白细胞介素(interleukin，IL)-27是由IL-27p28和EBI3亚基结合而成的一种异源二聚体型细胞因子，属于IL-6和IL-12细胞因子家族成员。IL-27主要来源于抗原提呈细胞(antigen-presenting cells，APC)，参与调节固有免疫和适应性免疫应答。研究发现IL-27主要发挥免疫增强作用，调控辅助性T细胞(helper T cell，Th)1分化，增强CD4 +T细胞和CD8 +T细胞免疫活性或直接抑制肿瘤生长。文章从IL-27结构、生物学功能和信号通路出发，总结IL-27的抗肿瘤机制及其在癌症研究中的新进展。

心血管疾病是世界范围内居民死亡的首要原因。多种危险因素参与了心血管疾病的发生发展，包括糖尿病、肥胖等代谢性疾病。心血管与代谢性疾病涉及的组织与细胞类型复杂多样，发病机制尚未阐明，涉及众多信号分子。其中，转录因子能够直接影响基因表达，在调节细胞功能与疾病进程中发挥关键作用。转录激活因子（ATF）3是一种适应性反应基因，属于转录因子的ATF-cAMP反应元件结合（CREB）蛋白家族，通过与自身或其他ATF（CREB）成员形成同源或异源二聚体，对靶基因转录发挥调节作用。ATF3的适量表达对维持细胞的正常生理状态很重要，ATF3的表达异常与炎症、凋亡、氧化应激、内质网应激等多种病理生理反应相关，并参与了包括心血管与代谢性疾病在内的多种疾病。本文就ATF3在高血压、动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病和肥胖中的作用进行综述，以期为心血管与代谢性疾病提供新的潜在治疗靶点。

白细胞介素(interleukin, IL)-31是2004年新发现的一种细胞因子，其受体是由IL-31受体A(IL-31 receptor alpha, IL-31RA)和抑瘤素M受体(oncostatin-M receptor beta，OSMR)组成的异源性二聚体。最近的研究表明，IL-31通过刺激促炎性细胞因子分泌，可以调节细胞增殖，并参与组织重塑。此外，IL-31在支持辅助性T细胞(helper T cells，Th)2免疫方面也具有潜在的免疫调节作用，提示IL-31受体阻断治疗方法可用于治疗Th2型相关疾病。文章主要对IL-31及其受体在免疫相关性疾病中的作用作一综述。

目的:通过酵母双杂交实验筛选与环指蛋白216(ring finger protein 216, RNF216)相互作用的蛋白，进一步阐明RNF216在GnRH缺陷疾病中的作用。方法:构建pGBKT7- RNF216重组表达载体，将其转化到Y2HGold酵母中，与人cDNA文库进行杂交，筛选与RNF216相互作用的蛋白，然后在Y2HGold酵母中进行验证。 结果:成功构建了pGBKT7- RNF216重组表达载体，并在Y2HGold酵母中成功表达；通过酵母双杂交实验，筛选到了一个与RNF216相互作用的蛋白——丝状蛋白B(filamin B, FLNB)，并在Y2HGold酵母中验证了它们之间的相互作用。 结论:成功筛选到一个与RNF216相互作用的FLNB蛋白，RNF216可能通过调节FLNB或FLNB/FLNA异源二聚体影响GnRH神经元的增殖和迁移。

目的:评价核因子E2相关因子2 (Nrf2)在μ-δ异源二聚体下调兴奋性氨基酸转运体3(EAAT3)表达导致大鼠吗啡复吸中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠32只，体重200～240 g，采用随机数字表法分为4组( n＝8)：对照组(C组)、吗啡戒断组(E组)、吗啡复吸组(R组)和吗啡复吸＋干扰质粒组(RI组)。腹腔注射吗啡10 mg/kg，建立大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型；停止给药使CPP逐渐消退；再次腹腔注射小剂量吗啡5 mg/kg诱导已消退的CPP恢复，记录伴药箱停留时间。CPP模型建立成功后RI组大鼠侧脑室注射μ-δ异源二聚体干扰质粒5 μl。采用高效液相色谱法测定海马谷氨酸含量，采用Western blot法检测海马内Nrf2和EAAT3的表达，采用RT-PCR法检测海马内Nrf2 mRNA的表达，采用蛋白免疫共沉淀法检测μ-δ异源二聚体与Nrf2相互作用情况。 结果:与C组比较，R组和RI伴药箱停留时间延长，海马谷氨酸含量和μ-δ异源二聚体/Nrf2比值升高，E组和RI组海马Nrf2和EAAT3表达上调，E组、R组和RI组海马Nrf2 mRNA表达上调( P<0.05)；与E组比较，R组和RI组伴药箱停留时间延长，海马谷氨酸含量和μ-δ异源二聚体/Nrf2比值升高，Nrf2和EAAT3表达下调( P<0.05)，海马Nrf2 mRNA表达差异无统计意义( P>0.05)；与R组比较，RI组伴药箱停留时间缩短，海马谷氨酸含量和μ-δ异源二聚体/Nrf2比值降低，海马Nrf2和EAAT3表达上调( P<0.05)，海马Nrf2 mRNA表达差异无统计意义( P>0.05)。 结论:μ-δ异源二聚体形成后结合Nrf2，导致海马Nrf2含量减少，引起EAAT3表达下调，从而导致大鼠吗啡复吸的形成。

新型冠状病毒不断变异，奥密克戎(Omicron)变异株的传染性增强且发生免疫逃逸。现有的研究结果表明，序贯接种异源疫苗，尤其是受体结合区域二聚体亚单位重组蛋白疫苗有望在预防奥密克戎变异株感染及其重症化方面发挥重要作用，但仍然需有更多的研究证据。现对新型冠状病毒的病原学特征、病毒变异和宿主，以及疫苗接种在预防新型冠状病毒感染和疾病重症化方面的研究进展进行总结，以期为今后优化免疫策略提供参考。

IL-27是一种异源二聚体细胞因子，主要由EB病毒诱导基因3（EBI-3）和p28组成，通过结合IL-27受体（IL-27R）激活了JAK/STAT和p38/MAPK信号通路发挥促炎和抗炎双重作用，参与了自身免疫病的发生发展。近年来越来越多的研究发现IL-27与SLE、RA、SSc、SS等密切相关，本综述主要阐述IL-27的生物学特点、功能及其在常见自身免疫病中的研究进展。

目的 探究红芪多糖(HPS)对糖尿病大鼠肝组织法尼醇X受体(FXR)-小分子异源二聚体伴侣受体(SHP)信号通路及糖脂代谢关键蛋白的影响.方法 Wistar雄性大鼠随机选取12只作为空白组,其余60只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50 mg·kg-1)联合高糖高脂饮食饲养复制糖尿病大鼠模型.成模大鼠随机分为模型组,阳性对照组(灌胃给予双歧杆菌四联活菌片混悬液400 mg·kg-1·d-1),HPS高、中、低剂量实验组(分别灌胃给予HPS混悬液200、100、50 mg·kg-1·d-1剂量);空白组和模型组灌胃给予等体积纯净水,每日1次,连续8周.灌胃前后测血糖(Glu),用实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白质印迹(Western blot)法分别检测肝组织法尼醇X受体(FXR)、小分子异源二聚体伴侣受体(SHP)、抗过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、抗磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶(PEPCK)、甾醇调节原件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、抗葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)mRNA和蛋白相对表达水平.结果 正常组、模型组、阳性对照组、HPS高剂量实验组治疗后Glu分别为(7.66±0.61)、(29.25±1.64)、(23.31±3.02)、(19.31±5.13)mmol·L-1,肝组织中 FXR mRNA相对表达水平分别为 1.00±0.04、0.44±0.03、0.61±0.06、0.87±0.03,SHP mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.04、0.40±0.01、0.67±0.01、0.67±0.02,肝组织中 G6Pase mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.06、3.00±0.08、1.87±0.03、1.44±0.05,肝组织中PEPCK mRNA相对表达水平分别为1.00±0.04、1.88±0.03、1.31±0.02、1.23±0.04,肝组织中 SREBP-1c mRNA相对表达水平分别为 1.00±0.04、1.90±0.01、1.26±0.03、1.06±0.04,肝组织中 PPARα mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.02、0.16±0.01、0.45±0.01、0.96±0.03;模型组的上述指标与空白组比较,阳性对照组及HPS高剂量组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).FXR、SHP、G6Pase、PEPCK、SREBP-1c、PPARα蛋白表达结果的趋势与mRNA表达一致.结论 HPS可能通过调控肝组织FXR-SHP信号通路,抑制糖尿病大鼠肝组织糖脂代谢关键蛋白表达,促进脂质氧化,从而改善血糖,保护肝组织.

白细胞介素35(interleukin-35,IL-35)是非常重要的免疫抑制性细胞因子,被证实在多种疾病的免疫应答中发挥作用.本研究通过克隆人IL-35基因编码序列,构建单亚基表达载体pXC17.4-p35和pcDNA3.1(+)-EBI3,共转染CHO-K1细胞体外表达IL-35,经检测未发现p35亚基与EBI3亚基的结合.Knobs-into-Holes(KIH)可解决异源抗体重链错配的问题,因此,在原始序列的基础上融合KIH结构构建表达载体pXC17.4-p35-Fch和pcDNA3.1(+)-EBI3-Fck来表达KIH-IL-35重组融合蛋白质;同时交换2个亚基的表达载体来验证不同表达载体对KIH-IL-35表达量的影响.经过多种蛋白质检测方法的分析,显示KIH-IL-35结构的正确表达率明显提高.大量表达后对KIH-IL-35进行亲和纯化,采用ELISA法检测纯化后的KIH-IL-35与糖蛋白130(gp130)分子的结合活性,结果表明,KIH-IL-35与gp130的结合呈浓度依赖性.采用细胞活性检测方法检测KIH-IL-35与M1细胞的间接活性,结果表明,M1细胞的抑制率与KIH-IL-35的浓度呈剂量依赖性增长.此外,本研究成功建立了 一种利用激活的人外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)对IL-35进行活性检测的方法,结果显示,激活的PBMCs与KIH-IL-35的浓度呈剂量依赖性增长.总之,本研究利用KIH-IL-35模型,提高了重组人IL-35的正确表达率,并验证其在体外的高活性,为IL-35的研究及类似异源二聚体细胞因子的重组表达提供新思路.

目的 构建异源二聚体 CK-MB重组蛋白并制备其特异性基因工程抗体,以此作为 CK-MB 定量检测试剂盒的诊断原料,从而辅助临床急性心肌梗死的早期诊断,提高诊断的准确性.方法 通过共表达载体获取异源二聚体 CK-MB并进行动物免疫,从而获取小鼠浆细胞;进一步使用单细胞光导系统分离抗原特异性小鼠单个 B 细胞,并通过单细胞 PCR获取抗体轻重链的可变区基因序列后构建基因工程抗体.基于初步的功能验证筛选出候选抗体,并进一步通过棋盘滴定法探究最佳的配对方案,并利用双抗夹心 ELISA 原理初步组装 CK-MB 定量检测试剂盒.结果 成功获取 CK-MB免疫原;通过单 B细胞光导技术筛选出 CK-MB抗原特异性小鼠单个浆细胞并制备出2 株小鼠源基因工程抗体,且均具有识别天然 CK-MB的能力;经由双抗夹心 ELISA法筛选出两种配对方案,其拟合曲线的 R2 均大于 0.99.结论 成功制备出靶向 CK-MB的小鼠源基因工程抗体,经由 ELISA初步验证抗体的特异性和亲和力,为进一步开发高特异性、高灵敏度的 CK-MB新型定量检测试剂盒奠定了坚实基础.