1例46岁女性患者在子宫切除术后口服金刚藤胶囊2 g（4粒）、3次/d，康妇炎胶囊1.2 g（3粒）、2次/d治疗。服药23 d后患者出现胃肠不适，2 d后停用金刚藤胶囊和康妇炎胶囊。但胃肠不适逐渐加重，出现恶心、尿黄、皮肤巩膜黄染等症状。停药10 d后实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）366 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）485 U/L，碱性磷酸酶（ALP）145 U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）67 U/L，总胆红素（TBil）67.1 μmol/L，直接胆红素（DBil）59.5 μmol/L。实验室和影像学检查排除病毒性肝炎和胆道梗阻后，诊断为药物性肝损伤。先后给予口服保肝药物、复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液静脉滴注治疗，黄疸继续加深，TBil和DBil峰值分别为189.7 μmol/L和159.4 μmol/L。给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 g溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d。3 d后，患者症状好转，黄疸明显消退；9 d后肝功能明显好转，ALT 29 U/L，AST 50 U/L，γ-GT 36 U/L，TBil 66.5 μmol/L，DBil 53.2 μmol/L。1个月后复查，肝功能恢复正常。

1例75岁男性患者因肺癌给予信迪利单抗注射液200 mg静脉滴注、第1天，21 d为1个治疗周期。第5个周期用药3 d后，患者出现下肢浮肿、全身皮肤黄染。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）914 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）622 U/L，碱性磷酸酶（ALP）385 U/L，总胆红素（TBil）152.6 μmo1/L，直接胆红素（DBil）87.9 μmol/L，间接胆红素（IBil）64.7 μmol/L，总胆汁酸（TBA）25.8 μmol/L。经实验室与辅助检查排除其他原因导致的肝损伤，诊断为药物性肝损伤，考虑与信迪利单抗有关。先后给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁及熊去氧胆酸等治疗，患者下肢浮肿、全身皮肤黄染症状逐渐消退。25 d后复查ALT 33 U/L，AST 33 U/L，ALP 92 U/L，TBil 18.2 μmol/L，DBil 5.2 μmol/L，IBil 13.0 μmol/L，TBA 7.4 μmol/L。

1例41岁女性患者因乳腺增生口服乳癖消胶囊1.6 g（5粒）、3次/d。约30 d后，患者出现恶心、尿黄和皮肤、巩膜黄染。继续服药约20 d，症状加重，自行停用乳癖消胶囊。停药10 d后，症状无改善。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1 234 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）778 U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）174 U/L，碱性磷酸酶（ALP）156 U/L，总胆红素（TBil）78.7 μmol/L，总胆汁酸（TBA）45.4 μmol/L。经实验室与辅助检查排除其他原因导致的肝损伤，诊断为药物性肝损伤，考虑与乳癖消胶囊有关。给予还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、复方甘草酸苷、丁二磺酸腺苷蛋氨酸及双环醇等治疗。患者恶心、尿黄、黄疸症状逐渐消退。治疗35 d后复查：ALT 39 U/L，AST 43 U/L，γ-GT 57 U/L，ALP 85 U/L，TBil 17.3 μmol/L，TBA 14.3 μmol/L。

目的 观察应用水飞蓟素联合复方蛋氨酸胆碱治疗酒精性肝炎(AH)患者的临床疗效及其对血清肝纤维化指标的影响.方法 2021年1月～2023年1月我院诊治的AH患者101例,采用随机数字表法将患者分为对照组50例和观察组51例,分别给予复方蛋氨酸胆碱或复方蛋氨酸胆碱联合水飞蓟素治疗6个月.采用放射免疫分析法检测血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),采用ELISA法检测血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、瘦素(LEP)、脂联素(APN)和白细胞介素-18(IL-18)水平.结果 经治疗,观察组血清ALT和 AST 水平分别为(41.8±4.9)IU/L 和(42.5±4.9)IU/L,均显著低于对照组[分别为(75.3±6.8)IU/L 和(62.7±5.8)IU/L,P＜0.05];观察组血清 HA、PCⅢ 和Ⅳ-C 水平分别为(103.6±13.5)μg/L、(94.2±9.8)μg/L 和(75.2±8.6)μg/L,均显著低于对照组[分别为(146.2±15.3)μg/L、(125.8±13.3)μg/L 和(112.3±14.5)μg/L,P＜0.05];观察组血清 PPARγ、LEP 和IL-18 水平分别为(231.7±26.8)pg/mL、(5.4±0.7)μg/L 和(92.5±11.7)ng/mL,均显著低于对照组[分别为(285.3± 29.4)pg/mL、(8.3±0.9)μg/L 和(118.5±12.4)ng/mL,P＜0.05],而血清 APN 水平为(15.4±1.7)ng/L,显著高于对照组[(11.3±1.9)ng/L,P＜0.05].结论 应用水飞蓟素联合复方蛋氨酸胆碱治疗AH患者效果较好,有利于肝功能指标恢复,可能对延缓肝纤维化进展、降低机体炎症反应和调节脂代谢有帮助.

目的 了解2012年至2016年医院患者保肝药物应用情况,分析其发展趋势,为临床合理应用提供参考.方法 采用世界卫生组织推荐的限定日剂量分析方法,回顾性统计并分析医院2012年至2016年保肝药总销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC).结果 销售金额和用药频度均位于前10位的保肝药物分别为异甘草酸镁注射液、注射用还原型谷胱甘肽、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、谷胱甘肽片、多烯磷脂酰胆碱注射液、熊去氧胆酸胶囊、双环醇片、复方甘草酸苷片.异甘草酸镁注射液、门冬氨酸鸟氨酸注射液、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、苦黄注射液、促肝细胞生长素的DDC居高不下.结论 医院保肝药物应用相对合理,符合安全、有效、经济的用药原则.

目的 研究枳葛解酒保肝方对酒精性肝损伤大鼠肝脏的保护机制.方法 选择雄性Wistar大鼠180只,随机分为空白组、模型组、阳性药组(0.36 g/kg)和枳葛解酒保肝方高、中、低剂量(18、9、1.8 g/kg)组.以浓度为50%的无水乙醇(以蒸馏水稀释)灌胃6周,建立大鼠酒精性肝损伤模型,以复方蛋氨酸胆碱片为阳性药,各给药组分别给予相应药物干预.检测血清及肝组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量,血清超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 模型组大鼠血液中SOD的活性明显低于空白组,肝组织和血液中MDA、GSH含量明显高于空白组(P<0.01).与模型组相比,枳葛解酒保肝方中剂量组能明显提高大鼠血清GSH含量(P<0.05)、提高SOD活力(P<0.01)和降低肝组织中MDA含量(P<0.01);枳葛解酒保肝方高剂量组能明显降低大鼠肝组织MDA含量(P<0.01)及提高GSH含量(P<0.01);枳葛解酒保肝方低剂量组能降低大鼠血清MDA含量(P<0.01).结论 枳葛解酒保肝方具有一定的增强SOD、GSH等内源性抗氧化酶的抗氧化能力,抑制自由基介导的脂质过氧化反应对肝脏损伤的作用.

[目的]探讨健脾消积法对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的抗氧化机制.[方法]将46只大鼠随机分为正常组(N=10)、模型组(N=8)、阳性对照组(N=9)、中药低剂量组(N=9)、中药高剂量组(N=10)等5组.给予大鼠喂饲高脂饲料诱导NAFLD大鼠模型.自造模第1天起,正常组、模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,阳性对照组给予复方蛋氨酸胆碱溶液(剂量为0.38 g·kg-1·d-1)灌胃,中药低、高剂量组给予加减丹溪枳术丸溶液(剂量分别为18、36 g·kg-1·d-1)灌胃,共给药10周.采用常规油红O法观察肝组织形态学改变,采用实时荧光定量PCR检测肝组织核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-glutamylcysteine synthethase,γ-GCS)mRNA表达,采用硫代巴比妥酸法检测肝组织丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)含量.[结果]与模型组比较,中药高剂量组大鼠肝脏脂肪变性减轻,Nrf2 mRNA、γ-GCS mRNA表达水平及SOD含量显著升高,MDA含量显著降低(均P<0.05或P<0.01).[结论]健脾消积法可有效干预NAFLD大鼠,其机制可能与增强Nrf2、γ-GCS表达,减轻氧化应激有关.

目的 评价活血消脂胶囊对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的疗效.方法 将符合入选标准的100例NAFLD患者采用随机数字表法分为2组,每组50例.治疗组口服活血消脂胶囊,对照组口服复方蛋氨酸胆碱片,2组均治疗8周.采用全自动生化分析仪检测ALT、AST、γ-谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase-γ, γ-GT)、ALP,采用 ELISA 法检测血清超敏-C 反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、IL-18,分别于治疗前后行肝脏影像学检测,并进行症状、体征评分,评价临床疗效.结果 治疗组总有效率为 90.0%(45/50)、对照组为 74.0%(37/50),2 组比较差异有统计学意义(Z＝-2.328,P＝0.020).治疗后,治疗组血清hs-CRP[(2.4±2.9)mg/L 比(3.6±2.8)mg/L,t＝2.105]、Hcy[(11.2±5.5)μmol/L 比(13.9±6.4)μmol/L,t＝2.262]、IL-18[(690.6±61.3)ng/L比(775.4±60.5)ng/L,t＝6.962]水平低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).治疗后,治疗组胁下痞块、面色萎黄、面色晦暗、肝区叩痛或胁肋隐痛的改善情况均优于对照组(Z值分别为-2.563、-2.788、-2.780、-2.220,P＜0.05);血清ALT、AST、γ-GT、ALP水平均低于对照组(t值分别为18.820、19.811、10.221、3.248,P值均＜0.001).结论 活血消脂胶囊可改善NAFLD患者的肝功能,降低血清hs-CRP、Hcy、IL-18水平,疗效优于口服复方蛋氨酸胆碱片治疗.

目的 观察中藏药活血消脂胶囊对脂肪肝的疗效及对血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)、细胞色素P450 (CYP450)的影响,并探讨其作用机制.方法 采用前瞻性随机对照研究方法,选择2014-2016年青海大学附属医院确诊的脂肪肝患者100例,采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组,2组各50例,治疗组患者口服活血消脂胶囊,4粒/次,3次/d;对照组患者口服东宝甘泰(复方蛋氨酸胆碱)片,3片/次,3次/d.5周为一疗程.疗程结束后观察临床疗效.观察2组的症状、肝功能指标及血清SOD及MDA、CYP450的变化并进行分析研究.结果 治疗组临床治愈14例,显效18例,好转12例,无效6例,总有效率为88.0％,对照组临床治愈7例,显效11例,好转18例,无效14例,总有效率为72.0％,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01);与对照组比较,活血消脂胶囊能显著改善脂肪肝患者食欲不振、脘腹胀满、胁肋胀痛、恶心呕吐、便溏、乏力等临床症状,差异有统计学意义(均P ＜0.05);与对照组比较,活血消脂胶囊能显著改善脂肪肝患者血ALP、ALT、AST及γ-GT水平,差异有统计学意义(均P＜0.01);活血消脂胶囊能显著升高脂肪肝患者血清SOD水平,降低MDA及CYP450水平,2组治疗后比较,差异有统计学意义(均P＜0.01).结论 活血消脂胶囊能治疗脂肪肝,改善临床症状,改善肝功能,升高血清SOD、降低MDA及CYP450,其作用明显优于东宝甘泰片.

目的 研究甲基莲心碱对ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝的干预作用及其分子机制.方法 以C57BL/6小鼠作为空白对照组给予正常饲料喂养,另将ApoE-/-小鼠随机分成模型组,复方蛋氨酸胆碱溶液组(0.4 g·kg-1·d-1),甲基莲心碱高(8.0 mg·kg-1·d-1)、低剂量组(4.0 mg·kg-1·d-1),每组10只,给予高脂饲料喂养10周.采用HE与油红O染色法观察肝脏病理学变化,透射电镜观察肝细胞超微结构变化,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,检测肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,以及肝X受体α(LXR-α)蛋白及其下游靶基因胆固醇调节元件结合蛋白lc、脂肪酸合成酶、乙酰辅酶A羧化酶和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1) mRNA表达水平.结果 病理染色显示甲基莲心碱可明显抑制肝脏脂肪变性,降低小鼠血清中ALT、AST含量,肝脏中MDA和脂质水平(P＜0.05),升高肝脏中SOD、GSH-Px活性;此外,甲基莲心碱可显著抑制LXR-α及其下游靶基因的表达(P＜0.05).结论 甲基莲心碱可有效干预ApoE-/-小鼠肝脏脂肪变性,其机制可能与减轻氧化应激、抑制LXR-α表达和转录活性有关.