目的:比较左旋四氢巴马汀(levo-tetrahydropalmatine，L-THP)和地西泮在干预条件性恐惧模型大鼠中的镇静及抗焦虑作用。方法:将32只雄性成年大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、地西泮组和左旋四氢巴马汀组(L-THP组)(每组8只)。运用足底电击法复制条件性恐惧大鼠模型，造模4 d后，地西泮组和L-THP组分别给予地西泮(3.6 mg/kg)和L-THP(25 mg/kg)灌胃，1次/d，连续10 d，空白组和模型组给予等同体积的生理盐水。给药结束后运用高架十字迷宫实验和旷场实验测定大鼠的焦虑行为，运用睡眠能量监测系统检测睡眠和能量相关指标的变化。采用SPSS 23.0及Graphpad Prism 7.0进行数据分析，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较用LSD检验。结果:高架十字迷宫实验结果显示，与模型组比较，地西泮组大鼠开放臂进入次数百分比[(11.27±8.78)%，(30.11±14.59)%; P<0.05]和开放臂停留时间百分比[(1.94±1.48)%，(17.53±8.21)%; P<0.05]均显著高。与模型组比较，L-THP组大鼠开放臂停留时间、开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比较高，但差异无统计学意义(均 P>0.05)。旷场实验结果显示，与模型组比较，地西泮组大鼠进入中央格时间[(2.99±1.83)s，(6.94±3.52)s; P<0.05]和进入周边场时间[(297.01±1.83)s，(293.30±3.52)s; P<0.05]均高；与模型组比较，L-THP组大鼠各指标变化均差异无统计学意义(均 P>0.05)。自主活动实验结果显示，模型组大鼠夜晚自主活动次数比空白组少[(758.79±375.37)次/h，(1 101.93±525.96)次/h； P<0.05]。与模型组比较，L-THP组大鼠白天自主活动次数[(502.40±228.54)次/h，(820.57±364.60)次/h； P<0.05]少、夜晚自主活动次数[(1 146.85±309.69)次/h，(758.79±375.37)次/h； P<0.05]多，而全天自主活动次数未见显著性改变。各组大鼠能量代谢的相关指标与睡眠时间相关分析结果显示，大鼠白天睡眠时间与热量消耗值(heat值)呈负相关( r＝-0.335， P<0.05)，夜晚睡眠时间与白天heat值呈正相关( r＝0.352， P<0.05)。 结论:左旋四氢巴马汀在本研究所用的浓度范围内未见显著的抗焦虑作用，但其镇静及改善睡眠活动节律作用优于地西泮。

目的:考察不同加工方式对延胡索外观性状和内部成分的影响,筛选其合理的产地初加工方法.方法:采用晒干、阴干、冷冻干燥、热风干燥、远红外干燥及微波干燥法处理新鲜延胡索,HPLC法测定原阿片碱、海罂粟碱、延胡索乙素、延胡索甲素、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、去氢紫堇碱含量,色差仪测定粉末颜色,分析复水比、折干率、浸出物及外观性状.化学计量法综合评价各方法对药材品质的影响.结果:晒干延胡索外观性状最佳,生物碱含量较高,但耗时长;热风和远红外干燥耗时缩短,60 ℃干燥外观性状与晒干法接近,生物碱含量较高;微波干燥法耗时最短,生物碱含量最高;阴干法耗时最长,生物碱含量较低,性状差;冷冻干燥药材质轻、内部多孔松泡,生物碱总含量最低.结论:热风60℃干燥法可大幅度提高干燥效率,确保药材性状及成分含量,可用于延胡索规模化产地加工;微波干燥设备改进后应用前景广阔.

目的:基于网络药理学及分子对接探究黄连治疗关节炎的作用机制.方法:对TCMSP数据库黄连化学成分及相关作用靶点进行检索,Uniprot数据库对靶点进行归一化及标准化处理;通过GeneCards,OMIM以及其他数据库对类风湿关节炎、骨关节炎以及痛风性关节炎疾病靶点进行检索;采用Venny网站获取黄连和3 种关节炎的交集靶点;运用STRING 数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析,用Cytoscape软件构建PPI网络;将共同交集靶点导入DAVID 数据库和Metascape数据库进行生物信息学分析,得出黄连治疗关节炎过程中相关作用通路;将 3 类关节炎对应的化学成分、共有靶点和通路导入Cytoscape软件,构建"化学成分-疾病-靶点-通路"的网络拓扑结构图.结果:共筛选出黄连化学成分 14 种及关节炎潜在作用靶点 176 个,筛选出调控 3 种关节炎的相关靶点分别为5 704,4 098,738 个,交集靶点共29 个;KEGG分析结果显示黄连治疗关节炎与癌症的发病途径通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、Hepatitis B作用通路等有关.结论:黄连中黄连素、巴马汀、黄连碱、氧化小檗碱等核心成分可能通过调控白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路等改善炎症,发挥抗关节炎的作用.

为了解紫金龙(Dactylicapnos scandens)中异喹啉生物碱化学成分及其抗菌活性,从紫金龙根的乙酸乙酯部位分离得到10 个异喹啉类生物碱,根据理化性质和波谱数据,其结构分别鉴定为普罗托品(1)、1-甲氧基小檗碱(2)、别隐品碱(3)、伪普鲁托品(4)、巴马汀(5)、青藤碱(6)、药根碱(7)、血根碱(8)、四氢巴马汀(9)、异紫堇定(10).化合物2～4、8 为首次从该种植物中分离得到,其中化合物 4 对大肠杆菌表现出潜在的抑制活性,MIC值为 6.25 μg/mL,抗菌活性优于临床抗菌药物小檗碱(25.0 μg/mL).

目的 探索经方四妙丸防治高尿酸血症痛风的药效物质.方法 建立高尿酸血症药理模型,采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive-MS)分析四妙丸体内外化学成分;以入血成分为基础,采用网络药理学构建四妙丸调控高尿酸血症痛风"活性成分-靶点-通路"网络;以关键活性成分与高尿酸血症痛风关键靶点尿酸生成酶(XDH),尿酸转运体(ABCG2、GLUT9、OAT1、URAT1)及炎症靶点(PTGS2、TLR2、TLR4)进行分子对接,根据对接结果进行实验验证,探讨四妙丸防治高尿酸血症痛风的关键药效物质.结果 UPLC-Q-Exactive-MS法共鉴定四妙丸 89 个成分,包含 74 个入血成分,即候选成分;网络药理学构建了"入血成分-靶点-通路"网络,入血成分匹配 116 个高尿酸靶点和 173 痛风靶点,涉及调节糖脂代谢、氧化应激、炎症反应、ERK1、ERK2 和MAPK级联反应、PI3K信号传导等生物过程;调节血脂与动脉粥样硬化、凋亡、AGE-RAGE、TNF、PI3K-Akt、MAPK、TLRs、JAK-STAT、NF-κB等信号通路,发挥多途径调控高尿酸血症痛风疾病网络的作用.分子对接研究表明小檗碱、黄柏碱、木兰花碱、药根碱、巴马汀、黄柏酮、柠檬苦素、苍术素、花旗松素、白术内酯Ⅲ及β-蜕皮甾酮等成分与尿酸合成酶、尿酸转运体及炎症靶点的亲和力良好,Western Blot验证发现花旗松素具有负调节尿酸盐转运蛋白 1(URAT1)表达的作用,其是四妙丸防治高尿酸血症痛风的主要药效物质.结论 该研究阐述了四妙丸调控高尿酸血症痛风的主要药效物质,可为四妙丸临床应用、质量评价和标准提升提供科学依据.

目的 建立同时测定安宫降压丸中栀子苷、盐酸黄连碱、表小檗碱、黄芩苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素 9 种指标性成分含量的超高效液相色谱法.方法 色谱柱为Waters Acquity UPLC C18 柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为 0.5 mL/min,检测波长为 254 nm,柱温为 35℃,进样量为 1μL.结果 9 种成分在各自质量浓度范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.999 5);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 2.0%;平均加样回收率分别为99.82%,98.91%,99.09%,99.09%,98.77%,99.25%,99.16%,98.17%,99.40%,RSD分别为 0.56%,0.56%,0.81%,0.97%,0.79%,0.81%,0.84%,1.19%,0.83%(n=6).样品中 9种成分的含量分别为 1.82,0.56,0.68,4.52,2.36,0.54,0.85,0.37,0.32 mg/g(n=9).结论 该方法快速高效、准确度高、专属性强,可用于安宫降压丸中 9 种指标性成分的含量测定.

目的 分析不同配比"黄连-苦参"药对的特征性成分量-质变化相关性,为该药对的量-效相关性及临床应用提供合理的用量比例参考.方法 采用HPLC法,建立不同配比9批"黄连-苦参"药对(5∶1、4∶1、3∶1、2∶1、1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5),建立药对HPLC特征指纹图谱及其特征性成分含量测定方法,分析9组样品成分的差异性与相关性.结果 9种配比的黄连-苦参药对共确定16个共有峰,指认苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱、木兰花碱、非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱共10个共有峰.含量测定结果显示,黄连-苦参配对后相比黄连药材及苦参药材,特征性成分均有显著性差异.黄连-苦参(5∶1)时苦参碱、槐定碱、木兰花碱含量为各比例最高,相比单药材提取具有显著性差异;黄连-苦参(4∶1)时,非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱含量为各比例最高,相比单药材提取具有显著性差异,且黄连总生物碱溶出最高;黄连-苦参(1∶1)时苦参总生物碱含量最高,且药根碱含量为各比例最高;黄连-苦参(1∶3)时氧化苦参碱含量为各比例最高.结论 黄连-苦参不同配比时,以特征性成分个数与含量为标示的"质"与配伍用"量"之间的相关差异性较明显,显示出一定的成分相互促溶作用.苦参中3种成分的溶出量随黄连比例的降低呈现"U"型分布,而黄连中7种成分溶出量随黄连比例的降低整体呈现降低趋势.与黄连、苦参各药材单提相比,各比例下苦参中总生物碱类成分的溶出均有不同程度的提升,黄连中总生物碱类成分在黄连-苦参(5∶1)及(4∶1)比例下溶出表现为提升,其他比例表现为降低.药对中生物碱类成分的溶出规律与临床验方中药对的使用配比成正相关.为进一步开展该药对的量-效关联性分析确定了物质基础,也为临床潜方时确定适宜用量提供参考.

目的 开发新的共晶以提高白藜芦醇的溶解度,进而为改善白藜芦醇生物利用度提供参考.方法 采用溶剂悬浮法制备了一种新的白藜芦醇-盐酸巴马汀共晶水合物(resveratrol-palmatine chloride cocrystal hydrate,RES-2PCl·H2O),利用单晶X射线衍射、粉末X射线衍射和傅里叶变换红外光谱对其结构进行表征,并利用差示扫描量热、动态水蒸汽吸附、高效液相色谱分析等对共晶水合物的稳定性、溶解度及溶出速率等进行考察.结果 所制备的RES-2PC1·H2O具有较高的纯度和均匀性,分子间存在较强的氢键作用,白藜芦醇、盐酸巴马汀及水分子通过O-H…O与O-H…Cl-的氢键作用形成一维链状结构,链与链间又通过C-H…O作用形成二维层状结构,层与层之间通过分子间弱作用力进而形成堆积结构.药物稳定性测试证实共晶水合物在高温、高湿或强光照射等长期储存条件下是物理稳定的.溶解性研究表明不溶性白藜芦醇与可溶性盐酸巴马汀共结晶影响了 2种药物的溶解性能,且促进了白藜芦醇的释放同时延缓了盐酸巴马汀的释放.结论 制备并系统表征了一种新的RES-PC1共晶水合物,为利用共结晶技术开发白藜芦醇药物-药物共晶提供借鉴.

目的 基于中药经典复方葛根芩连汤(Gegen Qinlian decoction,GQD)合煎过程中成分间相互作用,探讨其代表性成分葛根素、小檗碱、汉黄芩苷、黄芩苷、甘草酸、巴马汀体外结合形成自组装纳米粒的性能及改善伊立替康(CPT-11)所致肠毒性作用的药理活性,为来源于中药汤剂的活性成分间的自组装纳米粒提供参考.方法 采用溶剂挥发法分别制备小檗碱-汉黄芩苷自组装纳米粒(berberine-wogonoside nanoparticles,Ber-Wog NPs)、小檗碱-葛根素自组装纳米粒(berberine-puerarin nanoparticles,Ber-PueNPs)、黄芩苷-葛根素自组装纳米粒(baicalin-puerarin nanoparticles,Bai-PueNPs)、黄芩苷-巴马汀自组装纳米粒(baicalin-palmatine nanoparticles,Bai-Pal NPs)、黄芩苷-甘草酸自组装纳米粒(baicalin-glycyrrhizic acid nanoparticles,Bai-GANPs)5种组分自组装纳米粒,测定其粒径分布、多分散指数(polydispersity index,PDI)、包封率、载药量,采用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察其微观形貌,紫外光谱和傅里叶红外光谱考察成分间相互作用;考察5种组分自组装纳米粒缓解CPT-11致小鼠迟发性腹泻的药理作用.结果 组分间按1∶1投药比,制备所得 Ber-WogNPs、Ber-PueNPs、Bai-PueNPs、Bai-PalNPs、Bai-GANPs 的平均粒径分别为(198.09±4.64)、(216.29±5.31)、(173.53±5.46)、(185.75±3.38)、(242.10±12.30)nm;PDI 分别为 0.14±0.06、0.13±0.06、0.19±0.03、0.19±0.01、0.21±0.05,TEM观察均为球状纳米粒,除Ber-WogNPs外,其余4种纳米粒包封率均较高.紫外可见吸收光谱和红外光谱提示,5种纳米粒的组装均是通过分子间非共价键作用形成;分子对接模型进一步提示,其形成机制与分子间静电相互作用或氢键相关.药效试验结果显示,制剂组可缓解小鼠体质量降低,腹泻指数降低,结肠组织炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin,IL-1β)含量降低,IL-10 含量升高;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE染色)显示结肠黏膜组织病变显著缓解.结论 GQD来源的几种代表性成分可高效自组装形成纳米粒,且具有类似GQD缓解CPT-11所致肠毒性作用,为研究传统中药汤剂药效物质基础形态与药效的相关性提供了新思路.

目的 考察参松养心胶囊中巴马汀、小檗碱、五味子甲素、丹参酮ⅡA在大鼠血浆中的药动学过程.方法 大鼠以0.43 g-kg-1药物剂量给予参松养心胶囊灌胃,于不同时间点采血.以卡马西平为内标,建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中的巴马汀、小檗碱、五味子甲素、丹参酮ⅡA的血药浓度并计算主要药动学参数.结果 巴马汀、小檗碱、五味子甲素、丹参酮ⅡA在各自浓度范围内与峰面积比值线性关系良好,精密度,准确度,提取回收率,基质效应结果均符合测定要求.并根据PKSolver分别计算出以上4种成分药动学参数tmax、Cmax、t1/2、AUC0～t、AUC0～inf值.结论 所建立的LC-MS/MS分析方法,可灵敏、快速、准确地应用于大鼠血浆中参松养心胶囊的主要活性成分,为参松养心胶囊的临床研究和合理用药提供参考.