目的 建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定新生儿微量血浆中苯巴比妥(PHB)的浓度.方法 用有机溶剂沉淀蛋白进行前处理,以PHB-D5为内标,反相色谱柱,流动相:0.05％甲酸-1 mmoL·L-1乙酸铵-水(A)和甲醇(B),梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,柱温为50℃,进样量为2μL.用负离子电喷雾离子源负,多反应监测(MRM)模式扫描.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、残留和稀释效应、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆样品中PHB的线性方程式为y=109.38 x10-3x+19.57x10-3(r=0.999 6),PHB在1～75μg·mL-1线性关系良好,定量下限为1 μg·mL-1.批内和批间精密度相对标准偏差≤ 5.74％,准确度为91.29％～103.31％,提取回收率为102.83％～111.22％,稳定性良好,不受血浆基质的影响.结论 本方法快速、简便、灵敏且专属性强,适用于新生儿血浆中PHB的治疗药物监测和药代动力学-药效学研究.

目的:建立同位素稀释液相色谱串联质谱法（ID-LC/MS/MS）测定人血浆甲氧基去甲肾上腺素的候选参考方法，并对方法性能进行评价。采用该方法对室间质量评价计划样品进行定值，初步评价血浆甲氧基去甲肾上腺素的检测现状。方法:采用甲氧基去甲肾上腺素同位素标准溶液为内标，重量法进行取样，标准曲线法进行定量；采用蛋白沉淀结合弱阳离子固相萃取进行前处理，采用超高液相色谱耦联三重四极杆质谱仪进行液质联用分析。根据相关EP文件对方法的特异性、基质效应、检测限、定量限、精密度、正确度和不确定度等性能指标进行了评价。采用该方法对2020年国家卫生健康委临床检验中心甲氧基去甲肾上腺素室间质量评价计划样品进行定值，以该定值结果为靶值，生物学变异最佳可允许总误差标准为评价限，对实验室的检测质量进行评价。结果:方法特异性良好，干扰物和基质效应均不影响检测结果。血浆甲氧基去甲肾上腺素测定的检测限及定量限分别为1.08 pg/g和3.54 pg/g，批内变异系数（ CV）和批总 CV分别为0.43%~1.10%、0.61%~1.42%，相对回收率为98.5%~101.9%，4种血浆样品的相对扩展不确定度分别为3.10%、2.34%、2.16%、1.73%。室间质量评价计划结果显示，实验室测定202013和202014样品的及格率分别为80%和85%。 结论:本研究建立了ID-LC/MS/MS测定人血浆甲氧基去甲肾上腺素的候选参考方法，方法准确、精密、简便，有望作为血浆甲氧基去甲肾上腺素测定的参考方法，可应用于室间质量评价计划样本的定值。

目的:探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆氧化三甲胺（TMAO）水平与病情严重程度的相关性。方法:回顾性分析2018年6月至2019年6月湖北省天门市第一人民医院心血管内科ACS患者200例（ACS组）和因胸部不适检查未发现冠状动脉明显病变患者90例（对照组）的临床资料。采用稳定同位素稀释高效液相色谱串联谱分析法检测血浆TMAO水平；应用彩色超声检查左心室射血分数（LVEF）、左心室内径（LAD）、左心室后壁收缩末期厚度（PWS）和左心室后壁舒张末期厚度（LVPWT）。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆TMAO对ACS的诊断价值，相关性采用Pearson相关分析。结果:ACS组TMAO、LAD、PWS和LVPWT明显高于对照组[（6.33 ± 1.31）μmol/L比（3.75 ± 1.11）μmol/L、（39.63 ± 8.89）mm比（31.90 ± 8.79）mm、（12.88 ± 1.76）mm比（7.00 ± 1.27）mm和（13.45 ± 2.51）mm比（8.97 ± 2.00）mm]，LVEF明显低于对照组[（44.63 ± 10.00）%比（59.71 ± 11.58）%]，差异有统计学意义（ P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，当血浆TMAO最佳临界值为4.83 μmol/L时，AUC为0.942，诊断ACS敏感度和特异度分别为87.50%和88.89%；血浆TMAO最佳临界值为4.66 μmol/L时，AUC为0.908，诊断早期ACS敏感度和特异度分别为88.00%和83.33%。相关性分析结果显示，ACS患者血浆TMAO与LVEF呈负相关（ r=- 0.715， P<0.01），与LAD、PWS和LVPWT呈正相关（ r= 0.715、0.746和0.729， P<0.01）。 结论:ACS患者血浆TMAO水平明显升高，与心功能水平相关；血浆TMAO水平可作为ACS的早期诊断和病情严重程度评估的指标。

容积动力学是一种分析输入液体容量的方法学。与同位素示踪方法不同，容积动力学是在输液过程中连续多次测量血液中血红蛋白（Hb）水平，以Hb衍生的血浆稀释度作为输入数据、尿量作为输入变量的两室组成动力学模型，可提供两室之间（即血浆容量与间质液）液体分布时间过程的信息，适用于麻醉、手术、脱水和低血容量患者补充晶体液。容积动力学还可以量化应力、低血容量、麻醉和手术引起的液体分布与清除的变化。影响容量复苏的伴随因素很复杂，包括性别、年龄、血流动力学状态〔如平均动脉压（MAP）〕、健康与应激状态、肾功能、意识及手术麻醉状态等，可影响液体的半衰期、分布和容量。研究容积动力学能够使研究者深入了解晶体液在体内的病理生理学变化。天津市第三中心医院重症医学科秦英智教授领导的团队，对晶体液在体内的病理生理变化进行了总结分析，为临床针对危重患者的容量管理提供参考。

目的:建立同位素稀释液相色谱串联质谱（ID-LC-MS/MS）方法检测血清中L-色氨酸及其代谢物。方法:方法学建立及评价。收集2022年11月至2023年1月的华西医院166例健康体检者的血清样本。采用L-色氨酸（Trp）、L-犬尿氨酸（Kyn）和犬尿喹啉酸（KA）的同位素标记物为内标，通过蛋白沉淀处理血清样本，应用LC-MS/MS同时检测Trp、Kyn和KA含量。评价该方法的选择性、特异性、线性、检出限（LOD）、定量限（LOQ）、携带污染、精密度、加标回收率、基质效应和稀释一致性。结果:Trp、Kyn和KA的线性相关系数均>0.999，LOD分别为0.10 μmol/L、0.01 μmol/L和1.00 nmol/L，LOQ分别为0.20 μmol/L、0.04 μmol/L和2.00 nmol/L，批内精密度和批间精密度均<10%，平均加标回收率与相对基质效应均在100%左右，超线性范围的样本最多可稀释16倍。健康体检者血清中Trp、Kyn、KA含量、Kyn/Trp和KA/Kyn比值分别为（59.55±10.92）μmol/L、（1.85±0.43）μmol/L、（39.89±17.93）nmol/L、（31.64±8.19）×10 -3和21.51±6.72。 结论:建立了基于ID-LC-MS/MS定量检测Trp、Kyn和KA的方法，该方法简便快捷、灵敏度高、结果准确可靠，为临床相关研究提供了可靠支撑。

目的:研究1种基于液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）技术的血清17α-羟孕酮（17α-OHP）候选参考测量程序并对其进行评价。方法:2019年12月，取上海市临床检验中心员工体检留存的血清标本，采用正己烷乙酸乙酯混合液（体积比3∶2）提取加入同位素内标的血清样本，C18反向色谱柱分离，正离子电喷雾质谱仪检测，参照美国临床实验室标准化协会（CLSI）C62-A文件对建立的候选参考方法进行校准曲线、检测限与定量限、基质效应、不精密度、正确度、特异性、携带污染、线性范围等基本分析性能验证。结果:17α-OHP的线性范围为0.21~119.67 μg/L。检测限和定量限分别为5.218 ng/L、0.116 μg/L。3种不同比例50∶50、80∶20、20∶80）的血清与溶液混合物的相对基质效应分别为-0.02%、-0.40%、-0.90%。批内变异系数（ CV）在0.164、14.81、81.63 μg/L浓度处分别为1.73%~2.11%、0.98%~1.71%、0.47%~0.87%，批间 CV在上述3个浓度点处分别为1.82%、1.03%、0.80%。加标样本平均回收率在0.5、20、100 μg/L处分别为100.4%、101.7%、102.8%；检测中国计量科学研究院标准参考物质GBW09829，结果均在规定的不确定度范围内。无携带污染和特异性干扰。 结论:成功建立了基于同位素稀释LC-MS/MS技术的血清17α-OHP候选参考测量程序。该候选参考测量程序有着良好的精密度和准确度，能用于常规临床检验方法的量值溯源。

目的:联合使用同位素稀释液相色谱串联质谱及酶学参考方法研制冰冻人血清尿素、肌酐国家二级标准物质，作为量值溯源的载体。方法:参照JJF1343-2012《标准物质定值的通用原则及统计学原理》和JJF 1006-1994《一级标准物质技术规范》的要求对候选物质进行均匀性、稳定性、互换性评价；联合广东省中医院、北京航天总医院、深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司、迈克生物股份有限公司、北京利德曼生化股份有限公司、浙江美康生物科技股份有限公司的6家参考实验室采用国际检验医学溯源联合委员会推荐的同位素稀释液相色谱串联质谱法及酶学参考方法共同对标准物质进行定值，计算不确定度。结果:所研制标准物质均匀性的方差分析结果为 P>0.05，稳定性评价 t值小于 t（0.05）查表时的 t值，互换性评价结果位于4个常规检测系统测量值95%置信区间内，最终定值结果为尿素：14.7 mmol/L，扩展不确定度0.3 mmol/L（ k=2），肌酐：313.9 μmol/L，扩展不确定度14.5 μmol/L（ k=2）。 结论:成功研制的冰冻人血清尿素、肌酐二级标准物质标示值可靠，均匀性、稳定性较好，不同检测系统间具有良好互换性。

采用同位素稀释-高分辨气相-高分辨质谱（HRGC-HRMS）法测定湖北省某地区26名居民血清中12种二噁英类PCBs（dl-PCBs）和6种非二噁英类PCBs（ndl-PCBs）的污染水平。总dl-PCBs（Σdl-PCBs）的浓度范围为366.30~4 945.77 pg/g 脂肪，平均值为2 093.76 pg/g 脂肪，PCB 118为dl-PCBs的主要异构体。总ndl-PCBs（Σndl-PCBs）的浓度范围为2 671.32~20 626.26 pg/g 脂肪，平均值为12 505.45 pg/g 脂肪，PCB 153为ndl-PCBs的特征异构体。血清中Σdl-PCBs的平均浓度水平与年龄呈显著正相关（ r s=0.574， P=0.002）。按毒性当量（TEQ）计，总TEQ（ΣTEQ dl-PCBs）含量范围为0.07~8.69 pg/g 脂肪。

目的:建立一种基于ICP-MS技术的全血铁、铜同时检测的候选参考方法。方法:验证性研究。选取钴（Co）作为内标元素，采用称量法配制标准溶液及全血标本，对全血标本进行电热板消解并稀释，通过ICP-MS在同位素分析模式下测量 57Fe/ 59Co、 63Cu/ 59Co同位素比值，采用包括法定量。通过测定EQA质控品和有证标准物质，验证本方法的精密度、加标回收率和正确度，并通过方法比对进一步验证方法的性能。 结果:本法全血铁的检出限为0.136 mg/kg，定量限为0.454 mg/kg。全血铜的检出限为0.008 mg/kg，定量限为0.027 mg/kg。本方法标准曲线浓度范围为铜：0.83~3.33 mg/kg，铁：167~667 mg/kg，该范围内线性良好（ R 2>0.999 90），方法的精密度良好，总 CV范围：铁：0.42%~0.68%；铜：0.14%~0.94%。 方法:加标回收率均在100%左右，其范围：铁均值（99.69%~100.07%）；铜均值（99.26%~100.51%）。结论:成功建立了一种基于ICP-MS技术的全血铁、铜同时测定的候选参考方法，该方法相比传统参考方法简便、快速，精密度与加标回收率良好。

目的:探讨闭合性眼外伤患者玻璃体和视网膜的氧化三甲胺(TMAO)表达与继发性眼底出血的相关性。方法:前瞻性随机对照研究。纳入2020年1月至2021年7月郑州市第二人民医院闭合性眼外伤108例(108眼)，患者分成两组，其中继发性眼底出血者45例为出血组，无继发性出血者63例为无出血组；同期特发性黄斑孔者50例(50眼)作为对照组。采用稳定同位素稀释液相色谱-串联质谱法检测玻璃体和视网膜的TMAO表达量。结果:出血组玻璃体和视网膜的TMAO表达量均高于无出血组( t＝8.12，7.19；均 P<0.001)，无出血组高于对照组( t＝8.55，5.64；均 P<0.001)。根据眼外伤评分系统(OTS)将患者评分为1~5级。等级越低病情越严重，TMAO表达量也越高。出血组术后视力(BCVA)≥1.0者玻璃体和视网膜TMAO表达量明显低于视力<1.0者( t＝3.96，3.30；均 P<0.01)。 结论:闭合性眼外伤患者玻璃体和视网膜的TMAO表达量升高可能与继发眼底出血的风险增加、病情严重程度以及术后视力低下有关。