目的:探讨基于代谢组学技术分析六价铬[Cr（Ⅵ ）]亚慢性染毒的毒作用及其机制。方法:6周龄健康雌性SD大鼠29只，采用随机数字表法随机分为3组，对照组10只、Cr（Ⅵ）低剂量组9只、Cr（Ⅵ）高剂量组10只。对照组大鼠饮纯净水，Cr（Ⅵ）低和Cr（Ⅵ）高剂量组大鼠分别饮用10、50 mg/LCr（Ⅵ）水溶液（分别为28、140 mg/L重铬酸钾），连续染毒90 d。利用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）联用技术检测各组大鼠的血清代谢物。采用主成分分析、偏最小二乘判别分析和正交偏最小二乘判别分析不同Cr（Ⅵ）染毒浓度大鼠血清代谢轮廓特征。Metabo Analyst 4.0软件对数据集进行代谢通路分析。结果:UPLC-Q-TOF-MS/MS仪器检测性能稳定，实验检测数据可靠。对照组、Cr（Ⅵ）低和Cr（Ⅵ）高剂量组大鼠代谢轮廓差异明显，Cr（Ⅵ）接触致大鼠血清代谢轮廓特征发生明显改变。筛选出Cr（Ⅵ）低剂量组与对照组间存在18个差异代谢物，Cr（Ⅵ）高剂量组和对照组间存在23个差异代谢物，其中不同Cr（Ⅵ）剂量组与对照组有13个代谢物同时存在差异，分别是3-羟基- 11Z-十八烷基肉碱、鹅肌肽、焦磷酸法尼酯、油酰乙醇胺、亚麻油肉碱、硫胆酸3-O-葡萄糖酰胺、溶血磷脂酰胆碱[20∶2(11Z，14Z）]、溶血磷脂酰胆碱[20∶3(5Z, 8Z，11Z）]、溶血磷脂酰胆碱[22∶2(13Z，16Z）]、磷脂酰甘油[16∶0/22∶5(7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）]、磷脂酰肌醇[18∶1(11Z）/20:4(5Z，8Z，11Z, 14Z）]、磷脂酰肌醇[20∶ 3(5Z，8Z, 11Z）/18∶0]，5羟色胺。甘油磷脂代谢、色氨酸代谢、戊糖与葡糖醛酸间转化、萜类骨架生物合成代谢通路与Cr（Ⅵ）亚慢性染毒相关。结论:Cr（Ⅵ）亚慢性暴露可能会导致大鼠血清代谢指纹特征改变，血清差异代谢物主要与氨基酸、脂质代谢相关。

嗜酸性肌周炎是嗜酸性粒细胞增多症相关性肌病的一种罕见亚型，临床上通常表现为伴有肌痛和皮肤异常，如血管性水肿或皮下硬结，多不伴有近端肌无力，可伴外周血嗜酸性粒细胞增多、血清肌酸激酶水平正常或略有升高(低于正常值的2~3倍)；骨骼肌病理可见肌肉组织嗜酸性粒细胞浸润，但多局限于筋膜和浅肌周，多无纤维坏死 [1,2]。该病主要依靠临床表现、骨骼肌活检病理、骨骼肌MRI及肌电图确诊，病因通常与寄生虫感染、全身性疾病、摄入药物或L-色氨酸相关，但若临床上可除外以上病因，则可诊断为特发性嗜酸性肌周炎。笔者现总结解放军总医院第一医学中心神经内科收治的1例特发性嗜酸性肌周炎患者的临床表现及骨骼肌活检病理、骨骼肌MRI资料等，并结合文献复习报道如下，以期提高临床医生对该病的认识，达到早期诊断的目的。

目的:建立同位素稀释液相色谱串联质谱（ID-LC-MS/MS）方法检测血清中L-色氨酸及其代谢物。方法:方法学建立及评价。收集2022年11月至2023年1月的华西医院166例健康体检者的血清样本。采用L-色氨酸（Trp）、L-犬尿氨酸（Kyn）和犬尿喹啉酸（KA）的同位素标记物为内标，通过蛋白沉淀处理血清样本，应用LC-MS/MS同时检测Trp、Kyn和KA含量。评价该方法的选择性、特异性、线性、检出限（LOD）、定量限（LOQ）、携带污染、精密度、加标回收率、基质效应和稀释一致性。结果:Trp、Kyn和KA的线性相关系数均>0.999，LOD分别为0.10 μmol/L、0.01 μmol/L和1.00 nmol/L，LOQ分别为0.20 μmol/L、0.04 μmol/L和2.00 nmol/L，批内精密度和批间精密度均<10%，平均加标回收率与相对基质效应均在100%左右，超线性范围的样本最多可稀释16倍。健康体检者血清中Trp、Kyn、KA含量、Kyn/Trp和KA/Kyn比值分别为（59.55±10.92）μmol/L、（1.85±0.43）μmol/L、（39.89±17.93）nmol/L、（31.64±8.19）×10 -3和21.51±6.72。 结论:建立了基于ID-LC-MS/MS定量检测Trp、Kyn和KA的方法，该方法简便快捷、灵敏度高、结果准确可靠，为临床相关研究提供了可靠支撑。

目的:探讨1-甲基色氨酸（1-methyltryptophan，1-MT）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）通透性及细胞凋亡的影响。方法:将HUVECs分为三组，即磷酸缓冲盐溶液（phosphate buffered saline，PBS对照组）、1 μg/mL LPS（LPS组）、含有LPS及1 mmol/L 1-MT（1-MT组）。采用蛋白免疫印迹试验（Western blot）检测孵育8 h后的p120连环（p120 concatemer，p120ctn）、血管内皮钙粘蛋白（vascular endothelial cadherin，VE-cadherin）、caspase-3及DNA修复酶多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1（DNA repair enzyme polyadenylate ribose polymerase-1，PARP-1）的表达。采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）分别检测孵育2、4、6和8 h的犬尿氨酸（kynurenine，Kyn）浓度，并计算吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO）活性。组间两两均数比较用LSD- t检验。 结果:与PBS对照组相比较，LPS组caspase-3 [（74.01±7.91）% vs（157.14±7.63）%， P<0.01]、Kyn表达显著增高，而p120ctn [（49.12±2.15）% vs（37.61±1.80）%， P<0.01]、VE-cadherin [（107.70±7.01）% vs（90.66±2.58）%， P=0.027]及抗凋亡蛋白PARP-1 [（67.95±3.08）% vs（57.93±5.26）%， P=0.038]水平显著降低，IDO活性升高（ P<0.05）。与LPS组比较，1-MT组caspase-3 [（157.14±7.63）% vs（110.74±7.89）%, P<0.01]表达显著降低，然而p120ctn [（37.61±1.80）% vs（47.19±0.82）%， P<0.01] 、VE-cadherin [（90.66±2.58）% vs（107.27±9.89）%， P=0.029]及PARP-1 [（57.93±5.26）% vs（74.12±4.90）%， P=0.005]表达显著升高，不同时间点IDO活性均降低（ P<0.05）。PBS组和1-MT组p120ctn、VE-cadherin、PARP-1蛋白水平、Kyn浓度及IDO活性差异无统计学意义（ P>0.05），1-MT组caspase-3蛋白水平较PBS组升高（ P=0.001）。 结论:LPS刺激HUVECs通透性增加，而1-MT可通过抑制IDO活性和降低Kyn水平拮抗LPS的刺激作用，此外，1-MT还可降低细胞凋亡，其机制可能是通过增加PARP-1表达，降低caspase-3水平，从而发挥内皮细胞的保护作用。

目的:探讨芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床特征、实验室特点及基因诊断，提高对该病的认识。方法:收集2016年8月至2020年6月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的4例AADCD患儿，对其临床表现、实验室及影像学资料、基因检测结果进行回顾性分析。结果:4例患儿均在婴儿早期起病，首发症状为喂养困难，分别于2~4月龄余出现伴眼动危象的阵发性运动障碍，并出现运动倒退，肌张力低下，发育迟缓，睡眠障碍和自主神经症状如上睑下垂、出汗过多、鼻塞等。4例患儿为来自2个家庭的兄妹，他们的父母均身体健康。例1、例2的二羟基苯丙氨酸脱羧酶（ DDC）基因突变分别来自母亲的错义突变c.1040G>A（p.Arg347Gln）和来自父亲的11和12号外显子的全部缺失。例3的 DDC基因突变分别来自母亲的突变c.419G>A（p.G140E）和来自父亲的突变c.1375C>T（p.H459Y）；例4未进行基因检测。对3例患儿进行血氨基酸和酰基肉碱谱、尿有机酸分析，均未见特异性异常；对例3用血干滤纸片筛查3-O-甲基多巴，结果明显增高；脑脊液神经递质检测结果示3-甲氧基4-羟基苯二醇、高香草酸和5-羟基吲哚乙酸浓度明显降低，5-羟色氨酸和3-O-甲基多巴水平升高；血芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）活性明显降低。对例1、例3、例4进行头颅磁共振成像（MRI）和脑电图检查，其中例1头颅MRI正常，例3、例4头颅MRI提示髓鞘化稍落后，3例患儿脑电图检查均正常。例1、例2在1岁10个月时因肺炎、呼吸衰竭死亡。例3在4月龄确诊后口服氯硝西泮、盐酸苯海索片、维生素B6片，后加用盐酸司来吉兰片、盐酸普拉克索片治疗，1岁6月龄随访时眼动危象、运动障碍的发作频率减少，睡眠改善，自主神经症状减轻，但发育迟缓无改善。例4诊断脑瘫和癫痫，多种抗癫痫药物和康复训练治疗无效，于10岁时因心脏衰竭、肾脏衰竭夭折。 结论:AADCD临床表现复杂，误诊率高。对早发性肌张力低下、发育落后、眼动危象、运动障碍的婴儿应尽早进行干滤纸片筛查3-O-甲基多巴水平，对可疑病例进行脑脊液神经递质检测、血浆AADC活性测定和基因检查以明确诊断。早期确诊AADCD患儿及基因变异携带者，可指导治疗及提供遗传咨询，降低后代的发病率。

目的:探讨主动脉根部手术不同心肌缺血时间单次灌注组氨酸-色氨酸-酮戊二酸（HTK）液的心肌保护效果及对短期临床预后的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2022年12月云南省阜外心血管病医院主动脉根部手术中采用单次HTK液灌注实施心肌保护的患者资料，根据不同心肌缺血时间分为常规HTK灌注组（心肌缺血时间<3 h）和超长HTK灌注组（心肌缺血时间≥3 h），采用倾向性评分进行1∶1匹配，分析不同心肌缺血时间条件下的心肌保护效果及缺血时间与术后终点事件（术后30 d内死亡率、再次住院率、机械辅助、术后肾功能不全）的相关性。结果:纳入282例患者，匹配前常规HTK灌注组210例，超长HTK灌注组72例。匹配后常规HTK灌注组64例，年龄（49.4±14.2）岁，其中男53例，女11例；超长HTK灌注组64例，年龄（50.5±12.3）岁，其中男55例，女9例。与常规HTK灌注组比较，超长HTK灌注组术后12 h和24 h高敏肌钙蛋白［10.1（4.6，18.7）比4.1（2.2，8.6）μg/L， P=0.002；7.7（4.5，19.0）比4.8（2.2，11.9）μg/L， P=0.025］和肌酸激酶同工酶［46.3（28.1，62.4）比20.7（14.1，32.9）μg/L， P<0.001；26.3（13.4，49.2）比14.5（10.1，33.5）μg/L， P=0.011］均较高。其余各项终点事件比较，两组间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，心肌缺血时间与术后30 d内死亡（ OR=1.255，95% CI：0.500~3.148， P=0.629）、30 d内再住院（ OR=0.378，95% CI：0.069~2.065， P=0.261）、机械循环支持（ OR=0.991，95% CI：0.331~2.970， P=0.998）无明显关联。 结论:在主动脉根部手术中，采用单次灌注HTK液可以提供较好的心肌保护效果，心肌缺血时间与临床主要短期预后无明显相关性。

目的:研究纳米二氧化钛颗粒（TiO 2-NPs）职业暴露人群血清代谢谱变化，探索TiO 2-NPs健康效应的生物标志物和损伤机制。 方法:于2020年6月至2021年6月，通过典型抽样的方法选取某TiO 2-NPs生产企业职工为研究对象，从企业中选取接触TiO 2-NPs工人64人为暴露组，选取同企业后勤行政人员62人为对照组，使用非抗凝采血管收集血样。样品经甲醇沉淀蛋白后采用超高效液相色谱飞行时间质谱技术采集非靶向代谢组学数据，筛选生物标志物并进行代谢通路分析。 结果:通过 P<0.05和变量重要性投影指标（ VIP）值>1两个指标筛选出46个差异代谢物，主要包括甘油酯类、鞘磷脂类、甘油磷脂类、脂肪酰基类等；通过受试者工作曲线（ROC）分析确定3-羟基-4，5-二甲基-2（5H）-呋喃酮、4-氨基联苯、庚酰肉碱、十六烷二酸单-L-肉碱酯、伊布利特、LysoPA[18∶1（9Z）/0∶0]、LysoPC（18∶0）、PC（16∶0/16∶0）、PC[16∶0/20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）]、PC[P-18∶1（9Z）/P-18∶1（9Z）]10个候选生物标志物；涉及4条代谢通路的变化，分别为甘油磷脂代谢，鞘脂代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，亚油酸代谢。 结论:TiO 2-NPs职业暴露会对血清代谢谱产生明显影响。

目的:观察小半夏汤类方对顺铂诱导的大鼠延迟性化疗性呕吐的药效，探讨其作用机制。方法:将60只Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、昂丹司琼组、小半夏汤组、生姜半夏汤组和半夏干姜散组，每组10只。昂丹司琼组灌胃盐酸昂丹司琼注射液2.6 mg/(kg·d)，小半夏汤组灌胃小半夏汤水煎液22 g/(kg·d)，生姜半夏汤组灌胃生姜半夏汤水煎液31.5 ml/(kg·d)，半夏干姜散组灌胃半夏干姜散水煎液0.63 g/(kg·d)，空白组和模型组灌胃等体积生理盐水。每天灌胃2次，连续给药3 d。首次给药后1 h，除空白组外，其余各组大鼠腹腔注射6 mg/kg顺铂建立化疗性呕吐模型。每24 h称量大鼠高岭土摄入量，采用ELISA法检测大鼠回肠和延髓5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、5-羟色胺吲哚乙酸(pentahydroxytryptamine indoleacetic acid, 5-HIAA)、色氨酸羟化酶(trptophan hydroxylase, TPH)、单胺氧化酶A(monoamine oxidases A, MAOA)水平。结果:与模型组比较，小半夏汤组、生姜半夏汤组、半夏干姜散组大鼠回肠和延髓5-HT[回肠(308.04±29.90)ng/L、(355.97±19.16)ng/L、(389.97±24.86)ng/L比(498.95±13.92)ng/L，延髓(375.32±19.33)ng/L、(395.18±16.12)ng/L、(406.68±12.09)ng/L比(478.52±13.88)ng/L]水平均降低( P<0.05)，小半夏汤组回肠TPH[(35.14±2.68)ng/L比(47.31±0.83)ng/L]水平降低( P<0.05)，生姜半夏汤组、半夏干姜散组延髓TPH[(33.68±2.79)ng/L、(38.19±1.74)ng/L比(43.68±1.53)ng/L]水平降低( P<0.05)，小半夏汤组、生姜半夏汤组、半夏干姜散组大鼠回肠和延髓MAOA、5-HIAA水平均降低( P<0.05)。 结论:小半夏汤类方可有效防治大鼠延迟性化疗性呕吐，其机制可能与降低TPH水平、抑制5-HT合成有关。

目的:采用HPLC法建立土贝母标准汤剂指纹图谱，并采用一测多评法对结构相似的3个有效成分含量进行测定，评价土贝母标准汤剂的质量。方法:采用HPLC法建立15批土贝母标准汤剂指纹图谱，色谱柱为Waters XBridge苯基柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液，梯度洗脱。以共有峰的相对峰面积为依据，进行聚类分析和主成分分析，并采用与指纹图谱相同的方法建立土贝母标准汤剂土贝母苷甲、乙、丙的一测多评法。结果:土贝母标准汤剂指纹图谱有14个共有峰，其中峰3为 L-色氨酸，峰11为土贝母苷乙，峰12为土贝母苷丙，峰13为土贝母苷甲；聚类分析和主成分分析将15批不同产地的土贝母标准汤剂分为3类；一测多评法通过系统适用性考察，与外标法测定结果无显著差异。 结论:该方法准确、可靠，专属性良好，可有效评价土贝母标准汤剂的质量。

目的:研究牙周炎患者唾液菌群对牙周炎小鼠色氨酸-芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）信号轴的影响，为牙周炎对全身代谢的影响提供理论依据和新思路。方法:于2020年6至12月在南京大学医学院附属口腔医院·南京市口腔医院收集12名牙周健康者及14例牙周炎患者唾液。根据随机数字表法将24只8周龄雄性C57/J小鼠随机分为3组：Sham组（对照组，给予无菌磷酸盐缓冲液灌胃）、P组（牙周炎患者唾液菌群灌胃组）及H组（牙周健康者唾液菌群灌胃组），每组8只。所有小鼠均用丝线结扎法诱导牙周炎，将磷酸盐缓冲液、牙周健康者和牙周炎患者唾液菌群分别对牙周炎小鼠灌胃2周。通过酶联免疫吸附测定检测小鼠血清中炎症因子水平，通过液相色谱-质谱法检测肠道和血清中的色氨酸及吲哚类代谢物的含量，使用免疫组化、荧光定量PCR检测小鼠肠道中AhR的表达，利用16S rRNA基因测序检测小鼠肠道菌群的组成。剩余的唾液样本用于检测人唾液中色氨酸及吲哚类代谢物的含量。结果:P组小鼠血清中白细胞介素-1β［（162.38±39.46）pg/ml］显著高于H组［（82.83±20.01）pg/ml］（ t=4.40， P=0.001），TNF-α［（361.16±123.90）pg/ml］也显著高于H组［（191.66±106.87）pg/ml］（ t=2.54， P=0.030），P组小鼠结肠（1.18±0.05）和回肠中AhR的表达（0.80±0.13）均显著低于H组小鼠结肠（1.83±0.47）（ t=3.09， P=0.015）和回肠AhR的表达（0.80±0.13）（ t=4.93， P=0.001）。P组小鼠血清色氨酸［（18.1±3.8）×10 7］和吲哚乳酸含量［（1.9±0.7）×10 7）］均显著低于H组血清色氨酸［（26.6±6.6）×10 7］（ t=2.49， P=0.037）和吲哚乳酸［（3.7±0.6）×10 7］（ t=4.49， P=0.002）。牙周炎患者唾液样本中色氨酸及吲哚类代谢物含量均高于牙周健康者，其中P组唾液样本吲哚丙酸检测值［（1 239.39±818.72）nmol/L］显著高于H组［（56.96±38.33）nmol/L］（ t=2.83， P=0.022）。吲哚乳酸代谢在唾液、血清及肠道中的表达一致，牙周炎患者唾液菌群导致小鼠肠道中吲哚乳酸产生菌相对丰度下降。 结论:牙周炎患者唾液菌群可能通过下调肠道色氨酸-AhR信号轴的表达影响全身炎症状态。