目的:研究双相障碍Ⅱ型抑郁发作患者的默认网络和边缘系统功能连接、炎性细胞因子表达水平及二者的相关性。方法:纳入33例双相障碍Ⅱ型抑郁发作患者和46名健康对照进行静息态磁共振扫描检查，图像预处理后采用独立成分分析方法从影像数据中提取默认网络和边缘系统，比较患者组和对照组的静息态脑网络间功能连接差异。检测患者组和对照组的血清炎性细胞因子白介素-6(interleukin，IL-6)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和趋化因子C-C配体4(C-C motif chemokine ligand 4，CCL4)水平，探讨差异脑区的功能连接与炎性细胞因子表达水平之间的相关性。SPSS 17.0软件进行数据统计分析，两样本比较采用 t检验或Mann-Whitney U检验，采用Spearman进行相关性检验。 结果:患者组默认网络的右侧内侧前额叶(团块体素大小＝7体素，团块水平 PGRF<0.05，MNI坐标：x＝6，y＝54，z＝9， t＝－3.765)、左侧额上回(团块体素大小＝10体素，团块水平 PGRF<0.05，MNI坐标：x＝－21，y＝54，z＝15， t＝－4.139)功能连接减弱，边缘系统的左侧小脑Ⅳ、Ⅴ小叶(团块体素大小＝21体素，团块水平 PGRF<0.05，MNI坐标：x＝－15，y＝－24，z＝－30， t＝4.468)和小脑后叶扁桃体(团块体素大小＝8体素，团块水平 PGRF<0.05，MNI坐标：x＝－15，y＝－51，z＝－45， t＝4.138)功能连接增强。患者组血清炎性细胞因子IL-10[7.39(6.33，9.32)pg/mL，6.54(5.84，7.39)pg/mL， Z＝－2.937， P＝0.003]、CCL4[39.31(25.77，68.70)pg/mL，31.30(20.32，40.89)pg/mL， Z＝－2.209， P＝0.027]表达水平高于对照组。患者组小脑Ⅳ、Ⅴ小叶功能连接与血清IL-10水平呈正相关( r＝0.432， P＝0.031)；小脑后叶扁桃体功能连接与血清IL-10水平呈正相关( r＝0.429， P＝0.032)，与血清CCL4水平呈正相关( r＝0.402， P＝0.046)。 结论:静息态下双相障碍Ⅱ型抑郁发作患者默认网络和边缘系统功能连接异常，血清炎性细胞因子表达水平升高且可能与边缘系统功能连接存在相关。

目的:探讨重度吸入性损伤后气管切开患者气道呼出气冷凝液（EBC）中多种细胞因子水平变化及其临床意义。方法:采用前瞻性研究方法，选择2021年5月至2022年8月南京医科大学附属苏州医院烧伤整形科收治的32例烧伤合并重度吸入性损伤患者；选择同期20例健康志愿者作为对照。收集患者伤后12 h EBC，同时收集健康对照者样本，采用液相芯片技术测定EBC中27种细胞因子水平，其中包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17）6种炎症细胞因子；收集患者伤后12 h血浆，同时收集健康对照者血浆，采用液相芯片技术检测上述6种炎症细胞因子水平，分析其与EBC中含量的差异；于患者伤后12 h及3、7、14、21 d收集血浆和EBC，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TNF-α水平。结果:最终32例患者纳入分析，烧伤总面积（40±16）%总体表面积（TBSA）；入院时间为伤后（4.2±2.3）h。① EBC中27种细胞因子：重度吸入性损伤患者巨噬细胞炎症蛋白-1β（MIP-1β）、IL-6、IL-5、IL-2、IL-1β、IL-8、IL-10、IL-15、IL-9、γ-干扰素（IFN-γ）、IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）、TNF-α、嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）、干扰素诱导蛋白-10（IP-10）、巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）18种细胞因子水平均较健康对照者明显升高，其中Eotaxin在健康对照者EBC中未检出；粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、趋化因子配体5（CCL5/RANTES）、IL-13、IL-4、MIP-1α 5种细胞因子在重度吸入性损伤及健康对照者EBC中均未检出；重度吸入性损伤患者EBC中血管内皮生长因子（VEGF）和IL-12 p70较健康对照者轻度下降，IL-7和IL-17轻度升高，但差异均无统计学意义。②血浆中6种炎症细胞因子：重度吸入性损伤患者IL-6和IL-8水平均较健康对照者明显升高〔IL-6（ng/L）：18.51（10.87，26.21）比0.22（0.10，0.36），IL-8（ng/L）：10.75（8.58，18.79）比1.06（0.81，2.14），均 P<0.01〕；TNF-α、IL-1β、IL-10在重度吸入性损伤患者血浆中轻度升高，IL-17轻度下降，但与健康对照组比较差异无统计学意义。而同期采集的EBC中，重度吸入性损伤患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10这5种炎症细胞因子均较健康对照者明显升高〔TNF-α（ng/L）：16.42（12.57，19.21）比7.34（6.11，8.69），IL-1β（ng/L）：15.57（10.53，20.25）比0.99（0.67，1.41），IL-6（ng/L）：13.36（9.76，16.54）比0.70（0.42，0.85），IL-8（ng/L）：1 059.29（906.91，1 462.37）比10.36（8.40，12.37），IL-10（ng/L）：2.69（1.54，3.33）比1.54（1.18，2.06），均 P<0.05〕。③血浆和EBC中TNF-α动态变化：重度吸入性损伤患者EBC中TNF-α水平整体低于血浆。血浆TNF-α水平随伤后时间延长逐渐升高，3 d时明显高于健康对照者〔ng/L：30.38（24.32，39.19）比22.94（17.15，30.74）， P<0.05〕，14 d达到高峰，随后回落；而EBC中TNF-α水平于伤后12 h即较健康对照者明显升高〔ng/L：15.34（11.75，18.14）比6.99（6.53，7.84）， P<0.01〕，3 d即达到峰值，随后逐渐回落。 结论:重度吸入性损伤患者EBC中存在多种细胞因子表达变化，其中包括TNF-α在内的多种炎症细胞因子变化较血浆中的变化更敏感，可以应用于吸入性损伤的病情监测评估。

目的:研究急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者接受嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫治疗后血清细胞因子和趋化因子水平与其桥接异基因造血干细胞移植术（allo-HSCT）后发生早期急性移植物抗宿主病（aGVHD）及血清细胞因子和趋化因子水平与患者预后关系。方法:根据病例对照原则纳入2019年9月18日至2022年5月9日于河北燕达陆道培医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗且后续均进行allo-HSCT的42例B-ALL患者为研究对象，采用Mann-Whitney U检验比较同一时间点不同患者CAR-T细胞免疫治疗后到桥接移植期间aGVHD相关细胞因子以及趋化因子的水平变化，观测时间点为接受CAR-T治疗前当天，以及接受CAR-T治疗到桥接移植之间的时间点：接受CAR-T细胞治疗后第4、7、14、21、28天。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估细胞因子及趋化因子预测患者发生aGVHD及aGVHD患者发生死亡的预测价值。采用 Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析。 结果:入组42例患者，24例发生aGVHD，其中11例死于aGVHD，31例患者存活。接受CAR-T细胞治疗前当天aGVHD组与无aGVHD组患者细胞因子及趋化因子比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。第21天时，aGVHD组患者血清弹性蛋白酶特异性抑制剂（Elafin）水平为4 482（2 811，6 061）ng/L，较无aGVHD组患者的2 466（1 948，3 375）ng/L高（ Z=3.145， P=0.001）；第28天时aGVHD组患者血清Elafin水平为4 391（2 808，5 594）ng/L，高于无aGVHD组的2 463（1 658，2 830）ng/L（ Z=2.038， P=0.048）。在第14天时，aGVHD死亡组与aGVHD生存组比较，血清巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α）［21.02（12.36，30.35）ng/L比5.56（3.64，10.79）ng/L］、可溶性CD25（sCD25）［422.47（257.99，1 233.78）IU/ml比 216.11（133.75，457.39）IU/ml］、Elafin［4 101（2 393，5 006）ng/L比 2 155（1 781，3 033）ng/L］、白细胞介素（IL）-6［119.08（23.97，183.43）ng/L比8.39（2.91，17.42）ng/L］、IL-8［13.56（12.50，24.52）ng/L比2.83（1.73，6.87）ng/L］更高（ Z=2.653， P=0.007； Z=2.176， P=0.030； Z=2.058， P=0.041； Z=3.329， P<0.001； Z=3.162， P=0.001）。KM生存曲线显示第14天时血清高MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平患者的生存率低于血清低MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平患者，差异具有统计学意义（ χ 2=12.353、4.890、6.551、10.563、20.755， P均<0.05）。 结论:CAR-T细胞免疫治疗桥接allo-HSCT患者的结局与患者CAR-T细胞免疫治疗到桥接allo-HSCT之间的血清MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8相关，高MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平提示预后不良，可作为提示临床选择合适疗法的标志物。

目的:探讨趋化因子CCL21及其受体CCR7在缺血性脑白质损伤(white matter lesion, WML)中的表达及作用。方法:对C57Bl/6小鼠采用永久性双侧颈总动脉闭塞法(bilateral common carotid artery occlusion, BCCAo)制备缺血性WML模型。伊文思蓝灌注染色评估血脑屏障通透性。应用免疫荧光染色检测CCL21及其受体CCR7在缺血性WML组织中的表达。对脑微血管内皮细胞进行氧葡萄糖剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)制备体外缺血性WML模型，在OGD 6 h复氧24 h后采用蛋白质印迹分析检测CCL21蛋白表达水平。应用重组CCL21对原代培养的少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells, OPCs)进行处理，然后加入脂多糖诱导炎症反应，通过定量聚合酶链反应检测成熟少突胶质细胞标志物髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)mRNA表达水平。结果:与假手术组相比，BCCAo后脑组织内伊文思蓝染液渗出显著增多( P<0.05)，脑血管内皮细胞CCL21表达水平显著下调( P<0.05)，OPCs的CCR7表达水平显著下调( P<0.05)。脑微血管内皮细胞OGD后，CCL21蛋白表达水平较对照组显著下调( P<0.05)。重组CCL21处理OPCs后，MBP mRNA表达水平显著上调( P<0.05)。 结论:WML后CCL21/CCR7表达显著下调，应用重组CCL21能促进OPCs细胞分化和成熟，提示其可能在缺血性WML中发挥着重要作用。

目的:探讨免疫分子B7-H3对OA成纤维样滑膜细胞（FLS）生物学功能的影响。方法:获取OA膝关节滑膜组织5例和正常膝关节滑膜组织4例，并分离、培养原代细胞株。以OA滑膜组织和原代OA-FLS为研究对象，利用免疫组织化学染色、realtime-PCR、流式细胞术研究OA滑膜组织B7-H3表达情况。根据B7-H3 996及1041位点设计相应siRNA沉默并下调OA-FLS中B7-H3的表达，通过蛋白质印迹法、流式细胞术测定靶细胞B7-H3蛋白抑制情况，划痕实验、Transwell实验分析其迁移、侵袭能力，CCK-8法检测细胞增殖能力，CBA法检测细胞培养上清细胞因子及趋化因子表达。使用GraphPad Prism 8.0软件分析实验数据，正态分布数据用 ± s表示，数据间两两比较采用 t检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:B7-H3分子在OA膝关节滑膜组织中FLS异常高表达。相比于siNC，si996、si1041可以抑制OA-FLS中B7-H3的表达。在Transwell迁移实验中，OA-FLS迁移能力下降[siNC组和si996组（100.3±3.7）个/视野和（48.7±1.2）个/视野， t=13.24， P<0.001；siNC组和si1041组（100.3±3.7）个/视野和（59.7±1.9）个/视野， t=9.80， P<0.001]。在Transwell侵袭实验中，表明侵袭能力下降[siNC组和si996组（127.3±5.6）个/视野和（39.7±3.3）个/视野， t=13.49， P<0.001；siNC组和si1041组（127.3±5.6）个/视野和（57.3±1.9）个/视野， t=11.85， P<0.001]。沉默B7-H3基因可以抑制OA-FLS细胞因子IL-6[siNC组和si996组（248±21） pg/ml和（111±12） pg/ml， t=24.08， P=0.002；siNC组和si1041组（248±21） pg/ml和（46±5） pg/ml， t=13.21， P=0.006]、IL-8 [siNC组和si996组（118.1±15.6） pg/ml和（47.1±5.4） pg/ml， t=6.68， P=0.022；siNC组和si1041组（118.1±15.6） pg/ml和（10.0±1.3） pg/ml， t=13.08， P=0.006]和趋化因子CXCL8[siNC组和si996组（178.8±6.4） ng/ml和（83.2±2.7） ng/ml， t=13.77， P=0.005；siNC组和si1041组（178.8±6.4） ng/ml和（93.5±2.8） ng/ml， t=12.23， P=0.007]，CCL2[siNC组和si996组（184.1±5.1） ng/ml和（109.4±5.9） ng/ml， t=9.57， P=0.011；siNC组和si1041组（184.1±5.1） ng/ml和（97.1±1.5） ng/ml， t=16.39， P=0.004]的分泌。 结论:B7-H3可能对OA-FLS的迁移、侵袭及细胞因子分泌等生物学功能有一定的调控作用，为进一步研究B7-H3参与OA发病机制提供了线索。

目的:探讨高尿酸血症(HUA)状态下低度炎症的病理特点.方法:根据体质量随机将迪法克鹌鹑分为正常组、模型组,每组10只.以普通饲料∶酵母浸膏粉=4∶1制备食饵,并以该食饵喂养模型组鹌鹑,正常组鹌鹑则自由饮食饮水.分别于造模第10、20、30天检测血清尿酸,血清炎症介质白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-33、IL-2、IL-13、IL-8、IL-17、IL-6、IL-10、IL-12/P40、IL-16、IL-21、C反应蛋白(CRP)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、趋化因子CC配体2(CCL2)及γ干扰素(IFN-γ)、神经突起生长导向因子2(Netrin-2)、五聚蛋白3(Pentraxin 3),观察各炎症介质强度变化;造模第30天,取鹌鹑肝、回肠、肾各脏器组织,进行HE染色后观察组织病理形态变化;造模第20天,用基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析差异炎症介质功能及相关信号通路;用Pearson相关性分析方法分析差异炎症介质与血清尿酸水平的相关性.结果:与正常组比较,模型组鹌鹑血清尿酸水平高(P＜0.05),以血清IL-17、IL-6、IL-33等为主的白细胞介素类,以IL-8、CCL2为主的趋化因子类,IFN-γ、TNF-α、CRP及GM-CSF水平均升高(P＜0.05),而IL-13、IL-10水平降低(P＜0.05).造模第20天,GO/KEGG富集分析结果显示,HUA状态下的低度炎症可能是尿酸代谢靶点群,通过IL-17、Janus激酶信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)等信号通路激活、细胞因子-细胞因子间相互作用,从而诱导IL-6、TNF-α等炎症介质产生.2组组织病理变化结果显示,与正常组相比,模型组回肠组织黏膜下层可见炎性细胞浸润,肝、肾组织未见明显差异.差异炎症介质与血清尿酸水平的相关性分析结果显示,鹌鹑血清中IL-6、TNF-α、CRP、IL-33、IL-17、IL-8、IFN-γ、CCL2、GM-CSF、IL-1β、IL-2、IL-6 水平均与血清尿酸水平正相关,IL-10、IL-13 水平与血清尿酸水平负相关.结论:HUA鹌鹑模型存在低度炎症,该低度炎症可能与尿酸代谢靶点群通过IL-17、JAK-STAT等信号通路的激活以及细胞因子间的相互作用,从而调控IL-6、TNF-α等炎症介质的产生有关.

目的 探讨血清趋化因子21(CCL21)、细胞因子样蛋白1(CYTL-1水平)与慢性牙周炎(CP)患者牙龈卟啉单胞菌(PG)感染及牙周临床指标的相关性.方法 选取2019年6月至2023年5月在本院就诊的303例CP患者为实验组研究对象,并选取同期206例非CP患者作为对照组.根据CP患者病情严重程度分为轻度CP组(183例)、中度CP组(86例)、重度CP组(34例),分析患者一般资料及牙周指标的差异.检测血清中CCL21和CYTL-1表达水平.分析血清CCL21和CYTL-1表达水平与PG感染和牙周临床指标的相关性;采用ROC曲线分析CCL21和CYTL-1对CP的诊断价值.结果 实验组PG的阳性率(68.32％)远高于对照组(17.96％)(P＜0.05).实验组中血清CCL21表达水平(270.82± 33.77pg/mL)显著高于对照组(237.56±40.07pg/mL)(P＜0.05),血清 CYTL-1 表达水平(174.41±29.85ng/mL)显著低于对照组(206.44±38.23ng/mL)(P＜0.05).随着CP患者病情的不断加重,PG的阳性率、血清CCL21表达水平和牙周指标呈现不同程度的上升趋势;而血清CYTL-1水平随着病情严重程度呈下降趋势(P＜0.05).CCL21表达水平与PG阳性感染和牙周指标均呈正相关(r=0.566、0.486、0.444、0.417、0.528,均P＜0.05);CYTL-1表达水平与PG阳性感染和牙周指标均呈负相关(r=-0.584、-0.451、-0.433、-0.407、-0.456,均 P＜0.05);CCL21 和 CYTL-1 两项者联合诊断CP结果优于任何一项单独分析(Z两项联合-CCL21=4.142,Z两项联合-CYTL-1=3.824;P＜0.05).结果 CP患者血清中CCL21表达上调,CYTL-1表达下调与PG感染和牙周临床指标密切相关,且二者联合对CP有一定的诊断价值.

目的:研究过表达小鼠树突状细胞表面受体Fpr2对树突状细胞成熟和趋化功能的影响.方法:通过RVG-P靶向多肽介导质粒PEGFP-N1-Fpr2转染小鼠树突状细胞,上调表面受体Fpr2的表达.ELISA检测IL-6、IL-10,IL-12 p70及TNF-α的水平;通过流式细胞术检测细胞表面分子CD40,CD80,CD83,CD86,MHCII的表达;使用Transwell小室检测细胞迁移能力;Western blot检测MAPK通路(P38,ERK1/2,JNK)的磷酸化情况.结果:上调Fpr2后,表面分子CD83的表达水平明显升高.在细胞因子水平上,转染PEGFP-N1-Fpr2组的树突状细胞的IL-6,IL-10,TNF-α分泌量明显增多.转染质粒DNA后,细胞对CCL21的趋化减弱,但与转染空载体pEGFP-N1组相比,转染pEGFP-N1-Fpr2组的趋化细胞数明显增多.转染pEGFP-N1-Fpr2组的P38,JNK及ERK1/2磷酸化水平均显著高于转染pEGFP-N1组.结论:过表达细胞表面受体Fpr2能促进树突状细胞的成熟,并可能通过上调MAPK信号通路中的P38和JNK的磷酸化来增加其趋化能力.

目的 观察烟雾暴露对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠肺组织CC趋化因子受体7(CCR7)和辅助性T细胞(Th1/Th2)细胞因子表达的影响.方法 40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、烟雾暴露组和哮喘+烟雾暴露组各10只.哮喘组用卵清白蛋白(OVA)和氢氧化铝在第1、8天致敏,并于第15天雾化激发,持续8周,对照组以生理盐水代替OVA,烟雾暴露组以生理盐水代替OVA并给予8周香烟烟雾吸入处理,哮喘+烟雾暴露组每次先给予烟雾吸入再用OVA激发.HE染色观察其肺组织病理变化,免疫组织化学法测定肺组织CCR7表达(以阳性颗粒平均光密度表示),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中CC趋化因子配体(CCL) 19和CCL21以及血浆中CCL19、CCL21、干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4的含量变化.结果 哮喘组、烟雾暴露组、哮喘+烟雾暴露组肺组织发生不同程度的炎症反应,其中哮喘+烟雾暴露组炎症反应最明显;哮喘组、烟雾暴露组、哮喘+烟雾暴露组肺组织CCR7表达均显著高于对照组(0.350±0.023、0.252±0.022、0.400±0.029比0.180±0.020),哮喘+烟雾暴露组CCR7表达均显著高于哮喘组和烟雾暴露组(均P＜0.01);哮喘组、烟雾暴露组、哮喘+烟雾暴露组BALF和血浆中CCL19和CCL21含量均显著高于对照组,哮喘+烟雾暴露组CCL19和CCL21含量均显著高于哮喘组和烟雾暴露组(均P＜0.01);哮喘组、哮喘+烟雾暴露组大鼠血浆中IFN-γ含量均显著低于对照组[(33±3)、(17±3)比(70±4)pg/ml],但哮喘+烟雾暴露组IFN-γ含量低于哮喘组,烟雾暴露组大鼠血浆中IFN-γ含量[(100 ±5) pg/ml]均显著高于对照组和哮喘+烟雾暴露组(均P＜0.01);哮喘组、烟雾暴露组、哮喘+烟雾暴露组大鼠血浆中IL-4含量均显著高于对照组[(54±4)、(42±4)、(76±4)比(30±4) pg/ml],哮喘+烟雾暴露组IL-4含量均显著高于哮喘组和烟雾暴露组(均P＜0.01).结论 烟雾暴露可增加CCR7及其配体CCL19和CCL21的表达,降低Th1细胞因子IFN-γ表达,增加Th2细胞因子IL-4表达,进一步加重哮喘.

目的:研究加减茵陈蒿汤联合布地奈德对哮喘大鼠气道反应性及肺组织中炎性反应细胞因子表达的影响.方法:选择雄性SD大鼠作为实验动物,分为对照组、模型组、观察组,制作哮喘模型后给予加减茵陈蒿汤联合布地奈德治疗.测定气道阻力、肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞的数目以及肺组织中炎性细胞因子的表达水平.结果:模型组大鼠注射乙酰甲胆碱(MCh)后的气道阻力及BALF中中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞的数目及肺组织中白细胞介素(IL)-2、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)、CCL19、CCL21的mRNA表达水平均明显高于对照组(P<0.05);观察组大鼠注射MCh后的气道阻力及BALF中中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞的数目及肺组织中IL-2、IL-6、IFN-γ、eotaxin、CCL19、CCL21的mRNA表达水平均明显低于模型组(P<0.05).结论:加减茵陈蒿汤联合布地奈德治疗哮喘大鼠能够降低气道反应性、抑制肺组织中的炎性反应,在哮喘治疗中展现出积极价值.