目的:探讨完全性生长激素缺乏(CGHD)患儿与特发性矮小(ISS)患儿大脑皮质脑沟深度与曲率的差异。方法:纳入2015年1月—2019年1月山东大学附属省立医院确诊的CGHD与ISS患儿各12例进行回顾性队列研究。CGHD组男8例、女4例，年龄5～14岁，生长激素刺激释放试验的峰值水平<5.0 μg/L；ISS组男9例、女3例，年龄5～14岁，生长激素的峰值水平>10.0 μg/L。选取患者首诊时所采集的颅脑T 1WI MRI数据进行后处理分析。双侧半球与全脑皮质的脑沟深度与曲率均值应用FreeSurfer软件获得。将同一脑区的脑沟深度与曲率测量值进行组内平均与组间相减，以分别获得每个脑区该测量值的组内均值分布图与组间差异值分布图。两组患儿上述测量均值的组间差异应用协方差分析。 结果:两组患儿的年龄与性别分布差异均无统计学意义( P值均>0.05)。CGHD组左、右侧半球与全脑的脑沟深度分别为(0.405±0.073)mm、(0.416±0.073) mm、(0.411±0.060)mm；左、右侧半球与全脑的曲率(×10)分别为(0.264±0.023)mm －1、(0.259±0.017)mm －1、(0.261±0.019)mm －1。ISS组左、右侧半球与全脑的脑沟深度分别为(0.493±0.069)mm、(0.502±0.062) mm、(0.497±0.057)mm；左、右侧半球与全脑的曲率(×10)分别为(0.250±0.021)mm －1、( 0.247±0.025)mm －1、(0.249±0.022)mm －1。两组患儿的双侧大脑半球与全脑脑沟深度比较( F左＝9.288、 F右＝8.874、 F全＝12.545)、左侧半球与全脑曲率比较( F左＝4.688、 F全＝5.132)，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。两组患儿脑沟深度与曲率在全脑的分布规律相似，但存在脑区间测量值大小与分布范围的差异。 结论:CGHD患儿与ISS患儿大脑皮质脑沟深度与曲率的MRI测量值存在差异，这可能与其运动、智力或其它相关功能发育相对落后相关。

目的 提高对垂体柄阻断综合征(PSIS)的认识.方法 回顾并分析2013年1月---2017年6月海南省人民医院内分泌科确诊的PSIS患者6例的临床资料并进行文献复习.结果 6例患者中男4例,女2例,年龄11～18岁.患者主要表现为第二性征不发育或生长发育迟缓,无垂体后叶功能不全表现,所有患者均存在生长激素缺乏、低促性腺激素性性腺功能减退,5例合并肾上腺皮质储备功能不足,5例合并有中枢性甲状腺功能减退,其中4例患者临床并无相应表现.垂体MR增强扫描可见垂体前叶发育不良,垂体柄缺如,垂体后叶异位,激素替代治疗是有效手段.结论 PSIS临床少见,以第二性征不发育或生长发育迟缓为主要表现,合并部分性或完全性垂体前叶功能减退而垂体后叶功能正常,MR有特征性表现,临床医师应提高对该病的认识,早期治疗,改善预后.

目的 了解应用重组生长激素治疗生长激素缺乏症儿童前后垂体MRI表现的变化.方法 对21例应用rhGH治疗的生长激素缺乏症患儿进行随访,其中包括7例完全性生长激素缺乏症和14例部分性生长激素缺乏症.在初次确诊和治疗中每隔3个月、6个月及1年进行MRI的随访,并分析治疗前后垂体的MR影像特点.结果 垂体的矢状高径在应用rhGH治疗前后的随访中均无明显变化;治疗前后垂体矢状高径与GH激发峰值均呈正相关,但治疗前相关度明显高于治疗后.21例中治疗前矢状位垂体上缘凹陷型10例,平坦型6例,隆凸型5例,其中1例为垂体柄阻断综合征.治疗后矢状位垂体上缘平坦型和隆凸型均无明显变化,有4例垂体上缘凹陷型形态发生改变,呈平坦型.结论 MRI能清楚显示生长激素缺乏症患者的垂体形态学变化,有助于临床对垂体疾病的诊断和鉴别诊断.

目的 探讨矮小症的病因及临床特点.方法 回顾分析1995年5月到2017年7月治疗的2 075例矮小症患儿的临床资料, 分析病理性矮小和正常变异性矮小的病因及分布频率, 分析生长激素缺乏症 (GHD) 、特发性矮小 (ISS) 、体质性生长延迟 (CDG) 和家族性矮小 (FSS) 的临床特征差异, 分析严重矮小 (身高SDS≤-3) 及一般性矮小 (身高SDS＞-3) 的病因差异.结果 在2 075例诊断为矮小症的患儿中, 1 719例 (82.84％) 为病理性矮小, 其中GHD (38.60％) 和ISS (22.02％) 较为多见.356例 (17.16％) 为正常变异性矮小, FSS、CDG分别占10.70％和6.46％.4种常见儿童矮小症 (GHD、ISS、CDG和FSS) 的性别比、初诊年龄、身高标准差比值 (SDS) 、体质指数 (BMI) 、骨龄、骨龄延迟的差异均有统计学意义 (P＜0.01) .4种儿童矮小症均男性多于女性.GHD组身高SDS最低, CDG组最高;GHD组BMI最高, 而CDG和ISS组则较低;GHD组骨龄延迟最多, 而CDG组最少.严重矮小组中, 完全性生长激素缺乏症、多垂体激素缺乏症、小于胎龄儿、特纳综合征、甲状腺功能减退症、Russell-Silver综合征的比例高于一般性矮小组;而部分性生长激素缺乏症、ISS、FSS、CDG的比例低于一般性矮小组.结论 矮小症病因复杂, 分析病因及临床特征有助于临床诊断和治疗.

该文报道一例Ⅰ级POU结构域转录因子1(POU1F1)基因变异导致的联合垂体激素缺乏症Ⅰ型(CPHD1)的临床及遗传学特征.患儿女,2岁3个月,主要表现为身材矮小、前额突出、眼球内陷、下颌短小、皮肤松弛、中枢性甲状腺功能减退、完全性生长激素缺乏、垂体前叶发育不良.经基因分析发现POU1F1基因存在新杂合变异c.889C>T(p.R297W),父母该位点为野生型,根据美国医学遗传学与基因组学学会指南分析该变异为可能致病性变异,既往未见文献报道,符合常染色体显性遗传.该患儿确诊为CPHD1.经生长激素及左甲状腺素钠片联合治疗1年后,身高增长19.8 cm,呈追赶性生长趋势.该研究丰富了POU1F1基因的突变谱,对联合垂体激素缺乏的诊断与分型有重要意义.

目的 探讨生长激素-胰岛素样生长因子-1(GH/IGF-1)轴与儿童矮小症的关系.方法 选取自2015年1月至2018年12月于无锡市儿童医院门诊及住院就诊为儿童矮小症的298例患儿为矮小症组,并根据GH峰值分为完全性GH缺乏症组(CGHD组,n=89)、部分性GH缺乏症组(PGHD组,n=87)与特发性矮小症组(ISS组,n=122).另选取同时期于我院门诊体检的身高正常的100例健康儿童作为正常组.比较各组研究对象的IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,并对矮小症患儿血GH水平与年龄、身高、体质量及IGF-1进行相关性分析,以及矮小症患儿血IGF-1水平与年龄、身高、体质量及IGFBP-3的相关性分析.结果 矮小症患儿各组血IGF-1、IGFBP-3水平均显著低于正常组;CGHD组患儿血IGF-1、IGFBP-3水平均显著低于PGHD组、ISS组;组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).PGHD组血IGF-1、IGFBP-3水平虽略低于ISS组,但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).矮小症患儿血GH水平与年龄、身高、体质量及IGF-1呈正相关(r=0.385,0.486,0.506,0.381),血IGF-1水平与年龄、身高、体质量及IGFBP-3呈正相关(r=0.864,0.925,0.910,0.885).结论 GH/IGF-1功能轴是对儿童生长发育期关键作用的内分泌轴,其异常是导致儿童矮小的重要原因.

目的 探讨完全性生长激素缺乏( CGHD)患儿与特发性矮小( ISS)患儿大脑结构的灰质体积、皮层表面积及皮层厚度的差异.方法 回顾性队列研究.纳入2015年1月—2019年1月山东省立医院确诊的12例CGHD患儿(男8例、女4例,年龄5～14岁,生长激素刺激释放试验峰值小于5.0 μg/L)与12例ISS患儿(男9 例、女3 例,年龄5 ～14 岁,生长激素刺激释放试验峰值大于10.0 μg/L).在首次就诊时采集患者高分辨率、高信噪比三维T1 WI MRI.利用FreeSurfer软件图像后处理方法获得两组患儿左右大脑半球及全脑灰质体积、皮层表面积与皮层厚度值,统计分析组间的差异情况.将每组患儿的上述形态学参数值分别进行平均以获得该组患儿的均值分布图.将两组患儿的测量均值进行相减,即获得两组患儿该测量均值的差异值分布图.结果 CGHD患儿左、右侧大脑半球的灰质体积分别为(228.50 ± 36.72) cm3 、 (229.10 ± 34.95) cm3 ;皮层表面积分别为(737.02 ± 140.48) cm2 、 ( 738. 68 ± 135. 26 ) cm2 ;皮层厚度分别为( 2. 43 ± 0. 09 ) mm、 ( 2. 44 ± 0.09)mm. ISS 患儿左、右侧大脑半球的灰质体积分别为( 272. 36 ± 34. 77 ) cm3、 ( 272. 54 ± 32.76)cm3 ;皮层表面积分别为(841.88 ± 141.75) cm2 、(839.98 ± 135.69) cm2 ;皮层厚度分别为(2.55 ± 0.18)mm、(2.57 ± 0.17) mm. CGHD患儿与ISS患儿的双侧半球与全脑的灰质体积(F左 =17.884, F右 =20.115, F全 =19.009)、皮层表面积(F左 =11.105, F右 =11.453, F全 =11.337)及皮层厚度(F左 =5.907, F右 =6.109, F全 =6.066)的差异均有统计学意义(P值均<0.05).测量值的均值分布图与均值的差异值分布图显示两组患儿的灰质体积、皮层表面积与皮层厚度在诸多脑区存在差异.结论 CGHD患儿较ISS患儿的大脑灰质体积、皮层表面积与皮层厚度均较小,这可能与其智力、运动或其它功能发育相对落后相关.

目的 分析完全性生长激素缺乏(CGHD)患儿大脑皮质中央沟的形态变化.方法 回顾性分析2015年1月至2019年1月山东省立医院确诊的30例CGHD患儿(男18例、女12例,年龄5～14岁)与30例特发性矮小患儿(男22例、女8例,年龄5～14岁).利用Brain VISA软件获得中央沟的平均宽度、最大深度、平均深度、顶长、底长和不同位点的脑沟深度(DPP),分析组间差异.应用秩和检验、x2检验分析组间年龄、性别差异.形态学参数的组间比较应用协方差分析.结果 CGHD组双侧中央沟平均宽度[左:(2.26±0.41) mm,右:(2.19±0.34)mm]显著高于特发性矮小组[左:(2.10±0.27) mm,右:(2.02±0.18)mm](P＜0.05);左侧中央沟最大深度[(19.67±1.29) mm]与右侧中央沟平均深度[(14.18±1.41) mm]显著低于特发性矮小组[左侧最大深度:(20.69±1.43) mm;右侧平均深度:(14.92±1.21) mm] (P＜0.05).左侧中央沟中部(位点46～54)及右侧中央沟下部(位点91～98)CGHD组的DPP显著低于特发性矮小组.结论 CGHD患儿存在显著的中央沟形态变化,这可能是其运动、认知与语言功能发育相对落后的结构基础.

目的:探讨采用基于"人工智能(AI)的骨龄辅助评价系统(上海初云医疗科技有限公司与四川大学华西第二医院合作开发)"(以下简称为AI系统)对完全性生长激素缺乏症(CGHD)患儿诊断及骨龄评价准确性。方法:选择2014年7月至2019年11月，于四川大学华西第二医院确诊的66例来自四川地区CGHD患儿为研究对象，纳入研究组。选择同期于病例收集医院儿童保健科进行骨龄测定的67例来自四川地区身高达标儿童作为对照，纳入对照组。对每例受试儿进行左手腕关节正位X射线摄片骨龄测定，由2位医师采用《TW2骨龄评分法中国未成年人南方标准》(以下简称为TW2CHN)》与《TW3骨龄评分法标准》(以下简称为TW3)，盲法评价受试儿TW2CHN-桡、尺、掌指骨(RUS)与TW2CHN-腕骨(carpal)、TW2CHN-20、TW3-RUS及TW3-carpal骨龄(以下简称为5种传统骨龄)，以及以同性别、年龄身高达标儿童5种传统骨龄为标准，计算受试儿5种传统骨龄百分位数。同时，采用AI系统分别对每例受试儿采取TW2CHN与TW3法，评价其AI-TW2CHN-RUS、AI-TW2CHN-carpal、AI-TW2CHN-20、AI-TW3-RUS及AI-TW3-carpal骨龄(以下简称为5种AI骨龄)及其相应百分位数。以上述5种传统骨龄＋5种AI骨龄(以下简称为10种骨龄)相应的P50、P25、P10、P3值(统称为Pn值)作为诊断CGHD患儿临界值，分别计算其诊断CGHD患儿的敏感度、特异度、约登(Youden)指数、准确率、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值、阴性预测值。采用Kappa值评价2组受试儿5种传统骨龄百分位数与对应的5种AI骨龄百分位数评价结果的一致性，以及2位医师对2组受试儿TW2CHN-RUS骨龄百分位数评价结果一致性。绘制上述10种骨龄百分位数诊断CGHD患儿的受试者工作特征(ROC)曲线，并计算曲线下面积(AUC)。采用配对t检验，对2组受试儿TW2CHN骨龄与TW3骨龄进行比较。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。2组受试儿年龄、性别构成比等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结果:①采用10种骨龄的Pn值分别作为诊断CGHD临界值，对133例受试儿CGHD诊断结果显示，除了TW3-RUS骨龄中，以骨龄≤P10作为诊断CGHD患儿临界值时的诊断准确率最高(85.0%)，TW2CHN-RUS、TW2CHN-carpal、TW2CHN-20、TW3-carpal、AI-TW2CHN-RUS、AI-TW2CHN-carpal、AI-TW2CHN-20、AI-TW3-carpal、AI-TW3-RUS骨龄中，均为以骨龄≤P25作为临界值时，对CGHD的诊断准确率最高，分别为81.9%、75.2%、88.0%、78.2%、75.2%、73.6%、81.2%、72.9%、78.9%。②一致性检验结果显示，2组受试儿TW2CHN-RUS与AI-TW2CHN-RUS、TW2CHN-carpal与AI-TW2CHN-carpal、TW2CHN-20与AI-TW2CHN-20、TW3-RUS与AI-TW3-RUS、TW3-carpal与AI-TW3-carpal骨龄百分位数评价结果均为中等一致性，Kappa值分别为0.445、0.578、0.570、0.446、0.430(均为P<0.001)。③对2位医师对2组受试儿TW2CHN-RUS骨龄百分位数评价结果进行一致性检验显示，其Kappa值为0.790(P<0.001)，一致性较高。④绘制10种骨龄百分位数评价结果诊断CGHD的ROC曲线分析结果显示，TW2CHN-RUS、TW2CHN-carpal、TW2CHN-20、TW3-carpal、TW3-RUS、AI-TW2CHN-RUS、AI-TW2CHN-carpal、AI-TW2CHN-20、AI-TW3-carpal、AI-TW3-RUS骨龄百分位数诊断CGHD患儿的AUC分别为0.932、0.859、0.915、0.895、0.844、0.823、0.805、0.866、0.860、0.764(均为P<0.001)。⑤133例受试儿的TW3-RUS、TW3-carpal、AI-TW3-RUS、AI-TW3-carpal骨龄，均分别显著低于TW2CHN-RUS、TW2CHN-carpal、AI-TW2CHN-RUS、AI-TW2CHN-carpal骨龄，并且差异均有统计学意义(t＝21.746、25.287、16.498、9.290，P<0.001)。结论:TW2CHN法、TW3法对CGHD患儿骨龄评价及诊断均有临床价值，TW2CHN-RUS骨龄对于CGDH患儿诊断效能高。四川地区儿童TW3骨龄较TW2CHN骨龄低，TW3法可能不完全适用于四川地区儿童骨龄评价。AI系统对于四川地区CGHD患儿骨龄评价结果与传统骨龄评价结果具有中等一致性，可为临床医师评价受试儿骨龄提供帮助。