《拯救脓毒症运动：脓毒症与感染性休克治疗国际指南2021版》 （以下简称2021版指南）于近期发布，该指南对截止至2019年7月的证据进行了汇总，包括"筛查与早期治疗""感染""血流动力学管理""机械通气""其他支持治疗"和"远期结局与照护目标"6个部分内容，共计93个条目和99条推荐意见。与2016版指南相比，尽管2021版指南总的推荐意见数量与之相近（2016版为96条推荐意见），但新指南中"强推荐（推荐）"数量显著下降，"弱推荐（建议）"数量显著上升，且推荐意见所依据的证据质量的等级明显下调。2021版指南对感染预防、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）治疗、营养支持等措施的推荐意见进行了显著的精简，而变化最大的是"远期结局与照护目标"，为患者及其家人确定康复与出院随访计划以及照护目标提供帮助。2021版指南并未对诸如病原微生物宏基因组测序（mNGS）、膈肌保护通气、急性肾损伤肾脏替代治疗启动时机、早期活动、内毒素吸附、氨甲环酸、电子医疗与远程医疗、大数据与人工智能等新疗法和新手段进行评价。总之，2021版指南倾向于保守和简化，但推荐意见的优化和逻辑性均有不足，未来可能会引起较多争议，并影响到临床医生对指南的依从性。

目的:探讨脑外伤患者开颅术后镇痛麻醉方案的构建及对患者脑保护作用和神经损伤标志物的影响。方法:选取2021年2月至2022年1月在山西省人民医院择期行开颅手术患者99例，按照随机数字表法将患者分为A、B、C 3组，每组33例。A组不给予右美托咪定，B、C组在麻醉诱导前，均静脉泵注右美托咪定1 μg/kg的负荷剂量，然后分别以0.2、0.4 μg·kg -1·h -1速率进行泵注，至术后24 h停止。观察3组患者围手术期心率（HR）、血压、呼吸频率（RR）、血氧饱和度（SpO 2）等血流动力学指标。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清神经损伤标志物水平[神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）]。采用颅内压监测仪动态测定颅内压，计算脑氧摄取率（CERO 2）。记录3组不良反应发生情况。 结果:T0时，3组血流动力学指标、血清神经损伤标志物水平、颅内压、CERO 2水平比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。随着麻醉时间推移，3组在不同时间点比较，平均动脉压、HR、NSE、S-100β、iNOS、颅内压、CERO 2水平差异有统计学意义（均 P<0.05），其中C组变化幅度比A、B组更大；而RR、SpO 2差异均无统计学意义（均 P>0.05）。3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:开颅术后患者采用右美托咪定复合氢吗啡酮具有较好的镇痛效果，具有脑保护作用，可改善神经损伤标志物水平，术后不良反应发生较少，且对呼吸没有显著影响，尤其是0.4 μg的右美托咪定复合氢吗啡酮效果最佳。

目的:通过构建维持性血液透析患者蛋白结合尿毒症毒素（protein-bound uremic toxins，PBUTs）的透析清除动力学模型，评估向透析液中添加不同吸附能力的吸附剂对PBUTs清除率的影响，并且运用此模型预测吸附剂的吸附效能。方法:该研究将血浆流速（ Qp）、透析液流速（ Qd）、PBUTs血浆游离分数（ f1）、PBUTs透析液游离分数（ f2）、透析器传质系数（ K）和透析膜表面积（ A）的参数综合，通过透析过程的质量平衡方程和菲克第一定律（Fick's first law）构建透析器中的PBUTs吸附清除的动力学数学模型，并运用此模型评估不同PBUTs清除率与透析器参数和吸附剂吸附能力的变化关系。 结果:该研究的PBUTs吸附清除的动力学数学模型：PBUTs清除率（CL）= Qp1-f1-f2γφf1-f2γ,γ=QpQd,φ=eKAf1Qp-f2Qd。应用该模型对硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）和对甲酚硫酸盐（p-cresol sulfate，pCS）透析过程的透析参数分析发现，PBUTs清除率随其在血浆中与白蛋白结合能力降低、透析器中血浆流速升高、透析液流速升高、透析器传质能力增强、透析膜表面积增大及透析液中吸附剂的吸附能力增强而升高，并且升高趋势在应用吸附剂后尤为明显；进一步分析透析液流速和透析液中吸附剂吸附能力发现，透析液流速升高可以弥补透析液中吸附剂吸附能力的差异，在透析液流速趋于无限情况下，透析液中吸附剂的吸附能力对PBUTs清除率没有影响。 结论:在透析过程中向透析液中添加PBUTs吸附剂能够明显提高PBUTs的透析清除率，具有临床应用价值。

目的:制备酰胺功能化石墨烯纳米带(GONRs-AM)并研究其对铀的吸附性能。方法:对所制得的GONRs-AM进行扫描电镜(SEM)和傅里叶红外光谱(FT-IR)表征，并通过批处理吸附实验考察了溶液pH、吸附剂用量、吸附时间、铀初始浓度、温度和离子强度等因素对GONRs-AM吸附铀的影响。结果:GONRs-AM对铀的最大吸附容量为294.5 mg/g，该吸附过程是受pH影响的，自发的放热过程，并符合准二级动力学模型和Langmuir模型。结论:GONRs-AM对铀的吸附性能较好，可用于放射性废水中吸附分离铀。

目的:评估应用吸附型滤器oXiris行持续肾脏替代治疗(CRRT)救治SAP患者的疗效。方法:收集2021年2月至2022年2月间上海市第一人民医院急诊危重病科5例应用吸附型滤器oXiris行CRRT治疗的SAP患者的临床资料，比较治疗前和治疗后24 h患者炎症指标、血流动力学和酸碱平衡指标及器官功能指标的变化。结果:接受oXiris治疗前，3例患者出现胰腺坏死感染，5例均出现全身炎症反应综合征(SIRS)及急性呼吸、循环功能衰竭和急性肾损伤。使用oXiris行CRRT治疗24 h后，患者血白细胞[(13.4±5.0)×10 9/L比(25.8±10.0)×10 9/L]、CRP[(149.6±68.3) mg/L比(289.0±129.4) mg/L]和降钙素原[3.7(1.4，17.7)ng/ml比12.2(3.2，62.9)ng/ml]等炎症指标水平显著下降；血流动力学情况好转，心率[(107.4±9.5) bpm/min比(143.4±9.7) bpm/min]降低，平均动脉压[(87±5 )mmHg比(73±13)mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa]趋于稳定；代谢性酸中毒明显改善，pH值(7.4±0.0比7.2±0.1)和碱剩余(－2.1±2.5比－14.5±6.1)升高，乳酸[(2.6±1.2)mmol/L比(10.6±6.6)mmol/L]降低；器官功能障碍较前好转，PaO 2/FiO 2值(241.7±58.5比115.9±53.6)升高，血肌酐[(148.0±42.5)μmol/L比(232.8±77.4)μmol/L]、腹内压[(18.6±4.5)mmHg比(24.2±4.0)mmHg]、改良Marshall评分[3(3.0，4.0)分比6(5.5，9.0)分]和APACHEⅡ评分[(17.6±2.9)分比(26.0±5.2)分]降低。以上差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:应用oXiris行CRRT治疗SAP患者可能具有清除炎症递质、稳定血流动力学和酸碱平衡、改善器官功能的作用，在临床上是安全可行的。

目的:筛选适合纯化竹节参总皂苷的大孔树脂，并确定其纯化工艺参数。方法:以总皂苷含量为指标，采用静态吸附试验，结合吸附动力学参数筛选大孔树脂类型；通过动态吸附试验考察竹节参提取物大孔树脂纯化的工艺参数，确定竹节参总皂苷的制备工艺。结果:D101大孔树脂对竹节参总皂苷有较好的吸附和解吸附效果，其最佳纯化工艺参数为：上样质量浓度为0.1 g/ml(以生药计)，上样体积为100 ml，即树脂上样量相当于3.3 g生药/ml；洗脱时先以3倍柱体积的蒸馏水、20%乙醇除杂，再用6倍柱体积的70%乙醇洗脱富集总皂苷，上样和洗脱流速为0.5 ml/min，总皂苷转移率可达85.6%。结论:D101大孔树脂可有效富集和纯化竹节参总皂苷，可为竹节参药材的开发和利用提供依据。

目的:探讨高原股骨骨折合并高原脱适应症（HADAS）对全身麻醉患者血流动力学、脑神经功能及认知功能的影响。方法:选取2019年3月至2021年3月在西藏自治区人民政府驻成都办事处医院骨科行全身麻醉手术的高原股骨骨折合并HADAS患者69例（HADAS组）及单纯高原股骨骨折患者63例（对照组）为研究对象。记录2组患者麻醉术中血流动力学参数心率（HR）、平均动脉压（MAP）、脉搏血氧饱和度（SpO 2），采用放射性免疫法检测脑神经功能指标S100蛋白（S100β）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，采用酶联免疫吸附法检测炎症相关指标白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-13及干扰素γ（INF-γ）水平，采用简易精神状态检查（MMSE）量表和蒙特利尔认知评定（MoCA）量表评估患者的认知功能。 结果:T1时间点（气管插管后5 min）2组患者的HR、MAP、SpO 2均较T0时间点（麻醉前）降低，T2时间点（术后）2组患者的HR、MAP、SpO 2均较T1时间点升高，T1、T2时间点HADAS组患者的HR、MAP、SpO 2均低于对照组（均 P<0.05）。术后2组患者的S100β、MBP、NSE、IL-4、IL-13水平均较术前升高，IL-2、INF-γ水平均较术前降低（均 P<0.05）；HADAS组患者的S100β、MBP、NSE、IL-4、IL-13水平均明显高于对照组，IL-2、INF-γ水平均明显低于对照组（均 P<0.001）。术后1d 2组患者的MMSE、MoCA量表评分均明显低于术前（均 P<0.05），且HADAS组患者MMSE、MoCA量表评分均低于对照组（均 P<0.001）。 结论:高原股骨骨折合并HADAS患者较无HADAS者在全身麻醉术后短期内认知功能、血流动力学、脑神经功能损伤更甚，对于HADAS手术患者需谨慎选择麻醉方案。

目的:比较仿制贝伐珠单抗注射液WBP264与原研贝伐珠单抗注射液Avastin ?在健康男性志愿者单次静脉给药的药代动力学和安全性。 方法:研究设计为随机、双盲、单剂量、平行、对照的Ⅰ期临床试验。将公开招募的健康男性受试者随机分入试验组（静脉输注WBP264）与对照组（静脉输注Avastin ?），给药剂量为3 mg/kg。给药前30 min内、给药开始后45 min、给药结束即刻、给药后2.5、3.5、5.5、9.5、13.5、24、48 h和第5、8、15、22、29、36、43、57、71、85和99天采集受试者外周静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血药浓度，绘制血药浓度-时间曲线及其半对数图，计算血药浓度-时间曲线下面积[AUC，包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC（AUC 0-t）和从0时至无限时间（∞）的AUC（AUC 0-∞）]、血药峰浓度（ Cmax）、达峰时间（ Tmax）、血浆消除半衰期、清除率和表观分布容积等药代动力学参数。试验组与对照组AUC 0-t、AUC 0-∞和 Cmax几何均值比值的90%置信区间（ CI）介于0.80~1.25，表明WBP264与Avastin ?药代动力学相似。在给药观察期间及每次采血随访时，对受试者进行体格、生命体征、心电图、实验室检查，记录不良事件（AE）发生情况并进行AE严重程度分级以及AE与试验药物相关性评价。给药前和给药后第8、15、29、43、71和99天进行抗药抗体及其中和抗体检测，评估药物的免疫原性。 结果:纳入试验的受试者为78例，试验组和对照组各39例。试验组有2例退出试验（未给药和给药后因个人原因退出各1例），安全性分析集77例，药代动力学分析集76例。2组受试者年龄、身高、体重和体重指数差异均无统计学意义（均 P>0.05）。试验组与对照组贝伐珠单抗血药浓度-时间曲线变化趋势相似，AUC 0-t、AUC 0-∞、 Cmax的几何均值比值（90% CI）分别为1.04（0.98~1.10）、1.03（0.98~1.10）、1.09（1.03~1.14）。试验组与对照组受试者总体AE发生率[89.5%（34/38）比87.2%（34/39）]、与试验药物可能相关AE发生率[86.8%（33/38）比79.5%（31/39）]差异均无统计学意义（均 P>0.05）。AE严重程度仅试验组有1例为3级且经评估与药物无关，余为1~2级，以1级占绝大多数。试验组和对照组抗药抗体阳性率差异无统计学意义[10.5%（4/38）比10.3%（4/39）， P>0.05）。抗药抗体阳性者中和抗体检测均为阴性。 结论:WBP264与Avastin ?的药代动力学和安全性相似。

目的:探讨血压变异性(BPV)及血清活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平变化对皮质下缺血性脑血管病(SIVD)患者认知功能的影响。方法:选择牡丹江医学院附属红旗医院神经内科自2021年10月至2022年10月收治的133例经颅脑MRI检查证实的SIVD患者为研究对象，依据蒙特利尔认知评估量表评分将其分为无认知障碍SIVD组(SIVD-NC组，39例)与皮质下血管性认知障碍组(SVCI组，94例)，并纳入同期于体检中心经颅脑MRI平扫未见异常且认知正常的健康志愿者23例为对照组。收集各组受试者的一般资料及血管危险因素，检测外周血生化常规指标，进行24 h动态血压监测以及应用酶联免疫吸附法检测血清ROS、SOD水平，并采用统计学方法分析SIVD患者认知障碍的危险因素以及各独立危险因素与认知功能的相关性、对SIVD患者认知障碍的诊断价值。结果:(1)与对照组比较，SIVD-NC组患者中高血压病史、腔隙性脑卒中史比例明显增高，超敏C反应蛋白水平明显升高；与对照组及SIVD-NC组比较，SVCI组患者的年龄明显较高，受教育年限明显较低，腔隙性脑卒中史比例明显更高，超敏C反应蛋白水平明显升高；与对照组比较，SVCI组患者中高血压病史比例明显增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)与对照组比较，SIVD-NC组患者血清ROS水平明显升高；与对照组及SIVD-NC组比较，SVCI组患者血清ROS水平明显升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)与对照组比较，SIVD-NC组患者的夜间收缩压(nSBP)明显升高；与对照组及SIVD-NC组比较，SVCI组患者的24 h SBP、nSBP、nSBP变异系数明显升高；与SIVD-NC组比较，SVCI组患者的24 h SBP变异系数明显升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。(4)nSBP、nSBP变异系数及血清超敏C反应蛋白、ROS、腔隙性脑卒中史是SIVD认知障碍的独立危险因素( OR=1.096， P<0.001，95% CI：1.042~1.154； OR=1.231， P=0.010，95% CI：1.050~1.443； OR=2.303， P=0.004，95% CI：1.311~4.039； OR=1.026， P<0.001，95% CI：1.014~1.039； OR=2.954， P=0.041，95% CI：1.045~8.348)，受教育程度是SIVD认知障碍的保护性因素( P<0.05)。(5)SIVD患者的血清ROS、超敏C反应蛋白水平、nSBP、nSBP变异系数与MoCA量表评分呈负相关关系( r s=-0.336， P<0.001； r s=-0.503， P<0.001； r s=-0.204， P=0.018； r s=-0.309， P=0.001)。(6)血清ROS、超敏C反应蛋白及nSBP、nSBP变异系数对SIVD患者发生认知障碍均具有较高的诊断价值(曲线下面积分别为0.874、0.847、0.804、0.702， P<0.05)，且所有指标联合诊断时效果更优(曲线下面积为0.948， P<0.05)。 结论:nSBP、nSBP变异系数以及血清ROS、超敏C反应蛋白有望成为SIVD患者早期筛查认知功能损害的血流动力学及血清学监测指标。

目的:探讨Wnt信号通路蛋白5a(Wnt5a)基因过表达对骨髓间充质干细胞(BMSC)移植治疗心肌梗死的影响及分子机制。方法:结扎雄性SD大鼠冠脉前降支制备心肌梗死动物模型，按数字表法分为实验组(40只)和假手术组(20只)，4周后超声检测大鼠血流动力学指标变化；分离大鼠BMSC并在体外培养纯化，建立Wnt5a稳定沉默(sh-Wnt5a)和过表达的(oe-Wnt5a)BMSC细胞株，采用划痕实验检测Wnt5a沉默和过表达对细胞迁移能力的影响；采用酶联免疫吸附实验(ELISA)技术检测心肌梗死大鼠模型组血清中胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、干细胞因子(SCF)和肝细胞生长因子(HGF)的含量；BMSC移植治疗心肌梗死大鼠，实验共分4组：心肌梗死对照组，生理盐水组、BMSC组和oe-Wnt5a组。移植治疗4周后，超声检测血流动力学变化后取材大鼠心肌，冰冻切片、苏木精-伊红(HE)染色后检测大鼠心肌梗死的面积；采用蛋白质印迹法(Western blot)技术检测移植后大鼠心肌组织中Wnt5a、桩蛋白(Paxillin)、干细胞因子受体(C-KIT)、Ca 2+依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和钙敏感受体(CaSR)蛋白的表达，两组和多组间比较分别采用 t检验和单因素方差分析。 结果:(1)成功建立Wnt5a稳定沉默和过表达的BMSC细胞模型。sh-Wnt5a组细胞迁移率显著低于对照组(6.67±1.02比18.71±3.02， t＝6.542， P<0.01)，oe-Wnt5a组细胞迁移率显著高于对照组(43.33±7.95比18.71±3.02， t＝5.014， P<0.01)。(2)ELISA结果显示，BMSC组及oe-Wnt5a组的血清中IGF-1、VEGF、SCF和HGF的浓度明显高于心肌梗死组[(5 473.20±474.55)、(1 237.85±173.90)、(548.09±77.06)、(136.14±37.41) pg/ml比(3 799.20±384.99)、(652.32±95.34)、(352.78±65.89)、(62.92±12.93) pg/ml， t＝4.745、5.114、3.337、3.204， P<0.05]；oe-Wnt5a组的血清中IGF-1、VEGF、SCF和HGF的浓度明显高于BMSC组[(6 264.31±498.87)、(1 445.75±179.58)、(663.22±79.71)、(238.15±62.09) pg/ml比(5 473.20±474.55)、(1 237.85±173.90)、(548.09±77.06)、(136.14±37.41) pg/ml， t＝3.990、5.441、3.799、3.437， P<0.05]。(3)移植治疗4周，大鼠心功能血流动力学有所改善。BMSC组的Wnt5a、Paxillin、C-KIT、和CaSR蛋白显著高于心肌梗死组(33.37±7.34、86.71±13.12、57.67±11.23、96.45±11.45比14.19±5.26、61.62±10.76、26.81±7.89、64.01±7.75， t＝3.679、3.561、3.895、4.064， P<0.05)；oe-Wnt5a组的Wnt5a、Paxillin、C-KIT、CAMKⅡ和CaSR蛋白表达显著高于心肌梗死组(60.33±10.12、90.22±15.42、86.44±12.45、73.30±11.34、108.69±14.43比14.19±5.26、61.62±10.76、26.81±7.89、47.66±9.87、64.01±7.75， t＝7.007、2.635、7.007、2.954、4.725， P<0.05)。Wnt5a和C-KIT蛋白表达显著高于BMSC组(60.33±10.12、86.44±12.45比33.37±7.34、57.67±11.23， t＝3.735、2.972， P<0.05)BMSC组和Oe-Wnt5a的心梗面积小于心肌梗死组(20.98±1.46、14.14±3.11比32.79±3.96， t＝4.825、6.415， P<0.05)，Oe-Wnt5a组的梗死面积小于BMSC组(14.14±3.11比20.98±1.46， t＝3.448， P<0.05)。 结论:Wnt5α基因过表达能有效促进BMSC的迁移及细胞因子的表达，过表达Wnt5a的BMSC移植治疗心肌梗死大鼠比单独移植BMSC疗效更显著。