外周性性早熟又称非促性腺激素释放激素依赖性性早熟，指非下丘脑-垂体-性腺轴激活，而是由其他来源的激素刺激引起的男孩在9岁前、女孩在7.5岁前出现第二性征发育，但不具备完整的性发育过程，仅有部分性征发育。外周性性早熟临床表现多样，常见的病因包括先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征、卵巢囊肿、肾上腺肿瘤、卵巢肿瘤、睾丸肿瘤、分泌人绒毛膜促性腺激素肿瘤、家族性男性性早熟、家族性芳香化酶活性增高及环境雌激素等。早期识别病因、精准鉴别诊断、产前基因筛查对该病的预防及诊治具有非常重要的意义。

迄今为止，垂体腺瘤（PAs）发病机制尚不清楚。绝大部分PAs为散发性，而少部分PAs呈现家族聚集性，其发生与生殖细胞遗传缺陷相关。虽然仅占所有PAs的约5%，但已经成为研究PAs发病机制的良好模型，获得了越来越多的关注。研究发现，AIP、MEN1、PRKAR1A、GPR101等基因突变，是导致PAs家系最常见的生殖细胞突变。理解这些家族性PAs的发生机制，不仅有利于PAs的临床诊治，更为研究PAs的发生发展机制，提供良好的学习模型。

女，1岁4个月，2018年6月22日因"发热伴抽搐"收治于烟台毓璜顶医院。患儿持续大发作15 min缓解。平素无进食量大、多汗、手震颤及体重不增等。患儿系G 1P 1，顺产娩出，监护人否认其窒息史。体格检查：体质量为10 kg，BMI 16.4 kg/m 2，突眼，双侧甲状腺未触及肿大，心音亢进，心率150次/min，可闻及早搏，各瓣膜区未闻及病理性杂音，无胫前黏液水肿。化验甲状腺功能促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)为0.011 mIU/L(参考值范围0.27~4.2 mIU/L)，游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)为94.59 pmol/L(参考值范围12~22 pmol/L)，游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)为30.21 pmol/L(参考值范围2.8~7.1 pmol/L)，甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroperoxidase，TPOAb)为7.11 IU/mL(参考值范围0~34 IU/mL)，甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin，TGAb)为19.52 IU/mL(参考值范围0~115 U/mL)，促甲状腺素受体抗体(thyroid stimulating hormone receptor antibodies，TRAb)为0.63 IU/L(参考值范围0~1.75 IU/L)。甲状腺彩色多普勒超声示双侧甲状腺形态饱满，未见占位及低回声。心电图提示窦性心律，频发房性早搏三联律，短阵房速。化验促性腺激素、基础性激素、皮质醇、促肾上腺皮质激素、肿瘤标记物均未见明显异常；检查心脏彩色多普勒超声、脑电图、头颅MRI、垂体MRI均正常。甲状腺功能检查提示甲状腺功能亢进(甲亢)，加用甲巯咪唑[0.66 mg/(kg·d)]治疗，治疗后6 d复查TSH为0.009 mIU/L，FT4为28.22 pmol/L，FT3为12.25 pmol/L。

目的:探讨无功能垂体腺瘤中杀菌/渗透增强折叠家族蛋白B1(BPIFB1)基因的表达情况及其对垂体腺瘤增殖和侵袭性的影响。方法:利用高通量基因表达(GEO)公共数据库垂体腺瘤芯片的数据，通过生物信息学分析方法筛选出侵袭性相关基因；然后选取5例侵袭性无功能垂体腺瘤和5例非侵袭性无功能垂体腺瘤的组织标本，通过实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色检测BPIFB1基因和蛋白的表达情况。在垂体腺瘤GH3细胞株中通过siRNA敲减BPIFB1的表达，采用细胞活性和细胞划痕实验等检测肿瘤细胞的增殖和迁移能力；采用实时荧光定量PCR测定基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9 mRNA的表达水平；采用蛋白质免疫印迹技术检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达水平。结果:生物信息学分析结果提示，侵袭性垂体腺瘤中BPIFB1的表达水平低于非侵袭性垂体腺瘤( log2FC＝-5.29， P<0.01)；免疫组织化学染色结果显示，侵袭性无功能垂体腺瘤中BPIFB1的表达水平(0.53±0.10)明显低于非侵袭性无功能垂体腺瘤(1.02±0.44)( P<0.05)；实时荧光定量PCR结果显示，BPIFB1 mRNA的表达水平与肿瘤Knosp分级呈负相关( rs＝-0.88， P<0.01)。细胞活性实验结果显示，BPIFB1敲减GH3细胞的细胞活性(2.98±0.14)高于正常GH3细胞(2.14±0.05)( P<0.01)；细胞划痕实验结果显示，BPIFB1敲减GH3细胞的迁移率[(43.82±3.74)%]高于正常GH3细胞[(17.53±2.05)%]( P<0.01)。实时荧光定量PCR结果显示，BPIFB1敲减GH3细胞MMP-2和MMP-9 mRNA的表达水平均高于正常GH3细胞(均 P<0.05)；蛋白质免疫印迹实验显示，BPIFB1敲减GH3细胞中EMT相关蛋白的表达水平与正常GH3细胞比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:侵袭性无功能垂体腺瘤中BPIFB1的表达水平降低，BPIFB1可能通过调控MMP的表达及EMT来抑制肿瘤的增殖和侵袭能力。

垂体生长激素腺瘤是一种鞍区良性肿瘤，因高分泌生长激素导致临床出现肢端肥大症或巨人症等表现。随着基因诊断技术的发展，发现多种基因遗传学变异参与生长激素腺瘤的发病，并与患者的临床表型及治疗反应相关，推动了垂体生长激素腺瘤的精准诊治。GNAS的体细胞激活突变可见于40%的生长激素腺瘤，嵌合突变可导致McCune-Albright综合征，最常见的垂体表现为生长激素的过度分泌。芳烃受体相互作用蛋白(AIP)的胚系突变可见于家族性及散发性生长激素腺瘤，突变患者多为早期起病的大腺瘤，且生长抑素治疗效果欠佳。涉及GPR101基因的Xq26.3微重复引起X连锁的肢端肥大巨人症。生长激素腺瘤既可以作为散发的孤立性垂体腺瘤，也可以作为综合征疾病的一部分，例如多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)和4型(MEN4)、Carney综合征等。本综述总结了垂体生长激素腺瘤的遗传学研究进展，以期增加临床医师对孤立性及综合征性垂体生长激素腺瘤的认识，推动垂体生长激素腺瘤的机制和治疗靶点研究等。

肢端肥大症是常见的功能性垂体肿瘤，对肢端肥大症的规范诊治关系着民众的健康。《肢端肥大症诊治中国专家共识(2020版)》的发布更新了我们对疾病的认识。本文针对肢端肥大症的分子机制和遗传特点部分进行解读，加深共识认识以进一步提高疾病管理水平。

目的:通过全面的症状体征、生化、影像及动态试验分析，探讨垂体促甲状腺激素瘤(TSH瘤)和甲状腺激素抵抗综合征(RTH)的诊断和鉴别诊断。方法:回顾性分析2016年7月至2022年9月于郑州大学第一附属医院就诊的14例血清学表现为游离三碘甲状腺原氨酸和(或)游离甲状腺素水平升高而促甲状腺激素浓度不低于正常值患者的临床资料。结果:TSH瘤7例、RTH 7例，平均确诊年龄分别为40.0岁和26.6岁。13例患者因甲状腺毒症或偶发心慌症状就诊，部分伴垂体占位效应或生长发育异常；1例患者因颈部增粗就诊。3例TSH瘤患者的血清性激素结合球蛋白升高。垂体磁共振成像显示，7例TSH瘤患者均为大腺瘤、1例RTH患者存在微腺瘤。13例患者行奥曲肽抑制试验均被抑制，但TSH瘤和RTH 24 h/2 h TSH抑制率存在明显差异，分别为46.6%～83.9%和4.6%～28.8%。6例RTH患者存在甲状腺激素受体β亚基突变。结论:促甲状腺激素不适当分泌综合征临床较为罕见，主要包括TSH瘤和RTH，两者诊断及鉴别需结合家族史、症状体征、检查检验、动态试验及基因检测等综合研判，其中奥曲肽抑制试验24 h/2 h TSH抑制率可有效鉴别TSH瘤与RTH。

患者，女性，34岁，因“闭经1年”入院。患者1月前当地医院检查头颅MRI提示鞍区肿物，为求手术治疗转至浙江大学医学院附属第二医院。患者生长发育正常，无视物模糊、多饮多尿、头痛头晕、恶心呕吐等不适，否认高血压、冠心病、糖尿病等慢性病，个人史、家族史无特殊。体格检查无异常。入院后完善垂体磁共振增强扫描提示鞍上占位向三脑室突出，呈等T1稍长T2信号大小约22×21×39?mm，增强扫描示病灶明显不均匀强化，三脑室扩大，垂体形态正常，后叶高信号消失，垂体柄居中，考虑垂体后叶起源的颗粒细胞瘤（图1a、b、c、d）。皮质醇、甲状腺激素、生长激素及性激素均未见异常［皮质醇（早8点）337.3?nmol/L；促肾上腺皮质激素（8 am）21.6?pg/ml; 游离T3 4.08?pmol/L；高敏促甲状腺素3.28?mIU/L；生长激素0.19?ng/ml；卵泡刺激素7.73?U/L；泌乳素908.35?mIU/L；孕酮3.39?nmol/L；雌二醇102.96?pmol/L；黄体生成素2.85?IU/L］。视力视野检查正常。鞍区CT提示鞍上区占位，呈等密度，未见钙化（图1e）。术前根据影像学表现，初步诊断考虑为垂体颗粒细胞瘤。鞍区肿物的鉴别诊断主要包括以下四个方面，先天性疾病如蛛网膜囊肿和拉克氏囊肿，肿瘤性疾病有垂体腺瘤、颅咽管瘤、转移瘤、脑膜瘤、下丘脑错构瘤、畸胎瘤、下丘脑-视神经通路胶质瘤及生殖细胞瘤等，炎性病变如淋巴细胞性垂体炎，脑血管病变如颈内动脉瘤、海绵状血管瘤。该病变以鞍上为主，磁共振矢状位上见肿瘤与垂体后叶相连，无钙化，强化不均匀，无明显囊变，考虑垂体后叶起源的垂体颗粒细胞瘤可能性大。治疗上，术前进行由放射科、神经外科、内分泌科组成的疑难病多学科会诊讨论。综合上述特点，放射科考虑垂体颗粒细胞瘤可能性大。神经外科认为，患者肿瘤位于鞍上区，突向第三脑室，强化明显，虽然没有囊变和钙化，但不排除颅咽管瘤可能，并且患者肿瘤体积较大，有占位效应和闭经的内分泌障碍，建议手术切除明确诊断。内分泌科认为，目前患者诊断不明确，肿瘤压迫产生内分泌功能障碍不明显，无相应的药物治疗，建议手术明确诊断后制定下一步治疗方案。向患者及家属交代上述内容，患者选择手术治疗，由于肿瘤主体偏向视交叉后方且突向第三脑室，遂决定采取额部开颅经纵裂入路鞍区肿物切除术。术中见肿瘤组织色黄白，质地韧，血供一般，与三脑室底粘连紧密，分块完整切除肿瘤，手术过程顺利（图1g）。术后皮质醇、甲状腺激素和性激素复查基本正常［皮质醇（早8点）297.4；黄体生成素1.49?IU/L；雌二醇127.50?pmol/L；卵泡刺激素5.83?U/L；泌乳素1127.31?mIU/L；孕酮2.66?nmol/L；游离T3 3.64?pmol/L；高敏促甲状腺激素3.81 mIU/L］。磁共振复查提示肿瘤基本切除干净（图1f），HE染色镜下见实性片状高分化上皮，纤维间质血管轴心周围上皮粘附性较差，形成乳头状结构（图1h），结合免疫组化结果考虑颅咽管瘤，乳头型，WHO I级。免疫组化结果：CK（AE1／AE3）+，CK5/6+，P40+，P63+，BRAF（VE1）+，Beta-catenin膜、浆+，Ki-67约2%+，CD34+，P16+。术后3个月随访，患者一般情况可，无头痛头晕、尿崩、恶心呕吐等不适，月经仍未恢复。

本文通过对近5 年针刺治疗抑郁症的机制研究进行概括归纳,发现针刺可通过提高脑源性神经营养因子及单胺类递质等的表达,有效增强突触传递和可塑;能够通过调控半胱氨酸蛋白酶-3、B淋巴细胞瘤-2 家族的表达,有效抑制细胞凋亡的发生;通过抑制促炎因子白细胞介素-1β的增加、胶质细胞的过度活化,来调控中枢炎性反应的发生;通过调控相关激素水平的表达,良性调节下丘脑—垂体—肾上腺轴,减轻海马神经元等的受损;通过调节肠道菌群以及信号通路的表达等途径来治疗抑郁症.研究表明,针刺对于抑郁症的干预具有多途径、多靶点综合调控的特点.在今后的研究中,可加强针刺治疗疾病的临床应用;拓展穴位选用范围,加强体穴的应用频次;也应拓展对针刺穴位的研究,探索最佳针刺腧穴及操作的定量参数;同时要更加深入地探索针刺各机制间的相互关联性,加快基础机制研究,以便更好地指导临床.

患者,女,51岁,汉族,已婚.因"多毛伴声音嘶哑低沉2年余"入院.入院前多次查睾酮升高,院外妇科超声未探及附件异常.6年前因"子宫肌瘤"行子宫切除术,25岁结婚,育有1子,无粒层细胞瘤(granulosa cell tumor,GCT)家族史.查体:体温36. 7℃,脉搏64次/min,呼吸19次/min,血压119/78 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),中年女性,声音低沉,头顶头发稀疏,眉毛浓密,上唇有胡须生长,腋毛及阴毛分布正常.余未见异常.诊断:高睾酮血症原因待查.入院后检查:睾酮5.42 ng/ml(正常参考范围0.06 ~0.82,下同),FSH 11. 51 IU/L (1.7~134.8),LH 3.54 IU/L(1.0~95.6),LH/FSH为0.308,雌二醇(E2) 34.36 pg/ml(5 ~498)、孕酮0.52 ng/ml(0.1 ~27.0).口服葡糖糖耐量试验、胰岛素及C肽释放试验未见异常,甲状腺功能[FT3、FT4、TSH、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)]、肿瘤标志物(β-hCG、AFP、CEA、CA125、CA153、CA199、CA242、CA724、NSE、SCCA)、ACTH、皮质醇水平及节律均在正常范围内,血常规:红细胞5.27×1012/L,血红蛋白163 g/L.胸腹部CT:子宫缺如,纵隔内、腹盆腔内、腹膜后及双侧腹股沟多发小淋巴结.垂体MRI、肾上腺薄层强化CT均未见异常.