模型引导的抗菌药物剂量优化在抗菌药物的研发及上市后变更给药方案中具有重要价值.国内抗菌药物在应用模型方法支持剂量优化时,经常出现缺乏充足可靠数据、缺乏对特殊人群给药方案探索等问题.本文根据作者实际工作经验,结合模型引导剂量优化在抗菌药物应用中的具体案例,对模型引导剂量优化在创新抗菌药物研发、特殊人群给药方案选择及上市后给药方案变更中的相关问题进行讨论,以期为国内抗菌药物研发及上市后给药方案的选择提供参考.

目的:观察比较Perthes病患儿早期手术治疗和保守治疗的病程演变，探讨早期手术治疗Perthes病的意义。方法:收集自1997年1月至2017年12月收治的67例Perthes病患儿资料，分为手术组（35例）和保守组（32例）。手术组35例，男32例，女3例，年龄（8.3±1.0）岁（范围7.0~11.8岁），左侧21例，右侧14例；保守组32例，男24例，女8例，年龄（8.4±1.4）岁（范围7.1~12.0岁），左侧22例，右侧10例。每3个月摄取骨盆正位及蛙式位X线片，参照改良Waldenstr?m分期评估Perthes病的病程演变，在系列观察未发现改良Waldenstr?mⅡb期视为跳过碎裂期。在愈合期后的骨盆正位及蛙式位X线片根据Stulburg分级评估结果，并且测量患侧与健侧干骺端宽度比值和股骨头骺高度比值。结果:35例手术组进入Ⅲa期所需时间（0.58±0.33）年（范围0.1~1.5年），32例保守组（0.96±0.30）年（范围0.4~1.8年），进入修复期所需时间差异有统计学意义（ t=5.259， P<0.05）；手术组病程跳过碎裂期共11例（31%），保守组5例（16%），差异有统计学意义（ χ2=22.626， P<0.05）；手术组干骺端患侧与健侧比为108.0%±6.0%（范围101%~123%），保守组115.8%±11.2%（范围101%~148%），差异有统计学意义（ t=3.450， P<0.05）。手术组股骨头骺高度患侧与健侧比为82.5%±8.2%（范围61%~96%），保守组74.7%±1.3%（范围33%~92%），差异有统计学意义（ t=2.921， P<0.05）。手术组改良Stulberg分级为Ⅰ类髋关节29髋，Ⅱ类髋关节6髋，Ⅲ类髋关节0髋；保守组Ⅰ类髋关节16髋，Ⅱ类髋关节10髋，Ⅲ类髋关节6髋。两者进入Ⅳ期后Stulberg分级差异有统计学意义（ Z=3.386， P<0.05）。 结论:早期手术改变了Perthes病的自然演变，早期手术治疗缩短Perthes病碎裂期病程，使其更早进入修复期，并且有机会跳过碎裂晚期，改变其自然病程，愈合后股骨近端形态改变更接近正常。

近年来，嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps，eCRSwNP）术后复发率高的问题备受关注。作者根据自己在临床中的经验，初步介绍了eCRSwNP术前对哮喘的评判、常规用药的种类与时间、手术方式、术后生物填充材料的选择，以及根据患者具体情况进行术后随访、局部处理、药物种类和剂量的变更等个人经验，重点介绍了全身糖皮质激素的使用时机、局部糖皮质激素的多种使用方法，并根据国内外较新研究进展及个人长时间临床观察，阐述了尚有争议的大环内酯类药物使用的合理性。术者对手术患者进行亲自、定时、长期（甚至终身）的密切跟踪随访和评估，对于掌握患者病情变化、及时给予处置、维持术腔状态并有效控制复发具有重要意义。

在心肌肌钙蛋白的推广和普及过程中，建立参考区间至关重要。然而通过何种恰当的筛选标准选择合适参考人群，还没有得到充分解决，忽视此问题将会导致错误的医疗决策。参考上限取值随检测技术提高而变更。探讨参考人群选择问题在国际尚未达成一致。筛选标准的替代生物标志物与心血管疾病及高敏感心肌肌钙蛋白的关系。建立心肌肌钙蛋白参考区间还需考量的因素及研究方案。针对高敏感心肌肌钙蛋白的种族特异性问题，应建立并应用性别和/或年龄特异性参考区间。

目前肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，早期预测治疗效果对非小细胞肺癌（NSCLC）治疗方案选择或及时变更具有指导作用，有利于改善疗效，延长患者生存期和提高生存质量。因此，寻找能够客观测量和评价NSCLC的生物标志物成为预测疗效的关键。人工智能技术因对医学图像的识别和分析方面具有高维度特征提取及整合的优势，而被广泛用于挖掘NSCLC潜在疗效预测性生物标志物，但多数研究尚未阐明模型特征背后的生物学意义。因此，该文主要对经典生物标志物和基于人工智能的影像生物标志物在NSCLC疗效预测中的研究进展予以综述，并对人工智能模型预测NSCLC疗效的未来发展趋势进行展望。

目的:分析嗜酸性粒细胞及中性粒细胞两种表型哮喘患者炎症特点及小气道功能变化，为哮喘个体化治疗提供依据。方法:采用横断面研究方法，将2017年7月1日至2019年6月30日在上海市第六人民医院金山分院呼吸科就诊，经诱导痰细胞学检查证实的46例嗜酸性粒细胞型哮喘及42例中性粒细胞型哮喘患者纳入研究对象，按哮喘类别分为嗜酸性粒细胞型哮喘组和中性粒细胞型哮喘组，比较两组患者急性发作病情严重度、哮喘控制测试（asthma control test，ACT）评分和血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）浓度，检测呼出气一氧化氮分数（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）、外周血及诱导痰上清中相关细胞因子［白细胞介素4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素5（interleukin-5，IL-5）、白细胞介素13（interleukin-13，IL-13）、白细胞介素17（interleukin-17，IL-17）及干扰素γ］浓度以及肺功能指标［第一秒用力呼气容积（forced exhalation volume in one second，FEV1）占预计值百分比（percent predicted，%pred）、最大呼气中期流量（maximal mid-expiratory flow，MMEF）% pred、用力呼出75%肺活量时流速 （forced expiratory flow at 75% of FVC exhaled，FEF75）% pred、用力呼出50%肺活量时流速 （forced expiratory flow at 50% of FVC exhaled，FEF50）% pred］。符合正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布的组间比较采用秩和检验，计数资料比较采用χ 2检验。 结果:两组哮喘患者一般资料和ACT评分比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。中性粒细胞型哮喘组患者急性发作重度+危重度患者比率［52.38%（22/42）］、未控制+部分控制患者比率［59.52%（25/42）］、CRP浓度［24.6（7.1，35.0） mg/L］高于嗜酸性粒细胞型哮喘组［30.43%（14/46）、36.96%（17/46）、8.5（2.0，12.0） mg/L］，两组比较差异均有统计学意义（χ 2=4.37、χ 2=4.48、 Z=4.76， P=0.036、 P=0.034、 P<0.001）。嗜酸性粒细胞型哮喘组患者FeNO浓度［76（54，93）×10 -9］高于中性粒细胞型哮喘组［27（15，41）×10 -9］，差异有统计学意义（ Z=6.52， P<0.001）。中性粒细胞型哮喘组患者FEV1% pred［（56.13±21.51）%］、MMEF% pred［（62.03±23.97）%］、FEF75% pred［（54.42±20.49）%］与FEF50% pred［（66.89±26.47）%］均低于嗜酸性粒细胞型哮喘组［（68.53±29.81）%、（72.16±23.05）%、（65.38±25.46）%、（79.86±27.61）%］，两组比较差异均有统计学意义（ t值分别为2.25、2.02、2.21、2.24， P值分别为0.027、0.046、0.030、0.027］。嗜酸性粒细胞型哮喘组血清IL-4［（49.42±24.46） ng/L］、IL-5［（104.89±43.91） ng/L］及诱导痰上清中IL-4［（44.49±19.12） ng/L］、IL-5［（95.45±28.58） ng/L］浓度均高于中性粒细胞型哮喘组［（32.29±14.19）、（50.35±22.30）、（33.33±15.08）、（55.61±26.41） ng/L］，两组比较差异均有统计学意义（ t值分别为4.06、7.44、3.02、6.77， P值分别为<0.001、<0.001、0.003、<0.001）。而嗜酸性粒细胞型哮喘组患者血清IL-13［（76.18±20.62） ng/L］、IL-17［（31.32±9.32） ng/L］、干扰素γ［（18.27±5.56） ng/L］及诱导痰上清中IL-13［（71.08±20.08） ng/L］、IL-17［（26.29±6.70） ng/L］、干扰素γ［（17.61±5.94） ng/L］浓度均低于中性粒细胞型哮喘组［（153.83±44.53）、（55.27±18.89）、（26.46±10.08）、（120.32±28.41）、（44.99±12.66）、（23.91±7.66） ng/L］，两组比较差异均有统计学意义（ t值分别为10.33、7.43、4.66、9.31、8.54、4.33，均 P<0.001）。 结论:嗜酸性粒细胞型和中性粒细胞型哮喘有不同的炎症和小气道功能特点，中性粒细胞型哮喘患者早期小气道功能改变更明显。

虽然阿尔茨海默病的诊断标准已经建立，但临床症状差异很大，其特殊类型额叶变异型与行为变异型额颞叶痴呆在临床症状上非常相似，这为鉴别诊断带来了重大挑战。为此，我们报道1例患者表现为进行性认知障碍，早期显著的执行功能障碍行为异常，磁共振成像显示明显的额颞叶萎缩，初步诊断极易误诊为行为变异型额颞叶痴呆。然而，多模态功能神经影像学结果显示神经病理改变更倾向为可能的额叶变异型阿尔茨海默病。本研究表明，使用详细的神经心理测试、生物学标记物和多模态神经成像来识别这些非典型综合征，将有助于提高诊断和患者管理的准确性。

目的:探讨腹腔镜经胃腔内切除术（LIGS）在贲门周围胃肠间质瘤治疗中的应用价值。方法:采用回顾性描述性研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的5例贲门周围胃肠间质瘤行LIGS治疗患者的临床病理资料；男3例，女2例；年龄为52（35~69）岁；患者均行LIGS。观察指标：（1）术中及术后情况。（2）随访情况。采用电话或门诊方式进行随访，随访间隔为每3个月1次。了解患者远期并发症和肿瘤复发情况。随访时间截至2022年4月1日。偏态分布的计量资料以 M（范围）表示。计数资料以绝对数表示。 结果:（1）术中及术后情况。5例患者均顺利完成LIGS，无中转开腹或手术方式变更。5例患者术中探查示：3例肿瘤位于贲门小弯侧，2例位于胃底后壁，肿瘤距离贲门齿状线1.5（1.0~3.0）cm。5例患者中，3例具有病理学可评估切缘，分别为0.3、0.8、1.5 cm，2例无可评估切缘但包膜完整。5例患者手术时间为75（65~112）min，术中出血量为25（15~70）mL，术后首次肛门排气时间为2（1~3）d，术后首次进食流质食物时间为3（2~4）d，引流管留置时间为4（3~5）d，术后住院时间为6（5~8）d。5例患者均无出血、吻合口漏、胃瘫等术后近期并发症；术后病理学检查结果为胃间质瘤；肿瘤长径为3.0（1.8~5.5）cm，其中2例肿瘤长径≤2.0 cm，3例肿瘤长径≥3.0 cm。5例患者危险度分级为2例极低危，2例低危，1例中危。（2）随访情况。患者均获得术后随访，随访时间为9（3~15）个月。随访期间患者均未出现吞咽障碍、胃食管反流等远期并发症，CT复查均无肿瘤复发转移。结论:LIGS可用于治疗贲门周围胃肠间质瘤。

目的:调查公共卫生专业本科毕业生质量现状及用人单位反馈情况。方法:应用内容涵盖毕业生就业方向、工作与专业对口情况、毕业生就职途径及用人单位评价等方面的调查问卷，利用随机整群抽样方法选择某高校2011届至2016届309名公共卫生专业本科毕业生为研究对象，采用线上与线下同步调查的方式进行就业情况数据收集；运用SPSS 22.0进行数据处理，提取分析数据样本，比较不同专业毕业生就业质量的差异，并分别比较其用人单位反馈情况。结果:公共卫生专业本科毕业生的就业率为100%，19.75%（61/309）的毕业生变更过工作单位，大部分毕业生工作稳定性较好，50.10%（155/309）的毕业生目前所从事工作与所学专业比较对口或完全对口，公共事业管理专业毕业生对于工资待遇、福利保险等满意度明显较高（χ 2=18.805， P=0.043）；用人单位对毕业生总体较为满意，本科生的专业知识与开拓创新能力有待提升。 结论:公共卫生专业本科毕业生就业质量总体较好，尚有提升空间；用人单位对毕业生的总体评价很高，极少有单位认为毕业生质量较差。学校应优化课程设置，培养学生的综合素质，加强学生的人文教育。

乙胺丁醇是一线抗结核治疗方案的基本药物，也是复治结核病和耐药结核病治疗方案中的备选药物。近年来由乙胺丁醇引起的药物性肝损伤报道逐渐增多，但对其多缺乏系统性认识。现对乙胺丁醇所致肝损伤的临床表现、诊断、管理、发病机制和风险因素等进行介绍，说明乙胺丁醇所致肝损伤发生率虽较低，但可造成严重不良反应，其所致肝损伤多在再用药时被发现，临床表现和生物化学检查指标改变更突出，在抗结核治疗时需特别警惕。