目的 评估来那度胺联合利妥昔单抗(R2方案)治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的效果和安全性.方法 回顾性分析2015年1月至2017年12月于北京协和医院经多种方案治疗后复发难治B-NHL成年患者资料.患者接受R2方案治疗:来那度胺25 mg／d口服,第1天至第21天,同时在第1天予利妥昔单抗375 mg／m2静脉滴注,每28 d为1个疗程,每3个疗程后重新评估疗效;获得完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)的患者继续R2方案治疗,拟完成8个疗程治疗.主要研究终点为总有效率(ORR)(以CR+PR计算),次要研究终点为1年无进展生存(PFS)率、1年总生存(OS)率及3～4级不良反应.测量7例患者基线状态下T、B细胞亚群情况,动态观察13例治疗有效患者的T、B细胞亚群.结果 共纳入49例患者,之前经过1～4种方案化疗.患者R2方案治疗3个疗程后ORR为65%(32／49). 36例(73%)患者(CR 9例、PR 22例、SD 5例)进入R2方案维持治疗.中位随访时间13个月,1年PFS率为61%,1年OS率为84%.最常见的不良事件是骨髓抑制,其中3～4级中性粒细胞减少13例(27%),3～4级血小板减少3例(6%),4级贫血2例(4%),不良反应大部分可通过延长治疗间隔时间或减少来那度胺剂量得以控制.动态观察的13例治疗有效患者T、B细胞亚群指标中,仅显示治疗后CD19+ B细胞数下降(P＜0.05).结论 来那度胺联合利妥昔单抗治疗复发难治B-NHL具有较高反应性,患者耐受性良好.

目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后发生高甲氨蝶呤血症合并急性肾损害(AKI)接受血液净化治疗的效果.方法 收集首都医科大学附属北京儿童医院2010年5月至2018年8月50例发生高甲氨蝶呤血症(第45小时MTX血药浓度＞20 μmol／L)合并AKI的ALL患儿,回顾性分析接受血液净化治疗后血药浓度下降速度、药物相关不良反应及临床转归.结果 50例患儿大剂量MTX化疗后第45小时中位MTX血药浓度为31.5 μmol／L(20.0～80.3 μmol／L),经血液净化治疗,48例(96%)生存,1例(2%)死亡,1例(2%)危重放弃治疗.血液净化后MTX血药浓度下降至正常所需中位时间为10.0 d(7.0～15.0 d),中位净化时长为32.5 h(2.0～168.0 h),中位净化时间为3.0 d(1.0～9.0 d).不良反应中AKI发生率最高,达96%(48／50).MTX血药浓度下降至正常所需时间与血肌酐增高倍数(r＝0.371,P＝0.009)、尿素氮增高倍数(r＝0.486,P＝0.001)、丙氨酸氨基转移酶(r＝0.364,P＝0.010)、谷氨酰转肽酶(r＝0.344,P＝0.010)、透析天数(r＝0.532,P＜0.01)呈正相关,与第45小时MTX血药浓度无相关性(r＝0.110,P＝0.248).大剂量MTX化疗后第45小时至第69小时MTX血药浓度差与尿素氮增高倍数(r＝-0.336,P＝0.009)、血肌酐增高倍数(r＝-0.260,P＝0.035)呈负相关.结论 ALL患儿发生高甲氨蝶呤血症合并AKI,经最大剂量亚叶酸钙及水化碱化治疗不能有效降低MTX血药浓度,且缺乏有效解毒药物(羧肽酶)时,尽快给予充分血液净化治疗,尤其是连续性肾脏替代治疗,可以快速有效降低MTX血药浓度,减少不良反应的发生.

原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见的结外侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL),其在发病率、诊断、治疗上均不同于其他NHL. PCNSL占所有中枢神经系统肿瘤的1%～6%,占结外淋巴瘤的4%～6%,近10年发病率逐渐上升,由0.15／10万上升至0.48／10万.病理学诊断是确诊的唯一方法,立体定向穿刺术是目前首选的有创检查,磁共振成像是诊断和随访PCNSL的金标准.基于大剂量甲氨蝶呤(≥3 g／m2)的化疗是目前主要治疗手段.对于适合自体造血干细胞移植的患者,自体移植可改善近期及远期生存.对于复发难治患者,鼓励进行新药治疗和临床研究.文章就PCNSL的治疗现状及进展进行综述.

目的 探讨获得完全缓解(CR)的成年低、中危组非M3型急性髓系白血病(AML)患者单倍型造血干细胞移植(Haplo-HSCT)前巩固化疗方案中使用大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)与标准剂量阿糖胞苷(SD-Ara-C)对移植疗效及预后的影响.方法 回顾性分析2008年3月至2017年4月在苏州大学附属第一医院接受阿糖胞苷巩固治疗后行Haplo-HSCT的71例低、中危组AML成年患者的临床资料.根据其巩固治疗时阿糖胞苷使用剂量分为HD-Ara-C组(35例)和SD-Ara-C组(36例).采用Kaplan-Meier法、log-rank检验及Cox风险模型进行生存分析,比较两组间患者的预后及疗效.结果 71例患者中,男性43例,女性28例,中位年龄37岁(18～56岁),中位随访时间39个月(6～119个月).移植前第1次完全缓解(CR1)64例,第2次完全缓解(CR2)7例.至随访终点,SD-Ara-C组2年累积复发率(CIR)、总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率及非复发死亡(NRM)率分别为 19.33%、77.44%、80.67%、17.29%,HD-Ara-C组分别为6.29%、79.90%、93.71%、17.68%,两组CIR(P＝0.124)、OS率(P＝0.862)、PFS率(P＝0.124)、NRM率(P＝0.734)差异均无统计学意义.在巩固治疗后HD-Ara-C组患者严重感染的发生率高于SD-Ara-C组患者[62.8%(22／35)比27.8%(10／36),P＝0.03].结论 低、中危组AML患者CR期间行Haplo-HSCT前,与SD-Ara-C相比,使用含HD-Ara-C的巩固治疗方案不能明显改善移植患者预后,且会增加严重感染的风险.

目的 探讨颅内生殖细胞瘤( intracranial germ cell tumors,ICGCTs)的临床表现、诊断方法和治疗方案.方法 回顾性分析南京医科大学第一附属医院收治的1例鞍区混合性生殖细胞肿瘤患者的临床资料,并复习相关文献.结果 本例患者临床表现为多饮、多尿、视物模糊、视野变窄;垂体MRI检查示鞍区及鞍上区见类圆形混杂信号影;行颅底肿瘤切除术;术后病理检查证实为恶性混合性生殖细胞肿瘤(绒毛膜癌+生殖细胞瘤).患者术后1个月开始辅助放疗,现已放疗结束,累积放疗剂量DT 40 Gy／20 f.随访3个月,患者症状明显好转.结论 ICGCTs症状随部位不同而有所不同,瘤标、诊断性放化疗在其诊断中具有重要作用,治疗方案视组织类型而定,单纯生殖细胞瘤的预后较好.

1 哪些儿童与青少年需要卵巢功能保护?目前儿童与青少年肿瘤患者的5 年生存率已超过70 %,但放化疗导致卵巢储备过早耗尽,对儿童与青少年远期卵巢功能产生负面影响,可造成卵巢早衰甚至不孕症.美国近期一项关于儿童与青少年肿瘤治疗24年后卵巢功能评估的研究表明,盆腔放射和大剂量烷化剂可导致早发性卵巢功能不全( premature ovarian insufficiency , POI) [1] . POI是指女性40岁前出现闭经且促黄体生成素＞30 IU／L,可造成月经延迟或中断,生殖内分泌功能紊乱,甚至闭经.目前,卵巢功能保护已成为儿童肿瘤整体治疗的一个重要组成部分.卵巢功能保护对象为患有肿瘤、遗传性疾病、内分泌疾病或风湿性疾病的儿童与青少年,且这些疾病本身或疾病的治疗可能损伤卵巢功能,详见表1.

10.3760／cma.j.issn.0253?3766.2019.05.016患者男,56岁,因腹痛2 d,于2017年7月13日入院.患者11个月前确诊为右下肺鳞癌(cT4N0M0ⅢA期).因肿瘤包绕右肺动脉,不适合手术治疗,于2016年8—12月行吉西他滨联合顺铂化疗6个周期,过程顺利,无明显不良反应.第2、3、5个周期化疗后评价疗效为部分缓解.化疗后,行右肺下叶病灶、右肺门淋巴结放疗,计划肿瘤靶区总剂量为64 Gy,过程顺利. 2017年5月8日行胸部CT检查,提示右肺下叶病灶较前增大,肿瘤进展.随即行紫杉醇联合卡铂方案(紫杉醇270 mg,第1天,静脉滴注;卡铂600 mg,第2天,静脉滴注,每3周1个周期)化疗2个周期,用药前口服醋酸地塞米松20 mg,无明显不良反应. 7月11日(第2个周期第18天)患者无明显诱因出现腹痛.入院查体:心率130次／min,血压130／80 mm Hg,全腹肌紧张,全腹有压痛伴反跳痛.白细胞38×109／L,中性粒细胞百分比96%.全腹部多排CT平扫示,腹腔积气,大网膜增厚,腹腔脂肪间隙浑浊,腹腔积液.诊断:消化道穿孔,弥漫性腹膜炎,感染性休克.全麻下行剖腹探查术,术中见腹腔内大量黄色脓性液体,约1 000 ml,距离屈氏韧带约45、135、160、170、180、280、360和390 cm小肠各有一直径0.5～1.0 cm穿孔,穿孔周边的肠壁可见局限性透壁坏死,腹腔内未见肿瘤转移.遂行小肠多发穿孔修补术、腹腔冲洗引流术.患者于术后第11天出院.

患者男,64 岁,直肠腺癌术后 4 年经综合治疗后,于2017年3 月 20 日入院.诊断: ( 1)直肠腺癌术后肝转移pTxNxM1期,Ⅳ期;(2)肝转移瘤射频消融术后;(3)左肾切除术后;(4)胆囊炎. 2011年4月8日,患者因良性肿瘤行左肾切除术,术后肾功能检查恢复正常.4年前,患者因间断便后带血2个月余就诊于河南省人民医院,排除手术禁忌后,于2015年1月行直肠癌根治术.术中探查,腹腔内无腹水,腹腔、网膜、腹主动脉旁等未见转移结节,术后病理分期pT4N0M0期.基因检测示,N?ras突变型,K?ras、BRAF 野生型.行奥沙利铂+替吉奥方案化疗 4 个周期,定期复查.2016年9月,复查PET?CT提示肝转移,行射频消融术,后定期复查提示肿瘤标志物升高. 2017年3月18日,增强MRI提示肝S5转移,大小约31 mm×26 mm×31 mm,患者肝转移病灶进展.遂于2017年3月21日在我院行肝脏射频消融术,术后肝内转移灶较术前缩小但未达到无疾病状态,行FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶+左亚叶酸钙)方案+贝伐珠单抗化疗4个周期.化疗期间复查血常规和肝肾功能,均正常.2017年5月12日,复查增强CT提示病情稳定. 2017年5月31日,复查肾功能轻微异常(肌酐 121 μmol／L,尿酸 429 μmol／L),停止化疗并给予护肾等对症支持治疗后肾功能恢复正常.患者停止化疗和靶向治疗后予以中药调理. 2017年8月19日,复查增强CT示,左肾上腺区结节较前增大,考虑转移;右肺上叶脊柱旁微小结节,较前稍增大;肝内散在稍低密度结节,部分较前稍减少.患者拒绝使用化疗药物和靶向治疗,继续中药调理治疗. 2018年6月12日,复查CT提示肝转移病灶较前进展,患者仍拒绝化疗,予以口服替吉奥+阿帕替尼治疗8个周期(替吉奥40 mg,2次／d,第1～14天;阿帕替尼250 mg,1次／d),阿帕替尼使用1个月后复查CT(图1).服用阿帕替尼期间复查肝肾功能未见明显异常. 2018年12月27日复查CT示,肝转移病灶较前进展,遂改为口服瑞戈非

大剂量化疗（HDC）备受近代血液学家和肿瘤学家推崇。缘因这一近代疗法使一些恶性肿瘤从“不治之症”转变为可治愈肿瘤。本文扼要介绍近年来大剂量化疗常用的诸如氨甲喋呤、环磷酰胺、马法兰、马利兰、阿糖胞苷、塞替哌等12种药物，及其大剂量范围，主要适应症、相关毒性和对策。这些资料来自国内外骨髓移植中心报告的骨髓移植或（和）血液干细胞移植。作者并指出，大剂量化疗应当在层流病房中进行，最好有造血干细胞支持。

目的:探讨老年人纵隔照射后放射性心脏损害。方法:应用心电图、超声心动图及核素听诊器，观察老年人肺癌术后纵隔放疗20例及化疗22例的心脏并发症。放疗平均总剂量为62.5Gy，追踪时间18个月。结果:放疗11例（55.0%）及化疗3例（13.6%）有心脏损害（P值<0.005）。放射性损害累及心包7例、心内膜及心肌3例、心脏起搏传导系统1例及冠状动脉3例，且引起轻度心功能减退。放疗组4例死于心脏意外（包括冠心病3例及全心炎1例）。结论:老年人纵隔照射后放射性心脏损害较严重，要注意冠心病危险因素如高胆固醇血症、高血压，并避免放射剂量过大。