超前镇痛是指在伤害性刺激诱发神经传导或神经重塑的改变发生前，预先采取镇痛干预措施阻止外周损伤冲动向中枢的传递及传导，减少外周敏化或中枢敏化以控制疼痛，从而限制疼痛的级联反应，最小化或预防术后疼痛的发生。本文主要阐述了超前镇痛的机制、方式及其在口腔诊疗中的研究与应用进展。随着对舒适化诊疗要求的提高以及多模式镇痛在口腔手术疼痛管理中的普及，超前镇痛在口腔诊疗中将得到更加广泛的研究和应用。

急性疼痛是由伤害性感受器激活引起的一种保护机体的反应，相比之下，慢性疼痛通常作为炎症性疾病的临床症状出现，逐渐发展为中枢敏化或外周敏化。目前普遍认为免疫系统对慢性疼痛的发生与维持有重要影响。神经损伤后，免疫系统的巨噬细胞与痛觉感受器进行双向通信在疼痛的发病机制中起重要作用，具体表现为组织常驻巨噬细胞的增殖、外周巨噬细胞的浸润以及周围和中枢神经系统中炎症介质的产生。文章重点介绍了介导初级感觉神经元与背根神经节（dorsal root ganglia, DRG）内巨噬细胞相互作用的分子，以及近期出现的治疗痛觉敏化新靶点，如P物质（substance P, SP）、血管紧张素Ⅱ受体（type 2 angiotensin Ⅱ receptor, AT2R）、微RNA（microRNA, miRNA）以及外泌体，为痛觉敏化的治疗提供新思路。

神经病理性疼痛（NP）是临床上常见的一种慢性疼痛，发病率高，治疗难度大，严重影响患者的生活质量，其发病机制和治疗靶点一直是医学研究的热点和难点。漏钠离子通道（NALCN）是一种与电压无关、非选择性、非失活的阳离子通道，在NP的发生过程中扮演重要角色。文章就NALCN的结构和功能，NALCN通过中枢敏化、外周敏化、调节P物质（SP）的致痛效应以及环腺苷酸（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）信号通路参与NP的有关机制进行综述，以期为NP发生机制的研究和治疗提供新方向。

神经病理性疼痛是神经系统原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛。其发病机制复杂，牵涉到离子通道功能改变、异常动作电位的产生与扩布以及中枢和外周敏化，因而一直是临床疼痛诊疗中最棘手的问题，治疗方法也种类繁复。除各种口服药物外，神经阻滞、脉冲射频、射频消融、中枢神经电刺激、外周神经电刺激、鞘内输注系统、开颅手术神经减压或梳理、脊神经根入髓区毁损术等不一而足，各种方法的疗效也褒贬不一。针对周围神经的射频消融仍然是治疗神经病理性疼痛最简捷有效的手段。本文从神经病理性疼痛的定义、临床表现、病理机制以及射频消融的治疗方法等几个方面分别进行了阐述，以期为相关临床医师进行射频消融治疗提供参考。

带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)是由水痘-带状疱疹病毒再激活引起的带状疱疹的最常见并发症.PHN主要由外周传入神经损坏引发的神经系统外周敏化和中枢敏化造成,通过接种疫苗避免带状疱疹仍然是目前预防PHN的最有效手段.在带状疱疹急性期及时的镇痛和抗病毒治疗能有效预防PHN的发生.PHN的治疗主要以药物治疗和微创介入式治疗为主.本文将从PHN的流行病学、发病机制、诊断、预防、预测和治疗角度,详细阐述近年来在PHN领域最新的研究进展.

神经病理性疼痛是由躯体感觉系统的损伤或疾病引起的疼痛综合征,临床上周围神经病理性疼痛(pNP)较为常见,主要表现为自发痛、痛觉超敏、痛觉过敏和感觉异常等,其发病机制较为复杂且存在争议.目前临床治疗以药物为主,效果欠佳且不良反应较多.Wnt信号通路在神经发育中对细胞增殖分化起重要作用,可通过调控神经损伤修复参与pNP的发生.本文就Wnt信号通路与pNP的联系进行综述,旨在为寻找更为安全有效的治疗靶点提供指导依据.

目的 探究皮肤角质形成细胞Wnt5a通过靶向调控基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP9)的表达参与复杂区域疼痛综合征(complex regional pain syndrome,CRPS)-Ⅰ型外周敏化的机制,寻找该慢性疼痛的潜在治疗策略.方法 本研究分为两部分,第一部分为体外实验.体外培养人永生化角质形成细胞HaCaT进行氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)处理,初步观察OGD/R早期(24h内)线粒体损伤及膜电位变化,并探究给予不同浓度Wnt5a抑制剂Box5对MMP9的影响.第二部分为动物实验.将大鼠随机分为慢性缺血后疼痛(chronic postischemia pain,CPIP)组、Box5(20)组、Box5(40)组和对照组,每组 8 只,CPIP 组、Box5(20)组、Box5(40)组先建立大鼠患肢缺血再灌注CPIP模型,模拟CRPS-Ⅰ型病理生理过程,Box5(20)组和Box5(40)组在此基础上分别足底注射20 μmol/L和40 μmol/L Box5溶液100 μL,对照组和CPIP组则分别注射生理盐水100 μL.通过疼痛行为学测定观察4组大鼠2周内不同时间点(D1,D2,D4,D10,D14)机械痛和热痛阈值变化情况.HE染色观察大鼠皮肤炎症浸润及角化情况,免疫荧光染色观察4组MMP9的表达情况,ELISA检测4组背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)的IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平.结果 体外实验:HaCaT细胞进行OGD/R处理后,MMP9 平均荧光强度显著增加(P＜0.001);透射电镜下观察到OGD/R组出现线粒体明显萎缩,线粒体膜电位检测显示,与对照组相比,OGD/R组提示线粒体膜电位下降明显(P=0.027).动物实验:与OGD/R组相比,仅Box5(40)组线粒体膜电位上升具有统计学差异(P=0.046).行为学检测发现CPIP组大鼠术后各时间点(D1,D2,D4,D10,D14)机械痛阈值和热痛阈值均显著降低(P均＜0.05).HE染色提示CPIP组大鼠患足真皮层出现大量炎症细胞浸润,表皮出现过度角化,颗粒层及棘层厚度显著增加(P＜0.001).免疫荧光试验显示,CPIP组角质形成细胞MMP9荧光强度显著增加(P＜0.001);与CPIP组相比,Box5(20)组(P=0.002)和Box5(40)组(P＜0.001)MMP9 荧光强度均显著下降.ELISA检测结果显示,CPIP组IL-1β(P=0.048)和TNF-α浓度(P=0.002)显著升高;与CPIP 组相比,Box5(40)组IL-1β(P=0.047)和TNF-α浓度(P=0.047)显著下降.结论 外周局部缺血再灌注损伤可导致角质形成细胞MMP9 过度表达,引起CRPS-Ⅰ型外周敏化.靶向抑制Wnt5a/MMP9可逆转CPIP大鼠疼痛行为,为临床治疗慢性痛提供了参考依据.

随着口腔种植技术的快速发展,在牙列缺损或牙列缺失患者中,口腔种植修复已逐渐成为一种常规的修复方式.然而,口腔种植术作为"侵入性"治疗,即使经过准确的术前评估和规范的外科手术,患者也可能出现术后疼痛.术后疼痛会影响患者的语言交流、咀嚼及吞咽等,使患者的生活质量降低,甚至可引起医疗事故.随着种植手术的普及,未来可能会有更多的患者遭受种植术后疼痛,尤其是种植术后神经病理性疼痛,其治疗难度仍较大,且治疗药物的疗效往往不确切,并与各种不良反应有关.本文介绍了种植术后疼痛的相关机制,对种植术后疼痛的治疗进行概括,并结合当前研究热点提出未来治疗种植术后神经病理性疼痛的潜在靶点,旨在为开展相关临床工作提供新思路.

紧张型头痛(tension-type headache,TTH)是临床上最常见的原发性头痛,现代医学缺乏行之有效的治疗手段,而中医针刺在TTH的治疗上疗效明显.本文通过归纳总结近年来针刺治疗TTH机制的相关研究发现针刺的治疗作用主要是基于神经系统和体液系统实现的,神经调节可以通过抑制痛觉信号传导、抑制背根反射、离子通道功能异常导致的外周敏化、抑制中枢敏化、抑制胶质细胞活化、调节神经递质和激活中枢镇痛机制等多种途径实现的,体液调节则从抑制趋化因子和炎症因子介导的炎症反应展开.除头痛以外,TTH患者还受到焦虑抑郁和颅周触痛的困扰,这些症状会诱发或者加重患者头痛,针刺可以通过改善患者的肌筋膜状态和精神心理状态而进一步缓解患者的头痛症状.笔者还发现除运用不同穴位组合治疗外,火针、电针和浮针等众多特殊针刺方法也被运用于TTH的治疗中,不同的针刺方法可以通过不同的作用机制发挥其治疗作用.这提示在临床实践中要根据患者的实际情况具体问题具体分析,选择适当的针刺方法才能取得事半功倍的效果.

神经病理性疼痛是由外周敏化或中枢敏化引起的痛觉传导异常,临床表现为剧烈的电击样、撕裂样疼痛.本病归属于中医"络病"的范畴,病机为络脉不通引起的络脉功能或(和)结构的失常.本文首先从辛润通络法的理论渊源和当代发展入手,在梳理络脉理论源流的同时阐述当代对于辛润通络法的继承与发展;其次结合神经病理性疼痛络气郁滞、络瘀痰阻、毒损络脉的病变过程,从病位在络、病机在络以及病机在络的现代医学生理病理学支撑来探讨神经病理性疼痛与络病的相关性;最后,基于以上理论,笔者提出以"辛润通络法"为治疗思路来医治临床常见的神经病理性疼痛(痛性糖尿病周围病变、带状疱疹后遗神经痛、三叉神经痛),并阐述辛润通络法医治神经病理性疼痛的临床研究以及现代药理学研究基础,以期为辛润通络法治疗神经病理学疼痛提供理论与实践支持.