目的:分析免疫耐受期（IT）慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的肝组织病理特征及临床意义。方法:纳入2015年1月至2019年12月在中国科学院大学宁波华美医院就诊的273例接受肝脏穿刺活检术的IT期慢性HBV感染患者的临床资料，分析其肝脏病理学改变及与临床特征的相关性。结果:肝组织学 ≥炎症分级2级（G2）、≥ 纤维化分期2期（S2）及肝组织学明显异常（≥ G2和/或 ≥ S2）者分别为43例（15.75%）、30例（10.99%）及55例（20.15%）。17.95%患者存在肝脂肪变，98.17%肝组织乙型肝炎表面抗原（HBsAg）染色阳性，而肝组织乙型肝炎核心抗原（HBcAg）染色阳性仅为79.49%。不同性别组肝组织病理差异无统计学意义。肝组织HBsAg不同染色程度间炎症分级（G）和纤维化分期（S）的总体差异无统计学意义，而肝组织HBcAg不同染色程度间G和S的总体差异有统计学意义。单因素及多因素分析显示，影响肝组织病理严重程度的独立危险因素主要为肝组织HBcAg染色强度（负相关）、HBeAg水平（负相关）、年龄（正相关）等；但 ≤ 30岁组与 > 30岁组、≤ 40岁组与 > 40岁组的肝组织G和S差异均无统计学意义。虽然诊断模型肝脏炎症和纤维化5项指数（LIF-5）的判断价值优于天冬氨酸转氨酶和血小板计数比率指数（APRI）及肝纤维化4因子指数（FIB-4），但三者判断肝组病理严重程度的曲线下面积（AUC）均不高（<0.8），只有LIF-5判断 ≥ G2、≥ G2和/或 ≥ S2的特异度在80%以上。结论:约20%的IT期慢性HBV感染者存在明显肝组织炎症活动或纤维化进展，肝组织HBcAg染色强度和HBeAg水平与其严重程度负相关，诊断模型或多数临床指标对该类人群的评估价值均不高。

目的:探究首次就诊的抗线粒体抗体(AMA)阳性原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的AMA水平及其与临床指标的相关性。方法:通过北京大学人民医院信息系统，收集2013年1月至2016年12月首次检测AMA和(或)M2型抗线粒体抗体(AMA-M2)阳性的1 323例患者的临床资料，其中采用间接免疫荧光法183例、免疫印迹法431例、ELISA法709例；分为未诊断PBC组(973例)和新诊断PBC组(350例，其中非肝硬化者268例，肝硬化者82例)。709例采用ELISA法的患者中，未诊断PBC组567例，新诊断PBC组142例(PBC非肝硬化组115例，PBC肝硬化组27例)。183例采用间接免疫荧光法的患者中，未诊断PBC组118例，新诊断PBC组65例；其中AMA滴度为低滴度(1∶40～1∶80)者69例(未诊断PBC组53例，新诊断PBC组16例)、中滴度(1∶160～1∶320)者95例(未诊断PBC组59例，新诊断PBC组36例)、高滴度(≥1∶640)者19例(未诊断PBC组6例，新诊断PBC组13例)。比较各组患者的AMA水平，分析其与PBC临床指标免疫球蛋白(Ig)G、IgM、血小板计数、ALT、AST、GGT、ALP、血清总蛋白、TBil、总胆固醇，以及肝硬化指标天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数(APRI)、基于四因子的纤维化指数(Fib-4)的相关性。统计学方法采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验和线性回归分析。 结果:采用ELISA法检测的709例患者的AMA-M2滴度中位值为53 RU/mL，新诊断PBC组的血清AMA和AMA-M2中位水平均高于未诊断PBC组(1∶320比1∶80和180 RU/mL比47 RU/mL)，差异均有统计学意义( χ2＝14.111， Z＝－7.531， P均<0.01)。未诊断PBC组的AMA-M2值与年龄、IgG、IgM、AST、GGT、ALP、血清总蛋白、总胆固醇水平均呈正相关，均有统计学意义( Rho值＝0.114、0.108、0.337、0.089、0.197、0.086、0.121、0.073， P均<0.05)；新诊断PBC组的AMA-M2值与年龄、IgM、血清总蛋白、总胆固醇水平均呈正相关，与血小板计数呈负相关，均有统计学意义( Rho值＝0.218、0.483、0.230、0.161、－0.183， P均<0.05)；PBC非肝硬化组的血清AMA和AMA-M2中位水平均有低于PBC肝硬化组的趋势(1∶160比1∶320和174 RU/mL比495 RU/mL)，但差异均无统计学意义( P均>0.05)；PBC肝硬化组者组患者的AMA-M2值与IgM水平呈正相关( r＝0.38， P＝0.039)，但与APRI、Fib-4均无明确相关性( P均>0.05)。采用间接免疫荧光法检测的183例患者的AMA滴度中位值为1∶160；未诊断PBC组中AMA低滴度、中滴度和高滴度者的IgM中位水平逐渐升高(分别为1.2、1.7和1.8 g/L)，新诊断PBC组中AMA低滴度、中滴度和高滴度者的IgM、GGT、ALP的水平均逐渐升高(中位水平分别为1.5、3.7和4.1 g/L，144、182和317 U/L，137、168和221 U/L)，差异均有统计学意义( χ2 ＝6.260、7.081、8.030、15.226， P均<0.05)。总体中未诊断PBC组男性的血清AMA-M2中位水平低于女性(41 RU/mL比50 RU/mL)，差异有统计学意义( Z＝－2.945， P＝0.003)；新诊断PBC组男性的血清AMA-M2中位水平有低于女性的趋势(113 RU/mL比206 RU/mL)，但差异无统计学意义( P＝0.257)。 结论:血清AMA水平与诸多临床指标有一定的相关性，并可能与PBC患者的疾病严重程度相关。

目的:对比研究男性及女性非酒精脂肪性肝病（NAFLD）临床、病理及进展期纤维化危险因素的异同。方法:回顾性纳入肝活组织检查明确诊断NAFLD患者267例，分为男、女两组，对比两组临床及病理指标的差异，计量资料符合正态分布、两组间比较采用独立样本 t检验，非正态分布采用非参数检验。分类资料以百分数表示，组间比较采用 χ2检验。危险因素采用logistic回归分析。 结果:男性NAFLD患者发病年龄显著低于女性患者（ P < 0.01）。男、女两组在人体质量指数、患2型糖尿病比率间差异无统计学意义（ P > 0.05）。生物化学指标：男性患者丙氨酸转氨酶、白蛋白、总胆红素及尿酸水平显著高于女性患者( P < 0.01)。肝脏病理学：男性患者气球样变比例显著低于女性患者（ P < 0.01），而脂肪性肝炎评分，非酒精性脂肪性肝炎（52.0%比61.5%， P = 0.283）及进展期肝纤维化比例（14.3%比17.8%， P = 0.162），两组间差异均无统计学意义。血小板减低为进展期肝纤维化的共同独立危险因素（ OR = 0.984，95% CI：0.978～0.989， P < 0.01），2型糖尿病仅为男性进展期肝纤维化的独立危险因素（ OR = 6.557，95% CI：1.667～25.782， P < 0.01）。天冬氨酸转氨酶升高仅为女性进展期肝纤维化的独立危险因素（ OR = 1.016，95% CI：1.003～1.028， P = 0.012）。 结论:NAFLD患者在不同性别之间临床及病理存在一定差异，血小板是男性及女性进展期肝纤维化的共同预测指标，男性患2型糖尿病，女性天冬氨酸转氨酶升高可分别作为进展期肝纤维化的独立危险因素。

目的:评估索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)联合或不联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎(CHC)伴慢性肾脏病(CKD)患者的疗效和安全性。方法:纳入2018年6月至2022年5月在昆明市第三人民医院诊断为CHC伴CKD并接受SOF/VEL±利巴韦林治疗的患者75例，收集患者基本资料，观察患者在基线、治疗4周、治疗12周和停药12周的肾功能、肝功能、病毒学应答率及治疗期间的不良反应。统计学分析采用Wilcoxon秩和检验和Kruskal-Wallis秩和检验。结果:75例患者中，CKD 2期51例(68.0%)，CKD 3期12例(16.0%)，CKD 4期4例(5.3%)，CKD 5期8例(10.7%)；HCV基因3a型26例(34.7%)，基因3b型37例(49.3%)；肝硬化患者51例(68.0%)，其中肝硬化代偿期15例(20.0%)，肝硬化失代偿期36例(48.0%)。停药12周时，患者估计肾小球滤过率(eGFR)[81.76(60.94, 94.34) mL/(min·1.73 m 2)]较基线[70.99(52.86, 82.38) mL/(min·1.73 m 2)]升高，差异有统计学意义( Z＝8.12， P＝0.040)。基线至停药12周时，CKD 2、3期患者的eGFR值均逐渐升高，差异均有统计学意义( H＝8.91、8.03，均 P<0.05)，其中CKD 2期患者从78.82(70.98，84.80) mL/(min·1.73 m 2)升至86.94(75.91，96.01) mL/(min·1.73 m 2)；CKD 3期患者从51.24(45.92，53.37) mL/(min·1.73 m 2)升至64.58(44.54，74.34) mL/(min·1.73 m 2)。21例(28.0%)患者的肾功能恢复至CKD 1期。相较于基线，停药12周时CKD 2期患者天冬氨酸转氨酶和血小板计数比率指数下降，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶也明显好转，差异均有统计学意义( Z＝8.03、21.57、43.74，均 P<0.05)。75例患者在治疗结束后12周持续病毒学应答(SVR12)率为98.7%(74/75)。其中CKD 2期、CKD 3期、CKD 4至5期分别有51例、11例、12例患者达到SVR12。32例(42.7%)患者发生不良事件，其中18例轻度溶血性贫血，4例皮肤瘙痒，3例皮疹，2例胸闷，5例乏力。 结论:SOF/VEL联合或不联合利巴韦林治疗CHC伴CKD患者具有良好的疗效和安全性，抗病毒治疗后肾功能、肝功能和肝纤维化程度均得到一定改善。

目的:研究声触诊弹性成像(STE)线性结合超声评分(US)分期诊断慢性乙型病毒性肝炎(CHB)肝纤维化的价值，探讨二者结合能否提升细分CHB肝纤维化程度的诊断效能，并与STE线性结合血清学模型比较，以寻求最佳线性组合模型。方法:纳入2018年9月至2021年12月于广东医科大学附属深圳市第三人民医院收集的313例研究对象，包括已完成肝脏穿刺活检的CHB患者259例和54例健康志愿者。CHB患者按METAVIR分级标准入组为肝纤维化各组(F1~F4组)，健康志愿者作为对照组。所有受检者均接受肝脏超声、STE检查及肝功能血生化指标检测。依据肝脏超声进行US，STE测量肝硬度值(LSM)，依据血生化指标计算天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(APRI)。采用Fisher判别分析依次建立LSM与US的线性结合(LC)诊断模型、LSM与APRI的线性结合(LC2)诊断模型。采用Spearman秩相关分析US、LSM、APRI、LC2及LC与病理结果的相关性。绘制US、LSM、APRI、LC2及LC诊断CHB肝纤维化的ROC曲线，根据准确性、敏感性、特异性及ROC曲线下面积(AUC)评估上述诊断指标的诊断效能。结果:US与LSM线性组合公式为LC＝0.986 0×US+0.166 7×LSM，LC与病理结果呈高度正相关( rs＝0.851， P<0.001)，高于US、LSM、LC2 、APRI与病理结果的相关性( rs＝0.825、0.775、0.802、0.586，均 P<0.001)。LC显示出最佳诊断效能，诊断≥F1、≥F2、≥F3期肝纤维化及＝F4期肝硬化的AUC分别为0.945、0.911、0.954、0.955，优于US的AUC(0.913、0.879、0.934、0.916)、LSM的AUC(0.860、0.871、0.934、0.952)以及LC2的AUC(0.899、0.883、0.941、0.946)。与US相比，LC诊断≥F1、≥F2、≥F3期肝纤维化和＝F4期肝硬化的AUC分别提高了3.2%、3.2%、2.0%和3.9%，差异有统计学意义(均 P<0.05)；与LSM相比，LC的AUC分别提高8.5%、4.0%、2.0%和0.3%，除＝F4期肝硬化外，差异有统计学意义(均 P<0.05)；与LC2相比，LC的AUC分别高4.6%、2.8%、1.3%和0.9%，且诊断在≥F1、≥F2期肝纤维化时，差异有统计学意义(均 P<0.05)；LC2总体效能较LSM无明显提高( P>0.05)。 结论:US、LSM、LC2及LC均可应用于分期诊断CHB肝纤维化程度，LC诊断效能优于单独应用US、LSM、LC2，特别在细分CHB肝纤维化程度方面表现优异，是一种极具前景的无创性新型诊断指标。

目的:分析丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)正常的乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)阴性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者的肝脏病理特征，并评估不同肝纤维化血清学诊断模型的价值。方法:回顾性分析2016年8月至2019年12月于河南省人民医院感染科就诊的ALT正常且进行肝穿刺活组织检查的HBeAg阴性CHB患者。收集患者临床资料、血清乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)指标和HBV DNA，并通过病理检查评估肝纤维化分期(S)。采用受试者操作特征曲线分析γ-谷氨酰转肽酶和血小板比值(gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio，GPR)、肝纤维化4因子指数(fibrosis 4 score，FIB-4)、S指数、天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index，APRI)和γ-谷氨酰转肽酶与白蛋白比值(gamma-glutamyl transpeptidase to albumin ratio，γ-GT/ALB)对肝脏病理纤维化的诊断效能。采用两变量相关性检验分析不同无创诊断模型与肝组织病理纤维化之间的关系。统计学比较采用 χ2检验。 结果:448例患者的年龄为(37.98±9.82)岁，男女比为1.286 ∶1。年龄>30岁、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)<2 000 IU/mL和HBV DNA≥2 000 IU/mL的患者中S≥2者所占比例分别高于年龄≤30岁、HBsAg≥2 000 IU/mL和HBV DNA<2 000 IU/mL的患者，差异均有统计学意义( χ2＝7.68， P＝0.006; χ2＝11.44， P＝0.001; χ2＝9.12， P＝0.003)。肝病理纤维化分期S<2者250例，S＝2者162例，S≥3者36例。FIB-4(相关系数为0.250)、APRI(相关系数为0.218)、GPR(相关系数为0.186)、S指数(相关系数为0.184)和γ-GT/ALB(相关系数为0.127)与肝脏病理纤维化程度均呈正相关(均 P<0.050)。S指数诊断显著肝纤维化(S≥2)的灵敏度最高，为64.1%，而γ-GT/ALB的特异度最高，为80.8%。γ-GT/ALB诊断重度肝纤维化(S≥3)的灵敏度最高，为77.8%，而APRI的特异度最高，为78.6%。 结论:ALT正常的HBeAg阴性CHB患者肝纤维化的发生比例较高。目前的血清学诊断模型不适用于此类患者的肝纤维化评估，适时的肝穿刺仍有必要。

目的:研究肝纤维化评分指标天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(APRI)等因素在肝癌肝移植受者预后中的价值。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月浙江大学医学院附属第一医院和树兰(杭州)医院因肝癌行肝移植的601例受者的临床资料，采用数字随机法按2∶1比例分为模型组(399例)和验证组(202例)，因APRI>1.5可以较好的评估肝脏重度纤维化，根据移植术后1个月APRI分为低APRI组(≤1.5，374例)和高APRI组(>1.5，25例)。在模型组人群中，采用单因素及多因素cox回归分析筛选肝癌肝移植受者预后的危险因素，并建立列线图预测模型。采用接收者操作特征曲线(ROC)绘制生存曲线评估列线图模型的准确度。结果:单因素及多因素Cox回归分析发现：肝癌肝移植受者预后的独立危险因素包括冷缺血时间(CIT)>8 h、受者肿瘤超出杭州标准、术中失血>1 000 ml和APRI>1.5。将上述独立危险因素纳入并建立列线图预测模型并验证，发现移植术后复发预测模型在模型组和验证组人群的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.734[95%置信区间(CI)：0.681～0.787)和0.749(95%CI：0.671～0.817)]；肝癌肝移植受者死亡预测模型的AUC分别为0.735(95%CI：0.679～0.790)和0.758(95%CI：0.682～0.834)。结论:肝癌肝移植术后1个月APRI>1.5可能是受者术后复发和死亡的独立危险因素，结合冷缺血时间、术中失血量和杭州标准构建的列线图模型，可以有效预测肝癌肝移植受者术后复发和总体存活。

目的 比较六种常用血清学诊断模型对成人乙型肝炎e抗原阳性患者肝纤维化的诊断价值.方法 选取山东省淄博市中心医院和中国人民解放军总医院第六医学中心2018年1月至2023年6月诊断为慢性乙型肝炎并行肝病理组织活检的265例患者为研究对象.采集临床常用的球蛋白与血小板比值(GPR)、纤维化4因子指数(FIB-4)、天冬氨酸转氨酶-血小板比率指数(APRI)、天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶比值(AAR)、纤维化硬化指数(FCI)、S指数(S-index)六种血清学诊断模型的相关指标,以肝组织穿刺活检结果为"金标准",应用受试者操作特征曲线评估六种模型的诊断效能.结果 F1～F4期年龄、血小板计数、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白、APRI、FIB-4、GPR、S-index和FCI比较,差异有统计学意义(P＜0.05).区分F1～F4时,GPR、APRI、FIB-4、FCI和S-index模型的曲线下面积均＞0.70,AAR模型曲线下面积的95％CI为0.50.区分F1与F2～F4、F1～F2与F3～F4、F1～F3 与F4 时,GPR、APRI、FIB-4、FCI 和 S-index 模型的曲线下面积均大于 AAR 模型(P＜0.05).结论 FIB-4、GPR、S-index 和 FCI均能较好地区分乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者肝纤维化的严重程度,APRI区分效能则按F1～F4的顺序呈逐渐降低趋势,AAR基本不能对肝纤维化的严重程度作出判断.

目的:探讨慢性乙型肝炎（CHB）合并肝脏脂肪变性患者并发晚期肝纤维化（S3～S4）的独立危险因素，构建及验证列线图风险预测模型。方法:选取2008年8月至2020年12月在中山大学附属第三医院就诊并行经皮肝脏穿刺活检的439例未经抗病毒治疗的CHB合并肝脏脂肪变性患者作为研究对象，按2∶1随机分为训练组293例和验证组146例。采用logistic回归筛选出晚期纤维化的相关危险因素并构建列线图风险预测模型。结果:logistic回归分析显示血小板（OR=0.987，P=0.003）、凝血酶原时间（OR=1.952，P=0.011）、球蛋白（OR=1.260，P=0.001）是晚期纤维化的独立危险因素。列线图风险预测模型在训练组中预测晚期纤维化的曲线下面积为0.866，显著优于天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数（0.782，P=0.017）、γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值（0.753，P=0.004）、肝纤维化4因子指数（0.780，P=0.024）、非酒精性脂肪肝纤维化评分（0.737，P<0.001）、BARD评分（0.595，P<0.005）模型；在验证组中也得到了类似的结果（P<0.05）。校准曲线和决策曲线显示列线图模型具有较高的一致性和临床净收益。结论:本研究基于CHB合并肝脏脂肪变性的晚期肝纤维化患者的独立危险因素构建了列线图风险预测模型，经验证，该模型具有较高的预测效能、一致性和临床净收益。

目的:探讨无创肝纤维化检测对慢性乙型肝炎肝纤维化的程度区分、病情监测方面的临床应用价值.方法:回顾性分析我院46例进行肝穿刺活组织检查、肝纤维化无创检查、血常规检测及肝功能检测的慢性乙型肝炎患者资料.根据肝穿刺活组织检查判定的肝纤维化程度分期,将46例患者按肝纤维化程度由轻到重分为S0、S1、S2、S3、S4组,计算天冬氨酸转氨酶与血小板比率指标(APRI)及基于4个因素的纤维化指数(FIB-4).结果:对46例患者分析发现肝纤维化无创检查所测肝脏硬度值与肝穿刺活组织检查判定肝脏纤维化分期呈正相关(r=0.703,P<0.05),且肝脏硬度值在不同纤维化程度组间差异有统计学意义(P<0.05),对重度肝纤维化及肝硬化、中度及以上肝纤维化程度的诊断意义较好.对不同肝脏纤维化程度患者APRI、FIB-4的比较显示FIB-4在轻度肝纤维化组与肝硬化组差异有统计学意义(P<0.05),APRI在不同程度纤维化组间差异无统计学意义(P>0.05).将不同肝脏纤维化程度患者分为轻中度组和重度及硬化组,APRI、FIB-4在两组间差异均无统计学意义(P>0.05);根据肝纤维化程度将患者分为轻度组和中重度及硬化组,FIB-4在两组间差异有统计学意义(P<0.05),而APRI在两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论:肝纤维化无创检查较APRI、FIB-4指标对于肝脏纤维化程度的诊断、程度区分临床应用效果更好,对于患者的病情监测及个体化治疗进行此项检查更能反映出疾病的进展情况,且能减少病患做有创穿刺的痛苦和相关并发症.