目的:观察丹曲胶囊对雄性KM小鼠抗疲劳时间、重要脏器、腺体、骨的影响.方法:将体质量 18～20 g雄性KM小鼠 50只随机分为丹曲胶囊小剂量组、丹曲胶囊中剂量组、丹曲胶囊大剂量组、对照组、十全大补丸组 5 组,每组 10 只.丹曲胶囊小剂量组、中剂量组、大剂量组分别给予丹曲胶囊 0.6、1.2、2.4 g/kg灌胃,十全大补丸组给予十全大补丸 1.2 g/kg灌胃,对照组给予等容积的水灌胃,每日灌胃 1次.比较各组小鼠负重游泳时间、转棒疲劳时间、重要器官脏器指数等.结果:丹曲胶囊小、中、大剂量组小鼠转棒疲劳时间较对照组延长,差异均有统计学意义(P<0.05).丹曲胶囊小、中、大剂量组小鼠负重游泳时间较对照组延长,差异均有统计学意义(P<0.05).丹曲胶囊小、中、大剂量组肝、脾、肾等重要脏器指数明显低于对照组(P<0.05).丹曲胶囊各剂量组胸腺脏器指数明显低于对照组(P<0.05),肾上腺、精索前列腺脏器指数明显高于对照组(P<0.05).丹曲胶囊小、中、大剂量组骨重量较对照组明显增大(P<0.05),骨长度、骨折力、压碎力各组差异无统计学意义(P>0.05).结论:丹曲胶囊用于雄性 KM小鼠的实验中,有扶正固本的作用,可以抗疲劳、改善骨质疏松、无重要器官损伤,可以为心血管本虚标实病人临床应用提供参考.

目的:探讨基于中医"固本开渠"理论实施辨证施膳对肝硬化腹水患者中医证候积分的影响。方法:选择2019年3月至2020年1月收治入上海中医药大学附属曙光医院的84例肝硬化腹水患者，采取2×3析因设计方法，以是否进行辨证施膳与药膳类别作为处理因素，根据研究对象的辨证分型不同，采取随机区组方法进行入组，每组14例。3个非辨证施膳组采用肝硬化腹水常规护理；3个辨证施膳组在常规护理的基础上，基于中医"固本开渠"理论辨证选择相应的药膳：脾肾阳虚证选择参芪瘦肉汤，肝肾阴虚证选择枸杞麦冬排骨汤，气滞血瘀证选择当归三七排骨汤，采用肝病中医证候积分量表、肝硬化腹水疗效评定进行效果评价。结果:纳入有效病例80例。入院第1天、第14天和出院2周3个时间点肝病中医证候积分：脾肾阳虚证辨证施膳组（a1b1）分别为（46.38 ± 8.56）、（34.20 ± 8.42）、（31.40 ± 4.22）分，肝肾阴虚证辨证施膳组（a1b2）分别为（41.50 ± 8.71）、（31.35 ± 8.63）、（31.12 ± 4.94）分，气滞血瘀证辨证施膳组（a1b3）分别为（45.92 ± 7.86）、（35.17 ± 7.57）、（30.83 ± 7.32）分，脾肾阳虚证非辨证施膳组（a2b1）分别为（46.29 ± 8.38）、（39.79 ± 7.65）、（36.64 ± 6.83）分，肝肾阴虚证非辨证施膳组（a2b2）分别为（40.50 ± 8.12）、（38.10 ± 8.93）、（35.38 ± 8.24）分，气滞血瘀证非辨证施膳组（a2b3）分别为（45.62 ± 7.99）、（41.83 ± 7.31）、（38.83 ± 7.96）分；3个时间点肝病中医证候积分经广义估计方程统计发现有统计学意义（ χ2值为63.998， P<0.05），且各组的组间比较有统计学意义（ χ2值为20.993， P<0.05）；入院第14天和出院2周,辨证施膳3组患者与非辨证施膳3组患者肝病中医证候积分的组间比较有统计学意义（ F值为3.244、3.489，均 P<0.05）。 结论:基于中医"固本开渠"理论，辨证施膳组可有效降低肝硬化腹水患者中医证候积分，改善症状，增强疗效，值得临床推广应用。

绝经后骨质疏松是一种骨代谢疾病,常发生于女性绝经后,属临床难治性疾病.根据绝经后骨质疏松的临床表现,可将其归属于中医学"骨痿""骨枯"等范畴.本文基于"肾气热"理论对绝经后骨质疏松的病因病机进行阐释,提出阴虚津少、阴不涵阳为发病基础,阳亢内热、热薄骨干为中心环节,阴阳互损、骨骼枯槁为终末转归.基于以上病机,发病早期治以滋阴生津、补气养血,方以益阴增液汤加减;中期治以滋阴清热、补肾填精,方以滋阴清热饮加减;终末期治以阴阳并补、固本培元,方以阴阳双补汤加减.同时,探讨"肾气热"与炎症、免疫反应的关联性,以期为临床治疗绝经后骨质疏松提供新思路.

目的 由ERK/Smad信号通路探讨固本增骨方对骨质疏松模型大鼠的作用机制,揭示其防治骨质疏松症的药理学效应.方法 将SPF级Wistar大鼠,分为固本增骨方低、中、高剂量组,雌二醇组、假手术组及模型组,每组10 只,固本增骨方低、中、高剂量组分别以固本增骨方 6.1 g/(kg·d)、12.2 g/(kg·d)、24.4 g/(kg·d)的剂量进行灌胃,雌二醇组给予0.09 mg/(kg·d)的戊酸雌二醇灌胃,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃.末次灌胃后心脏采血并取材,通过ELISA检测血清BALP、TRACP-5b水平,DXA检测大鼠右侧股骨近端骨密度,并进行HE染色.运用RT-PCR检测ERK-1、ERK-2、Smad4 mRNA表达,Western Blot检测ERK、p-ERK及Smad4 蛋白表达.结果 经固本增骨方干预后,与模型组比较,中、高剂量可提高骨密度,骨小梁形态明显改善,血清BALPBGP水平,ERK-1、ERK-2、Smad4 mRNA显著增加,ERK、p-ERK及Smad4 蛋白表达显著上升(P<0.05),血清TRACP水平显著降低(P<0.05).结论 固本增骨方可改善绝经后骨质疏松模型大鼠的骨代谢,提高骨密度,可能与激活ERK/Smad信号通路促进成骨分化有关.

目的 基于网络药理学方法探讨痹祺胶囊的配伍规律,阐释其治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的机制内涵.方法 按照痹祺胶囊及其单味药材的功效将其分为益气养血组、活血通络组、抗炎镇痛组,并分别选取药材中的特征成分,依据反向药效团匹配方法和TCMSP、Uniprot等数据库预测化合物作用靶点,与通过OMIM、DisGeNet、GeneCards等数据库收集RA相关靶点相互交互,将交互靶点借助Omicsbean、STRING等数据库平台对获得靶点进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,利用Cytoscape软件构建"药材-化合物-靶点-通路-功效"网络.结果 通过网络药理学预测,得到益气养血组11个成分的67个潜在靶点,蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析发现白蛋白、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、造血前列腺素合成酶 D、丝裂原活化蛋白激酶 1(mitogen-activated protein kinase1,MAPK1)、雄激素受体、β2肾上腺素能受体等可能为关键核心靶点,主要通过神经营养信号通路、造血细胞谱系、破骨细胞分化、MAPK信号通路等40条相关通路,通过调控骨髓造血微环境、骨形成与代谢平衡、免疫调节等生物过程发挥益气养血作用;得到活血通络组20个成分的117个潜在靶点,进一步PPI网络分析发现蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、基质金属蛋白酶 9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、肿瘤蛋白 p53(tumor protein p53,TP53)、纤连蛋白、信号转导子和转录激活子3、C-C基序趋化因子(C-Cmotifchemokine2,CCL2)、表皮生长因子受体、细胞间黏附分子1、IL17A等可能为核心靶点,并通过血小板激活、VEGF信号通路、IL-17信号通路等77条相关通路调控凝血和纤溶系统、血管增生、抗炎镇痛等生物过程发挥活血通络、止痛的作用;得到抗炎镇痛组8个成分的180个潜在靶点,进一步PPI网络分析发现TNF、AKT1、IL-6、TP53、IL1B、VEGFA、前列腺素G/H合成酶2、CCL4、CCL3等可能为潜在核心靶点,通过IL-17信号通路、T和B细胞受体信号通路、血清素能突触、趋化因子信号通路、核因子-κB信号通路、花生四烯酸代谢等77条通路干预中枢和外周敏化、抗原呈递、免疫细胞激活、炎症反应等生物过程发挥抗炎镇痛的作用.结论 痹祺胶囊中党参、茯苓、白术组成的益气养血组主要在造血系统、免疫系统和骨形成和代谢等方面发挥"固本"的作用,丹参、三七、川芎、牛膝、地龙组成的活血通络组主要在血液系统、炎症反应等方面发挥"活血化瘀"的作用,马钱子、甘草组成的抗炎镇痛组主要在免疫调控、炎症反应、中枢和外周镇痛等方面发挥"除湿止痛"的作用,各组之间的靶点和通路互有交叉,又各有侧重,充分体现了痹祺胶囊在治疗RA中多成分、多靶点、多通路的特点,为其配伍理论的深入研究奠定了基础.

目的 探讨固本增骨方含药血清对MC3T3-E1 细胞增殖分化的影响及与MAPK/ERK1/2 信号通路的关系.方法 制备固本增骨方含药血清干预MC3T3-E1 细胞,CCK-8法观察各组细胞增殖情况.ALP试剂盒、茜素红染色检测各组细胞成骨矿化能力.根据CCK-8检测、ALP活性检测与茜素红染色结果筛选最佳含药血清浓度及干预时间;将MC3T3-E1 细胞分A、B、C、D 4 组,分别加入空白血清、20%含药血清、空白血清+PD0325901、20%含药血清+PD0325901,采用RT-PCR检测各组细胞中ERK1/2、Runx2、BMP-2 mRNA表达水平,免疫印迹法Western blot检测各组细胞中ERK1/2、P-ERK1/2、Runx2、BMP-2 蛋白表达水平.结果 与空白对照组相比,10%、15%、20%、25%含药血清组均能促进MC3T3-E1 细胞增殖能力,提高ALP活性,其中20%含药血清干预48h效果最为显著(P＜0.05);茜素红染色后镜下观察在浓度为20%时染色区域钙结节数量最为密集;与A组相比,B组ERK1/2、Runx2、BMP-2 mRNA及ERK1/2、P-ERK1/2、Runx2、BMP-2蛋白的表达水平明显增高(P＜0.05);加入阻断剂PD0325901 后,C组与D组上述指标的表达明显降低(P＜0.05);与 D 组相比,C 组 ERK1/2、Runx2、BMP-2 mRNA 及ERK1/2、P-ERK1/2、Runx2、BMP-2蛋白的表达水平更低(P＜0.05).结论 固本增骨方含药血清能促进MC3T3-E1 细胞的增殖及矿化,并上调成骨相关因子Runx2、BMP-2的表达,其作用机制可能与激活MAPK/ERK1/2 通路有关.

目的 研究龟板固本方对肺癌骨髓抑制小鼠骨髓细胞DNA周期和凋亡相关蛋白的影响,探讨其促进骨髓抑制肺癌小鼠造血功能恢复的分子机制.方法 将 60 只C57BL/6 小鼠随机分为空白组、模型组、龟板固本方组、粒细胞刺激因子组,每组15 只.除空白组外,其他3 组接种Lewis肺癌细胞建立肺癌模型,然后腹腔注射环磷酰胺制备肺癌骨髓抑制模型.造模完成后 24h开始给药,龟板固本方组给予龟板固本方悬液0.4mL灌胃,空白组和模型组给等量生理盐水灌胃,粒细胞刺激因子组皮下注射重组人粒细胞刺激因子注射液5ng/g,均1 次/d,连续7d.处死小鼠,采用流式细胞仪检测骨髓细胞周期,免疫组化法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2 和Bax表达情况.结果 与模型组比较,龟板固本方组和粒细胞刺激因子组G0/G1 期细胞比例和骨髓细胞中Bax蛋白表达量均明显降低(P均<0.05),S期细胞比例、G2/M期细胞比例和骨髓细胞中Bcl-2 蛋白表达量均明显升高(P均<0.05);与粒细胞刺激因子组比较,龟板固本方组S期细胞比例和骨髓细胞中Bcl-2 蛋白表达量均较低(P均<0.05).结论 龟板固本方可通过上调骨髓细胞中Bcl-2 蛋白表达和下调Bax蛋白表达,抑制骨髓细胞凋亡,使骨髓细胞进入S期和G2/M增殖周期,促进骨髓细胞增殖,从而改善骨髓抑制.

中药在治疗骨折愈合过程中具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,对于具有复杂病理机制的骨折具有较好的治疗优势和潜力.笔者对中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制进行了归纳,发现内脂素A、葛根素等可通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,续骨丹、固本增骨方等可通过激活骨形态发生蛋白(BMP)信号通路,黄芩苷、牛膝多糖等可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,芹菜素、三七皂苷等可通过激活核因子κB(NF-κB)受体激活蛋白/NF-κB受体激活蛋白配体/护骨因子(RANK/RANKL/OPG)信号通路,活血接骨复方胶囊、健骨颗粒等可通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,淫羊藿苷等可通过激活Notch信号通路,桃红四物汤、藏红花素等可通过激活Hippo信号通路,酸枣仁皂苷A、蛇床子素等可通过抑制NF-κB信号通路,发挥促进骨折愈合的作用.

目的:观察固本增骨方对去卵巢大鼠下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织中游离[Ca2+]i的影响,探讨固本增骨方通过神经-内分泌-免疫网络防治骨质疏松的机制.方法:去卵巢法建立大鼠骨质疏松模型,随机分为模型对照组、戊酸雌二醇90μg/kg组、固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg组,选取同龄大鼠作为空白对照组,在第4、8、12、16周时各组随机抽取10只大鼠,心脏取血,酶联免疫吸附法检测血清骨钙素浓度;取下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织,采用Calcium Crimson (TM)、AM荧光探针标记,激光共聚焦显微镜扫描各组织游离[Ca2+]i浓度.结果:固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg为有效剂量,可显著提高血清骨钙素并调节神经-内分泌-免疫网络组织中游离[Ca2+]i,呈现剂量依赖;与模型对照组相比,戊酸雌二醇90μg/kg组和固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg组血清骨钙素明显增高,垂体、脾脏、股骨组织[Ca2+]i在各个时相点均增高,下丘脑组织从用药8w后开始增高,肾上腺组织[Ca2+]i明显降低.结论:固本增骨方可提高血清骨钙素浓度,并改变下丘脑-垂体-肾上腺轴及骨骼组织中游离[Ca2+]i,从而通过调控NEI网络起到防治骨质疏松的作用.

目的 观察扶正强督灸法对绝经后骨质疏松症患者骨质代谢及其相关内分泌激素的调节作用.方法 对40例绝经后骨质疏松症患者,采用温针灸及督脉灸治疗.观察治疗前后骨密度、骨质代谢指标、内分泌激素变化和安全性指标的变化.结果 治疗后骨密度较治疗前提高(P＜0.05);治疗后内分泌激素卵泡刺激素、雌二醇含量较治疗前提高(P＜0.05);治疗后骨质代谢指标骨钙素、甲状旁腺激素、降钙素水平较治疗前提高(P＜0.05).治疗后安全性指标均在正常范围内.结论 扶正强督灸法对绝经后骨质疏松症的成骨细胞活性增加及成骨细胞生长有积极的促进作用,对其相关的内分泌激素分泌亦有一定的补偿作用,一定程度上可以纠正骨代谢负平衡状态.