自身免疫性多内分泌腺病综合征(autoimmune polyendocrine syndromes, APS)指两个或两个以上的内分泌腺体，因自身免疫因素而同时存在功能减退或亢进，可同时合并非内分泌腺自身免疫性疾病，如结缔组织病、消化道器官自身免疫疾病等 [1]。本文通过分析1例APS-Ⅱ型的患者资料，探讨APS患者的诊断、治疗药物之间的相互影响，判断其可能的预后。

自身免疫性多内分泌腺病综合征（APS）是指同时或先后出现与自身免疫相关的2种或2种以上的内分泌腺病，可合并或不合并其他自身免疫病，临床表现多样且复杂。本文通过回顾性分析1例合并SS的APS-ⅢD型患者的临床资料，并通过文献复习，以提高临床医师对APS的认识和对伴有自身免疫病的APS的鉴别，避免误诊和漏诊。

1例52岁男性原发性支气管肺癌患者接受信迪利单抗200 mg静脉滴注、第1天，安罗替尼胶囊12 mg口服、1次/d，服用14 d；21 d为1个周期。治疗第3个周期实验室检查示患者促甲状腺激素（TSH）0.08 mU/L，未予干预；治疗第5个周期，游离甲状腺素（FT 4）11.45 pmol/L，TSH 8.19 mU/L，提示甲状腺功能减退，予左甲状腺素钠片50 μg口服、1次/d，56 d后复查甲状腺功能恢复正常；第8个周期治疗第3天，患者出现口干、多饮、多尿、恶心、呕吐等症状，实验室检查示血pH 7.02、β-羟丁酸6.740 mmol/L，随机血糖66.0 mmol/L，提示糖尿病酮症酸中毒；停用信迪利单抗及安罗替尼并予补液、胰岛素等治疗，11 d后酮体转阴，空腹血糖5.8 mmol/L。约2周后实验室检查示糖化血红蛋白7.8%，空腹及早餐后2 h血清C肽均<0.01 nmol/L，胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体及蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体均阴性，符合暴发性1型糖尿病（T1DM）特征。停用信迪利单抗及安罗替尼第32天晨，实验室检查示皮质醇50.7 nmol/L，促肾上腺皮质激素（ACTH） 2.73 pmol/L，提示肾上腺皮质功能减退，予糖皮质激素治疗。考虑患者为信迪利单抗致自身免疫性多内分泌腺病综合征（APS）Ⅱ型（甲状腺功能减退症，暴发性T1DM，肾上腺皮质功能减退症）。糖皮质激素治疗9个月后复查，皮质醇8：00、16：00和24：00分别为16.6、79.4和17.2 nmol/L，ACTH 1.12 pmol/L。患者仍需接受替代性激素维持治疗。

1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病是自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)Ⅲ型最常见的类型，但重症肌无力合并APS Ⅲ型罕见报道。本研究对1例先后出现眼肌型重症肌无力、1型糖尿病、桥本甲状腺炎的APS Ⅲ型合并重症肌无力的男性患者进行了人类白细胞抗原(HLA)基因分析及文献回顾11例APSⅢ合并重症肌无力，发现HLA-DR9/DQ9可能为重症肌无力合并APS Ⅲ型的一种特殊HLA亚型。

目的:探讨抗谷氨酸脱羧酶65（GAD65）抗体阳性的自身免疫相关性癫痫（AAE）患者的临床表型、辅助检查特征、治疗方式及预后。方法:回顾性分析2019年7月至2023年12月就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科的9例抗GAD65抗体阳性的自身免疫相关性癫痫患者的临床资料，并随访预后。结果:9例患者的发病年龄为13.0~59.0（29.0±13.4）岁，其中8例为女性，1例为男性。起病时的临床表型包括边缘性脑炎/边缘外脑炎（6例）和慢性癫痫（3例，其中1例合并僵人综合征）。前者发病时的头颅磁共振成像多显示海马、杏仁核T 2/液体衰减反转恢复序列（FLAIR）异常信号或肿胀（5例），可伴有脑膜受累（2例合并软脑膜炎，1例合并硬脑膜炎），后者的头颅磁共振成像正常（2例）或出现双侧海马体尾T 2/FLAIR信号增高（1例）。脑电图检查常显示异常慢波（6例）或颞区为著的痫样放电（6例）。5例合并一种或多种系统性自身免疫性疾病，其中1例为自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型。所有患者均接受一线免疫治疗，7例长期口服免疫抑制剂。随访5~45个月，2例脑炎复发（新发癫痫发作），末次随访时所有患者预后良好（改良Rarkin量表评分均≤2分），4例癫痫发作改善，其中2例达到癫痫无发作状态。 结论:抗GAD65抗体阳性的AAE主要包括脑炎后癫痫和慢性颞叶癫痫。患者常合并系统性自身免疫性疾病，少数磁共振成像可表现为脑膜受累。免疫治疗和抗癫痫发作药物通常反应不佳，部分接受早期免疫治疗和长期免疫抑制剂的脑炎后癫痫患者可达到持续无发作。

X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征（immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked syndrome，IPEX综合征）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，由FOXP3基因变异引起，可累及全身多器官系统，典型表现为皮炎、慢性腹泻及自身免疫性多内分泌腺病。本文报告1例新生儿IPEX综合征，以加强临床医生对该病的认识。

本文报道一例中年起病的女性患者，先后出现肾上腺皮质功能减退症、甲状旁腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症，在内分泌科疑诊为自身免疫性多内分泌腺病1型（APS1），给予对症治疗。同时伴有皮肤多发血管瘤，进行性加重的多浆膜腔积液、肝脾大、周围神经病变，影像学提示肋骨、椎体骨质密度增高，后查外周血血管内皮生长因子（VEGF）水平升高，AIRE基因阴性，在血液科诊断为POEMS综合征。应用全身化疗后多系统损害得到缓解，肾上腺皮质功能和甲状旁腺功能有所恢复，对症治疗药物可减量或停用。本例提示中年起病的类APS1表现需考虑到其他疾病的可能，POEMS综合征患者出现的内分泌系统损害需长期随访，有病情缓解药物减量的可能。

目的:报道1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎合并僵人综合征（SPS）及自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型（APS-Ⅱ）的病例，以提高对该疾病的认识。方法:回顾性分析2017年至2019年安徽医科大学第一附属医院收治的1例34岁女性抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎合并SPS及APS-Ⅱ患者的临床资料并复习相关文献。结果:患者2017年3月以近记忆缺损起病，脑脊液抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性，甲状腺抗体（抗甲状腺球蛋白抗体，甲状腺过氧化酶抗体）明显高于正常值；2018年10月出现肢体和躯干僵硬、活动受限；2019年7月发现血糖异常和甲状腺功能异常，糖尿病抗体（蛋白酪氨酸磷酸酶抗体，锌转运蛋白8抗体）阳性。诊断为抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎、SPS、APS-Ⅱ（桥本甲状腺炎，1型糖尿病）。予以免疫治疗和对症治疗后，患者的症状稳定，未继续进展。结论:抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎合并SPS和APS-Ⅱ临床上较为罕见。抗谷氨酸脱羧酶65抗体或遗传易患性可能是该抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎患者同时合并多种自身免疫疾病的原因。

报道1例51岁女性患者，以阵发性头痛、心悸、大汗1年，腰背胀痛2周入院。检测血浆游离甲氧基肾上腺素、游离甲氧基去甲肾上腺素、降钙素明显升高；先后行双侧肾上腺占位及甲状腺结节手术，术后组织病理学诊断分别为嗜铬细胞瘤及甲状腺髓样癌，基因检测示RET基因11号外显子634密码子处基因点突变，考虑为多发性内分泌腺肿瘤综合征2A型。患者存在1型糖尿病及自身免疫性甲状腺炎，考虑为自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅲ型。

本文报道了1例程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂导致的自身免疫性多内分泌腺综合征(APS)。该患者54岁，因转移性"右侧结肠癌"接受PD-1抑制剂＋瑞戈菲尼联合治疗，用药约13周后出现视物模糊、乏力，后出现明显口干、多饮、恶心、呕吐，进展为糖尿病酮症酸中毒，HbA 1C 8%，空腹胰岛素及C肽均低于参考值，予胰岛素治疗。甲状腺功能检测提示甲状腺功能减退，甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体阴性，加用左甲状腺素片治疗。后患者诉乏力加重，伴头晕、纳差，转至本院，胰岛素需要量较前明显减少，电解质提示低钠，完善检查提示患者为肾上腺皮质功能不全。诊断为PD-1抑制剂相关APS，予以胰岛素强化降糖，泼尼松(早晨5 mg，下午2.5 mg)、左甲状腺素片(25 μg qd)治疗，患者临床症状改善。建议对接受免疫检查点抑制剂治疗的患者在起始治疗前详细询问病史，合理开展基线筛查，用药后定期随访、关注患者可能出现的相关症状、体征，以期能及时发现内分泌腺体不良反应。