目的 研究血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(suPAR)、脑源性神经营养因子(BDNF)、可溶性肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导因子(sTWEAK)水平与类风湿关节炎患者疾病活动度及骨密度的相关性.方法 选取2021年1月至2023年7月解放军联勤保障部队第九四○医院内分泌科收治的类风湿关节炎患者140例为类风湿关节炎组,以及2021年1月至2023年7月至本院体检中心体检健康者70例为对照组.评估患者组疾病活动度,测定骨密度.检测对照组和类风湿关节炎组的血清suPAR、BDNF、sTWEAK水平.根据疾病活动度水平将类风湿关节炎组患者再分为低度亚组(2.6～3.2)、中度亚组(3.2～5.1)、高度亚组(>5.1).比较类风湿关节炎组与对照组、3个亚组的suPAR、BDNF、sTWEAK、骨密度;分析suPAR、BDNF、sTWEAK与疾病活动度、骨密度的相关性;分析suPAR、BDNF、sTWEAK联合检测在预测疾病加重风险中的价值.结果 类风湿关节炎组血清suPAR、BDNF、sTWEAK高于对照组(P<0.05).高度亚组血清suPAR、BDNF、sTWEAK明显大于中度亚组和低度亚组(P<0.05),中度亚组血清suPAR、BDNF、sTWEAK明显大于低度亚组(P<0.05).类风湿关节炎组前臂远端、腰椎L1-4、股骨颈、髋关节的骨密度小于对照组(P<0.05).高度组前臂远端、腰椎L1-4、股骨颈、髋关节骨密度明显小于中度亚组和低度亚组,中度亚组前臂远端、腰椎L1-4、股骨颈、髋关节骨密度明显小于低度亚组(P<0.05).血清suPAR、BDNF、sTWEAK与疾病活动度呈正相关,与前臂远端、腰椎L1-4、股骨颈、髋关节的骨密度呈负相关(P<0.05).联合suPAR、BDNF、sTWEAK三项指标预测疾病活动度升高风险的AUC大于单独预测的AUC(P=0.000).结论 类风湿关节炎患者suPAR、BDNF、sTWEAK与疾病活动度呈正相关,与骨密度呈负相关,联合检测suPAR、BDNF、sTWEAK可为预测患者疾病未来变化趋势提供有效指导.

目的 检测可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)在斑秃病人血清及皮损中的表达水平,并探讨其在斑秃发病过程中的作用及临床意义.方法 以2017年10月至2018年11月在首都医科大学附属北京友谊医院确诊并治疗的斑秃病人70例为斑秃组,依据病情分为轻症组(44例)、重症组(26例).同期该院因色素痣或皮肤良性肿瘤进行头皮手术的人群65例作为对照组.比较各组sTWEAK及相关细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-12、γ干扰素(IFN-γ)蛋白及mRNA表达水平;采用Pearson法分析两指标间相关性.多元线性回归分析各指标与sTWEAK或脱发严重度工具(SALT)评分的关系.结果 斑秃组血清及皮损中sTWEAK表达水平[(196.73±32.48)ng/L,(2.35±0.62)ng/L]高于对照组[(121.75±19.62)ng/L,(1.49±0.45)ng/L](P<0.05).斑秃组血清及皮损中细胞因子IL-12、IFN-γ表达水平高于对照组(P<0.05),IL-4表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05).斑秃病人血清及皮损中sTWEAK表达水平与IL-12及IFN-γ呈正相关,与IL-4表达水平无明显相关性.轻症组血清及皮损中sTWEAK[(173.25±26.84)ng/L,(2.04±0.57)ng/L]、IL-12及IFN-γ表达水平低于重症组[(236.47±42.02)ng/L,(2.87±0.70)ng/L](P<0.05);轻症组、重症组血清及皮损中IL-4表达水平差异无统计学意义(P>0.05);斑秃病人血清、皮损处sTWEAK、IL-12、IFN-γ与SALT评分均呈正相关(P<0.05).多元线性回归分析显示,IL-12、IFN-γ与血清和皮损处sTWEAK呈显著正相关;血清及皮损处sTWEAK、IL-12、IFN-γ与SALT评分存在正相关性(P<0.05).结论 斑秃病人血清及皮损中sTWEAK表达水平增加,与IL-12及IFN-γ呈正相关,sTWEAK、IL-12及IFN-γ均与斑秃病情严重程度密切相关,sTWEAK可能参与斑秃炎症反应过程.

目的 探究自发性急性脑出血(ACH)患者血浆可溶性CD163(sCD163)/可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)比值与预后的关系.方法 纳入ACH患者90例作为病例组,根据格拉斯哥预后评分将病例组分为预后不良组(38例)和预后良好组(52例);另选取同期体检健康者45例为对照组.酶联免疫吸附试验检测血浆sCD163、sTWEAK水平并计算sCD163/sTWEAK比值.分析血浆sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值与临床资料的相关性;Logistic回归分析ACH患者预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析sCD163/sTWEAK比值对ACH患者预后不良的预测价值.结果 病例组血浆sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值均显著高于对照组;预后良好组上述指标均低于预后不良组(P＜0.05).预后良好组血肿体积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、高血压及幕下出血比例均低于预后不良组,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于预后不良组(P＜0.05).相关性分析表明,血浆sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值与出血部位、血肿体积、NIHSS评分、白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)呈正相关(P＜0.05).Logistic回归分析显示,sCD163/sTWEAK比值、出血部位、血肿体积、NIHSS评分为ACH患者预后不良的影响因素(P＜0.05).ROC曲线结果表明,sCD163/sTWEAK比值评估ACH患者预后不良的AUC为0.850,敏感度和特异度分别为86.84%和69.23%.结论 sCD163/sTWEAK比值在ACH患者血浆中水平较高,并与预后不良有关,该值对此类患者的预后有一定预测价值.

目的 研究急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)对急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)后院内心血管不良事件的预测价值.方法 选择2017年5月至2019年5月期间在我院诊断为急性STEMI并接受急诊PCI治疗的患者进行回顾性研究.评价患者PCI术后院内心血管不良事件,包括死亡、心肌梗死、室性心律失常、脑血管意外的情况.分析PCI术后院内心血管不良事件的影响因素及血清sTWEAK的预测价值.结果 入组的100例患者中,PCI术后发生心血管不良事件14例,发生率为14％.单因素分析显示,与PCI术后未发生心血管不良事件患者比较,PCI术后发生心血管不良事件患者的糖尿病率、白细胞计数、血糖、高敏C反应蛋白、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值、多支血管病变比例、sTWEAK含量均增加,发病至PCI时间延长,使用替罗非班比例、血栓抽吸比例、治疗后TIMI分级均降低.Logistic回归分析显示,糖尿病、CK-MB峰值、sTWEAK、使用替罗非班、血栓抽吸是PCI术后心血管不良事件的影响因素.入院时血清sTWEAK预测PCI术后院内心血管不良事件的最佳截点为68.5 ng/L,灵敏度、特异性分别为62.35％、71.43％.结论 急性STEMI患者入院时血清sTWEAK增高对PCI术后院内心血管不良事件具有预测价值.

肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)是肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor super family, TNFSF)中的一员.TNFSF在人体中表达广泛,在免疫应答,炎症反应,细胞稳态和组织修复中发挥重要作用.TWEAK通过与成纤维细胞生长因子诱导的14 (Fn14)结合而发挥作用,Fn14是一种I型跨膜蛋白,是目前报道的其唯一的受体, TWEAK也是唯一与Fn14结合的配体.TWEAK主要表达为II型跨膜蛋白,但可通过弗林蛋白酶将膜固定TWEAK(mTWEAK)进行蛋白水解加工产生可溶性TWEAK(sTWEAK),mTWEAK和sTWEAK均可与Fn14结合 [1-2].TWEAK是一种糖蛋白,由c端胞外区、跨膜区和n端胞内区三部分组成.Fn14包含与TWEAK结合的胞外结构域以及对信号转导至关重要的胞质尾部区域.Fn14 胞质(29aa)不包含死亡域, 而具有含3个苏氨酸的TNFR 相关因子结合域,可被磷酸化并诱导与肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)结合,参与TWEAK 的信号转导 [3].

动脉粥样硬化是慢性肾脏病(CKD)患者发生心血管疾病的重要危险因素,而心血管疾病则是终末期肾脏疾病患者死亡的重要原因.研究发现,动脉粥样硬化相关生物标志物可在CKD患者心血管疾病早期阶段协助疾病诊断及预后预测,具有一定的临床意义.本文就动脉粥样硬化相关生物标志物包括血管生成素2、基质金属蛋白酶、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子、生长分化因子15、成纤维细胞生长因子23等在疾病诊断和预后判断中作用的研究进展作一综述.

目的:研究伊伐布雷定(IVB)对PCI术后患者心脏康复及血管性血友病因子(vWF)、基质金属蛋白酶(MMP)-9及可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(sTWEAK)水平的影响.方法:于我院行PCI术治疗的急性心肌梗死(AMI)患者138例被随机均分为常规治疗组(接受双联抗血小板、美托洛尔和基础药物治疗)和IVB组(在常规治疗组基础上接受IVB),治疗3个月.观察比较两组治疗前后6min步行距离(6MWD)、心率、LVEF、左室舒张末容积(LVEDV)、左室收缩末容积(LVESV)、红细胞聚集指数(EAI)、全血黏度高切(BVH)、全血黏度低切(BVL)、纤维蛋白原(Fg)、血清vWF、MMP-9、sTWEAK水平,以及不良反应率.结果:与常规治疗组比较,治疗后IVB组6MWD[(367.16±34.68)m比(393.15±35.64)m、LVEF[(45.61±5.06)％比(48.76±4.32)％]显著升高,心率[(77.26±7.74)次/min比(71.93±7.04)次/min]、LVEDV[(136.83±13.44) ml比(129.79±13.71) ml]、LVESV [(80.65±10.15) ml比(77.53±7.06) ml]、EAI [(2.26±0.27)比(2.14±0.24)]、BVH[(4.36±0.47) mPa·s比(4.15±0.44) mPa·s]、BVL[(10.80±1.09) mPa·s比(10.15±0.98)mPa·s]、Fg [(4.37±0.54) g/L比(4.15±0.38) g/L]、血清vWF [(95.08±9.53) mU/ml比(88.18±9.31) mU/ml]、MMP-9[(86.60±8.58) ng/L比(82.40±9.91) ng/L]、sTWEAK[(37.00±3.61) pg/ml比(34.74±3.58)pg/ml]水平显著降低,P＜0.05或＜0.01.两组不良反应率无显著差异,P=0.716.结论:伊伐布雷定可显著减慢PCI患者术后心率,改善血液流变学,提高心功能及运动能力,减轻内皮损伤,且不良反应少,值得推广.

目的 探讨神经精神性狼疮(NPSLE)患者血清白细胞介素(IL)-6、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(sTWEAK)水平及其临床意义.方法 选择2017年2月至2021年9月河北省沧州市中心医院收治的165例系统性红斑狼疮患者,根据NPSLE发生与否分为NPSLE组(68例)和非NPSLE组(97例).此外,根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分将NPSLE组患者分为轻度组(23例)、中度组(26例)、重度组(19例).检测血清IL-6、sTWEAK水平,分析NPSLE发病的相关因素及IL-6、sTWEAK诊断NPSLE的价值.结果 NPSLE组发病年龄低于非NPSLE组,病程长于非NPSLE组,SLEDAI评分高于非NPSLE组,差异有统计学意义(P＜0.05).NPSLE组血清IL-6、sTWEAK水平高于非NPSLE组,差异有统计学意义(P＜0.05).不同SLEDAI评分NPSLE患者血清IL-6、sTWEAK水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05).其中,重度组高于中度组和轻度组,中度组高于轻度组,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素logistic回归分析结果显示,SLEDAI评分(OR=1.872,95％CI:1.533～2.286,P＜0.001)、IL-6(OR=1.370,95％CI:1.113～1.687,P=0.002)、sTWEAK(OR=1.508,95％CI:1.185～1.920,P＜0.001)是NPSLE发生的危险因素.IL-6、sTWEAK诊断NPSLE的曲线下面积为0.698、0.692,联合IL-6、sTWEAK诊断NPSLE的曲线下面积为0.854,高于单独IL-6、sTWEAK诊断(P＜0.05).结论 NPSLE患者血清IL-6、sTWEAK水平均增高,且与NPSLE发生和疾病活动性有关,可作为NPSLE诊断的辅助生物学指标.

目的 研究维持性血液透析患者成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、血清骨硬化蛋白(sclerostin)及可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(sTWEAK)水平变化与冠状动脉钙化的相关性.方法 选取2019年11月至2020年12月重庆市大足区人民医院收治的148例维持性血液透析患者,根据有无合并冠状动脉钙化将其分为合并组(n=59)、未合并组(n=89).比较两组以及不同钙化程度患者FGF-23、sclerostin及sTWEAK水平,分析影响维持性血液透析患者冠状动脉钙化的单因素、多因素.结果 合并组FGF-23、sclerostin水平高于未合并组,sTWEAK水平低于未合并组,差异均有统计学意义(P<0.05).FGF-23、sclerostin水平:轻度钙化<中度钙化<重度钙化,sTWEAK水平:轻度钙化>中度钙化>重度钙化,差异均有统计学意义(P<0.05).血钙、FGF-23、Sclerostin、sTWEAK为影响胶质瘤患者预后的单因素(P<0.05).多因素Logistic回归模型分析结果显示,血钙、FGF-23、Sclerostin、sTWEAK为影响维持性血液透析患者冠状动脉钙化的多因素独立危险因素(P<0.05).结论 FGF-23、Sclerostin、sTWEAK水平随着冠状动脉钙化程度的不同而变化,临床可根据其水平变化作为参考依据.

目的 分析可溶性血红蛋白清道夫受体163蛋白(sCD163)/可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)比值与社区获得性肺炎(CAP)住院病人发生不良心血管事件(CVE)的相关性.方法 选取本院收治的CAP病人154例为研究对象,根据是否合并CVE分为CVE组及无CVE组.统计所有病人30 d生存情况,并进一步分为死亡组及生存组.采用Logistic多因素回归分析影响CVE发生的相关因素,采用COX回归模型分析CAP病人入院30 d内死亡的影响因素.结果 CVE组年龄、白细胞计数、血小板计数、sCD163、sTWEAK及sCD163/sTWEAK以及高血压、冠心病、慢性心力衰竭、慢性肾脏病、意识改变、PSI评分≥Ⅳ级、酸中毒、低白蛋白血症病人比例均高于无CVE组(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,年龄、慢性心力衰竭、PSI评分及sCD163/sTWEAK是影响CAP住院病人发生CVE的独立危险因素(P<0.05).死亡组病人血清sCD163/sTWEAK明显高于生存组(P<0.05),且sCD163/sTWEAK≥0.35是CAP病人入院30 d内死亡的独立危险因素.结论 随着血清sCD163/sTWEAK升高,CAP病人发生CVE的风险及30 d内病死率增加.