1例52岁男性原发性支气管肺癌患者接受信迪利单抗200 mg静脉滴注、第1天，安罗替尼胶囊12 mg口服、1次/d，服用14 d；21 d为1个周期。治疗第3个周期实验室检查示患者促甲状腺激素（TSH）0.08 mU/L，未予干预；治疗第5个周期，游离甲状腺素（FT 4）11.45 pmol/L，TSH 8.19 mU/L，提示甲状腺功能减退，予左甲状腺素钠片50 μg口服、1次/d，56 d后复查甲状腺功能恢复正常；第8个周期治疗第3天，患者出现口干、多饮、多尿、恶心、呕吐等症状，实验室检查示血pH 7.02、β-羟丁酸6.740 mmol/L，随机血糖66.0 mmol/L，提示糖尿病酮症酸中毒；停用信迪利单抗及安罗替尼并予补液、胰岛素等治疗，11 d后酮体转阴，空腹血糖5.8 mmol/L。约2周后实验室检查示糖化血红蛋白7.8%，空腹及早餐后2 h血清C肽均<0.01 nmol/L，胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体及蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体均阴性，符合暴发性1型糖尿病（T1DM）特征。停用信迪利单抗及安罗替尼第32天晨，实验室检查示皮质醇50.7 nmol/L，促肾上腺皮质激素（ACTH） 2.73 pmol/L，提示肾上腺皮质功能减退，予糖皮质激素治疗。考虑患者为信迪利单抗致自身免疫性多内分泌腺病综合征（APS）Ⅱ型（甲状腺功能减退症，暴发性T1DM，肾上腺皮质功能减退症）。糖皮质激素治疗9个月后复查，皮质醇8：00、16：00和24：00分别为16.6、79.4和17.2 nmol/L，ACTH 1.12 pmol/L。患者仍需接受替代性激素维持治疗。

良性甲状腺疾病继续教育文章的第2部分涉及结节性甲状腺肿、甲状腺功能减退症(简称甲减)和亚急性甲状腺炎。该文与第1部分(甲状腺功能亢进症的各种形式)一起，旨在为进行良性甲状腺疾病患者临床管理的核医学专科医师(该系列文章的主要读者)提供相关信息。甲状腺肿表现为甲状腺的肿大，是1种常见的内分泌异常。体质因素、基因异常或者饮食和环境因素可能会导致结节性甲状腺肿的发生。大多数非毒性结节性甲状腺肿患者没有症状或只有轻微的机械性症状(咽球症)。这些患者的诊断性检查包括促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸(T 3)、游离甲状腺素(T 4)、甲状腺自身抗体检测，超声成像、甲状腺显像和对具有明确超声和显像特征的结节进行细针抽吸活组织检查。多结节性甲状腺肿的治疗包括补充膳食碘、手术、放射性碘治疗(缩减甲状腺大小)和微创消融技术。甲减的范围从罕见的黏液性水肿到更常见的轻度形式(亚临床甲减)。原发性甲减通常有1个自身免疫性病因。新生儿、儿童、成人和老年患者的临床表现不同。诊断性检查包括甲状腺功能检测和超声成像。核医学主要用于定位先天性甲减的异位甲状腺组织或通过高氯酸盐排泌试验检测碘有机化缺陷。治疗包括使用 L-T 4进行甲状腺替代治疗，根据患者个体代谢和激素需求来调整每日剂量。亚急性甲状腺炎是甲状腺的1种自限性炎性疾病，常伴有无痛性或疼痛性腺体肿胀和躯体体征或症状。炎性反应会破坏甲状腺滤泡细胞，导致储存的T 4和T 3快速释放，形成初期的甲状腺毒性阶段，随后通常会发生暂时或永久性的甲减。虽然亚急性甲状腺炎常与病毒感染有关，但尚未确定感染源。亚急性甲状腺炎可能是由于遗传易感者被病毒感染所引起的。诊断性检查包括实验室检查、超声成像和放射性核素显像。根据疾病的不同阶段，甲状腺显像可有不同表现，在甲状腺功能亢进期，甲状腺的显像剂摄取量极低或没有，到恢复后期时，甲状腺显像恢复正常。由于亚急性甲状腺炎是自限性的，治疗目的主要为缓解疼痛。大剂量非甾体类抗炎药通常是一线治疗药。如果剧烈疼痛持续存在，可能需要1个疗程的皮质类固醇治疗。高达15%的亚急性甲状腺炎患者会出现永久性甲减，甚至在发病1年后才出现。

目的 自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型(APS-Ⅰ)是由自身免疫调节因子(AIRE)基因突变导致的罕见遗传病.本研究对2例APS-Ⅰ患者进行临床特征及AIRE基因分析,以提高对此病的认识.方法 采集2例APS-Ⅰ患者及家属外周血并提取DNA,应用PCR扩增AIRE基因,通过生物信息学进行功能预测,并选取100名健康对照,对新突变位点进行检测.结果 病例1为31岁女性,10岁出现手足指甲念珠菌样改变,后诊断为原发性甲状旁腺功能减退症、Addison病、桥本甲状腺炎及卵巢功能早衰.AIRE基因检测发现该患者为c.483484insC纯合突变,其父母、弟弟均为c.483484insC杂合突变,符合常染色体隐性遗传.病例2为34岁男性,幼时出现手足指甲念珠菌病样改变,后诊断为Addison病、原发性甲状旁腺功能减退症及桥本甲状腺炎.AIRE基因检测发现该患者有c.179A>G及c.463+2T>C复合杂合突变,其父有c.179A>G杂合突变,其母有c.463+2T>C杂合突变,符合常染色体隐性遗传.AIRE基因c.483484insC突变可造成AIRE蛋白截短,c.463+2T>C突变位于内含子3的5'端高度保守剪切位点,这2个突变均曾报道为致病突变,而c.179A>G突变经SIFT及PolyPhen-2生物信息学预测为致病性突变,在100名健康人群中未检出,人类基因突变数据库(HGMD)未见报道,认为是新发突变.结论 本研究发现了1个新的AIRE基因突变c.179A>G,拓宽了对APS-Ⅰ发病机制的认识.APS-Ⅰ临床表现多样,易误诊及漏诊,早期识别APS-I相关症状,加强基因筛查及随访有助于本病的早期诊断及治疗.

本文报道1例自身免疫性多发性内分泌腺病综合征(APS)的临床资料,并进行文献复习,希望提高临床医生对该疾病的诊断和治疗.本例患者成年女性,2017年6月因“1型糖尿病”入中国人民解放军联勤保障部队第九一○医院治疗,2018年3月出现“桥本甲状腺炎”症状,患者于2019年6月检查提示“原发性性腺功能减退症”,确诊为“APSⅡ型”.根据病因和临床特征可以将APS分为2型:APS Ⅰ型和APSⅡ型.APSⅡ型包括1型糖尿病、Addison病和自身免疫性甲状腺疾病,合并两种即可诊断APSⅡ型.APS治疗主要是针对所累及的内分泌腺体给予相应的激素替代治疗及对症治疗.

目的:探讨肿瘤患者使用程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂后相关内分泌腺体疾患的临床特征.方法:回顾性总结2020 年1 月至12 月复旦大学附属中山医院内分泌科收治的因各类癌症使用PD-1 抑制剂后出现内分泌系统免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)26 例患者的临床资料,分析PD-1 抑制剂与内分泌腺体损害的关系及临床特征.结果:26 例患者中,男 19 例(73.08％),女 7 例(26.92％),平均年龄(61.62±9.77)岁.PD-1 抑制剂相关垂体炎 18 例(69.23％),全部累及垂体肾上腺轴,同时累及肾上腺轴及甲状腺轴4 例,未出现累及垂体后叶病例;PD-1 抑制剂相关的原发性甲状腺功能障碍 9 例(34.62％);相关1 型糖尿病5 例(19.23％);相关自身免疫性多内分泌腺综合征(autoimmune polyendocrine syndrome,APS)7 例(26.92％),其中累及垂体、甲状腺6 例,累及垂体、胰腺1 例;未发现PD-1 相关的原发性肾上腺皮质功能减退.结论:癌症患者使用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPis)前及治疗中应评估内分泌腺体相关指标,以减少误诊漏诊,提高免疫治疗过程中的安全性,改善患者生活质量.

目的 研究自身免疫性肝病(AILD)患者甲状腺激素水平变化及其对治疗应答率的影响.方法 2016 年5 月～2022 年9 月安徽医科大学第二附属医院收治的自身免疫性肝炎(AIH)患者52 例、原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者34 例和AIH-PBC重叠综合征(OS)患者46 例,按照指南要求,给予每种疾病患者规范的治疗.另选 52 例健康人作为对照组.采用化学发光免疫分析法检测血清 游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、T3、T4、促甲状腺激素(TSH)、抗促甲状腺素受体抗体(TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺素结合球蛋白(TBG)和甲状腺球蛋白(Tg).结果 AIH组、PBC组和OS组血清FT3 水平分别为 4.5(3.9,5.0)pmol/L、4.4(4.0,4.5)pmol/L和4.1(3.7,4.7)pmol/L,血清FT4 水平分别为 14.8(13.0,16.5)pmol/L、14.6(13.0,16.0)pmol/L和14.8(13.1,15.9)pmol/L,均显著低于健康人[分别为4.8(4.5,5.0)pmol/L和 15.7(14.5,16.9)pmol/L,P<0.05];OS组血清TSH水平为 3.4(2.1,6.4)mIU/L,显著高于健康人[2.8(2.0,3.3)mIU/L,P<0.05];AIH 组血清 TRAb、TGAb、TPOAb、TBG和Tg阳性率分别为5.4%、21.6%、29.7%、8.1%和 0.0%,PBC组分别为 6.9%、13.8%、17.2%、10.3%和3.4%,OS组分别为12.5%、18.8%、21.9%、0.0%和3.1%,三组间无显著性差异(P>0.05);AIH组甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症发生率分别为9.6%和13.5%,PBC组分别为20.6%和 23.5%,OS组分别为 6.5%和 30.4%,也无显著性差异(P>0.05);在治疗6 个月末,AIH、PBC和OS患者治疗应答者分别为21 例(41.2%)、25 例(73.5%)和12例(26.7%),合并与未合并甲状腺疾病患者治疗应答率无显著性差异(分别为 28.6%对 45.9%、66.7%对 81.3%和38.9%对(18.5%,均P>0.05).结论 AIH、PBC、OS三组中血清FT3、FT4 水平明显降低,血清TSH水平明显升高.是否合并甲状腺疾病对AIH、PBC、OS三种疾病的治疗应答无明显影响.