家族性发作性疼痛综合征（FEPS）是一种罕见病，为一种主要累及四肢远端的阵发性非炎症性疼痛综合征，是家族常染色体显性遗传病，可分为3种类型。本文报道1例因"全身多处疼痛"就诊的患者，结合临床资料并进行全外显子组高通量测序，结果显示携带SCN11A基因NM_014139.2: c.673C>T: p.R225C杂合突变，综合临床症状诊断为FEPS。

家族性发作性疼痛综合征是以背根神经节神经元的离子通道基因突变为特征的一类疾病，可表现为不同部位的发作性神经性疼痛。但由于目前临床上对家族性发作性疼痛综合征的认识仍相对不足，同时缺乏统一的诊治标准作为指导，易漏诊和误诊。文中将围绕家族性发作性疼痛综合征的分类、发病机制、临床特征、诊断及治疗作一综述，旨在加深临床医师对该类疾病的认识，有利于早期诊治。

家族性发作性疼痛综合征(familial episodic pain syndrome,FEPS)是儿童早期出现的严重发作性疼痛症,可偶见于成年起病,主要影响四肢远端,多数患者随着年龄的增长而临床症状趋于减弱.根据表型和遗传特性,FEPS至少包括FEPS1、FEPS2、FEPS3三个亚型,分别由TRPA1、SCN10A、SCN11A基因突变引起.功能研究表明,这些基因中的所有错义突变都与阳离子通道的功能获得密切相关.由于部分FEPS患者可能表现出相对可治疗性和良好的预后,因此应重视FEPS的早期诊断和管理.本综述将阐述该病常见临床表现、发病机制和潜在的治疗方法,并对未来研究提供了一些见解.

1病例资料患者男性,53岁,因“胸闷、胸痛1d天”于2016年9月24日入院.患者入院1d前清晨起床后出现胸闷,伴剑突下疼痛,较剧烈,持续不能缓解,伴恶心、呕吐胃内容物数次,持续1～2h缓解.既往高血压病史多年,最高血压约160/100 mmHg,长期服用缬沙坦降压治疗.患者8个月前曾因胸闷、胸痛在当地医院查冠状动脉造影提示“前降支心肌桥”,长期间断服用美托洛尔片,但胸闷仍反复发作.否认心脑血管疾病家族史及烟酒史.查体:血压116/78 mmHg,痛苦貌,双肺未闻及干湿性啰音,心律齐,心率74次/min,未闻及杂音.急诊心电图示窦性心律,广泛前壁ST段压低伴T波倒置(图1).初步诊断:冠状动脉性心脏病,冠状动脉肌桥,急性冠状动脉综合征;高血压2级(很高危组).

患者,女,60岁.因双下肢疼痛伴活动受限1.5年,加重6个月于2017年7月6日入院.患者于1.5年前无明显诱因出现双下肢疼痛,以双膝为著,逐渐加重致双下肢活动受限,影响日常生活,同时间断出现双下肢肌肉及腹肌紧张,多在声响刺激或局部触摸时发作,曾于外院诊断为"双膝关节骨性关节炎",给予保守及手术治疗(左膝关节置换术),患者病情无明显缓解,近6个月患者卧床,双下肢屈曲僵硬,不能自行翻身、站立,并逐渐累及双上肢活动而入院.自发病来患者失眠、焦虑,无呼吸及吞咽困难,尿便正常,体质量无明显变化.既往高血压病史10余年,平素血压控制可.曾间断口服"地西泮、氯硝西泮"等药物,已停用1年.个人史及家族史无特殊.入院查体:四肢肌肉无萎缩,无肌球,腹部及双下肢肌肉紧张,双下肢屈曲被动体位,肌力因肢体活动受限查体不理想,四肢肌张力增高,局部触摸诱发痛性痉挛,深、浅感觉查体未及异常,双上肢腱反射对称存在,双下肢腱反射未引出,左侧巴氏征阳性,右侧巴氏征阴性.辅助检查:血尿便常规、生化全项、红细胞沉降率、肿瘤标志物、免疫五项、风湿三项、术前感染筛查、糖耐量试验均在正常范围;ENA多肽抗体谱:抗核抗体 H 1:10 000.双膝关节正侧位X线示右膝退行性骨关节病,左膝关节置换术后;肺部CT、肝胆胰脾肾+门脉超声、经阴道子宫附件超声、甲状腺以及乳腺超声、颅脑 MR、颈椎 MR、胸椎 MR未见明显异常.首次肌电图未见明显异常;复查肌电图示安静状态下股二头肌/股直肌、肱二头肌/肱三头肌、腹直肌无典型的持续运动电位活动,触碰诱发痉挛发作,可见以正常形态运动电位为背景的阵发性高波幅肌电活动,脑脊液常规生化、脑脊液谷氨酸受体-NMDA型、AMPA1型、AMPA2型抗体IgG、GABA B受体抗体IgG、富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI 1)抗体IgG、接触蛋白关联蛋白2(CASPR2)抗体IgG均为阴性;血清GAD抗体阴性,脑脊液GAD抗体阳性.诊断:僵人综合征.给予巴氯芬、氯硝西泮以及静注人免疫球蛋白治疗,患者痛性肌痉挛、肌紧张明显减轻,能自行翻身并维持坐位平衡,但仍不能下地行走.出院2个月电话随访病情稳定.

1 临床资料患者女,51岁.因"阵发性胸骨后疼痛2 d,加重14 h"于2016年12月22日入住葫芦岛市中心医院心内二科.患者入院前2 d劳累后出现胸骨后闷痛,疼痛可耐受,服用丹参滴丸后症状好转,持续约10 min,后上述症状反复发作,程度及性质同前,14 h前疼痛程度加重,伴大汗,服用速效救心丸后胸痛程度减轻但不能缓解,遂来我院急诊.既往眼干、口干病史10年,未明确诊治;无糖尿病、高血压病病史.无吸烟、饮酒史.无心脑血管疾病家族史.入院查体:体温36.0℃,呼吸18次/min,心率83次/min,血压134/81 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),双肺呼吸音清,未闻及干、湿性啰音,心前区无隆起,心尖搏动正常,心律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音,无心包摩擦音.实验室检查示:红细胞计数3.28×1012/L,血红蛋白98 g/L,血小板计数236.00×109/L;心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)5.36 ng/ml,肌酸激酶(CK) 699 U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB)79.4 U/L,B型脑利钠肽(BNP)293 pg/ml;血脂,肝、肾功能,尿常规,电解质均正常.结合患者口干、眼干病史及白细胞系、红细胞系减少,完善抗核抗体谱显示:抗核抗体(1: 1000)±,抗SS-A/Ro抗体 52 kd +++,抗SS-A/Ro抗体 60 kd +++,抗SS-B/La抗体 ++;风湿免疫系列正常;红细胞沉降率44 mm/h;C反应蛋白(CRP)、血清四铁、维生素B12及叶酸正常.心电图示:窦性心律,心率83次/min, aVR导联ST段抬高0.15 mV,Ⅱ、Ⅲ、aVF、V3～V6导联ST段压低0.1～0.3 mV,Ⅰ、aVL、V1～V6导联T波倒置(图1).超声心动图示:室间隔(IVS)厚度1.0 cm,左心室舒张末期内径(LVDD)4.8 cm,左心室射血分数(LVEF)49％,左心房增大,节段性室壁运动减低,少量主动脉瓣反流,少量二尖瓣反流,少量三尖瓣反流,左心室收缩功能减低.

患者,女,61岁,不确切高血压病史1年,平时诊室血压波动在120～150/70～90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),极少头痛、头晕.本次因“反复发作头痛伴自测血压明显升高1周余”入院.患者入院前1周反复在静息或一般活动下出现头胀头痛,头痛常在数分钟内达高峰,疼痛剧烈,伴心悸、恶心,偶呕吐少量胃内容物,不伴面色苍白、手脚发凉、视物模糊、胸闷、胸痛、气短等,多次发作时自测血压最高达200/100 mm Hg左右,症状明显时伴内心紧张甚至恐惧感,除1～2次发作似乎与突然的声音刺激有关外,多数发作无明确的、直接的情绪诱因.期间在外院的常规生化、肺CT、心电图、双侧颈动脉超声、肾上腺增强CT等检查均未见异常.以氨氯地平片(5 mg/次,1次/d)和酒石酸美托洛尔(25 mg/次,2次/d)治疗,但未能有效预防高血压发作的发生,每日仍发作1～3次,发作时检查诊室或自测血压均达到200/100 mm Hg左右,每次发作半小时至数小时,可自行缓解,发作间歇诊室或自测血压一般在130～140/80～90 mm Hg.患者无肾炎、糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征等病史,否认长期服用激素等其他药物,无烟酒嗜好,已婚,家庭和谐,10年前绝经,否认高血压家族史.病前3个月因母亲过世,自诉情绪较低落,失眠较明显,性格偏内向,平时处事有自我压抑倾向.

1 临床资料患者女性,16 岁,因"四肢发作性疼痛 15 年余"于2019年3月27日就诊于我院门诊.

患者,女,48岁,因“间断上腹疼痛3年,加重伴便血3天”于2018年10月8日入院.患者3年前无明显诱因出现上腹部隐痛,偶有恶心不适,无呕血、黑便,无腹胀、腹泻,自行服用胃药(具体不详)后上述症状好转.期间上述症状间断发作,未正规治疗.3天前患者无明显诱因出现上腹部疼痛较前加重,呈持续性隐痛,解暗红色细条状黏液便3次,伴恶心、呕吐胃内容物1次,未见咖啡色样物质及血凝块,无腹胀、腹泻、腹部包块,无黄疸、寒战高热,无肛门停止排气、排便,门诊以“腹痛、便血原因待查”收入院.既往史:自诉慢性胃炎病史数年,但未行胃镜检查,否认高血压、糖尿病、痔疮病史,否认肝炎、结核病史.个人史:平素饮食、生活习惯规律,无放射性物质及有毒化学物质接触史,无吸烟、饮酒史.

瞬时受体势(Transient Receptor Potential,TRP)通道是一种非选择性阳离子通道,广泛分布于神经和非神经细胞中.TRPA1作为TRP通道的一个亚型,是一种温度敏感型的TRP通道,其温度激活阈值与物种有关.在小鼠体内,TRPA1可以被低温(＜17℃)激活,然而在绿安乐蜥体内TRPA1的温度激活阈值却达到了35.8℃.TRPA1除了可以响应温度刺激之外,还可以被化学刺激、机械刺激等多种理化方式激活.TRPA1基因的功能获得性突变会导致家族性发作性疼痛综合征.由于TRPA1在温度感知、痛觉产生、哮喘、瘙痒等众多生理与病理过程中发挥着重要作用,因而TRPA1受到了广泛关注.文章总结TRPA1通道的生理特性,并对其参与的机体生理调节及靶向TRPA1通道的药物开发现状和前景进行综述,以期为临床上治疗相关疾病提供理论基础.