奥加伊妥珠单抗是一种靶向CD22的抗体-药物偶联物（ADC），因其在复发难治急性淋巴细胞白血病（ALL）临床试验中显示出的卓越疗效，于2017年8月被美国食品药品管理局（FDA）批准用于复发或难治前体B细胞ALL的治疗。2021年12月奥加伊妥珠单抗在我国获批上市，为我国复发难治ALL患者提供了新的治疗手段。然而由于奥加伊妥珠单抗在我国上市时间较短，临床医生用药经验较少，临床规范应用和患者管理的相关共识缺乏。为进一步规范奥加伊妥珠单抗在ALL治疗中的临床应用，专家组成员参考国内外相关研究进展，并结合国内外权威指南和循证医学证据，制定了本临床应用指导原则，以供临床参考。

目的:观察靶向CD22的抗体奥加伊妥珠单抗两剂疗法对于多线治疗后特别是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗后复发/难治急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的疗效。方法:回顾性分析了2020年3月至2022年9月在北京高博博仁医院血液科接受两剂CD22单抗治疗并评估了疗效的R/R B-ALL患者（包括成人和儿童）。所有患者治疗前均经流式细胞术检测证实表达CD22抗原（>80%白血病细胞表达CD22）。所用CD22单抗为注射用奥加伊妥珠单抗，剂型为1 mg/瓶。成人每剂1 mg，儿童每剂不超过1 mg，最大剂量0.85 mg/m 2；每例患者用两剂，总剂量均小于标准剂量1.8 mg/m 2。 结果:共纳入21例R/R B-ALL患者，5例儿童（<18岁）和16例成人。17例患者骨髓/外周血白血病细胞比例为5.0%~99.0%或伴有髓外病变，4例仅骨髓微小残留病（MRD）阳性。14例患者接受过CD19和CD22 CAR-T细胞治疗，4例接受过CD19 CAR-T细胞治疗，3例接受过CD3/CD19双特异性抗体治疗。11例为异基因造血干细胞移植后患者。经CD22单抗治疗后，14例（66.7%）患者获得完全缓解（CR，其中1例为MRD阳性CR），4例仅有骨髓MRD阳性者均转为MRD阴性。6例CD22 CAR-T细胞治疗失败者中，4例经随后的CD22单抗治疗达到CR。7例（33.3%）患者治疗无效。5例（23.8%）患者在抗体治疗过程中发生Ⅰ~Ⅲ级肝毒性，1例无效患儿在挽救性移植过程中发生肝静脉闭塞病（HVOD），经治疗后痊愈。结论:对于多线治疗（包括移植及CD19/CD22 CAR-T细胞）后的R/R B-ALL患者，两剂CD22抗体方案疗效好、费用低，肝毒性和HVOD发生率低。

复发难治急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的治疗一直是国内外血液学领域研究的热点，近年新技术及新药不断涌现，如CAR-T细胞、贝林妥欧单抗及靶向CD22抗体偶联药物奥加伊妥珠单抗等 [1-3]。其中，贝林妥欧单抗在国内上市不久，使用相对较少，国内仅见个案报道。因此，我们总结我院贝林妥欧单抗的使用情况，旨在分析该药的有效率、不良反应及注意事项，为临床医师提供参考。

目的 探讨近10年贝林妥欧单抗治疗急性淋巴细胞白血病的研究现状、趋势及热点.方法 检索CNKI数据库、Web of Science核心合集数据库2014-2023年收录的贝林妥欧单抗治疗急性淋巴细胞白血病相关文献,运用CiteSpace 6.1.R6软件进行可视化分析.结果 CNKI数据库共纳入中文文献8篇,发文量呈逐年上升趋势,但因纳入文献数量不足,未能进行可视化分析.Web of Science核心合集数据库共纳入英文文献784篇,涉及62个国家、331个机构.发文量最多的作者为Elias Jabbour,共37篇;发文量最多的国家是美国,共454篇;发文量最多的机构是美国MD安德森癌症中心,共97篇.排名第1的高频关键词为微小残留病灶,关键词突现显示目前儿童仍具有突现性.共被引频次排名前10的文献中,有4篇报道了贝林妥欧单抗治疗急性淋巴细胞白血病的疗效.共被引文献以关键词聚类形成8大主题,目前比较活跃的聚类是儿童和酪氨酸酶抑制剂.结论 近10年贝林妥欧单抗治疗急性淋巴细胞白血病的研究主要集中于其在儿童群体中的有效性和安全性,目前的研究热点仍是儿童群体,未来的研究趋势为贝林妥欧单抗与奥加伊妥珠单抗、酪氨酸激酶抑制剂等联合用药.

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合标准化疗显著提高了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+-ALL)患者的预后,化疗联合第一代或第二代TKI治疗Ph+-ALL患者的 3 年总生存(overall survival,OS)率为 40%～60%,联合第三代TKI如帕纳替尼,其 6 年 OS率可达 75%.但是,复发/难治性Ph+-ALL患者在初次挽救性治疗后 2 年 OS率仅为 20%,这需要探索新的治疗策略如免疫治疗.免疫治疗主要包括单克隆抗体的使用如贝林妥欧单抗(抗 CD3 和 CD19 双特异性抗体)、奥加伊妥珠单抗(抗CD22 单克隆抗体),以及针对不同靶点的嵌合抗原受体 T 细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法.然而,免疫治疗后长期生存期改善有限,一般建议患者达到完全缓解后桥接异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT).目前部分研究表明 allo-HSCT能降低 Ph+-ALL 复发率,但对基于免疫治疗后桥接 allo-HSCT能否改善患者 OS尚存在争议,需要进一步开展研究.本篇综述将主要讨论近年来免疫治疗在成人复发/难治性Ph+-ALL中的显著进展,期望为提高复发/难治性Ph+-ALL患者的缓解率和改善预后提供一些帮助.

目的 分析西安交通大学第一附属医院新型抗肿瘤药物的使用情况,探讨医改政策下医院新型抗肿瘤药物的发展趋势,为新型抗肿瘤药物合理使用和规范化管理提供参考.方法 对2019—2021年西安交通大学第一附属医院新型抗肿瘤药物的药品规格、年销售数量、年销售金额、限定日剂量(DDD)、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)以及排序比(B/A)等进行统计分析.结果 2019—2021年西安交通大学第一附属医院新型抗肿瘤药物增加至48个品种,总体销售金额呈逐年增长的趋势.吉非替尼(易瑞沙)与伊马替尼作为临床一线小分子靶向药物,使用频率较大、其DDC最低,B/A 3年均大于2,显示出良好的同步性.奥希替尼(泰瑞沙)用量增长较快、价格较其他小分子靶向药物高,因此销售金额连续2年排名第1名,但因其价格较高,B/A值仅为0.3,同步性较差.大分子单克隆抗体药物曲妥珠单抗(赫赛汀)连续3年销售金额排名第1名,DDC值从2019年330.5元降至2021年250.0元,连续3年B/A为1;贝伐珠单抗(安可达与达攸同)作为国产新型抗肿瘤药物,比进口贝伐珠单抗(安维汀)使用量高、DDDs大、DDC低.结论 西安交通大学第一附属医院新型抗肿瘤药物可供临床使用的品种快速增多.新医改政策实施以来,新型抗肿瘤药物价格下降明显,国家谈判药物以及"4+7"药物年使用量逐渐增加,符合国家政策要求趋势及当前肿瘤治疗的实际.

目的 挖掘伊布替尼上市后单药或联合用药不良反应信号,探索伊布替尼相关不良反应的影响因素.方法 利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)2014年7月至2022年6月不良事件报告数据,综合运用贝叶斯比例失衡算法中的贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)法和伽玛-泊松分布缩检(GPS)法进行单药不良反应信号挖掘;运用关联规则分析挖掘联合用药不良反应信号;采用贝叶斯网络进行伊布替尼相关心房颤动的影响因素分析.结果 BCPNN法共检出单药阳性信号909个,GPS法获得阳性信号739个,前者几乎全部包含了后者,BCPNN法敏感性更高.阳性信号中,大部分为已知的常见不良反应信号,如淋巴细胞增多症(n=244,IC025=3.32)、疲劳(n=4399,IC025=0.32)、腹泻(n=3801,IC025=0.42)、心房颤动(n=3398,IC025=2.06)等;确定了室性心动过速、乙型肝炎病毒再激活、脑血管意外、短暂性脑缺血发作风险;未识别肝损伤风险信号;发现了胸腔积液、骨折、感染性休克、青光眼等多项说明书中未提及的新的不良反应信号.联用异环磷酰胺、替莫唑胺、卡铂、奥妥珠单抗、维奈托克,最有可能导致伊布替尼部分不良反应风险增加,其中影响最大的不良反应为血细胞减少症;性别和适应证是伊布替尼相关性心房颤动是否发生的可能影响因素.结论 伊布替尼的整体安全性尚在可接受范围内,但也有部分严重的和新的不良反应信号如室性心动过速、脑血管意外、胸腔积液、骨折、感染性休克等值得临床和研究者进一步关注.