目的:探讨低白蛋白血症与卡泊芬净导致肝损伤的相关性。方法:研究设计为回顾性队列研究。通过电子病历系统提取2019年1月1日至2021年12月31日在武汉市第一医院使用注射用醋酸卡泊芬净（卡泊芬净）治疗的成人患者出院病历，根据患者在卡泊芬净治疗期间的平均血清白蛋白水平将患者分为低白蛋白血症组和非低白蛋白血症组，选择性别、年龄、体重、基础疾病、住院时间等变量对低白蛋白血症组与非低白蛋白血症组患者按1∶1的比例进行倾向性评分匹配（PSM）。以发生药物性肝损伤为结局指标，比较2组PSM前后肝损伤的发生率。采用定群研究的方法计算卡泊芬净相关肝损伤的相对危险度（ RR）及其95%置信区间（ CI）。 结果:共纳入357例患者，男性202例（56.6%），女性155例（43.4%）；低白蛋白血症组72例（20.2%），非低白蛋白血症组285例（79.8%）。28例（7.8%）患者被评估为卡泊芬净相关肝损伤，21例在低白蛋白血症组，7例在非低白蛋白血症组。PSM前后2组肝损伤发生率的差异均有统计学意义[29.2%（21/72）比2.5%（7/285）， P<0.001；29.2%（21/72）比2.8%（2/72）， P<0.001]。PSM后定群研究的结果显示低白蛋白血症与卡泊芬净相关肝损伤有很强的正相关性（ RR=10.500，95% CI：2.555~43.143），低白蛋白血症患者卡泊芬净相关肝损伤的发生率比非低白蛋白血症患者高26.39%。 结论:低白蛋白血症与卡泊芬净相关肝损伤的发生有显著相关性。

目的:研究大气细颗粒物（PM 2.5）短期暴露对老年人血脂代谢的影响。 方法:采用定群研究设计，于2018年9月至2019年1月，在山东省济南市招募76名60~69岁老年人并进行5次随访，每次随访开展3 d的个体暴露监测，随后进行问卷调查、体格检查和血样采集与检测。血脂检测项目包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），同时通过TC减HDL-C计算得到非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）浓度。利用广义线性混合效应模型分析PM 2.5个体暴露与老年人群血脂代谢的关联。 结果:70名对象年龄为（65.0±2.8）岁；男性占48.6%（34名）；BMI为（25.0±2.5）kg/m 2；TC、TG、LDL-C、HDL-C以及non-HDL-C浓度分别为（5.75±1.32）、（1.55±0.53）、（3.27±0.94）、（1.78±0.52）和（3.97±1.06）mmol/L。广义线性混合效应模型分析结果显示，调整混杂因素后，滞后72 h PM 2. 5浓度每升高10 μg/m 3，TC、LDL-C、HDL-C和non-HDL-C的百分比变化值（95% CI）分别为1.77%（1.22%~2.32%）、1.90%（1.18%~2.63%）、1.99%（1.37%~2.60%）和1.74%（1.11%~2.37%），高TC、高TG和高LDL-C的患病风险 OR（95% CI）值分别为1.11（1.01~1.22）、1.33（1.03~1.71）和1.15（1.01~1.31）。 结论:PM 2.5短期暴露对老年人血脂指标的浓度水平和血脂异常风险均有影响。

目的:基于健康老年人群的肠道菌群组成特征，探索宏基因组测序与16S rDNA测序在后续分析上的差异。方法:采用定群研究设计，对山东济南76名健康老年人进行5次重复测量，采集粪便样本并提取基因组DNA，分别进行宏基因组与16S rDNA测序，比较两种测序肠道菌群的组成与多样性；采用Pearson相关分析物种丰度与α多样性的相关性，普氏分析判断β多样性的相关性。结果:76名老年人年龄（65.07±2.75）岁，体重指数为（25.03±2.40）kg/m 2；男、女各38名；5次重复测量共得到345人次的粪便样品。相较于16Sr DNA测序，宏基因组测序在各个水平的注释物种数更多，且水平越低，两种测序物种数量相差越大；两种测序的物种丰度存在差异，但在门（ r=0.88， P<0.001）、属（ r=0.77， P<0.001）水平上物种丰度呈高度相关，其中拟杆菌门、厚壁菌门等是共同的优势物种；老年人肠道菌群多样性分析显示，两种测序的α多样性指数存在显著正相关（ r=0.70， P<0.001），两组β多样性也呈显著相关（ M 2= 0.84， P<0.05）； 结论:宏基因组测序注释效率远高于16S rDNA测序；两种测序方法在门水平物种丰度、物种α多样性上具有较高的一致性。

目的:探索全血有机磷酸酯（OPEs）阻燃剂暴露与健康老年人群甲状腺功能相关激素的关联。方法:采用定群研究设计，选取山东济南甸柳社区76名60~69岁的健康老年人为研究对象，于2018年9月至2019年1月开展5次人群流行病学现场调查与生物样本采集。通过问卷调查和体格检查，收集调查对象的社会人口学特征、饮食情况和健康状态等多维度信息。同时，采集空腹静脉血以检测OPEs、促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T 3）和甲状腺素（T 4）等指标水平。采用线性混合效应模型分析全血OPEs暴露对老年人甲状腺功能相关激素的影响。 结果:76名研究对象均至少完成两次及以上随访调查，最终共纳入350人次；研究对象年龄为（65.07±2.76）岁，男女各半，均为38名。共有8种检出率超过50%的OPEs被纳入，∑OPEs的 M（ Q 1，Q 3）为3.85（2.33，5.74）ng/ml。其中，烷基OPEs是主要的OPEs类型， M（ Q 1，Q 3）为1.27（0.64，2.50）ng/ml。TSH、T 3和T 4的 M（ Q 1，Q 3）分别为3.74（2.55，5.69）μIU/ml、1.32（1.10，1.60）ng/ml和45.04（36.96，53.27）ng/ml。线性混合效应模型分析结果显示，TnBP和TEHP暴露每增加一个四分位数水平，老年人TSH分别显著下降9.93%（95% CI：-15.17%，-4.36%）和11.14%（95% CI：-15.94%，-6.06%）。性别分层分析结果显示，在男性老年人中，TEHP暴露与TSH水平呈负向关联，而女性老年人的TSH水平降低可能与TnBP暴露有关。 结论:全血OPEs暴露与健康老年人TSH水平下降有关联，且这种影响存在性别差异。

目的:研究不同粒径颗粒物数量浓度短期暴露对儿童呼吸系统的影响。方法:采用定群研究设计，于2018年11月至2019年6月，在上海市某小学招募65名6~9岁小学生。随访3次，每次随访时测量受试者的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV 1）、呼出气一氧化氮（FeNO）的水平并收集颊黏膜样品；同时监测每次随访开始前3 d至随访结束这一时间段校园内的不同粒径颗粒物数量浓度（PNC）及温度和湿度水平。采用线性混合效应模型分析不同粒径PNC与儿童呼吸系统健康指标之间的关联。 结果:线性混合效应模型分析结果显示，滞后2 d的PNC 0.25~0.40 μm （粒径为0.25~0.40 μm的PNC）每升高1个 IQR个/cm 3，FVC、FEV 1及ACE分别下降60.15（95% CI：88.97，31.32）ml、34.26（95% CI：63.22，5.31）ml、6.00（95% CI：9.15，2.84），FeNO升高12.10%（95% CI：3.05%，21.95%）。不同粒径PNC升高相关的指标效应值存在粒径越小，相关的效应越大的趋势。 结论:颗粒物短期暴露与儿童肺功能、颊黏膜微生物多样性降低及气道炎症反应升高有关；颗粒物粒径越小，其对儿童呼吸系统健康的影响可能就越大。

目的:研究大气细颗粒物（PM 2.5）中多环芳烃（PAHs）组分及来源暴露对成人血液促凝性的影响。 方法:于2014年11月至2016年1月采用定群研究方法，共招募73名成年志愿者进行4次临床随访，对外周血样中可溶性CD40配体（sCD40L）、可溶性P-选择素（sCD62P）和纤维蛋白原（FIB），同时对基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、高密度脂蛋白胆固醇外流能力（HDL-CEC）、白细胞（WBC）和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平进行测定。采集研究区域同期环境大气PM 2.5样品，测定18种PAHs组分的浓度，应用正定矩阵因子法进行来源解析。采用线性混合效应模型，通过单污染物模型、双污染物模型和分层分析研究PM 2.5中PAHs及来源暴露对血液促凝性的影响。 结果:研究对象年龄为（23.3±5.4）岁。研究期间PM 2.5中总PAHs的浓度水平为（55.29±74.99）ng/m 3，源解析提示交通来源贡献PAHs超过50%。线性混合效应模型分析显示，PAHs急性暴露对血液促凝性指标水平升高有显著影响。累积暴露5 d，总PAHs每升高四分位间距（60.33 ng/m 3）浓度，sCD40L、sCD62P、FIB水平分别升高14.36%（95% CI：6.94%~22.28%）、9.33%（95% CI：1.71%~17.51%）和2.07%（95% CI：0.44%~3.74%）。sCD40L、sCD62P、FIB水平与PAHs的各来源，特别是汽油车排放、柴油车排放、燃煤在累积暴露1 d或5 d呈显著正相关。分层分析显示，污染物在斑块易损性高、HDL功能降低、炎症和氧化损伤水平高的人群中效应更强。 结论:大气PM 2.5中PAHs，特别是交通排放的PAHs颗粒物急性暴露与成人血液促凝性存在正相关关系，并且在血管功能降低和全身炎症、氧化应激水平较高的成人中效应更强。

目的:分析短期大气PM 2.5个体暴露对山东济南健康老年人肠道菌群的多样性、肠型及群落结构的影响。 方法:采用定群研究设计，在山东省济南市历下区甸柳街道招募76名60~69岁的健康老年人，于2018年9月至2019年1月开展五次随访调查。采用问卷调查、体格检查、个体PM 2.5暴露精准监测、粪便样本采集及肠道菌群16S rDNA测序等方法收集相关信息，基于狄利克雷多项混合（DMM）模型进行肠型分析，使用线性混合效应模型和广义线性混合效应模型分析PM 2.5暴露对四种肠道菌群α多样性指标（Shannon、Simpson、Chao1和ACE指数）、肠型和核心菌群物种丰度的影响。 结果:76名研究对象中每人均至少参与了两次随访，最终共纳入352人次。76名研究对象年龄为（65.0±2.8）岁；BMI为（25.0±2.4）kg/m 2；男性38名（50%）；小学及以下、中学、大专及以上分别占10.5%、71.1%和18.4%。研究期间76名对象的PM 2.5个体暴露浓度为（58.7±53.7）μg/m 3。DMM模型显示，研究对象可分为四种肠型，主要由拟杆菌、粪杆菌、毛螺菌、普雷沃菌和瘤胃球菌等菌群驱动。线性混合效应模型显示：不同滞后期PM 2.5个体暴露水平与肠道α多样性指数下降有关联［校正后的错误发现率（FDR）均<0.05］；进一步分析发现PM 2.5暴露主要与厚壁菌门（如巨单胞菌属、经黏液真杆菌属和链球菌属等）和拟杆菌门（另枝菌属）的丰度改变有关联（校正后FDR<0.05）。 结论:短期PM 2.5个体暴露与健康老年人肠道菌群多样性指数下降有关联，并与厚壁菌门和拟杆菌门多个物种的丰度变化存在关联。

[背景]酚类化合物被广泛用作增塑剂、抗菌剂和防腐剂,对人体具有内分泌干扰作用.既往关于酚类化合物暴露与血脂的流行病学研究主要基于单次尿样检测,忽略了潜在的滞后效应,研究结论也并不一致.[目的]探讨不同滞后天数的酚类化合物短期暴露对成人血脂水平的影响.[方法]采用固定群组研究设计,于 2017-2018年招募 143名武汉成人(男性 43名,女性100名),分别在夏、秋、冬3季进行重复调查.每季连续收集4 d晨尿,第1天进行问卷调查,第4天进行体格检查和空腹血样采集.共纳入126人(340人次,1251份尿样)进行统计分析.采用超高效液相色谱-串联质谱联用仪测定尿样中 6种酚类化合物[双酚A(BPA)、双酚S(BPS)、三氯生(TCS)、对羟基苯甲酸甲酯(MeP)、对羟基苯甲酸乙酯(EtP)和对羟基苯甲酸丙酯(PrP)]的浓度.运用线性混合效应模型(LMEs)、多源信息模型和广义线性模型分析个体三季不同滞后天数中,尿酚类化合物与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TG与HDL-C的比值(TG/HDL-C)之间的关联,并依据不同个体特征进行分层分析.[结果]经协变量和多重校正后,LMEs表明,在体检当天(Lag 0 d),与BPA低浓度组(＜LOD)相比,高浓度组(≥LOD)TG/HDL-C升高 16.48%(95%CI:4.41%,29.94%)(PFDR＜0.05),且上述关联在男性(P交互=0.028)和有吸烟史的人群(P交互=0.040)中更显著.此外,在滞后第 2天(Lag 2 d),与TCS低浓度组(＜LOD)相比,高浓度组(≥LOD)的TG升高 13.22%(95%CI:3.73%,23.56%)(PFDR＜0.05).分层分析结果显示,尿TCS与TG升高的关联在年龄＜50岁的人群中更显著(P交互=0.037).未发现其他滞后天数的尿酚类化合物与血脂存在关联.[结论]成人BPA和TCS短期暴露对血脂存在不利影响,且上述关联在男性、有吸烟史和年龄＜50岁的人群中更显著.

目的 探讨高海拔因素对老年心力衰竭伴呼吸道感染患者呼气流量峰值(peak expiratory flow,PEF)的影响及与患者炎性反应状态的关联.方法 采用定群抽样法抽取2020 年1 月至2022 年9 月期间青海省心脑血管病专科医院接诊的380 例60 岁以上的老年心力衰竭伴呼吸道感染患者作为研究对象,其中高海拔地区长期居住者190 例,非高海拔地区长期居住者190 例;收集现患疾病信息以及呼气流量峰值(PEF)水平信息,以及患者炎症状态信息(血清TNF-α、CRP、PCT及IL-6 水平)和其他潜在影响因素等信息;相关检测指标均收集入组时(基线)水平,以及治疗后出院时(最短住院时间6 日,最长住院时间21 日)的水平;对比长期居住于高海拔地区对PEF水平及炎症状态的影响.结果 380 例60 岁以上的老年心力衰竭伴呼吸道感染患者,其中高海拔地区长期居住者 190 例(高海拔组),非高海拔地区长期居住者190 例(对照组).高海拔组患者平均年龄(66.20±6.56)岁,男性患者所占比例为53.16%,心衰病程<5 年者所占比例为70.00%.对照组平均年龄(66.93±6.77)岁,男性患者所占比例为53.85%,心衰病程<5 年者所占比例为71.79%.2 组患者出院时PEF、FEV1 和FVC水平均高于基线水平(t =2.095、7.139、11.047、14.594、14.104、12.250,均有P<0.05);且高海拔组均显著低于对照组(t =5.260、6.912、6.262,均有P<0.05).高海拔组患者基线TNF-α,CRP,PCT以及IL-6 水平均高于对照组;治疗后两组患者几种炎症相关因子水平均有下降,但高海拔组仍高于对照组.高海拔地区受试对象炎症相关因子表达水平(TNF-α、CRP、IL-6、PCT)与肺功能相关指标水平(PEF、FEV1、FVC)均存在负相关性(r =-0.453、-0.496、-0.379、-0.563、-0.467、-0.522、-0.497、-0.518、-0.419、-0.416、-0.438、-0.480),且相关系数均有统计学意义(P<0.05).结论 高海拔居住因素与PEF减低存在关联;同时间接加重患者炎症状态,且治疗干预也更难于将炎症在同样时间内控制到理想水平,值得临床关注.

目的 探讨不同治疗方案(VP方案和VAD方案)治疗多发性骨髓瘤患者的疗效及感染发生情况,以期为个性化诊疗方案的制定提供参考依据.方法 于2019 年5 月至2021 年5 月采用定群抽样的方法选取研究对象,结合横断面观察和随访研究对所有进入研究队列的患者进行随访及调查,并对调查结果进行进一步分析和对比.结果 共纳入符合要求的病例60 例,遵循随机化原则分配给VP治疗组以及VAD治疗组,各30 例.VP治疗组的骨痛、骨骼变形、贫血和出血、神经系统症状、细菌感染以及肾功能损害临床改善效果更佳(P＜0.05).感染发生曲线结果显示VP治疗组与VAD治疗组之间的感染发生时间及感染发生率的差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 VP方案在治疗多发性骨髓瘤中总体效果优于VAD方案,但仍需要进行个性化制定.