目的:探讨四关节盒1（FJX1）基因在结直肠癌中的差异表达及其与预后的关系，以及相关作用机制。方法:于2021年7月16日，从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载结直肠癌的转录组数据以及临床资料，分析FJX1 mRNA在结直肠癌肿瘤组织和癌旁组织中的表达情况、FJX1 mRNA与患者临床病理特征和预后的关系；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估FJX1 mRNA预测结直肠癌患者生存的价值；采用Cox比例风险模型评估FJX1 mRNA是否为结直肠癌独立的预后影响因素。从基因表达综合（GEO）数据库中下载结直肠癌患者总生存（OS）时间和生存状态，分析FJX1 mRNA与预后的关系。从加州大学圣克鲁斯分校（UCSC xena）数据库中下载结直肠癌的甲基化数据，确定FJX1 mRNA各位点的甲基化程度及FJX1 mRNA的表达水平与各位点甲基化程度的相关性。采用基因集合富集分析法（GSEA）（4.1.0）分析结直肠癌中与FJX1 mRNA相关的信号通路。利用肿瘤免疫评估资源（TIMER）数据库研究FJX1 mRNA与肿瘤浸润免疫细胞的相关性。采用Spearman分析与小分子/药物敏感性分析探讨FJX1 mRNA表达水平与药物敏感性的相关性。结果:TCGA数据库612例结直肠癌的转录组数据中，FJX1 mRNA在肿瘤组织中较癌旁组织高表达（ P<0.001）；549例有完整资料结直肠癌患者FJX1 mRNA表达与M分期（ P＝0.007）、病理分期（Ⅳ期比Ⅰ期， P＝0.016；Ⅳ期比Ⅱ期， P＝0.03；Ⅳ期比Ⅲ期， P＝0.012）相关，与年龄、性别、T分期、N分期均无关（均 P>0.05）。TCGA数据库和GEO数据库中，按照FJX1 mRNA表达量的中位值将患者分为高表达组和低表达组，FJX1 mRNA高表达组OS均较低表达组差（均 P<0.05）。利用TCGA数据库中数据绘制FJX1 mRNA表达对结直肠癌患者1、3、5年OS率的ROC曲线，曲线下面积（AUC）分别为0.595、0.625、0.764。多因素Cox回归分析结果显示年龄（ HR＝1.050，95% CI 1.028~1.073， P<0.001）、T分期（ HR＝1.787，95% CI 1.090~2.927， P＝0.021）和FJX1 mRNA高表达（ HR＝1.160，95% CI 1.049~1.282， P＝0.004）是结直肠癌OS较差的独立影响因素。基因集合富集分析发现FJX1 mRNA与结直肠癌、TGF-β信号通路、VEGF信号通路、Wnt信号通路等有关。结肠癌中FJX1 mRNA的表达与FJX1 mRNA的甲基化程度呈负相关（ r＝-0.16， P<0.001），直肠癌中FJX1 mRNA的表达与FJX1 mRNA的甲基化程度呈正相关（ r＝0.33， P<0.001）。FJX1 mRNA表达量与静息记忆CD4 + T细胞、M0型巨噬细胞、静息树突细胞浸润有关。FJX1 mRNA与甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、吉非替尼等多种化疗药物和肿瘤靶向药物的耐药显著相关。 结论:FJX1 mRNA可能是结直肠癌潜在的生物标志物，且与免疫细胞浸润有关。

表皮生长因子受体(EGFR)突变是引发非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动因素。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗肺癌领域的重要发现，EGFR-TKIs在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效优于标准化疗。NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC患者，因此，增加了EGFR-TKIs药物相互作用的风险。EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H 2受体拮抗剂)的调节。CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程，来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量，从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。EGFR-TKIs与抑酸药物的合用和相互作用可能降低EGFR-TKIs在体内的溶解度、生物利用度和药效。文章概括并论述了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼药物相互作用的机制，以及中国与全球指南、体内外研究和临床研究对EGFR-TKIs药物相互作用在临床上的管理办法的推荐，为EGFR-TKIs类药物合并用药的临床管理提供依据。

目的:探讨表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者吉非替尼耐药前后血浆中长链非编码RNA（lncRNA）和mRNA表达谱的变化，筛选耐药相关RNA分子。方法:选择2015年3月至2019年4月陕西省咸阳市中心医院及重庆医科大学附属永川医院收治的经吉非替尼治疗的EGFR基因敏感突变NSCLC患者12例，收集出现耐药前后的血浆，选取敏感阶段和耐药阶段各6份样本。运用基因芯片检测筛查出差异表达的lncRNA和mRNA，采用基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组数据库（KEGG）通路富集分析，得到差异表达mRNA参与的生物学途径。结果:芯片检测结果显示，NSCLC患者血浆lncRNA和mRNA表达谱在吉非替尼耐药前后存在差异。以差异倍数≥2、 P<0.05作为差异基因筛选标准，存在38个差异表达的lncRNA和53个差异表达的mRNA。相对于药物敏感阶段，耐药阶段患者血浆中表达上调的lncRNA 18个，上调倍数最大的lncRNA为RP1-102K2.6（差异倍数为47.31）；表达下调的lncRNA 20个，下调倍数最大者为RP11-149I2.4（差异倍数为24.34）。在mRNA表达谱芯片中，相对于药物敏感阶段，耐药阶段患者血浆中表达上调的mRNA 29个，上调倍数最大的mRNA为CUL2（差异倍数为58.49）；表达下调的mRNA有24个，下调倍数最大者为CHEK2（差异倍数为23.29）。GO功能分析显示吉非替尼发生耐药后血浆中差异表达的mRNA的作用富集在凋亡和蛋白结合过程调控等，KEGG分析显示差异表达的mRNA的作用靶点多集中于癌症通路、NSCLC通路等。 结论:EGFR基因敏感突变的NSCLC患者吉非替尼耐药前后血浆中存在多个差异表达的lncRNA和mRNA，其差异表达可能在吉非替尼耐药机制中发挥重要作用。

目的:对肺腺癌细胞形成的肺癌类器官结构与相关标志物进行表征，探讨对其表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物敏感性。方法:对常用肺腺癌细胞系A549(EGFR野生型)和H1975(EGFR T790M/L858R)进行肿瘤类器官培养，观测肺癌类器官的形成、形态和增殖；通过HE染色，对形成的肺癌类器官进行微组织结构表征，采用免疫组织化学检测肺癌相关标志物甲状腺转录因子-1(TTF-1)、细胞角蛋白(CK7)、增殖指数(Ki-67)的表达情况并与传统二维培养情况对比；同时采用免疫荧光法检测A549和H1975类器官N-钙黏蛋白(N-cadherin)空间分布和表达情况；对A549和H1975形成的肺癌类器官进行一代与三代靶向药吉非替尼和奥希替尼的药敏试验，通过3D-glo法对ATP进行定量分析，以药物作用剂量为横坐标，细胞活力值为纵坐标，用GraphPad Prism9对数据进行非线性拟合曲线分析，评估药物敏感性。组间比较选取两个独立样本的Student’s t test检验，多组数据间比较选取方差分析。 结果:肺腺癌细胞A549和H1975分别在7 d和5 d形成平均直径50 μm的类器官球体结构；HE染色显示微结构，二维肺癌细胞与其形成的类器官标志物表达不尽相同；经靶向药物处理后，A549类器官对吉非替尼及奥希替尼都不敏感，而H1975肺癌类器官对吉非替尼呈现耐药对奥希替尼呈现敏感。吉非替尼组A549类器官半数抑制浓度(IC 50)高于H1975类器官，差异有统计学意义(1.08 μmol/L比0.50 μmol/L， t＝9.90， P<0.05)。奥希替尼组A549类器官IC 50高于H1975类器官，差异有统计学意义(1.04 μmol/L比0.01 μmol/L， t＝26.78， P<0.05)。 结论:表皮生长因子受体(T790M/L858R)突变的肺腺癌细胞H1975形成的肺腺癌类器官较野生型A549形成的肺腺癌类器官对三代TKI药物奥希替尼具有高敏感性。

目的:探讨一种BMX可变剪切体BMXΔN参与肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼耐药的作用机制。方法:利用慢病毒感染携带EGFR突变的人肺癌细胞株PC9和HCC827构建BMXΔN稳转细胞株。实验分为PC9-Vec组(阴性对照转染空载体PC9细胞)、PC9-BMX组(稳定表达BMX的PC9细胞)、PC9-BMXΔN组(稳定表达BMXΔN的PC9细胞)以及HCC827-Vec组(阴性对照转染空载体HCC827细胞)、HCC827-BMXΔN组(稳定表达BMXΔN的HCC827细胞)。采用实时定量PCR检测细胞中mRNA表达水平；采用蛋白质印迹法检测细胞中蛋白表达水平；0 nmol/L、0.01 nmol/L、2.00 nmol/L、50.00 nmol/L、100.00 nmol/L、200.00 nmol/L、2.00 μmol/L、4.00 μmol/L吉非替尼处理PC9-Vec组和PC9-BMXΔN组细胞，0 nmol/L、0.01 nmol/L、1.00 nmol/L、10.00 nmol/L、100.00 nmol/L、1.00 μmol/L吉非替尼处理HCC827-Vec组和HCC827-BMXΔN组细胞，采用MTT法检测细胞活力。结果:PC9-BMXΔN组细胞散落并呈现成纤维样形态。与PC9-Vec组细胞相比，PC9-BMXΔN组细胞中纤连蛋白、神经钙黏素、波形蛋白、Snail、Slug和TWIST 2的mRNA表达均上调。与PC9-Vec组和PC9-BMX组细胞相比，PC9-BMXΔN组细胞中纤连蛋白和波形蛋白表达均上调，上皮钙黏素的表达下调。与PC9-Vec组细胞相比，经0.01 nmol/L[(99.11±2.16)% vs. (91.29±1.91)%， t＝-4.701， P＝0.011]、2.00 nmol/L[(80.41±1.48 )% vs. (63.36±2.14)%， t＝-11.324， P<0.001]、50.00 nmol/L[(80.83±5.38)% vs. (60.22±3.61)%， t＝-5.507， P＝0.005]、100.00 nmol/L[(75.54±3.46)% vs. (59.93±1.91)%， t＝-6.836， P＝0.002]、200.00 nmol/L[(77.57±6.53)% vs. (56.70±2.88)%， t＝-5.064， P＝0.007]、2.00 μmol/L[(70.22±3.45)% vs. (53.14±0.89)%， t＝-8.309， P＝0.001]、4.00 μmol/L[(68.66±4.67)% vs. (52.30±2.59)%， t＝-4.882， P＝0.008]浓度吉非替尼处理的PC9-BMXΔN组细胞活力均显著升高，差异均有统计学意义；与HCC827-Vec组相比，经1.00 nmol/L[(64.36±2.49 )% vs. (47.13±4.21 )%， t＝-7.067， P＝0.019]、10.00 nmol/L[(63.25±5.87 )% vs. (43.28±2.95)%， t＝-5.267， P＝0.006]、100.00 nmol/L[(49.47±5.74)% vs. (37.12±4.92)%， t＝-2.830， P＝0.047]、1.00 μmol/L[(49.05±3.34)% vs. (32.06±4.73)%， t＝-5.073， P＝0.007]吉非替尼处理的HCC827-BMXΔN组细胞活力均显著升高，差异均具有统计学意义。吉非替尼处理明显抑制了PC9-Vec组、PC9-BXM组和PC9-BMXΔN组细胞中p-EGFR和p-ERK1/2的表达；与PC9-Vec组(0.81±0.04)和PC9-BXM组(0.80±0.05)相比，PC9-BMXΔN组细胞p-EGFR的表达水平经吉非替尼处理8 h后(0.91±0.04)显著升高(均 P<0.05)；p-ERK1/2的表达经吉非替尼处理2 h后(0.64±0.06 vs. 0.38±0.12 vs. 0.37±0.14)、4 h(1.28±0.06 vs. 1.08±0.06 vs. 1.11±0.07)、8 h(0.75±0.04 vs. 0.55±0.05 vs. 0.60±0.07)均显著升高，差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:BMXΔN参与了肺癌EGFR-TKI吉非替尼耐药，可能是通过诱导细胞发生上皮间质转化和激活ERK/MAPK通路实现的。

目的:探讨吉非替尼敏感与耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者miR-200c、miR-19a、miR-155表达差异，并分析miR-200c、miR-19a、miR-155表达差异对患者预后的影响。方法:选取2015年8月1日至2019年8月1日南京医科大学第四附属医院采用吉非替尼治疗的80例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者作为研究对象，其中吉非替尼敏感患者36例，作为敏感组，吉非替尼耐药患者44例，作为耐药组。比较两组患者一般资料、血清miR-200c、miR-19a、miR-155水平，探究NSCLC患者吉非替尼敏感影响因素及血清miR-200c、miR-19a、miR-155与NSCLC患者临床病理特征的相关性。分析患者生存情况。结果:与耐药组比较，敏感组患者吸烟例数较少( χ2＝5.541， P＝0.019)、临床分期Ⅲ期例数较多( χ2＝8.984， P＝0.003)、分化程度高分化例数较多( χ2＝8.673， P＝0.003)、淋巴结转移例数较少( χ2＝6.082， P＝0.014)、血清miR-200c、miR-19a、miR-155水平均较高( t＝7.249， P<0.001； t＝8.222， P<0.001； t＝10.467， P<0.001)。多因素logistic回归分析显示，吸烟( OR＝0.355，95% CI为0.149～0.845， P<0.001)、临床分期( OR＝0.494，95% CI为0.274～0.892， P＝0.021)、分化程度( OR＝6.062，95% CI为3.258～11.279， P＝0.013)、淋巴结转移( OR＝0.422，95% CI为0.245～0.726， P＝0.019)、血清miR-200c( OR＝5.521，95% CI为3.126～9.752， P<0.001)、miR-19a( OR＝5.384，95% CI为2.947～9.836， P<0.001)、miR-155( OR＝5.325，95% CI为3.058～9.274， P<0.001)水平均为NSCLC患者吉非替尼敏感的影响因素。血清miR-200c、miR-19a、miR-155水平与NSCLC患者临床分期( t＝3.230， P＝0.002， r＝-0.578； t＝3.188， P＝0.002， r＝-0.612； t＝3.123， P＝0.003， r＝-0.594)、分化程度( t＝2.586， P＝0.012， r＝0.610； t＝4.009， P<0.001， r＝0.632； t＝4.773， P<0.001， r＝0.594)、淋巴结转移( t＝2.902， P＝0.005， r＝-0.587； t＝3.721， P<0.001， r＝-0.629； t＝3.391， P＝0.001， r＝-0.614)均显著相关。与miR-200c、miR-19a、miR-155低水平患者比较，miR-200c(63.19% vs. 4.37%， χ2＝32.562， P<0.001)、miR-19a(61.01% vs. 4.75%， χ2＝37.807， P<0.001)以及miR-155(57.82% vs. 0， χ2＝44.454， P<0.001)高水平患者1年生存率均较高，差异均有统计学意义。 结论:血清miR-200c、miR-19a、miR-155水平在吉非替尼敏感NSCLC患者中明显升高，是吉非替尼敏感的重要影响因素，且与NSCLC患者临床分期、分化程度、淋巴结转移密切相关，血清高水平患者预后较好。

目的:探讨间充质干细胞(MSC)在非小细胞肺癌(NSCLC)抵抗表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKI)耐药过程中的作用及其机制。方法:HCC827及PC-9肺腺癌细胞与MSC共培养后给予吉非替尼处理，检测肺癌细胞凋亡变化；应用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测共培养刺激后MSC细胞表达生长因子及细胞因子的情况；收集培养癌旁和远端正常肺组织来源MSC并行微小核糖核酸(miRNA)表达谱检测，并采用miRNA模拟物及抑制剂进行功能验证；此外，行聚合酶链反应微阵列分析(PCR Array)检测进一步探讨MSC调控NSCLC细胞抵抗吉非替尼的机制。两组数值间比较应用非配对 t检验。 结果:肺癌来源MSC的miR-26a表达组低于正常肺组织来源MSC的miR-26a表达组(53.3%， t＝4.626， P<0.01)，而肺癌来源MSC的miR-146a表达组高于正常肺组织来源MSC的miR-146a表达组(1.83倍， t＝4.895， P<0.01)。应用Transwell体系共培养肺癌细胞和MSC 48 h后发现，肺癌细胞(HCC827细胞)来源的miR-26a表达组明显低于MSC来源的miR-26a表达组(45.7%， t＝1.866， P<0.05)；且肺癌细胞(PC-9细胞)来源的miR-26a表达组也明显低于MSC来源的miR-26a表达组(62.0%， t＝1.728， P<0.05)，同时肺癌细胞(HCC827细胞)来源的肝细胞生长因子(HGF)表达组明显高于MSC来源的HGF表达组(3.88倍， t＝2.014， P<0.05);且肺癌细胞(PC-9细胞)来源的HGF表达组也明显高于MSC来源的HGF表达组(5.29倍， t＝2.197， P<0.05)。此外，MSC培养液可促进HCC827细胞可高表达转运蛋白和药物代谢基因三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)(4.23倍)和细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)(2.18倍)。 结论:肺癌来源的MSC通过异常表达miR-26a和miR-146a调控促肿瘤细胞因子增强NSCLC细胞对EGFR-TKI的抗药性。

目的:探讨在类器官培养体系下使用不同三维支架培养肺癌细胞A549所出现的生物学行为，观察并表征在模拟肺癌早期基质的基质胶和模拟肺癌进展期基质的基质胶-Ⅰ型胶原共混水凝胶中分别培养A549类器官出现的增殖、侵袭和药物敏感性方面的差异。方法:通过扫描电镜（SEM）观察基质胶与Ⅰ型胶原共混后水凝胶的三维支架结构变化。A549细胞在基质胶中和基质胶-Ⅰ型胶原共混水凝胶中进行体外类器官培养，在光镜下观测类器官平均直径变化和第9天成球率评估类器官的生长趋势；使用HE染色和免疫组织化学染色评估类器官微组织特征和肿瘤增殖标志物Ki-67表达量；使用鬼笔环肽染色检测类器官中F-actin表达位置与空间排列；通过免疫印迹法检测类器官中EMT相关蛋白（E-cadherin、N-cadherin和Vimentin）变化；通过3D glo法检测类器官在吉非替尼处理后的活力以分析类器官药物敏感性的变化。结果:A549类器官在基质胶中形成表面光滑的实心球体，在共混水凝胶中出现丝状伪足、片状伪足和单细胞散布到基质的现象；在两种支架中培养的A549类器官生长趋势无明显差异，但共混水凝胶组Ki-67阳性表达率明显高于基质胶组；A549类器官细胞骨架在基质胶中呈疏松立体球状结构，在共混水凝胶中出现分支结构且单细胞分支尖端细胞发生细胞骨架重塑；共混水凝胶组类器官相较于基质胶组其上皮标志物表达降低、间充质标志物表达升高；共混水凝胶组肺癌类器官相较于基质胶组对吉非替尼更耐药。结论:在基质胶-I型胶原共混水凝胶中培养的肺癌类器官形态结构改变、增殖能力增强、侵袭能力增强以及对吉非替尼的药物敏感性降低。

目的:筛选促进表皮生长因子受体(EGFR)基因19号外显子突变肺腺癌吉非替尼耐药细胞PC9/GR的关键基因，探讨下调溶质运载体家族7成员11(SLC7A11)对PC9/GR细胞吉非替尼耐药性的影响及其机制。方法:采用RNA微阵列技术检测PC9细胞和PC9/GR细胞的基因表达，使用R语言的limma包筛选差异基因并使用clusterProfiler包进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)基因富集分析。使用Western blot法检测SLC7A11蛋白在PC9和PC9/GR细胞中的表达，采用慢病毒包装体系构建下调SLC7A11的短发卡RNA(shRNA)和阴性对照shRNA慢病毒并对PC9/GR细胞进行转染，实时荧光定量聚合酶链反应检测shRNA对SLC7A11 mRNA的下调效率，细胞计数试剂盒8法检测吉非替尼对PC9/GR细胞的杀伤能力，线粒体红色荧光探针和丙二醛(MDA)检测试剂盒检测PC9/GR细胞中吉非替尼介导的铁死亡，免疫组化检测SLC7A11在携带EGFR基因19号外显子突变的晚期肺腺癌患者(选取2016—2020年于河北医科大学第四医院接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为一线治疗方案的晚期肺癌患者36例)肿瘤组织中的表达，绘制Kaplan－Meier生存曲线分析SLC7A11与患者无进展生存时间(PFS)的相关性。结果:RNA微阵列结果显示，PC9和PC9/GR细胞的差异表达基因共2 888个，KEGG富集分析结果显示，铁死亡相关基因是PC9和PC9/GR细胞差异表达基因的主要富集区域之一，共包含13个基因，其中SLC7A11表达差异最大。Western blot结果显示，PC9/GR细胞中SLC7A11蛋白的相对表达水平为0.76±0.03，高于PC9细胞(0.19±0.02， P<0.001)。吉非替尼干预sh－SLC7A11组和sh－NC组PC9/GR细胞的半数抑制浓度值分别为35.08和64.01 μmol/L。吉非替尼干预后，与sh－NC组比较，sh－SLC7A11组PC9/GR细胞的线粒体荧光强度降低(分别为213.77±26.50和47.88±4.55， P<0.001)，MDA含量增加[分别为(15.43±1.60)μmol/mg和(82.18±7.77) μmol/mg， P<0.001]。SLC7A11低表达组( n＝18)患者的中位PFS为16.77个月，优于SLC7A11高表达组( n＝18)患者(9.14个月， P<0.001)。 结论:下调SLC7A11能够通过促进铁死亡提高PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性。

目的 检测miR-217对非小细胞肺癌吉非替尼耐药性的影响,并探讨下游靶基因及相关通路.方法 qRT-PCR检测人肺正常上皮细胞系BEAS-2B,NSCLC细胞系A549、HCC827、PC9、NCI-H1975及吉非替尼耐药株PC9/GR中miR-217表达量.选取PC9/GR细胞,利用转染技术构建control组、NC-mimic组、miR-217 mimic组、miR-217 mimic+si-NC组、miR-217 mimic+si-FOXO3组细胞,CCK8及克隆形成实验检测细胞增殖能力、流式细胞仪检测细胞凋亡能力,Western blot检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达.Targetscan生物信息学网站预测miR-217下游靶基因,双荧光素酶实验检测miR-217与靶基因FOXO3相关性.结果 与BEAS-2B相比,miR-217表达量在A549、HCC827、PC9、NCI-H1975细胞中显著降低(P＜0.05),随着吉非替尼培养浓度增加,PC9细胞中miR-217基因表达量逐渐降低(P＜0.05),并且miR-217在PC9/GR细胞中的表达低于PC9(P＜0.05).相较于control及NC-mimic组,miR-217 mimic组细胞增殖能力明显降低(P＜0.05),细胞凋亡数量增多(P＜0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量降低(P＜0.05).双荧光素酶报告表明FOXO3是miR-217的靶标.回复实验测得,与miR-217 mimic组及miR-217 mimic+si-NC组相比,miR-217 mimic+si-FOXO3组细胞耐药能力升高(P＜0.05),增殖能力显著提升(P＜0.05),细胞凋亡数量减少(P＜0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量增高(P＜0.05).结论 miR-217过表达逆转NSCLC细胞PC9/GR对吉非替尼的耐药性并抑制PC9/GR细胞增殖加速凋亡,这种机制可能与靶向FOXO3调控PI3K/AKT信号通路相关.