目的:研究多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）合并髓外病变的临床特点、治疗方案及预后。方法:选取2014年1月至2020年5月在武警部队特色医学中心及天津市第一中心医院收治的65例患者的临床资料进行回顾性分析，年龄范围22~79岁，中位年龄为56（22，79）岁，女性与男性比例为27/38。分别接受化学治疗、放射治疗或自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，AHSCT）治疗。65例患者均采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术检测t（4；14）、t（14；16）、1q21、del（17p）。非正态分布的计量资料以 M（Q1，Q3）表示，采用Kaplan-Meier法构建生存曲线。 结果:所有患者多处骨质发生溶骨性病变，β2微球蛋白和乳酸脱氢酶均升高。最常见染色体异常率：t（4；14）为10.8%，t（14；16）为16.9%，1q21为18.5%，del（17p）为21.5%。7.7%的患者1q21和del（17p）共存。65例患者接受V-DRPACE方案治疗后，有效率为89.2%（58/65）。32例部分缓解的患者接受了放射治疗，放射治疗完全缓解率为18.8%（6/32）。20例符合移植条件的患者行AHSCT治疗，13例患者实现完全缓解。随访结束时，65例患者的中位总生存期为44.8个月，无进展生存期为11个月。结论:MM合并髓外病变通常累及多部位，易出现多发溶骨性病变，β2微球蛋白和乳酸脱氢酶升高。此类患者细胞遗传学异常率明显增高。V-DRPACE方案对合并髓外病变的MM患者治疗有效且可以从AHSCT中获益。

目的:探讨网织红细胞百分比(Retic%)、未成熟网织红细胞指数(IRF)分别联合胆红素与白蛋白比值(B/A)，对新生儿溶血病(HDN)患儿发生新生儿高胆红素血症(NHB)的预测价值。方法:选择2020年6月至2023年12月于山西白求恩医院住院治疗的63例就诊时龄≤72 h的HDN患儿为研究对象。采用回顾性分析方法，根据生后时龄与血清总胆红素(TSB)水平在Bhutani曲线中对应的百分位区间，将患儿分为NHB高危组(n＝43，对应高危区)和NHB非高危组(n＝20，对应高中危、低中危及低危区)。采用多因素非条件logistic回归分析法，对本研究HDN患儿发生NHB的独立影响因素进行分析。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，并采用曲线下面积(AUC)评估Retic%、IRF及二者分别联合B/A，对HDN患儿发生NHB的预测效果，不同预测模型之间诊断NHB效能(AUC)比较，采用DeLong检验。对入院时Retic%、IRF分别与HDN患儿就诊时龄相关性分析，采用Pearson相关分析法。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求。所有患儿监护人签署临床知情同意书。结果:①单因素分析结果显示：出生胎龄，入院时TSB水平、B/A、Retic%、网织红细胞(RET)计数绝对值及IRF，以及患儿母亲孕产史，为HDN患儿发生NHB的可能影响因素。②多因素非条件logistic回归分析结果显示：B/A升高(OR＝2.496，95%CI：1.236～5.042，P＝0.011)，Retic%升高(OR＝1.710，95%CI：1.088～2.688，P＝0.020)，IRF升高(OR＝1.682，95%CI：1.176～2.407，P＝0.004)，均为HDN患儿发生NHB的独立危险因素。③ROC曲线分析显示：Retic%与IRF分别联合B/A，对预测HDN患儿发生NHB的ROC-AUC分别为0.790、0.906，敏感度分别为66.7%、71.4%，特异度分别为80.0%、95.0%，阳性预测值分别为86.4%、92.9%，阴性预测值分别为73.7%、81.0%。④入院时Retic%、IRF与HDN患儿就诊时龄，均呈负相关关系(r＝－0.584、－0.703，均为P<0.001)。结论:Retic%及IRF分别联合B/A，对就诊时龄≤72 h的HDN患儿发生NHB，均有一定预测价值，IRF联合B/A的预测价值更高。

该研究采用往复筒溶出度测定装置,对释放介质体积、筛网孔径、浸入时间、沥水时间、表面活性剂、消泡剂、往复频率等参数进行考察,建立了硝苯地平(1)缓释片(Ⅰ)的体外释放度测定法,即采用大杯法,释放介质900 mL,不添加表面活性剂,上、下筛网孔径分别为590、38 μm,浸入时间5 s,沥水时间60s,往复频率5 dip/min,多排管模式测定.以该法测定3批体内释放速度有差异的仿制制剂样品的释放曲线,并与参比制剂进行比较.结果表明,该研究建立的测定条件对不同释放速度的样品具有区分力,但体内外相关性不佳.

为探索中药多成分的质量一致性评价方法,构建适宜于中成药多成分特点的溶出度评价方法,该文以中成药丹参片为对象,通过系统比较流通池法与小杯法对其水溶性和脂溶性主要有效成分溶出行为的影响,探讨流通池法在中成药溶出度评价中应用的特点与优势.以含 0.5%SDS的水溶液为溶出介质,分别以《中国药典》2020 年版收载的小杯法和新收载的流通池法(闭环法)进行溶出度测定,绘制丹参片中的水溶性成分丹酚酸B及脂溶性成分丹参酮ⅡA 的累积溶出曲线并对溶出模型进行拟合及相似度分析,以找出流通池法的特点与优势.其中小杯法溶出条件:以 150 mL含 0.5%SDS的水溶液为溶出介质,转速 75 r·min-1,温度(37±0.5)℃,分别于 0.25、0.5、1、2、4 h取样 3 mL,同时补充同温度同体积的新鲜溶出介质;流通池法溶出条件:选用流通池闭环系统,将丹参片置于预装约6.7 g玻璃珠的流通池内,以150 mL含0.5%SDS的水溶液为溶出介质,流速20 mL·min-1,温度及取样设置同小杯法.结果表明,与小杯法相比,流通池法对2 种成分的溶出行为差异辨识性更强、灵敏度更高,更能反映制剂质量的差异,特别是对水难溶的脂溶性成分来说,该优势更为明显.鉴于 2 种方法的体外释药动力学行为无本质差异,提示流通池法不仅可代替传统的桨法,而且还能更好地指导制剂的处方开发和发现制剂的质量问题.

目的 评估系统免疫炎症指数(SII)对老年急性缺血性卒中(AIS)病人静脉溶栓(IVT)后出血转化(HT)的预测价值.方法 回顾性收集我院 2019 年 8 月至 2022 年 2 月行IVT的 347 例老年AIS病人的临床资料,根据溶栓后是否出血分为HT组和无出血转化(NHT)组,并进行比较分析;计算SII值,根据ROC曲线最佳截断值 721 分为高SII组和低SII组;应用多因素Logistic回归探索HT的相关因素.采用改良Rankin量表(mRS)评价病人短期功能预后,使用限制性立方样条(RCS)模型评价SII与短期预后的关系.结果 347 例病人中有 52 例发生HT(15%).HT组病人的 SII 显著高于 NHT 组(P＜0.001),高 SII 组短期预后不良率高于低 SII 组(P＜0.001).RCS显示预后不良与SII呈剂量依赖关系.Logistic回归结果显示,SII与HT发生独立相关,高SII组发生HT风险是低SII组的 6.65 倍.ROC 曲线表明,SII 值在 721 时,对老年 AIS 病人 HT 的预测价值最高[AUC 为0.784(95%CI:0.715～0.853),P＜0.001].结论 SII水平增加老年AIS病人溶栓后发生HT的风险,且与短期功能预后不良相关,在临床上具有一定参考价值.

目的:优化阿瑞匹坦纳米胶囊的处方.方法:采用中心复合设计-效应面法,以羟丙基纤维素( HPC-SL)和十二烷基硫酸钠(SDS)的用量为因素,以阿瑞匹坦在15 min、30 min的溶出度和40℃,75%相对湿度(RH)条件下加速6个月后30 min的溶出度为指标,用二次多项式模型分别描述各指标与因素的关系,绘制效应面图,各指标效应面二维等高线图的重叠部分,即为最佳处方区域,选择最佳处方,并采用f2因子法评价体外溶出曲线的相似性.结果:二次多项式模型拟合的相关系数和可信度较高,最佳处方各指标的实测值在预期范围内.结论:采用中心复合设计-效应面法优化的阿瑞匹坦纳米胶囊符合要求,为下一步的放大生产提供了依据.

目的 建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)检测血浆百草枯浓度的方法.方法 选用Phenomenex Kinetex 2.6 μm HILIC色谱柱(100.0 mm×2.1 mm),以1%甲酸水溶液(含250 mmol/L甲酸铵)为流动相A、乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速为0.35 mL/min,进样量为10 μL,柱温为40 ℃;使用电喷雾电离(ESI)源,采用正离子条件下多离子反应监测扫描模式.百草枯和内标乙基百草枯的离子对分别为质/荷比(m/z)92.7→171.0和m/z 107.0→185.1.对建立的HPLC-MS/MS进行方法学评价(线性范围、定量下限、准确度、精密度、选择性和基质效应、稳定性),并检测75例百草枯急性中毒患者的血浆百草枯浓度,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血浆百草枯浓度对临床结局的判断价值.结果 HPLC-MS/MS检测百草枯浓度在54.28~13190.00 ng/mL范围内具有良好线性关系(Y=0.0001X+0.0116,r2=0.9983).定量下限处的批内平均准确度为96.31%~120.04%,批间准确度为104.43%;高、中、低浓度批内和批间检测值与理论值的偏差均在±15%范围内;高、中、低浓度及定量下限处的批内和批间相对标准偏差(RSD)均<15%.随机选择6份空白基质考察方法的选择性和基质效应,结果表明百草枯出峰位置无干扰,方法选择性好;高、低浓度处经内标归一化的基质因子的变异系数均<15%,基质效应符合要求.样本室温放置可稳定1 d,2~8 ℃放置可稳定1周,-80 ℃冻存可稳定1个月,反复冻融处理3次对结果无影响.75例百草枯中毒患者的血浆百草枯浓度为2820(0~22200)ng/mL,死亡组血浆百草枯浓度明显高于存活组(P<0.05).ROC曲线分析显示血浆百草枯浓度判断临床结局的ROC曲线下面积为0.855,最佳临界值为2431 ng/mL.结论 建立的HPLC-MS/MS方法可用于临床血浆百草枯浓度的常规检测.

本文建立了一种快速、灵敏、准确、可靠的LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中奥贝胆酸浓度,并应用于奥贝胆酸大鼠灌胃给药后的药动学研究.血浆样品以甲基叔丁基醚提取后,经ACE Excel 2 Super C 18色谱柱(50 mm×2.1 mm ID,1.7 μm)分离,以乙腈-2 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含10％乙腈)作为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL.min-1.电喷雾离子化源(ESI)负离子条件下,采用多反应监测模式(MRM)进行定量分析,监测离子对分别为奥贝胆酸m/z 418.9 [M-H]→401.2,内标甘草次酸m/z 469.0 [M-H] →425.2.大鼠血浆中奥贝胆酸在5～5 000 ng·mL-1浓度内线性关系良好(r2＞0.99),定量下限为5 ngmL-1;日内、日间精密度(RSD)小于9.82％,准确度(RE)在±6.90％以内;血浆中无内源性物质干扰,内标归一化后的基质效应为78.9％～82.5％,提取回收率为85.4％～88.5％;奥贝胆酸的血浆样品经室温放置24 h、-70℃3次冻融循环、-70℃冻存1个月,处理后的样品在进样器内放置24h均稳定;药物浓度超出曲线范围的样品经空白血浆稀释10倍后,其准确度在±11.2％以内,精密度为7.25％.本方法经验证后,成功应用于大鼠灌胃给予奥贝胆酸后的药动学研究.

目的 以难溶性头孢菌素类药物头孢克肟颗粒和头孢地尼胶囊为例,论证原料药pH-溶解度曲线与制剂在不同介质中溶出曲线的关系.方法 以原料药的pH-溶解度曲线为依据,寻找具有区分力的溶出曲线,并使用有区分力的溶出方法评价仿制制剂的质量.结果 头孢克肟颗粒具有区分力的溶出曲线为pH1.2溶出介质(60 min溶出度达到85%)和pH3.0溶出介质(120 min溶出度达到85%);头孢地尼胶囊具有区分力的溶出曲线介质为pH2.9溶出介质(60 min溶出度达到85%).结论 以具有区分力的多条溶出曲线研究参比制剂与仿制制剂的质量,有利于仿制药通过一致性评价.

目的 探讨腺苷A2b受体在急性脑缺血溶栓治疗后发生出血转化(hemorrhagic transformation,HT)中的应用价值.方法 收集2015年1月-2017年3月就诊于本院的缺血性脑卒中患者83例,治疗后根据CT和MRI复查表现分为HT组和非HT组,比较2组患者外周血单个核细胞腺苷A2b受体mRNA的表达情况,分析其对脑缺血溶栓治疗后发生HT的预测价值,经logistic回归分析脑缺血溶栓治疗后发生HT的危险因素,比较HT组和非HT组治疗后不同腺苷A2b受体mRNA表达水平患者的NIHSS评分.结果 (1)经溶栓治疗后CT和MRI检查显示发生HT者有36例,占43.4％;(2)HT组患者外周血单个核细胞腺苷A2b受体mRNA的表达水平(0.83±0.19)明显高于非HT组(0.49±0.21),利用ROC曲线分析腺苷A2b受体预测脑缺血患者经溶栓治疗后发生HT的预测值为0.63,此时AUC=0.716,95％ CI=0.628～0.837,P＜0.001;(3)经多因素非条件Logistic回归分析显示,腺苷A2b受体表达水平是脑缺血患者经溶栓治疗后发生HT的独立危险因素(OR=0.916,95％CI=0.899～0.969,P=0.032);(4)经溶栓治疗后HT组中腺苷A2b受体＞0.63的NIHSS评分最高,而非HT组腺苷A2b受体＜0.63的NIHSS评分最低.结论 腺苷A2b受体表达水平是脑缺血患者经溶栓治疗后发生HT的独立危险因素,对患者经溶栓治疗后发生HT具有预测价值.