家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见遗传病，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高为特征，伴早发动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道FH的一家系，先证者系12岁女性患者，血浆LDL-C异常升高、有黄色瘤且早发冠心病，符合纯合子FH（HoFH）或复合杂合子FH（CHeFH）的临床表现。采用下一代测序技术对该家系成员进行遗传筛查，发现先证者携带LDLR基因的无义变异LDLR：c.1257C>G/p.Tyr419Ter和错义变异LDLR：c.1879G>A/p.Ala627Thr，分别源于其父母，符合CHeFH。先证者的父母、同胞兄弟和舅舅是FH的杂合子（HeFH）患者。基于遗传学诊断，个体化地给予该家系内每个患者他汀类药物、依折麦布和前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（PCSK9）抑制剂治疗。先证者接受肝移植，接受冠状动脉支架置入。

自2003年在家族性高胆固醇血症家系中鉴定出致病基因前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）以来，以PCSK9为靶点的抑制剂研发进展迅速。目前PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药物已被广泛应用于包括家族性高胆固醇血症在内的广大心血管疾病患者。近年来研究表明，PCSK9抑制剂除了血脂调控作用外，还有潜在的抗炎、抗动脉和静脉血栓形成以及增强肿瘤免疫抑制剂疗效等功能，本文就PCSK9抑制剂多效性的相关研究进展进行总结，为PCSK9抑制剂的临床应用提供新的思路。

目的:探究同时伴有低密度脂蛋白受体衔接蛋白1（LDLRAP1）及胆固醇转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体G8（ABCG8）基因异常的家族性高胆固醇血症（FH）一家系的临床及分子生物学特征。方法:2020年9月于上海交通大学医学院附属瑞金医院收治1例FH患者，采集该家系成员外周静脉血样本，检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；用高效液相色谱法检测血清豆固醇和谷固醇含量。二代基因测序检测先证者及家系成员基因变异情况。采用Pymol软件对基因变异位点进行致病性分析，并使用Uniprot Modelling软件行蛋白结构建模。结果:先证者表现为贫血合并多部位黄色瘤、早发急性冠状动脉综合征。冠状动脉造影示冠状动脉三支严重病变；腹部超声示脾肿大；血涂片示异型红细胞、大血小板散在可见；血清TC、LDL-C、豆固醇和谷固醇浓度均升高［分别为8.54 mmol/L（正常值2.3~5.7 mmol/L）、4.84 mmol/L（正常值1.3~4.3 mmol/L）、44 μmol/L（正常值1.0~10 μmol/L）、28 μmol/L（正常值1.0~15 μmol/L）］。基因测序示：LDLRAP1：NM_015627.2：exon 4 c.415 C>T（p.Q139X），该纯合突变形成的蛋白截断体丢失多个稳定蛋白结构区域，不具备正常功能。同时，先证者发现ABCG8基因变异：exon13 c.1895T>C（p.V632A），exon8 c.1199C>A（p.T400K）。2例家系成员HDL-C增高（Ⅱ5：2.33 mmol/L，Ⅱ6：2.96 mmol/L）；3例带ABCG8基因变异的成员豆固醇（Ⅱ8：23 μmol/L，Ⅱ7：24 μmol/L，Ⅰ2：18 μmol/L）、谷固醇（Ⅱ8：41 μmol/L，Ⅱ7：33 μmol/L，Ⅰ2：45 μmol/L）轻度增高。结论:同时伴有LDLRAP1及ABCG8基因异常的FH患者，可出现植物固醇浓度异常，其临床表现更加复杂，应综合考虑家族史及LDL-C、植物固醇水平及基因检测结果。

目的:对一个家族性高胆固醇血症样表型（FHLP）家系的易感基因突变位点进行鉴定，并分析蛋白三维结构。方法:该研究为病例系列研究。病例来源于北京安贞医院2019年4月4日门诊收治的一疑似家族性高胆固醇血症家系。通过全外显子测序，对先证者进行易感基因突变位点筛查，采用聚合酶链式反应对先证者亲属进行突变位点验证。通过Discovery Studio 4.0和PyMoL 2.0软件对突变前后蛋白的结构与功能进行分析和预测。结果:该家系患者表现为以总胆固醇（TC）升高为主要特征的血脂异常。易感基因筛查结果显示先证者及其父亲和弟弟在突变脂肪酶C（LIPC）基因的第8外显子存在一个杂合单核苷酸多态性位点LIPC：c.1330C>T，导致LIPC蛋白序列第444位的精氨酸（Arg）被半胱氨酸（Cys）替代（Arg444Cys）。该家系中携带该突变的成员表现为TC升高，而未携带该突变的先证者母亲血脂正常，提示LIPC：c.1330C>T可能是易感基因突变位点。蛋白质功能预测提示该突变主要影响其配体结合功能，对催化功能影响有限。结论:LIPC：c.1330C>T是新的FHLP易感基因突变位点。

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传性血脂异常疾病，表现为血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著升高，常合并早发性动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道1例青年心力衰竭患者被诊断合并复杂冠状动脉病变、重度主动脉瓣狭窄及主动脉瓣上狭窄，进一步基因筛查确诊为复合杂合子FH，在体外膜肺氧合辅助下成功接受冠状动脉介入治疗及经导管主动脉瓣球囊扩张成形术，手术效果满意，随访至今患者仍存活。FH强调早期筛查、早期诊断、早期治疗，需重视对早发性动脉粥样硬化性心血管疾病的筛查，尤其是冠状动脉病变及主动脉瓣狭窄。

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,患者血浆中的LDL-C自幼儿/青少年时就处于高水平状态,是其动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)过早发作和心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)风险显著增高的致病因素[1].FH可分为杂合型家族性高胆固醇血症(heterozygous familial hypercholesterolemia,HeFH)和纯合型家族性高胆固醇血 症(homogous familial hypercholesterolemia,HoFH)2个主要类别.HeFH是常见的表现形式,患病率约为1/500～1/300左右,患者血浆LDL-C水平是正常人的2～3倍,若不进行降脂治疗,平均在45岁左右发生首次心血管事件[2,21].HoFH患病率较低,约为1/600 000～1/130000,胆固醇代谢功能障碍更加严重,患者血浆LDL-C水平通常为正常人的6～8倍,若不进行降脂治疗,在儿童时期即有可能发生ASCVD[3].即便是LDL-C水平和突变的基因相似的FH患者发生ASCVD的风险也存在异质性[4-5].目前随着循证医学的发展,越来越多的生物学因素被证明参与FH患者的ASCVD的形成[6-8].

心血管疾病(CVD)已成为我国城市和乡村人群的第一位死亡原因,脂质代谢紊乱在动脉粥样硬化(AS)和CVD独立危险因素中居首要地位.大量研究表明AS相关性CVD其AS病灶却在儿童早期即已存在,并且这个过程与升高的血浆胆固醇水平相关,我国儿童青少年脂质异常血症发生率呈上升趋势.本文介绍了儿童青少年脂质异常血症定义、最新分型、诊断及管理.一级预防强调遗传咨询、降低健康与疾病的发育起源理论相关因素对胎儿及子代产生的不良影响与生活方式预防.二级预防强调筛查的重要性,主张对具有高中风险和/或有阳性家族史的患儿进行脂质异常血症的筛查.三级预防即对中-重度脂质异常血症患儿进行严格饮食控制与药物干预,建议转诊专科医生多学科团队.最后介绍了儿童青少年脂质异常血症早期预防与成人期心血管健康研究进展.

目的 phiC31整合酶可以介导携带含有attB序列的外源DNA与基因组特定的位点重组,文章分析该phiC31整合酶所介导的外源LDLR表达对家族性高胆固醇血症模型小鼠(LDLR-/-)血脂代谢及动脉粥样硬化病变的影响.方法 雄性小鼠进行高脂饲料喂养诱导病变后,通过尾静脉共注射表达整合酶的pCMV-int和带有attB序列的pcDNA3.1-TBG-LDLR-attB的靶向整合载体,同时设置共注射pCMV-int和非靶向无attB序列pcDNA3.1-TBG-LDLR的LDLR表达载体小鼠作为对照.结果 LDLR在phiC31整合酶的介导下,在小鼠肝细胞系中高效、持久表达;体内检测还发现LDLR在肝脏特异甲状腺结合球蛋白启动子的作用下在肝细胞内特异表达,而且该表达明显改善血脂代谢状况,与非靶向小鼠相比,携带attB靶向整合的LDLR可以使血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)低35％左右,主动脉斑块/管腔总面积比减小了19％.结论 位点特异性整合的LDLR的表达,降低LDLR-/-小鼠血浆胆固醇、改善动脉粥样硬化病变.

目的:基于疾病认知和行为认知理论,调查家族性高胆固醇血症(FH)患者疾病认知与行为认知(体育锻炼和健康饮食)现状、预测患者的自我管理意向.方法:采用疾病认知问卷和计划行为量表对120例FH患者进行调查.采用SPSS 23.0、AMOS23.0统计分析及建构模型.结果:患者自评动脉粥样硬化、冠心病和高血压患病率分别为23.6％、52％和22.8％;31.5％的患者接受他汀治疗;结构方程模型拟合良好,体育锻炼方面,疾病认知对意图的路径系数为0.30,态度、个人控制和自我效能对FH患者意图路径系数分别为0.11、-0.25、-0.40;健康饮食方面,主观规范、态度和个人控制对意向路径系数分别为0.52、0.37和-0.25.结论:FH患者对疾病认知、体育锻炼、健康饮食的认知不足,强调疾病知识、端正患者态度、增强信心和个人控制力可提高FH患者体育锻炼意图,且疾病认知对自我管理影响显著,有必要对其强化健康教育.

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传病,常见的致病基因包括低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)、前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)和LDL受体衔接蛋白1(LDLRAP1),其中LDLR基因突变直接导致LDLR功能受损或缺失是最常见的基因突变类型.FH分为杂合子(HeFH)和纯合子(HoFH)两大类,其临床表型的共有特征为LDL-C水平显著升高、广泛的黄色瘤及早发、多部位、进展迅速的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD).目前FH面临的全球问题是其低诊断率和低治疗率,而中国因人口基数巨大,对FH的认知水平极低,整体医疗投入及治疗手段相对有限,故针对中国人群FH的相关研究及科学、有效的管理平台缺乏,所面临的挑战更为严峻.笔者借此撰文呼吁心血管领域的医务工作者率先跟进,为提高我国FH患者的诊治水平作出贡献.