奥加伊妥珠单抗是一种靶向CD22的抗体-药物偶联物（ADC），因其在复发难治急性淋巴细胞白血病（ALL）临床试验中显示出的卓越疗效，于2017年8月被美国食品药品管理局（FDA）批准用于复发或难治前体B细胞ALL的治疗。2021年12月奥加伊妥珠单抗在我国获批上市，为我国复发难治ALL患者提供了新的治疗手段。然而由于奥加伊妥珠单抗在我国上市时间较短，临床医生用药经验较少，临床规范应用和患者管理的相关共识缺乏。为进一步规范奥加伊妥珠单抗在ALL治疗中的临床应用，专家组成员参考国内外相关研究进展，并结合国内外权威指南和循证医学证据，制定了本临床应用指导原则，以供临床参考。

维布妥昔单抗（BV）是一种抗体-药物偶联物，于2020年5月在我国获批上市，目前已经被批准用于成年CD30阳性淋巴瘤患者，包括复发难治经典型霍奇金淋巴瘤、复发难治系统性间变性大细胞淋巴瘤、既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或蕈样霉菌病。目前BV在临床实践中的应用数据尚待完善。为了进一步规范BV在CD30阳性淋巴瘤患者中的临床应用，专家组成员结合BV应用现状及已经公布的BV相关研究数据，制定了该临床应用指导原则，供临床医生参考。

多发性骨髓瘤(MM)是一种具有异质性的恶性克隆性浆细胞肿瘤，目前治疗较为困难，需要探索不同作用机制的靶向药物，以期治愈MM。抗体药物偶联物(ADC)作为一种治疗MM的新型免疫疗法，其将靶标抗体和小分子细胞毒性药物结合，从而提高抗肿瘤的靶向杀伤作用并减少不良反应。目前，靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的ADC治疗复发/难治性MM(RRMM)取得显著疗效，并具有较高安全性，已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于RRMM患者的临床治疗。靶向CD138、CD74、CD56、CD38等非BCMA，并且具有不同有效载荷和偶联方式的ADC，亦正在临床前研究或临床试验中，部分ADC对MM显示出治疗潜力。笔者拟就已获批用于临床和目前正在研发的治疗MM的ADC结构及作用机制，靶向BCMA和非BCMA的ADC治疗MM的研究现状及相关不良反应，以及面临的挑战和前景进行阐述。

目的 探讨胶质瘤细胞(U251细胞)中癌基因烷基甘油酮磷酸合酶(AGPS)的相互作用蛋白及作用模式.方法 常规培养U251细胞并随机分为对照组、shR-AGPS-1组、shR-AGPS-2组,分别加入阴性对照慢病毒和不同沉默水平的AGPS shRNA慢病毒,用Western blotting法检测AGPS蛋白表达以验证沉默效率.通过免疫共沉淀技术和质谱技术鉴定AGPS相互作用的蛋白,用Western blotting法进行验证;用计算机模拟技术进行相互作用蛋白的同源模建并推测二者相互作用模式.结果 与对照组比较,shR-AGPS-1组、shR-AGPS-2组AGPS表达低(P均<0.05),且shR-AGPS-1组AGPS表达低于shR-AGPS-2组(P<0.05).将筛选获得的数据进行整理,初步判断不均一核糖核蛋白K(HNRNPK)为AGPS的靶蛋白.在AGPS抗体免疫共沉淀的细胞裂解物中可同时检测到AGPS蛋白、HNRNPK蛋白,表明AGPS与HNRNPK可形成复合体,二者均在细胞核中表达.计算机模拟结果显示AGPS和HNRNPK通过氨基酸残基以氢键和共轭、疏水键和静电力形式相互作用.结论 胶质瘤细胞中HNRNPK是AGPS的相互作用蛋白,氢键和共轭、疏水键和静电力相互作用可能是其主要的作用模式.

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性的、不可逆的中枢神经系统退行性疾病.β淀粉样蛋白(Aβ)通过多种机制影响AD的发生发展.靶向Aβ治疗AD的机制包括通过调节γ-分泌酶、β-分泌酶减少Aβ的生成;通过肌醇类化合物、由Aβ特异性配体及金属纳米颗粒组成的多价轭合物阻止Aβ的聚集;通过Aβ降解酶、Aβ抗体、免疫疗法促进Aβ清除.

目的 制备MUC1黏蛋白1(MUC1)靶向修饰的探针超顺磁纳米颗粒(SPION),探讨其在胰腺癌移植模型中的MRI特点.材料与方法 采用化学共轭法将MUC1与SPION耦联,构建靶向探针,检测其基本物理特性,包括水和直径、表面电荷及MR信号测定;同时建立胰腺癌皮下移植瘤裸鼠模型,研究在裸鼠体内的成像效果.取移植瘤标本,采用免疫组化及蛋白质印迹法测定MUC1的表达.结果 制备的分子探针颗粒大小约为63.5 nm,表面电荷约为10.2 mV,该探针溶液能显著降低MR横向弛豫时间(T2值).在体内实验中,MUC1可以选择性地积聚在裸鼠移植瘤模型上,并能显著降低T2信号强度.结论 制备的探针具有粒径小、超顺磁性等优点,并能实现与胰腺癌组织特异性结合,通过体内成像,为疾病的诊断提供早期可靠的活体影像学资料.

目的 构建上转换纳米靶向探针,并探究其在特异性标记套细胞淋巴瘤细胞株中的应用价值,为体内套细胞淋巴瘤的靶向诊断提供理论依据和指导.方法 采用H2O2对NaYF4:Er3+和NaYF4:Yb3+,Tm3+上转换纳米粒子表面进行氧化处理,使该粒子由最初的疏水性转变为亲水性;在NHS、EDC的作用下,亲水性的NaYF4:Er3+上转换纳米粒子与CD20单克隆抗体共价结合,NaYF4:Yb3+,Tm3+上转换纳米粒子与CD5单克隆抗体共价结合;CD20抗体-NaYF4:Er3+纳米粒子轭合物和CD5抗体-NaYF4:Yb3+,Tm3+纳米粒子轭合物的混合悬液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h;CD20抗体-NaYF4:Er3+纳米粒子轭合物和NaYF4:Yb3+,Tm3+纳米粒子的混合悬液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h;NaYF4:Er3+纳米粒子和CD5抗体-NaYF4:Yb3+,Tm3+纳米粒子轭合物的混合悬液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h;未偶联有任何抗体的NaYF4:Er3+和NaYF4:Yb3+,Tm3+上转换纳米粒子的混合液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h;使用配备有980 nm近红外激光的尼康Eclipse Ti-S倒置荧光显微镜对各组细胞进行上转换成像,观察细胞表面上转换荧光的强度.结果 实验组细胞表面释放出蓝、绿双色的上转换纳米荧光,但通过观察3组对照实验,细胞表面却仅分别释放出单一的绿色荧光、蓝色荧光以及未见任何荧光.结论 上转换纳米粒子与CD20或CD5抗体成功共价偶联,可以对套细胞淋巴瘤细胞株进行特异性标记、成像.

目的:将土瑾乙酸C-18位进行结构改造,筛选出具有高效、低毒、水溶性好等优点的新型免疫抑制化合物.方法:将C-18位还原为醇羟基,通过缩合酰化反应引入苯环、呋喃环、吡啶环羧酸,得到土槿乙酸C-18醇酯衍生物.经MTT法对小鼠T、B淋巴细胞的免疫抑制活性和对小鼠正常脾细胞毒性体外细胞实验筛选.结果:合成得到10个未见文献报道的土瑾乙酸C-18醇酯衍生物B1-B10,所合成的目标化合物均经1H-NMR,13C-NMR,HR-ESI进行结构确定,并测定了其体外免疫抑制活性,结果显示其中衍生物B2、B6、B7对T淋巴细胞增殖抑制活性强于土槿乙酸,衍生物B6、B7对B淋巴细胞抑制活性明显强于土槿乙酸.尤其是大多数化合物对正常细胞作用很弱,远低于阳性对照药,呈现高效低毒特性.结论:土槿乙酸C-18醇酯衍生物,引入呋喃环,抑制T、B淋巴细胞增殖活性明显增加,引入具有共轭体系的呋喃环时活性更佳,并且毒性降低.

虾青素是1种天然的萜烯类不饱和化合物,具有许多种对人类健康有益的生理活性.虾青素分子结构中有2个β-紫罗酮环和11个共轭双键,具有极强的抗氧化性和良好的生理活性,能够有效淬灭单线态氧、清除氧自由基、防紫外线辐射等,因而在食品、药品、化妆品等行业都有重要的应用.本论文介绍了虾青素的主要来源和结构特征,并对虾青素的一系列生理活性及其作用机制进行了综述,详细整理汇总了近年来虾青素在抗氧化、抗肿瘤、防癌症、光保护、视力保护、中枢神经的保护、抗炎症、预防心血管疾病等多方面新的研究成果,为虾青素未来的研究开发和综合利用提供依据.

将蓖麻毒素（Ricin）通过化学偶联方法与抗膀胱癌单克隆抗体BDI-1偶联成新的杂交分子——免疫毒素。间接免疫荧光，流式细胞计及放射竞争结合分析结果表明，与蓖麻毒素偶联后的BDI-1仍保留了较高的抗体活性。在0.1M半乳糖存在的条件下，免疫毒素不与无关肿瘤细胞Lovo结合。体外杀伤实验证明，免疫毒素对BIU-87和E-J两株人膀胱癌细胞有较强的特异性细胞杀伤作用，其ID 50分别为0.000008μmol/L和0.000025μmol/L。在此浓度时未观察到对人直肠癌Lovo细胞的杀伤作用。