目的:探讨加味四妙勇安汤结合西医常规疗法对低危糖尿病足（diabetic foot，DF）患者下肢血流动力学的影响。方法:回顾性选择本院2015年1月－2019年5月低危DF患者70例，按治疗方法分为2组，每组35例。对照组予西医常规疗法治疗，研究组在对照组基础上服用加味四妙勇安汤。2组均治疗4周，随访1年。采用ELISA法检测碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、VEGF水平，采用全自动血流变分析仪检测血液黏度、纤维蛋白原及HbAlc水平，采用彩色多普勒超声仪监测足背动脉，记录足背动脉管径及血流速度，采用肌电图仪检测腓肠神经传导速度、腓总神经传导速度，观察复发情况，评价临床疗效。结果:研究组总有效率为94.3%（33/35）、对照组为77.1%（27/35），2组比较差异有统计学意义（ χ 2= 4.20， P=0.040）。治疗后，研究组血清bFGF［（177.15±7.96）ng/L比（158.87±7.21）ng/L， t=10.00］、VEGF［（53.77±4.15）ng/L比（45.44±4.92）ng/L， t=7.66］水平高于对照组（ P<0.01）；全血黏度［（3.84±0.86）mPa?s比（4.56±0.99）mPa?s， t=3.25］、纤维蛋白原［（3.59±0.78）g/L比（4.23±0.97）g/L， t=3.04］及HbAlc［（9.61±1.31）%比（10.85±1.82）%， t=3.27］水平低于对照组（ P<0.01）；研究组腓肠神经传导速度［（39.42±5.11）m/s比（34.22±4.52）m/s， t=4.51］、腓总神经传导速度［（40.94±4.22）m/s比（35.52±3.72）m/s， t=5.70］高于对照组（ P <0.01），血管内径［（2.21±0.60）mm比（1.92±0.52）mm， t=2.16］大于对照组（ P<0.05） ，血流速度［（55.89±5.84）cm/s比（52.95±5.85）cm/s， t=2.10］高于对照组（ P<0.05）。随访期间，研究组复发率为21.21%（7/33）、对照组为29.63%（8/27），2组比较差异无统计学意义（ χ2=0.20， P=0.653）。 结论:加味四妙勇安汤结合西医常规疗法可有效改善低危DF患者下肢血液循环及神经传导速度，促进康复，降低复发率。

目的 探讨四妙勇安汤对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠的作用机制.方法 运用网络药理学方法预测四妙勇安汤干预痛风性关节炎的靶点,构建"成分-靶点-通路"关系网络.将48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性对照,0.000 3 g·kg-1)组及四妙勇安汤低、中、高剂量(6.075、12.150、24.300 g·kg-1)组,每组8只,预防性ig给药,每天1次,持续7d,ig第3天,除了对照组,构建痛风性关节炎大鼠模型.测量并计算大鼠踝关节肿胀度,HE染色检测大鼠踝关节滑膜组织病理学改变;ELISA试剂盒法检测各组大鼠血清中炎症因子白细胞介素(IL)-17A、IL-17F、环氧化酶-2(COX-2)、趋化因子配体2(CXCL2)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF)-α的水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测关节组织中MEK1/2-ErK1/2途径基因mRNA和蛋白表达水平.结果 网络药理学结果显示,AKT1、ALB、TNF、HSP90AA1、EGFR、SRC、VEGFA、CCND1、HRAS、MAPK3、MAP2K1 可能是四妙勇安汤治疗痛风性关节炎的关键靶点;β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、木犀草素可能为治疗痛风性关节炎中较重要的有效成分;生物过程(BP)中富集基因主要与炎症反应、对细胞迁移的积极调节、对外部刺激反应的负调节、小分子代谢过程的调控等过程密切相关,细胞组分(CC)分析包括分泌颗粒、细胞质囊泡、内质网、高尔基、血小板颗粒等,分子功能(MF)中富集基因靠前的有转录因子结合、蛋白激酶活性、激酶调节活性等;KEGG代谢通路主要富集于MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、Ras信号通路等.与模型组比较,四妙勇安汤高剂量可明显改善踝关节肿胀度(P＜0.05);中、高剂量可缓解痛风性关节炎大鼠滑膜组织炎性浸润;中、高剂量组炎症因子水平显著降低(P＜0.05、0.01);中、高剂量组MAPK3、MAP2K1的基因mRNA表达量显著下调(P＜0.01);高剂量组ErK1/2、MEK1/2蛋白的表达量显著下调(P＜0.01).结论 四妙勇安汤对痛风性关节炎大鼠具有治疗作用,其可能是通过抑制MAPK信号通路关键靶点ErK1/2、MEK1/2的表达,抑制下游炎症因子IL-17、TNF-α、IL-1β表达,减轻炎性反应,从而发挥对痛风性关节炎的治疗作用.

目的:运用网状Meta分析方法系统评价8种经典名方联合西医常规治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效,并分别进一步比较不同经典名方治疗实证和虚证(包括虚实夹杂)2大证型的疗效.方法:检索并筛选中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国国家知识基础设施数据库(CNKI)与中国学术期刊数据库(CSPD)等数据库中关于8个经典名方(血府逐瘀汤、补阳还五汤、四妙勇安汤、丹参饮、炙甘草汤、枳实薤白桂枝汤、瓜蒌薤白半夏汤、化痰祛瘀通脉汤)联合西医常规治疗UAP的随机对照试验(RCT),检索时限从各数据库建库至2022年1月14日,采用Stata 16.0软件进行网状Meta分析.结果:共纳入60个RCT,总计5 088例UAP患者,涉及9种干预措施.其中,UAP属实证的有41个RCT,UAP患者共3 432例,涉及5种干预措施;虚证或虚实夹杂共13个,共1 130例患者,涉及4种干预措施.网状Meta分析结果提示,枳实薤白桂枝汤+西医常规治疗总有效率最优,UAP属实证者,四妙勇安汤+西医常规治疗最佳;虚证或虚实夹杂者,补阳还五汤+西医常规治疗最佳;心电图改善方面,四妙勇安汤疗效最佳;枳实薤白桂枝汤+西医常规在降低超敏C反应蛋白(hs-CRP)改善炎症反应方面更优.结论:与西医常规治疗UAP比较,枳实薤白桂枝汤联合西药常规治疗疗效较显著.但仍需要纳入更多高质量的RCT证实.

目的:探讨四妙勇安汤合补阳还五汤加减治疗糖尿病性下肢动脉硬化闭塞症(DLASO)的疗效及对血流动力学、血液流变学的影响.方法:收集 2022 年 1 月-2023 年 1 月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的DLASO患者 88 例,随机分为对照组和观察组各 44 例.对照组采用常规对症治疗,观察组在对照组的基础上加用四妙勇安汤合补阳还五汤加减治疗,疗程 3 个月.分别于治疗前后采用中医证候积分评价症状疗效,测量跛行距离并评价ADL,超声监测下肢动脉(腘动脉、股动脉、胫后动脉、足动脉)峰值血流速度与ABI,检测全血黏度(高切和低切)、血浆黏度、HCT、FIB及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-18、ICAM-1 及糖脂代谢指标.结果:与治疗前比较,治疗后两组患者中医证候积分显著降低,跛行距离、ADL、下肢动脉峰值血流速度、ABI显著升高,全血(高切、低切)黏度、血浆黏度、HCT、FIB、FBG、2hPG、HbA1c及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-18、ICAM-1、TG、TC、LDL-C显著降低,观察组血清ApoB水平显著降低,Apo-A1、HDL-C水平显著升高(P<0.05).除血糖指标外观察组各指标改善均显著优于对照组(P<0.05).观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论:四妙勇安汤合补阳还五汤加减治疗DLASO疗效确切,能改善临床症状及活动能力,改善下肢血流动力学及全身血液流变学,抑制炎症因子并调节血脂代谢.

目的 了解中医药治疗下肢动脉硬化闭塞症研究现状及发展趋势,为相关研究提供参考.方法 检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)收录的1992年9月18日-2022年9月18日中医药治疗下肢动脉硬化闭塞症研究文献.采用NoteExpress3.6.0软件管理、去重,采用Excel2019分析发文量趋势,采用VOSviewer1.6.18.0和CiteSpace6.1.R6软件对纳入文献作者、机构及关键词进行共现、聚类、时间线及突现分析并绘制知识图谱.结果 共纳入文献1 095篇,发文量总体呈上升趋势;涉及1 915位作者,发文最多的为陈柏楠,形成了以奚九一、曹烨民、葛建立等为核心的研究团队;主要研究机构有山东中医药大学、北京中医药大学、黑龙江中医药大学等,但各机构间合作较少;高频关键词有动脉硬化、糖尿病、临床疗效、脱疽、血液流变学等,形成气虚血瘀、四妙勇安汤、血管新生等13个聚类,研究热点为中医外治法、临床疗效、血脉瘀阻证、用药规律、补阳还五汤.结论 1992-2022年中医药治疗下肢动脉硬化闭塞症研究热度逐渐升高;基于大数据平台的基因检测、分子生物学等现代研究为该领域研究热点;中医内、外治法联合的中医特色综合治疗,以及结合介入治疗等技术的中西医结合多学科交叉研究为发展趋势.

曹建春教授将整体辨证与局部辨证相结合,认为下肢静脉性溃疡的病机核心为气血不足,湿热夹瘀,以脾失运化为本,以湿瘀阻络为标,临床上应内治、外治相结合,针药并举,才能加速溃疡愈合.内治应根据正邪转化而变,前期以祛邪为主,以四妙勇安汤加减;后期以扶正为要,以实脾散合当归补血汤加减.外治以祛湿化瘀贯穿始终,予以局部熏洗联合疮面浅刺引湿瘀之邪从表而散,促进疮面腐脱新生.

金银花一名始载于南宋本草著作《履巉岩本草》,宋以后,金银花一名逐渐被后世延用,成为药材正名.古代金银花的品种来源复杂,自 2005 版《中国药典》记载忍冬Lonicera.japonica Thunb.为金银花的唯一来源.药用部位为花蕾或带初开的花,多用生品,炮制辅料以酒为主,山东、河南为道地产区,在头茬采收的花蕾品质更佳.基于当前考证结果,结合近现代的研究结果及资源栽培情况,《古代经典名方目录(第一批)》所载 3 首含金银花的经典名方(即四妙勇安汤、五味消毒饮和托里消毒散)的应用和开发建议使用忍冬L.japonica Thunb.为基原,山东、河南等道地产区的生品,且优选头茬采收的二白至大白期的花蕾入药.并基于以上3 首经典名方的临床应用文献和文献计量学方法分析得到方剂中金银花的常用剂量和平均剂量,可作为经典名方开发时金银花的参考用量.

四妙勇安汤是治疗脱疽的经典方剂.现代研究表明,四妙勇安汤对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、血管闭塞性脉管炎、高血压病等有治疗作用,但其药效物质基础尚不明确.通过网络药理学分析、分子对接、文献检索以及课题前期的研究发现,木犀草素和山柰酚是四妙勇安汤中2种主要的黄酮类成分,具有抑制巨噬细胞炎症和抗AS作用.因缺乏体内代谢研究,木犀草素和山柰酚的代谢特征尚不清楚.基于超高效液相色谱-离子阱-静电场轨道肼质谱(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS/MS)技术,结合相关数据分析软件,将木犀草素和山柰酚2种成分分别灌胃大鼠后,对血液、尿液和粪便样品中的原型成分及代谢产物进行分析鉴定.木犀草素给药后在血浆、尿液、粪便中分别鉴定出10、11、3种成分,山柰酚给药后在血浆、尿液、粪便中分别鉴定出9、3、1种成分,涉及的主要代谢途径包括葡萄糖醛酸结合反应、硫酸结合反应、甲基化反应等.该研究不仅有助于理解木犀草素和山柰酚的药理机制,还为四妙勇安汤中其他黄酮类成分的代谢过程研究提供参考,对阐明四妙勇安汤的药理作用和体内活性物质具有重要意义.

目的:分析四妙勇安汤对糖尿病足部溃疡患者血清长链非编码核糖核酸(lncRNA)肺癌转移相关转录本 1(MALAT1)表达量及足背血流动力学的影响.方法:选取 150 例糖尿病足部溃疡患者进行回顾性研究,根据治疗方法将其分为两组,每组 75 例,对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上给予四妙勇安汤治疗,比较两组临床疗效、症状体征评分、血清 lncRNA MALAT1 表达量、血清炎性因子、足背血流动力学指标、肉芽组织形成时间、创面愈合时间.结果:观察组临床总有效率高于对照组(P＜0.05).观察组治疗后色泽、渗出、疼痛、面积积分低于对照组(均P＜0.05).观察组治疗后血清 lncRNA MALAT1 表达量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C 反应蛋白(CRP)水平低于对照组(均P＜0.05).观察组治疗后足背动脉血管内径高于对照组,足背动脉血流速度低于对照组(均P＜0.05).观察组肉芽组织形成时间、创面愈合时间短于对照组(均P＜0.05).结论:四妙勇安汤可有效缓解糖尿病足部溃疡患者坏疽、疼痛等症状,降低血清 lncRNA MALAT1 表达量,减轻炎症反应,改善足部血液循环,促进肉芽组织生长,缩短创面愈合时间.

目的 观察四妙勇安汤加味治疗手术部位感染的临床疗效.方法 60例手术部位感染患者按随机数字表法分为对照组和治疗组两组,各30例.对照组单用抗菌药物治疗,治疗组在对照组治疗基础上内服四妙勇安汤加味.观察两组临床疗效,检测两组治疗前后体温、血白细胞计数(WBC)、血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平,以及治疗21d后住院天数、抗菌药物停药时间、感染治愈时间以及费用等.结果 治疗组总有效率96.67％高于对照组的83.33％(P＜ 0.05).两组感染时炎性指标比较差别均不大(均P＞ 0.05).两组治疗后体温、WBC、CRP、PCT水平分别与本组治疗前比较,均下降(均P＜0.05),且治疗组治疗后体温、WBC、PCT、CRP水平优于对照组(均P＜0.05).治疗组住院天数、感染后抗菌药物使用时间、感染治愈时间和费用与对照组比较均缩短(降低)(均P＜ 0.05).结论 四妙勇安汤加味中西医结合治疗手术部位感染,能有效缩短抗菌药物使用时间,减少细菌耐药性,提高手术后抗感染的疗效.