目的:探究生长抑素受体2（SSTR2）、去整合素金属蛋白酶12（ADAM-12）、白血病病毒整合1（FLI-1）在小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法:选取海阳市人民医院2020年1月至2021年1月收治的小细胞肺癌患者82例为观察对象。患者均行根治性手术切除，并留取小细胞肺癌组织、癌组织边缘2 cm以上癌旁组织。癌组织、癌旁组织标本SSTR2、ADAM-12、FLI-1阳性表达率通过免疫组化法进行检测。分析SSTR2、ADAM-12、FLI-1与临床特征的关系，统计小细胞肺癌患者1年生存率。结果:阳性率方面，癌组织中SSTR2［79.27%（65/82）］、ADAM-12［76.83%（63/82）］、FLI-1［78.05%（64/82）］均显著高于癌旁组织［19.51%（16/82）、17.07%（14/82）、20.73%（17/82）］［χ 2=58.57、58.78、53.90，均 P < 0.05］。SSTR2、ADAM-12、FLI-1与淋巴结转移、临床分期、组织侵犯、肿瘤大小、组织学分级呈正相关（均 P < 0.05）。将性别、年龄等因素控制后，SSTR2、ADAM-12、FLI-1与淋巴结转移、临床分期、组织侵犯、肿瘤大小、组织学分级相关（均 P < 0.05）。随访1年，失访6例，76例小细胞肺癌患者1年生存率为67.11%（51/76）。SSTR2、ADAM-12、FLI-1阳性表达患者生存率低于SSTR2、ADAM-12、FLI-1阴性表达患者（χ 2=3.93、6.43、7.52，均 P < 0.05）。 结论:SSTR2、ADAM-12、FLI-1在小细胞肺癌中呈高表达，联合检测有利于小细胞肺癌患者预后、病情的评估，本研究具备一定创新性和科学性。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶（ADAMTS）是一类新型锌离子依赖的金属蛋白酶家族，具有多种生理学功能。ADAMTS-7能抑制软骨细胞分化成熟，降解细胞外基质中的软骨寡聚基质蛋白（COMP），参与OA和RA的软骨损伤。在软骨或滑膜细胞中，ADAMTS-7可受包括TNF-α、IL-1β、IL-17A等在内的多种细胞因子调节，影响ADAMTS-7与软骨寡聚基质蛋白之间的相互作用。本综述的目的是更新ADAMTS-7在骨关节疾病发病机制中的作用。

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,患者多采用手术、放化疗及免疫治疗,但临床疗效及预后欠佳.去整合素-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)17 作为ADAMs家族的重要成员,在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织,并通过介导EGFR和TNF-α、TGF-β/Smad、Notch和Wnt、FoxM1-ADAM17 以及EGFR/ERK/SP1 等信号通路参与胃癌的发生发展,其高表达与预后不良密切相关,提示ADAM17 可作为胃癌的生物学指标,预测胃癌发展,有望成为胃癌新的治疗靶点.本文就ADAM17 在胃癌发展中的作用机制、治疗及预测研究进展作一综述,以期为胃癌临床诊疗提供新思路.

目的 研究苓桂术甘汤对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜及去整合素金属蛋白酶 17(ADAM17)/表皮生长因子受体(EGFR)通路的影响.方法 取 63 只雄性SD大鼠,随机选 10 只作为正常对照组,其余大鼠采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)联合饥饱失常法建立慢性萎缩性胃炎模型.将造模成功大鼠随机分为萎缩性胃炎组,维酶素组及苓桂术甘汤低、中、高剂量组,每组10 只.苓桂术甘汤低、中、高剂量组分别按照1.8 g/kg、3.6 g/kg、7.2 g/kg灌胃给予大鼠苓桂术甘汤,维酶素组按照0.2 g/kg灌胃给予维酶素,萎缩性胃炎组及正常对照组灌胃给予生理盐水,均 1 次/d,连续 30 d.测定造模完成后及灌胃结束后大鼠体重,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)水平及胃黏膜组织中一氧化氮(NO)、P选择素(SELP)、白细胞内皮细胞黏附分子-1(LECAM-1)、内皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量,酸碱滴定法测定胃液酸度,比色法测定胃蛋白酶活性,HE染色法观察胃组织病理学形态,RT-PCR法测定胃黏膜组织中表皮生长因子(EGF)、EGFR、ADAM17 mRNA 表达情况,Western blot 法测定胃黏膜组织中 EGF、EGFR、AD-AM17 蛋白表达情况.结果 与正常对照组比较,萎缩性胃炎组大鼠体重、血清GAS及IL-10 水平、胃液酸度及胃蛋白酶活性、胃黏膜组织中SOD及GSH-Px含量均明显降低(P均<0.05);血清MTL、TNF-α、CRP、IL-1β 水平,胃黏膜组织中 NO、SELP、LECAM-1、ET-1、MDA 含量和EGF、EGFR、ADAM17 mRNA及蛋白表达量均明显升高(P均<0.05);胃黏膜组织病理性改变.与萎缩性胃炎组比较,苓桂术甘汤各组及维酶素组大鼠体重、血清GAS及IL-10 水平、胃液酸度及胃蛋白酶活性、胃黏膜组织中SOD及GSH-Px含量均明显升高(P均<0.05);血清MTL、TNF-α、CRP、IL-1β水平,胃黏膜组织中NO、SELP、LECAM-1、ET-1、MDA含量和EGF、EGFR、AD-AM17 mRNA及蛋白表达量均明显降低(P均<0.05);胃黏膜病理改变明显改善;苓桂术甘汤各组随着苓桂术甘汤剂量的增加,各项指标变化更明显.结论 苓桂术甘汤能够显著减轻慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜组织炎症损伤,促进胃功能的恢复,调节胃液酸度及胃蛋白酶活性,其机制可能与调节ADAM17/EGFR通路有关.

目的 研究去整合素-金属蛋白酶(deintegrin metalloproteinase,ADAM)17、Notch1及α-平滑肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)在子宫内膜异位症(EMs)组织中的表达,及其与子宫内膜异位症的临床病理特征之间的相关性.方法 选取2019年10月至2020年10月潍坊医学院附属医院收治的EMs病人异位内膜40例(异位内膜组)、在位内膜25例(在位内膜组),正常内膜25例作为对照组.采用免疫组化法及半定量分析法分别检测ADAM17、Notch1、α-SMA在三组中的表达.分析异位内膜组织中ADAM17、Notch1、α-SMA的表达与病理特征的关系.采用Pearson相关分析分析ADAM17、Notch1、α-SMA在三组中的表达的相关性.结果 ADAM17、Notch1、α-SMA在异位内膜组中的表达高于在位内膜组(4.77±1.35比3.24±1.09,4.40±1.24比3.44±0.96,4.42±1.30比3.36±0.95),差异有统计学意义(P<0.05),在位内膜组的表达高于正常内膜组(2.36±1.22、2.24±1.01、2.16±1.028),差异有统计学意义(P<0.05).异位内膜组中ADAM17、Notch1、α-SMA在Ⅲ～Ⅳ期中的表达高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05).EMs病人异位内膜组中ADAM17、Notch1、α-SMA的表达与年龄及囊肿大小差异无统计学意义(P>0.05).ADAM17、Notch1、α-SMA在异位内膜中的表达两两之间具有正相关性(P<0.05).结论 ADAM17、Notch1、α-SMA在EMs发生及发展中起重要作用,ADAM17可能通过Notch通路参与EMs的纤维化发生并调控EMs的纤维化严重程度.

目的:探讨去整合素金属蛋白酶8(disintegrins metalloproteinase 8,ADAM8)、干扰素调控因子1 (interferon regulatory factor 1,IRF1)在支气管哮喘患儿外周血中的表达水平及其临床意义.方法:选取2015年3月至2017年3月在我院诊治的83例支气管哮喘患儿为研究对象,根据全球哮喘防治倡议(Global Initiative for Asthma,GINA)分为轻度持续组47例,中度持续组19例,重度持续组17例,同期选取35例健康儿童作为对照组.采用荧光定量PCR(fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)法检测各组儿童外周血中ADAM8,IRF1 mRNA水平;采用Western印迹检测各组儿童外周血中ADAM8,IRF1蛋白水平;采用肺功能仪检测各组儿童肺功能;分析ADAM8,IRF1蛋白水平与肺功能的相关性.结果:与对照组比较,哮喘患儿外周血中ADAM8,IRF1 mRNA和蛋白水平均显著上调(P＜0.05),中重度哮喘患儿外周血中ADAM8,IRF1 mRNA和蛋白水平明显高于轻度患儿(P＜0.05).哮喘患儿外周血中ADAM8与IRF1的表达呈正相关(r=0.815,P＜0.05).哮喘患儿外周血中ADAM8,IRF1蛋白表达水平与第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)、第1秒用力呼气量与用力肺活量比值(forced expiratory volume in 1 second and forced vital capacityratio,FEV1/FVC)、用力呼气峰值流速(force expiratory peak velocity,PEF)等肺功能指标均呈负相关(P＜0.05).结论:ADAM8,IRF1在哮喘患儿外周血中高表达,与肺功能呈负相关,具有协同致炎作用,提示ADAM8,IRF1可作为临床上评估哮喘病情发展的参考指标,推测二者可作为治疗哮喘的新靶点.

目的观察T2DM大鼠早期认知功能改变及海马磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基 (p-NR2B)、Wnt3a和去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)的表达变化.方法将40只健康雄性SD大 鼠采用随机数字表法分为对照组(Con,n=20),糖尿病组(DM,n=20).Con组以普通饲料喂养8周后单 次空腹腹腔注射柠檬酸缓冲液.DM组以高脂高糖喂养8周诱导IR后腹腔小剂量注射STZ 35 mg/kg, 3 d后测血糖,血糖≥16. 7 mmol/L确诊T2DM.造模成功后10、20 d分别通过Y迷宫、八臂迷宫检测认 知功能改变,17、21、28 d取大鼠海马,Western blot测定海马p-NR2B、Wnt3a和ADAM10的表达.结 果与Con组比较,DM组在Y迷宫自发活动次数为(6. 9±3. 2)次,自主选择率(SA％)为(42. 2± 29. 5)％,差异有统计学意义(P<0. 05);DM组在八臂迷宫的1、3、6 d测试时间分别为(459. 2±143. 5)s、 (357. 3±131. 7)s、(274. 0±145. 1)s,较 Con组延长(P<0. 05),记忆错误(WME)、参考记忆错误(RME) 和总记忆错误(TE)比较,差异无统计学意义(P>0. 05).与Con组比较,DM组各时间点海马中 p-NR2B、Wnt3a和 ADAM10的表达降低(P<0. 05).结论 T2DM大鼠海马中 p-NR2B、Wnt3a 和 ADAM10的表达减少可能参与其早期认知功能的下降.

目的 探讨去整合素-金属蛋白酶(ADAM17)原癌基因人表皮生长因子受体(HER)-2及血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠癌中的表达及相关性.方法 采用免疫组化的方法检测41例结直肠癌组织标本及其对应的癌旁组织中AD-AM17、HER-2及VEGF的表达水平,并分析其表达水平与临床病理参数之间的关系.结果 ADAM17、HER-2及VEGF在结直肠癌组织中的阳性表达率显著高于其癌旁组织(P<0.05),ADAM17、HER-2、VEGF的表达均分别与是否有淋巴结转移和临床分期相关(P<0.05),三个因子之间存在相关.结论 ADAM17、HER-2、VEGF在结直肠癌发生发展中关系密切,联合检测可作为筛选高危转移患者的指标,并可作为判断预后,指导化疗靶向药物选择的重要依据.

目的:观察补肾活血方联合宫腔灌注对重度宫腔粘连(IUA)患者子宫内膜容受性及妊娠的影响.方法:选取本院收治的重度IUA患者127例,所有患者均行宫腔粘连电切术加宫腔球囊置入术,对照组给予宫腔灌注配合口服雌孕激素治疗,观察组给予宫腔灌注结合口服补肾活血方治疗,2组均连续治疗3个月经周期.对比2组子宫内膜情况、子宫动脉血流参数、子宫内膜血流参数、Smad表达及血清相关细胞因子水平,记录妊娠情况.结果:观察组排卵日子宫内膜厚度及Glycodelin-A含量均大于对照组(P ＜0.05).观察组治疗后子宫动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)均低于对照组(P ＜0.05),子宫内膜血流指数(FI)、血管化指数(VI)、血管化血流指数(VFI)均高于对照组(P ＜0.01).治疗后,2组Smad2及Smad3表达水平均较术中下降(P ＜0.05);观察组Smad2及Smad3表达水平均低于对照组(P ＜0.05).治疗后,2组纤溶酶原激活因子(uPA)表达水平均较术中上升(P ＜0.05),纤溶酶原抑制因子-1(PAI-1)、去整合素金属蛋白酶(ADAM)15及ADAM17表达水平均较术中下降(P ＜0.05);观察组uPA表达水平高于对照组(P ＜0.05),PAI-1、ADAM15及ADAM17表达水平均低于对照组(P ＜0.05).治疗后,2组转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平均较术前下降(P ＜0.05);观察组TGF-β1、VEGF、CTGF、IGF-1及TNF-α水平均低于对照组(P ＜0.05).观察组妊娠成功率69.57％,高于对照组的23.81％(P ＜0.01).结论:补肾活血方联合宫腔灌注可有效改善重度IUA患者术后子宫内膜容受性,提高妊娠率.

目的 构建靶向人去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因短发夹RNA(shRNA)的表达载体,并在人胰腺癌细胞株(PANC1)中鉴定其干扰效率.方法 设计并合成ADAM17基因的shRNA片段,连接到经AgeⅠ和EcoRⅠ消化过的pLKO.1-puro载体中,构建干扰表达载体pLKO.1-puro ADAM17 shRNA,测序鉴定;用干扰载体pLKO.1-puro ADAM17 shRNA转染PANC1细胞,荧光定量聚合酶链式反应(q-PCR)和Western blot法检测干扰质粒的干扰效率;CCK-8法检测其对PANC1细胞增殖的影响.结果 测序结果显示,成功构建了靶向人ADAM17基因shRNA的表达载体,且该干扰载体可将PANC1细胞中ADAM17的相对表达量下调65％ 以上,并能显著抑制PANC1细胞增殖.结论 成功构建了ADAM17基因干扰质粒.