目的 对比分析常山碱盐(DAS)iv给药和水溶液暴露给药毒性的区别.方法 ①将受精后2d(2 dpf)发育良好的斑马鱼幼鱼随机分为正常对照组(无任何处理)、溶剂对照组(生理盐水,iv)和DAS组(0.125,0.25,0.50,1.00和2.00 mg·kg-1,iv),给药后连续观察3d,以斑马鱼心率为0确定死亡,计算死亡率、最大非致死剂量(MNLD)和10%致死剂量(LD10).给药后4h,体视显微镜观察0.50和2.00 mg·kg-1组斑马鱼静脉窦淤血、心包水肿及心率和血流变慢情况,并计算其发生率.斑马鱼iv给予DAS 0.041,0.136,0.412和0.452 mg·kg-1,给药后连续3d体视显微镜观察并计算斑马鱼幼鱼发育畸形表型,包括心包水肿、心率异常、血流变慢、循环缺失、眼睛异常、脑部畸形、下颌异常、肝缺失/变性、卵黄囊吸收延迟、肠腔异常、身体着色异常、身体水肿、躯干/尾/脊索弯曲和肌肉变性等发生率.② 斑马鱼幼鱼随机分为正常对照组和DAS水溶液暴露(2.5,5.0,10.0,25.0,50.0,75.0和100.0 mg·L-1)组,连续暴露并观察3d,计算死亡率、LD10和MNLD.斑马鱼暴露于DAS 0.32,1.06,3.20和11.00 mg·L-1水溶液,连续暴露3d,体视显微镜观察斑马鱼幼鱼发育畸形表型,并计算其发生率.结果 ①斑马鱼幼鱼iv给予DAS的MNLD和LD10分别为0.412和0.452 mg·kg-1.与溶剂对照组相比,iv给予DAS4h后0.50和2.00 mg·kg-1组斑马鱼静脉窦淤血、心率减慢和心包水肿发生率均显著增加(P<0.05,P<0.01),2.00 mg·kg-1 组血流变慢发生率亦显著增加(P<0.01);DAS 0.041,0.136,0.412和0.452 mg·kg-1组斑马鱼卵黄囊吸收延迟率显著增加(P<0.05,P<0.01),0.452 mg·kg-1组斑马鱼死亡率显著增加(P<0.05),且死亡斑马鱼具有心包水肿现象.②斑马鱼DAS水溶液暴露的MNLD和LD10分别为3.20和11.00 mg·L-1.与正常对照组相比,3.20和11.00 mg·L-1组斑马鱼心率减慢和血流变慢发生率均明显增加(P<0.01),1.06,3.20和11.00 mg·L-1组斑马鱼肠道明显变黑且发生率显著增加(P<0.01),0.32,1.06,3.20和11.00 mg·L-1组斑马鱼卵黄囊吸收延迟发生率显著增加(P<0.05,P<0.01),11.00 mg·L-1组斑马鱼还出现躯干弯曲和下颌畸形且发生率显著增加(P<0.01).结论 斑马鱼幼鱼DAS iv给药和水溶液暴露给药的毒性表型不同.DAS水溶液暴露不仅导致幼鱼心率、血流变慢及卵黄囊吸收延迟和肠道变黑现象,同时还可诱导神经发育毒性;但iv给药则可有效避免明显的胃肠道损伤和神经发育毒性.

目的:了解衢州市肺结核患者对4种一线抗结核药物耐药的影响因素。方法:收集2017—2021年衢州市人民医院就诊的肺结核患者的临床资料，纳入结核分支杆菌培养阳性且菌种鉴定为结核分枝杆菌的病例，统计分析其耐药情况。采用多因素Logistic回归分析耐药肺结核患者耐药的影响因素。结果:共收集976例患者，其中初治肺结核患者854例，复治肺结核患者122例，总耐药率为23.87%（233/976），总耐多药率为11.17%（109/976）。多因素Logistic回归分析显示，来源于衢州市衢江区（ OR=3.157，95% CI：1.241～5.521）、常山县（ OR=3.568，95% CI：2.128～5.865）和复治肺结核患者是发生耐药的危险因素（ OR=4.035，95% CI：3.011～5.206）；40岁以上和复治患者是发生耐多药的危险因素（40～<60岁： OR=3.425，95% CI：1.566～7.325；≥60岁： OR=3.157，95% CI：2.241～8.521；复治： OR=7.321，95% CI：5.353～9.947）。 结论:衢州市衢江区和常山县来源的患者、40岁以上以及复治是导致衢州市肺结核患者对4种一线抗结核药物耐药的危险因素。

目的:探讨降解肿瘤细胞周围基质对聚乙二醇修饰的金纳米星(GNS－PEG)肿瘤递送及三阴性乳腺癌光热治疗疗效的影响。方法:构建GNS－PEG颗粒，观察其理化特征并检测其光热性能。在细胞水平检测常山酮(HF)和光热治疗的细胞毒性。于BALB/c裸鼠皮下接种4T1细胞建立三阴性乳腺癌小鼠模型。经尾静脉注射5次HF(HF组)，对肿瘤组织切片行马松染色及转化生长因子β1(TGFβ1)、α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)、CD31免疫组化染色，观察肿瘤基质降解效果。经尾静脉注射5次HF后再注射GNS－PEG(HF+GNS－PEG组)，采用电感耦合等离子体质谱法测定肿瘤组织中GNS－PEG的含量。以近红外激光照射GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤部位，用红外摄像机记录温度变化。观察各组小鼠的肿瘤生长和体重变化情况。对各组小鼠的肿瘤组织切片行Ki－67免疫组化染色、原位末端转移酶标记染色和HE染色，观察肿瘤增殖、凋亡及坏死情况。对各组小鼠的心、肝、脾、肺及肾组织切片行HE染色，观察细胞形态变化。结果:成功构建了具有多枝结构的GNS－PEG颗粒，粒径为73.5 nm。GNS的吸收峰为810 nm，处于近红外区。GNS－PEG的光热转换率高达79.3%，并且可以通过激光能量控制光热效果。HF具有浓度依赖的细胞毒性，当HF浓度达1 000 nmol/L时，4T1细胞存活率低至(22.8±2.6)%。GNS－PEG的光热作用对4T1细胞杀伤效果显著，当浓度达25 pmol/L时，细胞存活率为(32.7±5.2)%。HF组小鼠肿瘤组织中胶原蛋白容积分数、TGFβ1积分光密度和α－SMA积分光密度分别为(2.1±0.2)%、3.1±0.4、5.2±1.9，均低于对照组(均 P<0.01)，血管直径为(8.6±2.9)μm，高于对照组( P<0.05)。HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤组织中金元素浓度为52.4 μg/g，高于GNS－PEG组(15.9 μg/g， P<0.05)。激光照射后，HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位的温度明显高于GNS－PEG组，第4 min时，GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位温度分别为51.5 ℃和57.7 ℃；HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤体积得到有效抑制。各组小鼠的体重在监测期间未发生显著变化。GNS－PEG组小鼠的主要脏器未见明显异常，但HF组和HF+GNS－PEG组可见部分肝细胞水肿、变性。 结论:降解三阴性乳腺癌的肿瘤细胞周围基质能明显改善GNS－PEG的肿瘤递送，提高光热治疗疗效。

目的:探讨并分析腹腔镜下子宫体腹壁悬吊术对子宫脱垂患者生活质量及盆底肌电的影响。方法:选取常山县人民医院2018年2月至2019年2月收治的子宫脱垂患者60例，按照随机数字表法将其分为观察组(30例)和对照组(30例)。对照组采用常规阴式子宫切除术治疗，观察组实施腹腔镜下子宫腹壁悬吊术治疗。观察并比较两组年龄、孕次、体质量、病程、分娩方式等一般资料及治疗前后生活质量评分、盆底肌电、围术期情况。结果:治疗前，两组年龄、孕次、体质量、病程、分娩方式等差异均无统计学意义(均 P>0.05)。两组术前生活质量评分差异无统计学意义( P>0.05)。治疗后，两组生活质量评分均明显改善，治疗后1个月、治疗后3个月、治疗后6个月观察组生活质量评分分别为(65.31±9.51)分、(75.23±9.31)分、(88.15±9.32)分，显著高于对照组的(59.23±9.62)分、(62.23±9.36)分、(75.13±9.35)分( t1＝8.21、 t3＝7.75、 t6＝6.21，均 P<0.05)；两组术前盆底肌电差异无统计学意义( P>0.05)；两组治疗前后盆底肌电(快速收缩、紧张收缩平均值、耐力测试平均值)差异均有统计学意义(均 P<0.05)；治疗后1个月、治疗后6个月观察组盆底肌电均明显高于对照组(均 P<0.05)；对照组手术时间、出血量、导尿管留置时间及住院时间分别为(63.21±8.35)min、(67.49±12.32)mL、(8.18±1.58)h、(7.27±1.17)d，观察组手术时间、出血量、导尿管留置时间及住院时间分别为(62.23±8.32)min、(52.52±11.35)mL、(6.12±1.57)h、(5.25±1.14)d，观察组均明显优于对照组( t＝6.32、11.52、8.98、9.39，均 P<0.05)。 结论:腹腔镜下子宫体腹壁悬吊术能有效改善子宫脱垂患者盆底肌电，加快患者恢复，提高患者生活质量。

研究常山胡柚果皮(Citrus × aurantium Changshan-huyou pericarp,CP)精油化学成分,并对提取条件进行优化.采用水蒸气蒸馏法提取CP精油,利用气相色谱-质谱法进行分析,通过单因素试验考察不同提取条件对提取率的影响,并利用响应面、人工神经网络进行工艺优化.结果表明,CP精油中主要成分为D-柠檬烯;最佳工艺条件:粒径24目、蒸馏水浸泡1 h、液固比34.86 mL/g、提取温度300.00 ℃、提取时间166.21 min,在此条件下,CP精油提取率为0.82％,响应面与人工神经网络相结合,可有效地利用已有数据对目标寻优.同时CP精油对DPPH自由基有明显的清除作用(IC50值为65.01 mg/mL),表明CP精油具有一定的抗氧化活性.

枳实不仅有多基原且有多种合法栽培变种,随着农业技术的进步,栽培品种层出不穷,枳实混淆品繁多导致药材市场混乱.该研究通过外观性状、浸出物、多成分同步测定,以瓤囊-直径比(瓤囊占比,Pc/Cs)、浸出物及 11 种成分含量轮廓等指标,构建枳实与其近缘混淆品的特异性辨识方法.研究发现:①Pc/Cs可方便地将枳、橘及耙耙柑等混淆品检识出来;②浸出物含量可区分香圆来源的混淆品与酸橙;③除枳、香圆、常山胡柚和沃柑混淆品的辛弗林含量不合格外,其余样品均符合《中国药典》要求,个别甜橙可达 1.40%以上;橙皮苷在甜橙的质量分数高于 10.00%,而酸橙均低于 2.50%;酸橙中柚皮苷(3.96%～15.21%)和新橙皮苷(9.38%～21.93%)质量分数较高;④枳及香圆混淆品的成分与代代花较接近,但新橙皮苷(0.03%～0.14%)远低于酸橙,且不含橙皮素和桔红素;混淆品衢枳实(胡柚基原)与臭橙、酸橙-枳杂交品的成分较接近,但其橙皮苷较酸橙高(3.13%);橘与甜橙较为接近且均不含柚皮苷和新橙皮苷;耙耙柑、沃柑的橙皮苷与甜橙相近,且不含野漆树苷.各指标相互配合可准确区分甜橙、酸橙及其近缘混淆品(绿衣枳实、香圆、衢枳实、沃柑、青皮),为枳实药材质量控制提供一套甄别方法.

目的:探究中药常山的基原、产地、炮制加工、化学成分、药理作用及标准现状,为其质量控制和研究应用提供参考.方法:通过查阅历代本草与典籍文献,并结合近现代文献资料,对常山的名称、基原、产地、炮制方法及质量评价进行梳理.结果:中药常山在东汉时期使用恒山之名,唐代改名为常山,唐代所描述的常山应为芸香科植物臭常山,宋代后逐渐演化为虎耳草科植物常山;其产地分布较广,陕西南部、甘肃南部、长江流域及南部均有生长;常山易混淆品种有臭常山、土常山、滇常山、细叶小檗等;常山主要包括生物碱、香豆素类、甾体类等成分;现代药理证实常山具有抗疟、催吐、解热、抗炎、抗肿瘤、抗病毒等作用.结论:本文通过对中药常山的本草考证和研究现状综述,为常山的质量标准完善、进一步合理地开发利用常山资源提供参考.

目的 探究常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性特点,以期为常山、蜀漆的研究与合理应用提供参考.方法 以第5版中华医典数据库、读秀数据库、中医智库在线古籍数据库为检索范围,考证常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性,同时结合现代文献研究进行分析.结果 发现常山、蜀漆别名较多,分布广泛,喜阴凉湿润环境,以四川产量最大,质量最优.常山的性味与归经在历代古籍中未发现明显变化,但蜀漆性味记载存在分歧,且归经论述较少,未得统一.古籍载常山、蜀漆功效多为截疟、涌吐,现代药理研究发现两者还具有抗球虫、抗肿瘤、解热、降压、抗流感病毒等药理作用.但因两者均存在一定毒性,为保证安全用药,传统多通过炮制及配伍进行减毒存效,现代多从其活性成分本身的结构修饰及致毒机理实现减毒增效.结论 古今文献梳理发现常山及蜀漆,除截疟外还具有抗肿瘤等多种药理活性,研发前景良好,但囿于其存在一定的毒性,制约了其临床应用,传统临床多通过炮制、配伍减毒存效,现代学者尝试通过结构修饰和改变给药途径减毒增效,为其减毒增效提供了新的思路和方向.

目的 基于HPLC指纹图谱技术和统计学分析方法,比较和评价常山柚橙Citrus aurantium'Changshan-huyou'未成熟的干燥果实(衢枳壳)与不同栽培变种酸橙间质量的一致性与差异性.方法 使用Extend XDB C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),检测波长330nm,以乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,体积流量1.0mL/min,柱温为30 ℃.通过聚类分析(cluster analysis,CA)和主成分分析(principal component analysis,PCA)对35批样品的指纹图谱进行评价.结果 建立的酸橙枳壳的指纹图谱共有模式获得24个共有峰,并指认出12个目标化合物.13批衢枳壳样品的相似度结果范围0.920～0.947,质量一致性好,不同基原枳壳相似度结果为0.127～0.990,质量差异大.CA将衢枳壳均与酸橙枳壳聚为一类,朱栾和部分黄皮酸橙单独聚为一类,结合PCA获得区分不同基原枳壳的差异性标志物,其中9个已知化合物分别为葡萄内酯水合物、川陈皮素、柚皮苷、桔皮素、木犀草素、新橙皮苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、柚皮素.结论 研究表明衢枳壳的化学成分与酸橙枳壳相似度高,且药材质量一致性好,药材质量优于朱栾和塘橙,推荐作为《中国药典》的枳壳植物基原之一.同时应增加区分不同基原枳壳的关键化合物作为指标成分,以全面准确的评价和控制枳壳药材质量.