目的:探讨中国≥18岁成年人体内尿镍暴露与胰岛素抵抗、胰岛功能及糖尿病的关联。方法:从2017-2018年国家人体生物监测项目随机选取糖尿病患者500名为病例组，并按照1∶1的比例选择对照组。采集调查对象尿液和静脉血，检测尿镍及血清中FPG、空腹胰岛素等糖代谢指标，并采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、β细胞功能指数（HOMA-β）和校正HOMA-β。采用多因素logistic回归模型分析尿镍与糖尿病患病风险的关联。采用多元线性回归模型计算尿镍水平与HOMA-IR、HOMA-β和校正HOMA-β的关联。结果:病例组和对照组男女性别比1∶1。多因素logistic回归模型显示，在校正文化程度、吸烟状况、饮酒状况、大米摄入频率、肉类摄入频率、糖尿病家族史、BMI、TC、高血压及尿肌酐水平后，与尿镍水平 T1组相比， T2、 T3组糖尿病患病的 OR值（95% CI）分别为1.36（0.98~1.89）和1.60（1.14~2.24）；多元线性回归模型显示，尿镍水平与HOMA-IR升高存在正向关联，与尿镍水平 T1组相比， T3组HOMA-IR的 β值为0.12（95% CI：0.01~0.25），且尿镍水平每升高一个log转换单位（2.71 μg/L），log转换后HOMA-IR的 β值为0.06（95% CI：0.02~0.10）。尿镍水平与校正HOMA-β升高存在负向关联，与尿镍水平 T1组相比， T3组校正HOMA-β的 β值为-0.26（95% CI：-0.41~-0.11），且尿镍水平每升高一个log转换单位（2.71 μg/L），log转换后校正HOMA-β的 β值为-0.09（95% CI：-0.14~-0.04）。 结论:中国成年人尿镍暴露与胰岛素抵抗及糖尿病患病风险存在正向关联，与胰岛β细胞功能存在负向关联。

1例55岁男性直肠腺癌患者术后接受奥沙利铂（200 mg静脉滴注、第1天）+卡培他滨（1 500 mg口服、2次/d，第2~15天，21 d为1个周期）治疗。首次静脉滴注奥沙利铂次日，卡培他滨尚未使用时，患者出现乏力、恶心、下肢肌肉酸痛、肌无力和浓茶色尿。实验室检查示肌酸激酶1 453 U/L，肌红蛋白>1 000 μg/L，尿素氮50.0 mmol/L，肌酐192 μmol/L，尿酸1 071 μmol/L，血钠123 mmol/L，血磷4.36 mmol/L，碳酸氢根5.0 mmol/L；血气分析示pH 7.3，二氧化碳分压19 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），氧分压110 mmHg，乳酸1.5 mmol/L，剩余碱-15.5 mmol/L。诊断：横纹肌溶解症，急性肾损伤，电解质紊乱，代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒。考虑与奥沙利铂有关，给予营养支持、补液、碱化尿液、纠正电解质紊乱、纠正酸中毒等治疗，第2天患者下肢肌肉酸痛症状缓解；第3天肌肉酸痛症状消失，肌力恢复正常；第4天，实验室检查示肌酸激酶73 U/L，肌酸激酶同工酶1.0 μg/L，肌红蛋白51 μg/L，尿素氮4.8 mmol/L，肌酐66 μmol/L，尿酸179 μmol/L，血钠134 mmol/L，血磷0.43 mmol/L；血气分析示pH 7.4，二氧化碳分压35 mmHg，氧分压100 mmHg，乳酸1.2 mmol/L，剩余碱-1.3 mmol/L。

目的:评价自拟利湿祛风蠲痹饮结合非布司他片治疗尿酸性肾病（UAN）的临床疗效。方法:随机对照试验研究。选取2019年10月－2021年10月宜兴市中医医院150例UAN患者作为观察对象，采用随机数字表法分为2组，每组75例。对照组在常规饮食干预基础服用非布司他片，观察组在对照组基础上服用自拟利湿祛风蠲痹饮。2组均连续治疗6个月。分别于治疗前后进行中医症状评分；采用全自动生化分析仪检测血尿酸（SUA）、SCr水平，ELISA法检测血清CRP、IL-6、IL-8水平；留取24 h尿液检测24 h尿蛋白定量；记录不良反应，评价临床疗效。结果:观察组总有效率为93.33%（70/75）、对照组为80.00%（60/75），2组比较差异有统计学意义（ χ2=5.77， P=0.016）。治疗后，观察组腰酸乏力、夜尿频多积分低于对照组（ t值分别为9.17、2.67， P<0.01），关节肿痛发作次数少于对照组（ t=9.49， P<0.01）；观察组血清SUA、SCr水平及24 h尿蛋白定量低于对照组（ t值分别为3.38、2.49、12.55， P<0.01或 P<0.05），CRP、IL-6、IL-8水平低于对照组（ t值分别为5.44、4.15、9.61， P<0.01）。观察组治疗期间不良反应发生率为4.00%（3/75）、对照组为10.67%（8/75），2组比较差异无统计学意义（ χ2=2.45， P=0.117）。 结论:自拟利湿祛风蠲痹饮结合非布司他片可促进UAN患者尿酸代谢，改善机体高尿酸环境，保护肾功能，抑制炎症因子释放，提高疗效，减少不良反应。

目的:分析急性草甘膦中毒患者体内草甘膦（GLY）及其代谢产物氨甲基膦酸（AMPA）浓度变化与临床症状的相关性，为草甘膦毒性研究提供参考依据。方法:于2021年2月~7月收集扬州市三级甲等综合医院急诊科收治的5例口服草甘膦中毒患者入院时、住院期间的尿液，使用衍生化-气相色谱质谱联用法（HPLC-MS-MS）检测尿中GLY及AMPA浓度，结合患者临床表现和救治过程进行分析。结果:患者中毒后主要表现为急性消化道症状，如恶心、呕吐、腹痛等症状。患者尿样中的GLY的浓度都在第1天达到最大值，并且随着时间而逐渐降低，出院当天GLY最终浓度低于初始浓度的10%。出院时患者1、2、3、4体内GLY的清除率分别为96.97%、95.91%、96.87%和92.87%。结论:草甘膦进入人体后维持时间较短，中毒患者入院时草甘膦及其代谢产物的浓度与中毒剂量和临床症状之间的未显示相关性。

目的:探讨氢核磁共振( 1H-NMR)技术在维生素A缺乏(VAD)早期筛查中的应用价值。 方法:2019年1月至6月在遵义地区收集40例确诊VAD<1岁留守儿童为VAD组，另选取40例健康儿童为健康对照组，采集2组儿童尿液，测定 1H-NMR波谱。应用代谢组学技术，结合多变量统计分析比较2组代谢产物，筛选出VAD患儿差异性代谢产物。 结果:健康对照组血清视黄醇水平[(1.35±0.18) μmol/L]与VAD组[(0.56±0.10) μmol/L]比较，差异有统计学意义( t＝23.93， P<0.001)。尿液 1H-NMR光谱图结果显示：与健康对照组比较，VAD组儿童尿液中甲基丙二酸、2-酮异戊酸酯、N-乙酰基糖蛋白、二甲基甘氨酸、三甲铵乙内酯水平明显升高，差异均有统计学意义(| r|>0.602，均 P<0.05)；异戊基丙基甘氨酸、2-羟基异丁酸酯、肌酸、磷酸胆碱/甘油磷酸胆碱、马尿酸盐水平明显下降，差异均有统计学意义(| r|>0.602，均 P<0.05)。 结论:VAD患儿与健康儿童比较，尿液代谢产物存在差异，差异代谢产物与肠道微生态平衡、消化系统疾病、呼吸系统疾病、免疫相关疾病及能量代谢、生长发育密切相关，尿液 1H-NMR代谢组学分析在VAD早期筛查中具有潜在应用价值。

目的:探讨SUCLG1基因突变所致新生儿脑肌病型线粒体DNA耗竭综合征9型（MDS）的临床特点，为其早期诊断提供依据。方法:对广州市妇女儿童医疗中心新生儿科收治的1例新生儿脑肌病型MDS 9型患儿的临床表现、生化结果、辅助检查、尸体病理及基因报告进行回顾性分析，并以"线粒体DNA耗竭综合征""SUCLG1基因""甲基丙二酸尿症""甲基丙二酸""SUCLG1"等为关键词，分别对中国知网、万方、Pubmed、ClinVar自建库至2023年5月收录的文献进行检索，其中仅13篇文章报道20例新生儿期发病的SUCLG1基因突变导致的MDS，本文总结新生儿脑肌病型MDS 9型的临床特点。结果:本例患儿为足月小样儿，女，生后0.5 h起病，主要表现为呼吸窘迫、难以纠正的代谢性酸中毒、高乳酸血症、低氧血症、尿甲基丙二酸和血氨轻度升高，予以禁食、呼吸循环支持、纠酸等治疗效果欠佳，生后5 d死亡。尸体病理见脑干蛛网膜下腔出血及血肿形成、动脉导管未闭、卵圆孔未闭、左肺动脉狭窄、右心室和左心室室壁增厚。外观及四肢未见畸形。血酰基肉碱提示C0含量极低，C3较正常高值升高3.7倍。尿液GC-MS见少量甲基丙二酸，全外显基因检测出SUCLG1基因c.901G>A（p.Gly301Arg）和c.315-316dup（p.Glu106GlyfsTer63）复合变异，确诊脑肌病型MDS 9型。共检索13篇文献20例新生儿期发病的脑肌病型MDS 9型患者，包括本例共21例，临床特征主要为新生儿期出现不明原因的肌张力减低、喂养困难，伴有甲基丙二酸轻度升高，95%有高乳酸血症，80%有呼吸窘迫，累及呼吸、循环系统者更易出现致死性乳酸酸中毒，全外显子基因测序示SUCLG1基因突变。治疗以支持为主，预后差，死亡率高。结论:新生儿期不明原因的肌张力减低、喂养困难、乳酸酸中毒、甲基丙二酸轻度升高应警惕新生儿脑肌病型MDS 9型，累及呼吸、循环系统者更易出现新生儿致死性酸中毒，基因测序可帮助诊断。

目的:建立尿液游离型和分馏型儿茶酚胺代谢产物（包括甲氧基肾上腺素MN、甲氧基去甲肾上腺素NMN，统称MNs）临床界值并评估其临床应用价值。方法:诊断效能评价。采用高效液相色谱串联质谱技术，对180例非嗜铬细胞瘤患者及54例嗜铬细胞瘤（PCC）患者尿液游离型和分馏型MNs分别进行检测，基于受试者工作特征曲线建立不同形式MNs临床界值（cut-off值），评估并比较游离型、分馏型、总MNs诊断效能。结果:（1）游离型MN（f-MN）和NMN（f-NMN）的cut-off值分别为48.7 μg/24 h和52.3 μg/24 h，分馏型MN（t-MN）和NMN（t-NMN）的cut-off值分别为224.9 μg/24 h和664 μg/24 h，总游离MNs（total f-MNs）和总分馏MNs（total t-MNs）的cut-off值分别为126 μg/24 h和1070 μg/24 h。（2）f-MN与t-MN（ r=0.976， P<0.001）、f-NMN与t-NMN（ r=0.940, P<0.001）相关性均较好。f-MN的ROC曲线下面积（AUC）低于t-MN（0.579<0.730， P<0.01），敏感度较t-MN略差（37.01%< 51.85%， P=0.036），而两者特异度相当（99.44%>96.67%， P>0.05）。f-NMN与t-NMN敏感度（90.74%< 92.59%， P>0.05）、特异度（97.78%<98.89%， P>0.05）及AUC（0.944<0.959， P>0.05）差异均无统计学意义。MN与NMN联合诊断价值较MN高（游离型：0.932>0.579，分馏型：0.960>0.730），与NMN相当。 结论:尿游离型NMN或总MNs对PCC诊断性能与分馏型基本相当，可满足临床需求，且影响因素较少，未来可能作为PCC筛查的替代指标。

目的:探讨孕期全程拟除虫菊酯类农药（pyrethroid pesticides，PYRs）暴露对2岁儿童神经发育的影响及其关键窗口期。方法:2016年1月至2018年12月在云南省宣威市2个乡镇招募孕早期妇女建立出生队列。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测482名妇女孕8~12 +6周、20~23 +6周和32~35 +6周尿PYRs代谢产物水平，贝利婴幼儿发育量表-第3版评估2岁儿童神经发育水平。采用多元线性回归分析模型和二元Logistic回归分析模型分析孕期PYRs暴露与儿童神经发育之间的关联。 结果:共完成360个母子对孕期尿液PYRs代谢产物检测和儿童神经发育水平评估。孕早、中、晚期至少检出一种PYRs代谢产物的检出率分别为93.6%（337/360）、90.8%（327/360）和94.2%（339/360）。2岁儿童认知、语言、运动、社会情感和适应性行为得分分别为（102.3±18.9）、（100.2±16.3）、（102.0±20.3）、（107.8±23.3）和（85.8±18.6）分。调整其他混杂因素后，孕早期尿PYRs代谢产物4-氟-3-苯氧基苯甲酸暴露可降低2岁儿童运动（ β=-5.02，95% CI：-9.08~-0.97）和适应性行为（ β=-4.12，95% CI：-7.92~-0.32）得分，可增加2岁儿童适应性行为发育迟缓的风险（ OR=2.07，95% CI：1.13~3.82）。 结论:农村妇女孕早期日常生活PYRs暴露可能会影响2岁儿童神经发育，孕早期可能是其关键窗口期。孕中、晚期同等水平PYRs暴露可能对2岁儿童神经发育影响不明显。

目的:分析甲苯二异氰酸酯（TDI）职业暴露工人肺功能的改变与血清促炎细胞因子的相关性，探索TDI呼吸系统毒作用的效应评价指标。方法:于2014年10月，以中国西部地区某TDI生产厂中从事TDI合成工序、提纯工序、包装工序及上述生产过程的巡检工序的61名男性作业工人为TDI暴露组，主要经吸入蒸汽和气溶胶暴露；以该工厂中不接触TDI及其他已知致敏性化学物的62名男性企业管理人员作为对照组，与暴露组工人年龄匹配。问卷调查获得性别、工龄、年龄、职业史、暴露工龄等信息，检测工人肺功能指标[第一秒用力呼吸容积（FEV 1）、用力肺活量（FVC）、FEV 1/FVC]及血清中细胞因子[白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α等]水平；收集周末班后尿，测定尿液中TDI的代谢物甲苯二胺（TDA）浓度作为内暴露指标。采用Spearman秩相关分析细胞因子与肺功能指标的相关性；采用多重线性回归分析肺功能指标、细胞因子随TDI暴露浓度和时间变化的趋势。 结果:暴露组和对照组工人年龄 M（ P5~ P95）分别为36.5（24.0~51.0）和38.0（24.0~50.0）岁，暴露组工龄 M（ P5~ P95）为6.94（0.97~26.33）年，尿液TDA浓度 M（ P5 ~ P95）为15.56（2.28~112.16）ng/ml。与对照组比较，暴露组肺功能3项指标FVC、FEV 1、FEV 1/FVC以及血清中IL-8和TNF-α水平均明显降低（ P值均<0.05）。随着暴露浓度的增加和暴露时间的延长，血清TNF-α水平及FVC、FEV 1均呈降低的趋势，且呈剂量-效应和时间-效应关系（ P趋势值均< 0.05）。血清IL-8、TNF-α均与FVC、FEV 1、FEV 1/FVC呈正相关（ P值均<0.05）。 结论:TDI暴露工人血清炎性因子IL-8和 TNF-α水平与肺功能指标有关联，可作为TDI致呼吸系统毒作用的早期效应评价指标。

目的:探讨肝细胞癌(HCC)患者尿液小分子代谢物及其代谢特征。方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术分析健康人群( n＝10)、肝血管瘤患者( n＝10)和HCC患者( n＝10)尿液中的小分子代谢物。采用正交偏最小二乘法-判别分析和层次聚类分析以及单因素分析等方法分析全组人群的尿液代谢物产物差异。 结果:全组人群中，差异代谢物381种，其中上调的代谢物96种，下调的代谢物285种。与HCC有关的特异性尿液代谢物55种，包括21种上调的代谢物，如Acetyl-DL-Leucine、Ala Asp、HoPhe-Gly-OH等，以及34种下调的代谢物，如Selenocystathionine、Met Trp Met Cys、Valsartan acid等。京都基因与基因组百科全书通路分析显示，差异代谢物主要富集于谷氨酰胺/谷氨酸代谢、赖氨酸生物合成、三羧酸循环和嘌呤代谢等通路。结论:HCC发生过程中伴随多种代谢物和代谢途径改变，分析HCC患者尿液的特征代谢谱，有助于发现肝癌的代谢标志物和潜在的治疗靶点。