神经、内分泌和免疫系统之间借助神经递质、内分泌激素和细胞因子等联结成神经-内分泌-免疫(NEI)网络,多层次、多系统地将效果信息输出到靶器官.针刺效应可通过NEI网络级联放大,引起穴位局部微环境应答以治疗卒中后抑郁(PSD).本文分别从神经、内分泌、免疫 3 个方面系统阐释针刺治疗 PSD 的机制,并结合NEI网络从整体观揭示针刺治疗PSD的潜在机制与生物学途径,以期为针刺治疗PSD的基础研究提供可靠理论.

[目的]观察基于气络学说,运用芪归通络口服液(广东省第二中医院院内制剂,由黄芪、当归、三七、赤芍、牛膝、鸡血藤、丹参、地龙等中药组成)联合艾灸治疗气虚血瘀型慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)的临床疗效.[方法]采用回顾性研究方法,根据治疗方法的不同将60例气虚血瘀型CFS患者分为观察组和对照组,每组各30例.对照组给予艾条温和灸神阙穴治疗,观察组在对照组的基础上联合芪归通络口服液治疗,疗程为4周.观察2组患者治疗前后中医证候积分、疲劳量表-14(FS-14)评分、血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量及皮质醇(COR)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性.[结果](1)疗效方面,治疗4周后,观察组的总有效率为96.67%(29/30),对照组为80.00%(24/30),组间比较,观察组的临床疗效明显优于对照组(P＜0.05).(2)量表评分方面,治疗后,2组患者的中医证候积分、FS-14评分均较治疗前明显降低(P＜0.01),且观察组对中医证候积分、FS-14评分的降低作用均明显优于对照组(P＜0.01).(3)实验室指标方面,治疗后,2组患者血清IgA、IgG水平以及观察组血清IgM、COR水平均较治疗前明显升高(P＜0.01),且观察组对血清IgA、IgM、IgG及COR水平的升高作用均明显优于对照组(P＜0.05或P＜0.01).(4)安全性方面,治疗过程中,2组患者均未发生明显不良反应.[结论]基于中医气络学说,以正虚络阻为CFS核心病机,运用补虚通络法,采用芪归通络口服液联合艾灸治疗气虚血瘀型CFS患者疗效确切,能明显缓解患者的临床症状,提高患者的免疫力水平,调节患者的神经-内分泌-免疫(NEI)网络.

神经-内分泌-免疫(neuroendocrine-immune,NEI)网络是由神经、内分泌及免疫系统共同构成的完整调节系统网络,由于三大系统产生的生物活性物质和受体在神经、免疫和内分泌组织中共存,形成了三者相互作用的网络机制[1].

目的:从神经内分泌免疫网络(NEI)角度研究脾虚痰浊证巴马小型猪脑肠肽和神经递质的影响.方法:将巴马小型猪随机分为正常组和模型组,施以每日冲刺跑步训练联合高脂单笼饲养干预,建立小猪脾虚痰浊证模型.应用酶联免疫法(Elisa)测定血清中皮质醇(COR)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、5-羟色胺(5-HT)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NE)水平.结果:与正常组比较,模型组小型猪脑肠肽、神经递质水平发生差异性变化.结论:脾虚痰浊证模型神经内分泌免疫网络中脑肠肽、神经递质失常,提示NEI是客观存在的.某一环节的失衡可能是出现脾虚痰浊证的病理机制之一.

目的:从神经-内分泌-免疫网络的角度探讨穴位埋线法治疗原发性痛经的机制.方法:雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、西药组、穴位埋线组,每组10只.缩宫素制备大鼠痛经模型.西药组采用芬必得灌胃治疗,穴位埋线组在“关元”“次髎”“三阴交”穴进行简易穴位埋线治疗.比较各组大鼠30 min内扭体次数,ELISA法测定各组大鼠血浆中β-内啡肽(β-EP)水平及子宫组织前列腺素E2 (PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)含量,MTT比色法检测脾脏自然杀伤(NK)细胞活性.结果:与正常对照组比较,模型组扭体次数增多(P＜0.01);与模型组相比,西药组、穴位埋线组均能减少30 min内扭体反应次数(P＜0.01).与正常对照组比较,模型组血浆β-EP含量显著降低(P＜0.01),子宫组织中PGE2含量明显降低、PGF2α含量明显升高(P＜0.01),脾脏NK细胞活性明显降低(P＜0.01);与模型组比较,西药组、穴位埋线组血浆β-EP的含量明显升高(P＜0.01),子宫组织中PGE2含量明显升高、PGF2α的含量明显降低(P＜0.01),脾脏NK细胞活性明显升高(P＜0.01).结论:穴位埋线法治疗原发性痛经疗效显著,其机制与调节神经-内分泌-免疫网络有关,可升高血浆β-EP含量,降低子宫组织中PGF2α含量、升高PGE2含量,提高脾脏NK细胞活性.

目的:观察固本增骨方对去卵巢大鼠下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织中游离[Ca2+]i的影响,探讨固本增骨方通过神经-内分泌-免疫网络防治骨质疏松的机制.方法:去卵巢法建立大鼠骨质疏松模型,随机分为模型对照组、戊酸雌二醇90μg/kg组、固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg组,选取同龄大鼠作为空白对照组,在第4、8、12、16周时各组随机抽取10只大鼠,心脏取血,酶联免疫吸附法检测血清骨钙素浓度;取下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织,采用Calcium Crimson (TM)、AM荧光探针标记,激光共聚焦显微镜扫描各组织游离[Ca2+]i浓度.结果:固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg为有效剂量,可显著提高血清骨钙素并调节神经-内分泌-免疫网络组织中游离[Ca2+]i,呈现剂量依赖;与模型对照组相比,戊酸雌二醇90μg/kg组和固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg组血清骨钙素明显增高,垂体、脾脏、股骨组织[Ca2+]i在各个时相点均增高,下丘脑组织从用药8w后开始增高,肾上腺组织[Ca2+]i明显降低.结论:固本增骨方可提高血清骨钙素浓度,并改变下丘脑-垂体-肾上腺轴及骨骼组织中游离[Ca2+]i,从而通过调控NEI网络起到防治骨质疏松的作用.

挖掘探索针刺疗法潜在优势治疗病症,以现有针刺机制研究海量数据为研究对象,构建针刺神经-内分泌-免疫(NEI)调节网络网络,挖掘分析NEI网络响应子功能失调导致的疾病,构建“针刺-NEI网络及关键响应子-疾病”数学模型,利用大数据分析方法与技术预测针刺潜在适应症.结合针刺作用输入参数,构建“疾病发病机制-针刺NEI调控网络及关键响应子-针刺作用参数”三者的数学模型,通过数据挖掘方法,预测针刺潜在适应症的最佳治疗方案.为针灸大数据及精准医疗提供研究思路,促进针灸基础研究向临床应用转化.

神经-内分泌-免疫(NEI)网络失调可导致多种疾病〔1〕,存在于NEI 系统中细胞因子、神经肽、信息物质、激素等通过神经、免疫或体液调节维持机体稳态.研究证明椎动脉型颈椎病(CSA)发病与NEI 网络激活密切相关,CSA 发病过程中机体发生应激反应,内环境发生各种变化,激惹NEI 网络而出现各种病理生理改变〔2〕.

目的 构建低成本、标准化、可重复使用、便于数据交换、整合与共享的中文版国家眼科研究所视功能调查问卷(NEI-VFQ-25)电子数据库.方法 按照标准操作规范在云平台部署(REDCap)数据库.在应用市场下载REDCap移动客户端,根据软件说明文档建立与网页端的关联.文献检索获得经验证且被授权使用的中文版NEI-VFQ-25问卷,使用REDCap在线数据库设计工具,按照国际数据交换标准设置数据字典.使用REDCap可视化工具设立数据质量实时核查规则、进行权限与角色配置.通过数据备份和系统安全巡检方式建立系统维护与数据安全策略.结果 REDCap电子数据库部署成功,实现了中文版NEI-VFQ-25问卷的标准化采集,且无论有无网络均可使用.除网页版本外,还可基于移动客户端使用.数据库共享设置权限控制,应用于不同研究项目时生成独立的访问地址,并在数据采集、数据查看、数据下载方面设定各自独立的权限.数据的安全性、真实性、准确性、保密性及可溯源性均得到保证.结论 中文版NEI-VFQ-25问卷电子数据库构建成功,用户友好化程度高,为临床研究者开展糖网、青光眼、白内障等低视力人群的视觉生活质量研究提供一个便利、高效、高质量及标准化的数据管理工具.

目的 观察固本增骨方对去卵巢骨质疏松模型大鼠下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织中钙调蛋白(CaM) mRNA、CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK) mRNA表达以及血清骨碱性磷酸酶(BALP)的影响,探讨固本增骨方通过神经-内分泌-免疫(NEI)网络调节防治骨质疏松的机制.方法 采用双侧去卵巢法建立大鼠骨质疏松模型,随机分为模型对照组、戊酸雌二醇组、固本增骨方高、中、低浓度组,分别予以生理盐水、戊酸雌二醇、不同剂量(9.2、4.6、2.3 g/kg)生药灌胃;选取同龄雌性大鼠作为空白对照组(仅灌胃生理盐水,不造模).干预后,分别在第4、8、12、16周时各组随机抽取10只大鼠,心脏取血,ELISA法检测血清BALP含量,分别于动物模型成功后,灌胃干预4、8、12、16周后采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏、股骨组织中CaM、CaMKⅡmRNA表达.结果 在干预的不同时相点,模型组大鼠血清BALP及NEI网络下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏、股骨组织CaM、CaMKⅡmRNA表达与空白对照组差异有统计学意义(P＜0.05).与模型对照组相比,戊酸雌二醇组和固本增骨方组血清BALP质量浓度及下丘脑、垂体组织CaM mRNA表达升高(P＜0.05),而肾上腺、脾脏、股骨组织CaM mRNA表达及下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏、股骨组织CaMK Ⅱ mRNA表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与戊酸雌二醇组相比较除固本增骨方低剂量组股骨和肾上腺组织中对CaM、CaMK ⅡmRNA表达的调节作用稍差(P＜0.05)外,戊酸雌二醇与固本增骨方各组在其余各组织对CaM、CaMKⅡ具有相同程度的调节作用.结论 固本增骨方可提高去卵巢骨质疏松模型大鼠的血清BALP质量浓度,调节去卵巢骨质疏松模型大鼠NEI网络中CaM、CaMK Ⅱ mRNA的表达,从而防治骨质疏松.