常见的小儿脑损伤主要包括新生儿缺血缺氧性脑病、创伤性脑损伤、脑瘫、脑出血等,这类疾病在临床上较难治疗,可引起不可逆的损伤,导致严重的后遗症.脑损伤发病机制复杂,普遍认为神经炎症、缺血、细胞凋亡是引起脑损伤的关键因素.基于小儿大脑未成熟时有强大的神经重塑性,故小儿脑损伤已成为再生医学上有吸引力且有发展前景的研究方向.来自人脐血间充质干细胞来源的外泌体(hUMSC-Exos)在无细胞治疗方面隐藏着巨大的潜能,在不久的将来是替代细胞和药物治疗的新策略和新突破.本文将以hUMSC-Exos通过介导不同的信号通路及表达因子等分子机制减少神经炎症、促进神经再生、刺激血管生成、抗细胞凋亡修复脑损伤的过程展开综述.

随着全球经济及医疗事业的飞速发展，疾病检出率增加，治疗手段革新，全身麻醉的应用也更加广泛。全麻药物通过抑制中枢神经系统产生可逆的意识消失，在依从性差的婴幼儿及儿童临床诊疗中发挥重要作用。同时，生命最初的几年是大脑快速发育时期，2~3岁时大脑的基本结构和功能结构似乎已经成型。出生2~3周后的新生儿脑容量约为成人的35%，1岁时脑容量翻倍，2岁时脑容量可达成人的80%。在此期间，神经元形成神经网络，伴随着突触修剪、髓鞘形成进行微调，这些精密的大脑结构塑造过程，可一直持续到成年 [1]。由此可见，在整个脑发育时期，尤其是快速发育的婴幼儿阶段，任何外界的干扰都可能造成神经发育不良。当前大量动物实验证明了麻醉药物对发育中脑组织的神经毒性，人们不由得担心人类尚未成熟的大脑接触全麻后是否也会出现类似动物的神经损伤，研究者们为此开展了诸多临床试验。有研究表明，暴露于全麻的幼儿发生神经发育缺陷的风险增加 [2,3,4]；另有研究表明，幼儿全麻暴露与神经发育缺陷无关 [5,6,7]。不可否认各项试验均存在一定的局限性，但研究结果仍需引起重视。本文结合近年来的相关研究，总结当前学者们在该领域内的共识与分歧，分析已有研究的不足以及面临的困难，并为进一步的研究方向提供建议。

目的:探讨超未成熟儿（extremely preterm infant, EPI）与超低出生体重儿（extremely low birth weight infant, ELBWI）产前糖皮质激素使用情况及其对存活率和并发症发生率的影响。方法:前瞻性纳入广东省26家三级甲等综合性医院及妇幼专科医院新生儿科2013年1月1日至2017年12月31日出院的EPI与ELBWI，调查产前糖皮质激素的使用情况。所有病例产前糖皮质激素使用均为地塞米松，其中使用满1疗程指产前使用地塞米松满4剂次，不满1疗程指产前使用地塞米松1~3剂次。采用 χ2检验或趋势 χ2检验比较产前激素使用情况及其对存活率及并发症发生率的影响。 结果:研究期间共纳入2 392例EPI和ELBWI，出生胎龄为（27.8±1.9）周，出生体重为（919±158） g，产前使用糖皮质激素治疗1 267例（53.0%），其中满1疗程者725例（30.3%），不满1疗程者542例（22.7%）。产前糖皮质激素在2013年至2017年逐年的使用率分别为45.9%（152/331）、49.5%（207/418）、53.9%（247/458）、57.1%（328/574）和54.5%（333/611），呈逐年上升趋势（ χ2趋势=9.502， P=0.002）；且与地区经济发展水平有关，广深地区使用率最高[54.8%（788/1 438）]，其次是余珠三角地区[50.8%（360/708）]和非珠三角地区[48.4%（119/246）]（ χ2趋势=5.209， P=0.022）。使用满1疗程组的存活率最高[70.8%（513/725）]，其次是不满1疗程组[63.3%（343/542）]，未使用组最低[52.4%（589/1 125）]（ χ2趋势=64.309， P<0.001）。在并发症发生率方面，与未使用组比较，使用组新生儿呼吸窘迫综合征[85.8%（1 087/1 267）与92.7%（1 043/1 125）]、早产儿视网膜病变[37.8%（338/893）与44.1%（287/651）]和脑室周围白质软化[2.8%（29/1 047）与6.5%（53/818）]发生率较低，但支气管肺发育不良[74.5%（641/860）与68.7%（400/582）]和动脉导管未闭[29.0%（359/1 240）与24.5%（266/1 087）]发生率较高（ P值均<0.05）。 结论:产前使用糖皮质激素可以改善EPI与ELBWI的存活率，并降低部分并发症的发生率。但目前我国EPI与ELBWI产前糖皮质激素使用率较低，有待提高。

目的:探讨婴幼儿松果体区肿瘤患者的临床特点、手术的可行性及手术入路的选择。方法:回顾性分析2014年10月至2018年10月期间在广州市妇女儿童医疗中心神经外科接受手术治疗并经病理证实的11例婴幼儿松果体区肿瘤患者的临床资料，包括临床特点、影像学、手术入路、术后病理、并发症等。其中男6例，女5例；年龄3～36个月，平均年龄17.4个月；术前影像学提示均合并梗阻性脑积水。所有患儿均接受手术治疗，其中7例采用经纵裂胼胝体穹隆间入路，1例采用经右侧额中回皮层造瘘入路，1例采用枕下小脑幕上入路，1例采用颞顶皮层造瘘侧脑室三角区入路，1例采用枕下后正中入路。结果:11例患儿中，8例患儿达到显微镜下全切除，2例大部分切除，1例仅行活检术。术后病理提示非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(atypical teratoid/rhabdoid tumor，AT/RT)3例，松果体母细胞瘤2例，松果体细胞瘤2例，毛细胞星形细胞瘤1例，未成熟畸胎瘤1例，松果体原基瘤1例，混合性胚胎性肿瘤1例。术后脑积水缓解不理想需要行脑室腹腔分流术(ventriculoperitoneal shunt，VP shunt )5例，术后出现硬膜下积液8例，其中行硬脑膜下外引流术好转2例，6例自行吸收，无死亡病例。结论:婴幼儿松果体区肿瘤临床病理特点明显与青少年及成人不同，治疗策略制定宜个体化，经纵裂胼胝体穹隆间入路适合大多数婴幼儿患者，明确病理诊断有利于制定下一步的治疗方案。

痴呆是一种以认知和日常生活功能损伤为特征的神经障碍，阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是常见的类型之一。先前研究表明低血红蛋白和贫血与认知功能损伤和AD有关。然而，其他血细胞指标与痴呆风险的关联关系以及机制尚不清楚。本研究基于英国生物银行队列，纳入了313 448名中老年人（平均年龄60.38岁）以探索多种血细胞指标与痴呆风险的关联和潜在机制。Cox回归和限制性立方样条模型用于研究线性和非线性的纵向关联，孟德尔随机化分析用于确定因果关系，线性回归模型被用来探索受大脑结构所驱动的潜在机制。结果显示，在平均9.03年的随访中，6 833例参与者患上痴呆。Cox回归结果提示红细胞水平降低（ HR=0.90，95% CI：0.87~0.92）、网织红细胞成熟参数水平升高（平均网织红细胞体积： HR=1.07，95% CI：1.04~1.10；平均球形细胞体积： HR=1.07，95% CI：1.04~1.10；未成熟网织红细胞分数： HR=1.15，95% CI：1.11~1.19）和白细胞水平升高（ HR=1.04，95% CI：1.03~1.06）与较高的痴呆发病率相关。降钙素和血小板平均容积与痴呆存在U型关联，风险最低点分别约为0.26%和9.78 fL。孟德尔随机化的结果表明血红蛋白（ PIVW=0.03）和红细胞分布宽度（ PIVW=0.01）与AD有因果关系。线性回归模型结果显示血红蛋白与内侧眶额皮质（左半球， PHGB=0.04）、外侧眶额皮质（左半球： PHGB=0.02，右半球： PHGB=0.03）、中颞皮质（左半球： PHGB=0.02）、苍白球（左半球： PHGB=0.001，右半球： PHGB<0.001）和大部分白色束脑区域之间存在显著的相关性，并且血细胞指数和具有丰富血管的脑区域之间存在强关联。本研究是第一个基于人群的队列以调查血细胞指标和贫血与痴呆发病率之间关系的研究，通过定期进行血液检查，可以监测和纠正血细胞异常，有助于降低痴呆的发病率。

内皮祖细胞（endothelial progenitor cells, EPCs）是一种未成熟的内皮细胞，能够增殖并分化为成熟内皮细胞。EPCs在血管损伤后从骨髓迁移至缺血区域，参与受损内皮修复和新生血管形成，从而为治疗包括缺血性卒中在内的血管疾病提供了新的潜在治疗方法。文章就EPCs作为缺血性卒中潜在治疗靶点的可行性及局限性进行了综述。

目的:探讨建立1日龄新生大鼠海马脑片离体培养及氧葡萄糖剥夺(oxygen-glucose deprivation，OGD)模型的方法，为早产儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage，HIBD)基础研究提供方法。方法:选择1日龄新生SD大鼠40只，分离海马，切成400 μm厚脑片，分别培养1 d、3 d、5 d、7d、10 d、15 d、21 d，观察海马脑片的形态学变化，并通过碘化丙啶(propidium iodide，PI)染色法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)活性检测法评估脑片培养过程中活力情况；取培养稳定的海马脑片进行OGD，按是否行OGD及OGD时间分为正常组、OGD 1 h组、1.5 h组、2 h组、2.5 h组、3 h组、3.5 h组，用PI染色法和LDH活性检测法评估海马脑片损伤情况，明确制作OGD模型最佳OGD时间。结果:(1)海马脑片活力：海马脑片培养1 d后PI染色可见大面积红色强荧光，之后逐渐减少，5 d及以后基本消失；1 d时LDH活性最高，5 d时较1 d、3 d明显下降( P<0.05)，5～15 d LDH活性稳定。(2)OGD时间确定：OGD后正常培养24 h，OGD 1 h组、1.5 h组、2 h组海马脑片荧光微弱，与正常组比较差异无统计学意义( P>0.05)；OGD 2.5 h组海马CA区可见强荧光，OGD 3 h组、3.5 h组海马CA区、齿状回(dentate gyrus，DG)区均出现强荧光，3组LDH活性均较正常组明显升高( P<0.05)，推荐OGD时间为3 h。 结论:1日龄新生大鼠海马脑片培养第5～15天生长稳定，是后续实验的最佳时间段；培养5 d后行OGD 3 h可以建立稳定的海马脑片OGD模型。

目的:探讨钙敏感受体(CaSR)过表达对缺血后未成熟脑白质祖细胞增殖分化的促进作用。方法:从5 d龄SD大鼠脑室周围白质组织中提取、培养脑白质祖细胞，并分为对照组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+三氯化钆(GdCl 3)组和OGD+ CaSR沉默组，其中利用GdCl 3特异性激动 CaSR表达，利用基因沉默方式抑制 CaSR表达。OGD后24 h、48 h、72 h、7 d和14 d，采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测各组细胞中 CaSR mRNA水平，采用免疫荧光双标染色检测各组细胞的分化情况；OGD后48 h细胞球形成时，利用倒置显微镜检测细胞增殖情况。 结果:(1) CaSR mRNA表达情况：OGD后48 h、72 h、7 d, OGD组细胞内 CaSR mRNA表达量均明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。OGD后48 h、72 h、7 d及14 d，OGD+GdCl 3组 CaSR mRNA表达量均明显高于对照组及OGD组，OGD+ CaSR沉默组 CaSR mRNA表达量均明显低于对照组及OGD组，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)细胞增殖分化情况：OGD后48 h时，OGD组细胞球直径[(75.26±26.07) μm]较对照组[(57.96±18.92) μm]明显增大，OGD+GdCl 3组细胞球直径[(91.92±21.82) μm]较对照组及OGD组明显增大，而OGD+ CaSR沉默组细胞球直径[(24.09±8.34) μm]较对照组及OGD组明显减小，差异均有统计学意义( P<0.05)。OGD后48 h、72 h时，OGD组中O4 +/CaSR +少突胶质细胞前体细胞(OPCs)数目明显高于对照组，OGD+GdCl 3组中O4 +/CaSR +OPCs数目明显高于对照组及OGD组，OGD+ CaSR沉默组中O4 +/CaSR +OPCs数目明显低于对照组及OGD组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:CaSR过表达可进一步促进脑白质祖细胞增殖及分化为OPCs。

目的:收集本中心胎龄22周 +0~25周 +6超未成熟儿死亡率，并与同期国外数据进行比较。 方法:回顾性收集2011年1月至2017年12月在天津市中心妇产科医院出生的胎龄22周 +0~25周 +6超未成熟儿病例信息，根据胎龄、出生体重、入院时间分别分组并分析其死亡率。同时收集国内外同期同胎龄超未成熟儿死亡率数据，根据选择数据的纳排标准，最终确定了5组数据，分别来自于我国15家多中心研究、美国、加拿大、澳大利亚和新西兰、韩国全国新生儿协作网数据，将该5组数据中死亡人群定义与本研究相同的数据通过 χ2检验对死亡率进行比较，同时分析患儿的死因。 结果:（1）本研究纳入胎龄22周 +0~25周 +6超未成熟儿64例，其总体死亡率为42.2%（27/64），死亡原因分为新生儿呼吸窘迫综合征[59.3%（16/27）]、坏死性小肠结肠炎[11.1%（3/27）]、严重脑室内出血[11.1%（3/27）]、败血症[7.4%（2/27）]、其他[11.1%（3/27）]。胎龄22周 +0~22周 +6、23周 +0~23周 +6、24周 +0~24周 +6、25周 +0~25周 +6死亡率分别为1/1、8/10、50.0%（10/20）、24.2%（8/33）。体重≤600 g、>600~≤800 g、>800~≤1 000 g、>1 000 g死亡率分别5/6、50.0%（16/32）、25.0%（6/24）、0/2。2016年以前（2011年至2015年）、2016年、2017年死亡率分别为57.1%（12/21）、45.0%（9/20）、26.1%（6/23）。（2）国外数据中，加拿大、澳大利亚和新西兰、韩国全国新生儿协作网数据死亡人群定义与本研究的相同，死亡率结果比较显示，本中心超未成熟儿总体死亡率42.2%高于加拿大26.6%（165/621）（ χ2=7.015， P=0.008）、澳大利亚和新西兰28.2%（140/497）（ χ2=5.330， P=0.021），与韩国死亡率42.1%（218/518）相比差异无统计学意义（ χ2<0.001， P=0.988）。 结论:本中心出生胎龄22周 +0~25周 +6超未成熟儿死亡率仍然较高，与加拿大、澳大利亚等发达国家相比仍有差距，未来诊疗中应不断提高救治能力并通过质量改进降低死亡率。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis，LCH)是一种罕见的以CD1a +/CD207 +未成熟树突状细胞增殖为特征的炎性髓系肿瘤。LCH能累及多个系统，3.4%~57%的患者可出现中枢神经系统受累的LCH(central nerve system involved LCH，CNS-LCH)。CNS-LCH的发病机制尚不明确。CNS-LCH可分为局灶性病变和神经退行性变(neurodegeneration，ND)，因受累部位不同而临床表现各异。CNS-LCH局灶性病变最常累及下丘脑-垂体-肾上腺轴，临床表现为尿崩症及垂体前叶激素缺乏。LCH-ND是一类罕见的、严重影响患儿生活质量的长期神经系统合并症，主要表现为神经功能学障碍和(或)特征性MRI改变。CNS-LCH局灶性病变目前的治疗标准是基于组织细胞协会的LCHIII方案，而LCH-ND的最佳治疗方法尚未明确。该文就CNS-LCH的发病机制、临床表现、诊断及治疗等方面作一综述，旨在为临床诊治工作提供参考。