目的:采用Box-Behnken设计方案、响应曲面设计法(RSM)优化陈皮挥发油β-环糊精微球包合物的制备工艺，考察其物理表征及热稳定性。方法:采用反相乳液聚合法和饱和水溶液法，以挥发油与微球投料比、微球与水投料比、包合温度为影响因素，包合率为响应值，建立回归模型，优化制备工艺。通过显微、红外、差示扫描量热法和热稳定性试验，表征陈皮挥发油β-环糊精微球包合物。结果:陈皮挥发油β-环糊精微球包合物的最佳制备工艺为：挥发油与微球投料比为1∶10( V∶m)、微球与水投料比为1∶15(m∶ V)、温度41 ℃，平均包合率为62.21%，平均产率为85.24%。物理表征和热稳定试验表明包合物成功且热稳定良好。 结论:优化所得的陈皮挥发油β-环糊精微球包合物的制备工艺可行。

[目的]建立超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)检测燕麦中6种常见单端孢霉烯族毒素的方法,以监测燕麦中该毒素的含量.[方法]以燕麦为研究对象,采用响应曲面设计优化QuEChERS处理方法,并提供了一种快速、高效的样品提取净化策略,结合UHPLC-MS/MS用于同时定量分析燕麦中常见共污染的6种单端孢霉烯族毒素.[结果]该方法经验证各分析物在相应的浓度范围内具有良好的分析性能(r>0.99),准确度为87.26%～99.64%,日间和日内相对标准偏差分别小于6.8%和5.5%,具有实际应用潜力.将该方法应用于中国12份燕麦样品中真菌毒素的检测,发现1份样品呕吐毒素(DON)污染超标,同时单端孢霉烯族共污染现象普遍存在.[结论]此类毒素风险被低估,有必要开展持续广泛监测以提供污染数据从而评估消费者的风险.

本研究通过中心复合设计,采用响应曲面法优化沙漠小球藻GTD4C-2(Chlorella sp.GTD4C-2)胞内多糖(in-tracellular polysaccharide,IPSs)提取工艺.得到最佳提取条件:提取时间:1 h;提取温度:80℃;固液比(g/mL):1:25.通过最佳提取条件,提取的IPSs进行离子色谱分离纯化,而后采用高效凝胶色谱、气相色谱与质谱联用和傅里叶红外技术对IPSs进行结构分析.此外,还对其进行DPPH和羟基自由基清除能力检测.得到分子量稳定的IPS-2和IPS-3两种酸性糖,分子量分别为53.1 kDa和25.6 kDa;硫酸基含量分别为(5.69±0.11)％和(8.46±0.03)％;且单糖组成均为葡萄糖、半乳糖.体外抗氧化能力(以vC为阳性对照):VC＞IPSs＞IPS-3＞IPS-2.从沙漠小球藻中分离得到的多糖具有抗氧化能力,且粗提IPSs抗氧化活性强于IPS-2和IPS-3.沙漠小球藻多糖在食品,药品和保健品等方面具有广阔的应用前景.

目的 建立天麻Gastrodia elata鲜切片质量评价方法,为天麻饮片产地加工提供技术参考.方法 以7 个指标(天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷A、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷E、醇溶性浸出物)含量和外观性状得分的综合评分为指标,采用AHP-CRITIC法确定各指标权重系数.在单因素试验结果的基础上,应用响应曲面法考察干燥温度、切片厚度、干燥时间对天麻鲜切片质量的影响,筛选天麻饮片最佳趁鲜加工工艺参数,同时采用化学计量学的方法对不同单因素天麻趁鲜加工工艺进行比较.结果 天麻饮片最佳趁鲜加工工艺为新鲜天麻块茎,洗净,待水沸后置于蒸锅上,一级天麻蒸制25 min,二级天麻蒸制 15 min,三级天麻蒸制 10 min,取出,斜切 6 mm,55℃干燥 13 h.结论 AHP-CRITIC评分法将主客观相结合,综合评价天麻趁鲜加工饮片质量优劣,评分结果科学、可靠,优化后的工艺条件稳定性好、简便可行,可用于天麻饮片趁鲜加工.

目的 利用实验设计(Design of Experiment,DoE)筛选及优化实验对SARS-CoV-2单抗F61亲和层析工艺参数进行筛选及优化,获得最佳工艺条件.方法 选择8个可能在亲和层析中影响实验响应结果的工艺参数并制定其水平范围,利用DoE筛选实验对选择的工艺参数进行8因子2水平筛选实验,通过检测响应值,用统计学软件拟合数学模型,经帕累托图分析获得3个显著影响关键质量属性的关键工艺参数(P＜0.05),再选择DoE响应曲面法对关键工艺参数进行优化实验.首先完成全析因实验设计部分,检测响应结果拟合数学模型,分析弯曲项P值判断显著因子的工艺参数范围处于最佳范围内(弯曲P＜0.05)后,再根据实验的序贯性补齐中心复合表面设计(central composite face-centered design,CCF)实验,通过检测响应结果拟合响应曲面模型,获得工艺最佳条件范围,最终通过重复试验验证最佳参数值的稳定性.结果 在筛选实验中获得在亲和层析阶段影响F61的显著因子为洗脱缓冲液pH、洗脱缓冲液盐浓度、中间淋洗缓冲液盐浓度、平衡缓冲液盐浓度.通过CCF实验最终获得亲和层析中关键工艺参数的最佳条件,当洗脱缓冲液pH为3.2、洗脱缓冲液盐浓度为0.07 mol/L NaCl、中间淋洗缓冲液盐浓度为0.31 mol/L NaCl,F61在亲和层析阶段收率达95.25％,宿主细胞蛋白(host cell protein,HCP)残留量为97.33 ppm,样品单体纯度达98.51％.结论 用不同类型DoE方法进行了F61亲和层析阶段工艺参数的筛选和优化,获得了最佳工艺条件,为F61纯化工艺的建立奠定了基础.

目的:通过星点设计-响应曲面法优化欧前胡素-聚氧乙烯氢化蓖麻油/甲氧基聚乙二醇聚乳酸[imperatorin micelles loaded with Cremophor? RH 60/monomethoxy poly(ethylene glycol)-block-poly(L-lactide),IMP-RH60/mPEG-PLLA]胶束的处方工艺.方法:在单因素考察的基础上,以RH60用量、药物与载体比例、水相体积为自变量,包封率和载药量为因变量,进行三因素三水平的星点设计-响应面法实验,分析结果得到IMP-RH60/mPEG-PLLA胶束的最优处方,并对胶束的释放和摄取进行评估.结果:确定最优处方工艺条件为:RH60的投药量为28 mg,IMP投药量为1.2 mg,mPEG-PLLA投药量为10 mg,水化体积为6mL,在此条件下得到的胶束粒径为(25.48±0.92)nm,Zeta电位为-(5.50±1.06)mV,平均包封率为(85.78±0.84)％,平均载药量为(2.66±0.03)％.体外评价结果表明胶束释放效果优于原料药,并增强了药物的摄取.结论:星点设计-响应曲面法所建立的模型精密度高,可用于IMP-RH60/mPEG-PLLA胶束的处方工艺优化.

目的 基于响应曲面法,从多指标综合评价的角度建立蜜炙款冬花的最佳炮制工艺.方法 用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)定量分析,以款冬酮、绿原酸、异绿原酸A和芦丁含量的综合评分值为考察指标,以加蜜量、炒制温度、炒制时间为单因素,用响应曲面法优选出蜜款冬花的最优炮制工艺并进行验证实验.结果 优选的蜜炙款冬花最佳炮制工艺为加蜜量为 4 倍药材量,炒制温度为 195℃,炒制时间为 12 min.验证实验中 3 批样品提取后的综合评分值(94.16%)与预测值(95.92%)相比,相对误差为0.93%.结论 该实验的方法学考察结果准确、重复性好,用响应曲面法优选的蜜炙款冬花的最佳炮制方案可行,为制定蜜炙款冬花的质量标准提供了理论依据.

目的:优化活血定痛凝胶贴膏的提取工艺.方法:采用熵权法结合Box-Behnken响应曲面设计法,以羟基红花黄色素A、山柰酚、浸出物三项指标的提取率进行综合评分,考察乙醇体积分数、溶剂倍数、滴速 3 个影响因素,优化活血定痛凝胶贴膏的乙醇提取工艺.结果:最优提取工艺为:乙醇体积分数 60%,溶剂倍数为 10 倍量,滴速 2 mL/min,在此工艺条件下,其指标成分羟基红花黄色素 A、山柰素、浸出物提取率分别为 2.502%、0.118%、21.313%,综合评分为 7.546,RSD值 1.90%.结论:采用熵权法结合Box-Behnken响应曲面设计法优化的乙醇提取工艺稳定、可行,可用于活血定痛凝胶贴膏的进一步开发利用.

目的 在上海市闵行区高血压人群中,探究年龄和体重指数(body mass index,BMI)对癌症发生的共同作用.方法 研究对象为2007-2015年进入上海市闵行区电子健康信息系统的未患癌症的212 394名高血压患者.将年龄、BMI以平滑函数形式纳入广义加性Cox比例风险模型,用双变量响应模型构建曲面图使结果可视化,全面分析两者对癌症发生的联合效应.结果 截至2018年12月31日,累计22 141名高血压患者新发癌症.年龄与癌症发生风险整体呈线性趋势,而BMI与癌症发生风险整体呈"U"型,BMI在26 kg/m2左右时癌症发生风险最低.不同BMI下,随着年龄增大,癌症发生风险均增加;不同年龄下,BMI与癌症发生风险的关联不同:青年人群(20～44岁)中BMI与癌症发生风险无明显关联,中老年人群(≥45岁)中BMI与癌症发生风险呈"U"型关联,BMI在26 kg/m2左右时癌症发生风险最低.结论 建议高血压人群控制BMI在合理范围内,特别是中老年人群,以减少癌症发生.

目的 研究培养基添加剂(锰离子、锌离子和丁酸钠)对表达双特异性抗体的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞生长、抗体产量及关键质量属性的影响.方法 利用JMP 13.0软件响应曲面设计-中心复合设计,研究培养基添加剂对细胞生长、抗体产量及Man5糖型含量的影响.结果 在细胞培养过程中添加1000 nmol·L-1氯化锰、30 μmol·L-1硫酸锌和250μmol·L-1 丁酸钠,可使峰值活细胞密度提高11.8％,抗体产量提高14.5％,Man5糖型含量降低28.9％.结论 锰离子、锌离子和丁酸钠在提高双特异性抗体产量和降低Man5糖型含量方面发挥了关键作用.