脂肪酸结合蛋白7(FABP7)是一种小分子胞浆蛋白，作为细胞内脂肪酸伴侣与DHA等配体特异性结合并广泛参与机体的生理病理过程。在脑发育过程中，FABP7在神经干细胞、星型胶质细胞和少突胶质前体细胞中大量表达，在调控中枢神经系统疾病病理过程中发挥重要作用。本文现围绕FABP7的结构、功能、表达及其在中枢神经系统疾病中的相关研究进展综述如下。

机体发育中少突胶质细胞谱系定型、特化、增殖、迁移、分化、成熟、髓鞘形成以及脱髓鞘疾病髓鞘重塑过程受到内外多因素的调控。近年来，表观遗传调控机制研究越来越多，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA、染色质重塑等。研究表观遗传调控为髓鞘形成障碍或者髓鞘破坏性疾病，如多发性硬化、早产儿脑室周围白质损伤及脑脊髓炎等提供了潜在的治疗新靶点。本文现围绕少突胶质细胞表观遗传学调控机制的研究进展综述如下。

自身免疫性癫痫(AE)是一类由自身抗体或免疫细胞介导的癫痫，其发病机制主要为AE相关的自身免疫性抗体作用于神经细胞膜表面或细胞内抗原，导致神经系统兴奋性和抑制性紊乱，从而引起癫痫发作。谷氨酸受体3B亚单位抗体(GluR3B Ab's)是一种与AE发作相关的抗神经元自身抗体，其与神经元或少突胶质前体细胞上的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)的GluR3B亚基结合，增加细胞内Ca 2+含量导致Ca 2+超载，诱发能量代谢紊乱，产生有毒代谢物质损伤神经元及少突胶质前体细胞，促使癫痫发生发展。本文主要围绕GluR3B Ab's参与AE的发生发展机制进行综述。

目的:观察缺氧缺糖条件下谷氨酸(AMPA)受体相互作用蛋白(GRIPs)表达的变化及对少突胶质前体细胞(OPCs)凋亡的影响，探讨GRIPs在AMPA受体兴奋性毒性中的作用。方法:OPCs分为对照组、缺氧缺糖60 min组和缺氧缺糖120 min组，通过实时荧光定量PCR及蛋白印迹法(Western blot)检测缺氧缺糖条件下GRIP1、GRIP2 mRNA和蛋白的表达情况；再次将OPCs分为空白对照组、OPCs＋缺氧缺糖组、OPCs＋环磷酸腺苷(cAMP)＋缺氧缺糖组、OPCs＋cAMP＋缺氧缺糖＋GRIP1小干扰RNA(siRNA)组、OPCs＋cAMP＋缺氧缺糖＋GRIP1 siRNA阴性对照组、OPCs＋cAMP＋缺氧缺糖＋GRIP2 siRNA组、OPCs＋cAMP＋缺氧缺糖＋GRIP2 siRNA阴性对照组，TUNEL试剂盒检测各组细胞凋亡情况，Fluo-4荧光探针观察胞内游离钙变化。结果:缺氧缺糖引起OPCs损伤，光学显微镜下显示细胞轮廓不清晰，胞体回缩。缺氧缺糖60 min后GRIP1(1.233±0.060比1.003±0.079， P<0.05)和GRIP2(1.396±0.069比1.001±0.037， P<0.05)表达明显高于对照组，且缺氧缺糖时间越长，GRIP1(1.416±0.064比1.233±0.060， P<0.01)和GRIP2(1.680±0.018比1.396±0.069， P<0.01)表达水平越高。RNAi分别下调GRIP1和GRIP2，细胞内游离钙离子水平降低(0.054±0.003比0.074±0.003， P<0.01；0.060±0.003比0.074±0.003， P<0.01)，细胞凋亡率下降[(20.703±3.882)%比(11.470±1.679)%， P<0.05；(19.070±1.106)%比(14.448±0.849)%， P<0.01]。 结论:GRIP1和GRIP2参与缺氧缺糖引起的OPCs损伤，其可能通过调节Ca 2＋通透性触发AMPA受体介导的兴奋性毒性发挥作用。

目的:探讨钙敏感受体(CaSR)过表达对缺血后未成熟脑白质祖细胞增殖分化的促进作用。方法:从5 d龄SD大鼠脑室周围白质组织中提取、培养脑白质祖细胞，并分为对照组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+三氯化钆(GdCl 3)组和OGD+ CaSR沉默组，其中利用GdCl 3特异性激动 CaSR表达，利用基因沉默方式抑制 CaSR表达。OGD后24 h、48 h、72 h、7 d和14 d，采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测各组细胞中 CaSR mRNA水平，采用免疫荧光双标染色检测各组细胞的分化情况；OGD后48 h细胞球形成时，利用倒置显微镜检测细胞增殖情况。 结果:(1) CaSR mRNA表达情况：OGD后48 h、72 h、7 d, OGD组细胞内 CaSR mRNA表达量均明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。OGD后48 h、72 h、7 d及14 d，OGD+GdCl 3组 CaSR mRNA表达量均明显高于对照组及OGD组，OGD+ CaSR沉默组 CaSR mRNA表达量均明显低于对照组及OGD组，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)细胞增殖分化情况：OGD后48 h时，OGD组细胞球直径[(75.26±26.07) μm]较对照组[(57.96±18.92) μm]明显增大，OGD+GdCl 3组细胞球直径[(91.92±21.82) μm]较对照组及OGD组明显增大，而OGD+ CaSR沉默组细胞球直径[(24.09±8.34) μm]较对照组及OGD组明显减小，差异均有统计学意义( P<0.05)。OGD后48 h、72 h时，OGD组中O4 +/CaSR +少突胶质细胞前体细胞(OPCs)数目明显高于对照组，OGD+GdCl 3组中O4 +/CaSR +OPCs数目明显高于对照组及OGD组，OGD+ CaSR沉默组中O4 +/CaSR +OPCs数目明显低于对照组及OGD组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:CaSR过表达可进一步促进脑白质祖细胞增殖及分化为OPCs。

目的:观察槲皮素对双环己酮草酰二腙(cuprizone, CPZ)诱导脱髓鞘模型小鼠髓鞘再生的影响。方法:将50只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为正常组，模型组，槲皮素低、中、高剂量组，每组10只。除正常组外，其余各组小鼠给予0.2% CPZ饲料进行喂养以诱导小鼠脱髓鞘模型。槲皮素低、中、高剂量组灌胃槲皮素溶液25、50、100 mg/kg，正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水，1次/d。连续灌胃5周，每周记录小鼠体重，并进行转棒实验。5周后取材，采用快蓝染色及透射电镜观察小鼠胼胝体髓鞘病理学改变，并计算G-ratios值；采用免疫荧光染色法测定小鼠胼胝体区髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)和少突胶质细胞转录因子(oligodendrocyte transcription factor 2, Olig2)蛋白表达；采用Western blot法测定小鼠脑组织MBP与环核苷酸-3'磷酸水解酶(cyclic nucleotide-3'phosphate hydrolase, CNPase)蛋白表达。结果:第2～5周，与模型组比较，槲皮素中、高剂量组小鼠体重升高( P<0.01)，转棒维持时间延长( P<0.01)；与模型组比较，槲皮素低、中、高剂量组胼胝体脱髓鞘评分[(2.23±0.25)分、(1.50±0.15)分、(1.14±0.97)分比(2.83±0.18)分]降低( P<0.01)、G-ratio值[(0.75±0.05)、(0.75±0.08)、(0.73±0.08)比(0.87±0.05)]降低( P<0.01)；槲皮素中、高剂量组小鼠胼胝体区MBP[(37.40±2.41)、(37.40±1.14)比(24.40±3.65)]、Olig2[(7.40±1.14)、(4.60±1.14)比(2.80±0.84)]阳性表达升高( P<0.05)，脑组织MBP蛋白[(1.32±0.12)、(0.80±0.34)比(0.21±0.07)]、CNPase蛋白[(0.72±0.13)、(1.06±0.36)比(0.36±0.21)]表达升高( P<0.05)。 结论:50、100 mg/kg剂量的槲皮素可减轻CPZ诱导的脱髓鞘模型小鼠的髓鞘损伤，促进髓鞘再生，有一定的神经保护作用。

目的:探讨香芍颗粒对脑卒中后抑郁（PSD）小鼠行为和内侧前额叶皮质（mPFC）少突胶质细胞前体细胞（OPCs）、少突胶质细胞（OLs）的影响。方法:80只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组、大脑中动脉闭塞（MCAO）组、PSD+PBS组和PSD+香芍组，每组20只。采用MCAO后轻度慢性不可预见性应激（CUMS）和孤独饲养的方法构建PSD模型。采用激光散斑成像、改良神经严重程度评分（mNSS）和TTC染色评估MCAO模型，采用体质量、糖水偏好实验和悬尾实验评估PSD模型。PSD建模后4组小鼠均灌胃28 d，假手术组、MCAO组、PSD+PBS组给予溶剂（PBS）0.2 mL灌胃，1次/d；PSD+香芍组按照60 mg/kg剂量将香芍颗粒溶于0.2 mL PBS中灌胃，1次/d。采用免疫荧光染色法检测mPFC中OPCs和OLs的数量，采用Western blotting实验检测mPFC中髓鞘碱性蛋白（MBP）和磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）通路蛋白的表达。结果:（1）模型验证结果：激光散斑成像实验观察到小鼠在MCAO术前、术中及再灌注后手术侧大脑中动脉供血区脑血流的明显改变；MCAO组、PSD+PBS组、PSD+香芍组小鼠中TTC染色后均观察到典型的红色非梗死区和白色梗死区；MCAO组、PSD+PBS组、PSD+香芍组小鼠mNSS评分均>4分且差异无统计学意义（ P>0.05）；提示MCAO模型构建成功。PSD建模后治疗前，4组小鼠行为学评估结果显示，与假手术组和MCAO组相比，PSD+PBS组和PSD+香芍组小鼠体质量明显下降，糖水偏好度明显降低，悬尾不动时间明显延长，差异均有统计学意义（ P<0.05），提示PSD模型构建成功。（2）治疗后小鼠行为学实验结果：治疗28 d后，4组小鼠体质量、糖水偏好度和悬尾不动时间差异均有统计学意义（ P<0.05）。与PSD+PBS组相比，PSD+香芍组小鼠体质量和糖水偏好度明显上升，悬尾不动时间明显缩短，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（3）免疫荧光染色及Western blotting实验结果：4组小鼠mPFC中OPCs（Olig2 +PDGFRa +）数量、增殖性OPCs（Ki-67 +PDGFRa +、EdU +PDGFRa +）数量、OLs（Olig2 +CC1 +）数量，以及MBP蛋白相对表达量、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白相对表达量差异均有统计学意义（ P<0.05）。与PSD+PBS组比较，PSD+香芍组小鼠上述细胞数量以及蛋白相对表达量均明显升高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:香芍颗粒可通过激活mPFC区的PI3K/AKT/mTOR信号通路促进OPCs增殖和OLs成熟，进而发挥治疗PSD的作用。

目的:探讨趋化因子CCL21及其受体CCR7在缺血性脑白质损伤(white matter lesion, WML)中的表达及作用。方法:对C57Bl/6小鼠采用永久性双侧颈总动脉闭塞法(bilateral common carotid artery occlusion, BCCAo)制备缺血性WML模型。伊文思蓝灌注染色评估血脑屏障通透性。应用免疫荧光染色检测CCL21及其受体CCR7在缺血性WML组织中的表达。对脑微血管内皮细胞进行氧葡萄糖剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)制备体外缺血性WML模型，在OGD 6 h复氧24 h后采用蛋白质印迹分析检测CCL21蛋白表达水平。应用重组CCL21对原代培养的少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells, OPCs)进行处理，然后加入脂多糖诱导炎症反应，通过定量聚合酶链反应检测成熟少突胶质细胞标志物髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)mRNA表达水平。结果:与假手术组相比，BCCAo后脑组织内伊文思蓝染液渗出显著增多( P<0.05)，脑血管内皮细胞CCL21表达水平显著下调( P<0.05)，OPCs的CCR7表达水平显著下调( P<0.05)。脑微血管内皮细胞OGD后，CCL21蛋白表达水平较对照组显著下调( P<0.05)。重组CCL21处理OPCs后，MBP mRNA表达水平显著上调( P<0.05)。 结论:WML后CCL21/CCR7表达显著下调，应用重组CCL21能促进OPCs细胞分化和成熟，提示其可能在缺血性WML中发挥着重要作用。

少突胶质细胞(oligodendrocyte，OL)是中枢神经系统(central nervous system，CNS)中的成髓鞘细胞，其丢失或功能异常会导致脱髓鞘疾病。脑白质病是常发生于早产儿的一类脱髓鞘疾病。目前对于这类疾病尚无有效治疗方法，干细胞移植治疗是最具前景的治疗方法之一。少突胶质祖细胞(oligodendrocyte precursor cell，OPC)具有增殖、迁移、分化为OL的能力，是移植治疗脱髓鞘疾病的理想细胞类型。近些年，随着对OPC发育和分化的分子基础以及调控机制研究的深入，运用多能干细胞定向分化以及通过体细胞重编程技术获得OPC取得成功，从而进一步推动了OPC移植治疗的临床前研究。该文就OPC的体内发育、体外分化及移植治疗的相关研究进展进行综述。

目的:利用网络药理学方法研究补阳还五汤治疗缺血性脑卒中涉及的重要信号通路和保护神经血管单元的作用机制。方法:使用TCMSP、上海有机所中药与化学成分数据库和相关文献获取并筛选补阳还五汤的活性成分及作用靶点；使用DrugBank数据库、药物靶标数据库(TTD)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和GeneCards数据库获取缺血性脑卒中靶点。使用Cytoscape 3.7.2软件建立活性成分-治疗靶点网络，分析网络获取关键靶点。使用Metascape数据库对治疗靶点进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析。使用AlzData数据库分析治疗靶点的基因表达情况。结果:通过网络分析，获得了补阳还五汤治疗缺血性脑卒中的关键靶点，包括前列腺素内过氧化物合酶2、前列腺素内过氧化物合酶1、毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1、β2肾上腺素能受体等；通过富集分析获取了补阳还五汤治疗缺血性脑卒中的多条关键信号通路，包括PI3K-Akt信号通路、钙信号通路、IL-17信号通路、血小板活化、Apelin信号通路、NF-κB信号通路、AMPK信号通路和花生四烯酸代谢通路等；通过基因表达分析了补阳还五汤对不同组织细胞的作用，发现治疗靶点在内皮细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、少突胶质细胞前体细胞和神经元中调控多种生物过程、细胞组成和分子功能。结论:补阳还五汤治疗缺血性脑卒中具有多成分、多靶点、多通路、联系复杂的特点，在基因的细胞表达层面与神经血管单元密切相关，治疗作用机制包括神经保护、神经发生、抗血栓、促血管再生、胶质细胞调控等。