目的:探讨利妥昔单抗(rituximab，RTX)在儿童激素依赖型肾病综合征(steroid-dependent nephritic syndrome，SDNS)的疗效和不良反应，为临床SDNS患儿的治疗提供参考。方法:回顾性分析2012年4月至2017年7月我院儿科接受RTX治疗的SDNS患儿30例(男17例，女13例)，发病年龄(4.07±2.77)岁，RTX首次治疗年龄(8.30±4.31)岁，随访时间12～24个月。观察治疗前后复发次数、无复发期、激素用量、血清白蛋白及外周血CD20 ＋B淋巴细胞计数的变化。此外，按病理类型分为微小病变型肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome，MCNS)组(12例)和系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis，MsPGN)组(14例)，其余4例病理类型未知，比较分析RTX在两组的疗效。 结果:治疗后30例(100%，30/30例)完全缓解达6个月，15例(50%，15/30例)随访6个月以上复发，其中8例因"上呼吸道感染、肺炎、蚊虫叮咬、劳累"等复发，另外有5例随访10个月以上复发。随访期间均未见明显的不良反应。治疗前复发次数为(5.25±1.80)，治疗后复发次数为(0.75±0.79)，二者比较差异有统计学意义( t＝12.637， P<0.01)。治疗后无复发期为(11.37±4.83)个月，对比治疗前(2.92±1.24)个月，二者差异有统计学意义( t＝8.547， P<0.01)。激素(泼尼松)用量由治疗前(24.53±12.19)mg/d降为(9.09±7.00)mg/d( t＝4.69， P<0.05)，血清白蛋白由治疗前(34.76±9.06)g上升为治疗后(39.93±7.19)g( t＝2.31， P＝0.03)。治疗后MCNS组无复发期为(9.00±2.09)个月，比较MsPGN组(12.96±5.40)个月，二者差异有统计学意义( t＝2.534， P＝0.021)。外周血CD20 ＋B细胞计数在12个月左右接近治疗前水平，其恢复情况与患儿疾病复发频率无显著相关性( P＝0.143)。 结论:RTX能有效地减轻激素依赖，降低激素累积量，延长疾病缓解时间，且在MCNS和MsPGN中的疗效可能不同。

目的:分析贵州省黔东南州消除疟疾前后疫情特征，为今后当地巩固消除疟疾防治成果制定有效策略和措施提供依据。方法:收集2005-2018年黔东南州16个县（市）的疟疾病例资料，采用描述性流行病学方法，分析消除疟疾前（2005-2011年）、后（2012-2018年）当地居民疟原虫和流动人口疟原虫感染率，疟疾病例人群分布、季节分布、疟原虫种类、传疟媒介种类等特征。结果:消除疟疾前共报告疟疾病例1 412例，其中本地病例1 361例，占总病例数的96.39%；消除疟疾后报告病例17例，均为境外输入性病例。消除疟疾前，18~60岁人员比例为70.54%（996/1 412），消除后的17例病例年龄均为18~60岁；儿童/学生比例由消除前的24.65%（348/1 412）降至消除后的0；消除前疟疾病例发病高峰为6-10月份，且每月均有病例发生；而消除后，输入性病例呈散在发生；消除前疟原虫种类以间日疟为主（98.58%，1 392/1 412），消除后主要为恶性疟输入为主（70.59%，12/17）；消除前后，疟疾媒介中华按蚊均为优势种群，2015年以后未发现微小按蚊和嗜人按蚊分布。结论:黔东南州消除疟疾后，存在输入病例引起的本地疟疾病例风险，建议当地相关部门今后应重点做好境外回归人员疑似疟疾病例处置及其媒介监测工作。

目的 分析四川省监测县传疟媒介种群分布、密度及季节消长情况,为消除疟疾后疫点处置提供参考.方法 2022年5至9月随机选取了 73个传疟媒介种群调查监测县和23个种群和密度调查监测县分别通过灯诱法和人帐诱法开展种群和密度监测,对捕获到的蚊虫进行形态学鉴定,对捕获蚊虫、按蚊数量、密度利用WPS Office软件建立数据库,用SPSS 26.0软件进行方差分析和卡方检验等描述性统计分析,检验水准为α=0.05.结果 2022年在5至9月期间有165个点开展种群监测,23个点开展了密度监测.共捕获180 402只蚊虫,其中按蚊有26521只(14.70％).中华按蚊26274只(99.07％),嗜人按蚊19只(0.07％),未鉴定按蚊种70只(0.26％),未捕获到微小按蚊和大劣按蚊.通过灯诱法捕获到民房外3712只中华按蚊(15.45％),牲畜房14390只(59.88％),可孳生地5 927只(24.67％);仅青神县和洪雅县捕获到18只嗜人按蚊;未鉴定的按蚊位于资中县;不同场所中华按蚊和嗜人按蚊构成差异有统计学意义(x2=29.33,P＜0.001).有16个区县未监测到按蚊,武胜县捕获的中华按蚊最多,不同场所监测到中华按蚊密度差异无统计学意义(x2=15.66,P=0.11).通过人帐诱法除安岳县外其他22个县均捕获到中华按蚊(2403只),仅青神县捕获到1只嗜人按蚊,中华按蚊平均密度为2.09只/(人·时).晚上8时～9时捕获到中华按蚊最高(436只),密度为3.79只/(人·时),不同时间段捕获中华按蚊数量上差异有统计学意义(F=1 751.96,P＜0.001).6月下旬捕获到中华按蚊最多(720只),密度为3.13只/(人·时),不同月份捕获中华按蚊数量上差异也有统计学意义(F=2 176.56,P＜0.001);达川区、洪雅县2个地区每月每个时间段都捕获有中华按蚊.结论 四川省传疟媒介持续存在,输入性疟疾病例时有发生,应继续加强传疟媒介监测工作,采用合适的方法,综合评估疫点情况,及时采取有效媒介控制措施,合理、科学地处置疫点工作,守好消除疟疾成果,防止出现输入性继发二代病例.

为了解中缅边境地区疟疾主要传播媒介微小按蚊的嗜血习性,2021年5-7月在云南省盈江县那邦镇采用紫外诱蚊灯法诱捕蚊虫.捕获的蚊虫进行形态学鉴定并记录雌蚊的吸血情况(腹部鲜红色的为饱血雌蚊),提取初步鉴定为微小按蚊的单只蚊虫基因组DNA,PCR扩增细胞色素C氧化酶亚基1(cox1)基因,阳性产物测序后进行序列比对确定蚊种.多重PCR扩增核糖体DNA第二内转录间隔区(ITS2)序列鉴定亚种,扩增线粒体DNA细胞色素b(cytb)基因鉴定饱血雌蚊的胃血源.共捕获蚊虫3 419只,经形态学初步鉴定为微小按蚊的有303只,其中245只蚊的DNA经PCR扩增出500 bp的cox1阳性条带,其序列与微小按蚊(GenBank登录号:GQ259177.1)的序列一致性均在99％以上.ITS2序列多重PCR扩增结果显示,245只微小按蚊均为A型.20份饱血微小按蚊cytb基因的多重PCR扩增结果显示,4份与人血阳性对照一致、14份与猪血阳性对照一致、2份与牛血阳性对照一致,人血指数、猪血指数和牛血指数分别为0.2(4/20)、0.7(14/20)和0.1(2/20).本研究显示,云南省盈江县优势按蚊种群为微小按蚊,其亚种类型均为A型;嗜血习性为人畜兼食,疟疾传播风险较高.

目的 建立一种可同时、快速、准确检测我国主要传疟按蚊蚊种及其抗性基因的高通量方法,为疟疾消除后我国主要传疟媒介监测提供高通量监测工具.方法 2022年8月—2023年7月在云南腾冲市、海南省文昌市、辽宁省东港市不同采样点采集中华按蚊、微小按蚊、大劣按蚊和嗜人按蚊成蚊.采用聚合酶链式反应(polymerase chain re-action,PCR)技术和Sanger测序分别检测按蚊ITS2、kdr(L1014)、rdl(A296)及ace-1(G119)基因;使用优化的多重PCR反应体系、定制设计双端标签序列(barcode)引物和下一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)检测混合样本的上述基因.采用Kappa 一致性检验和多个率比较的卡方检验评价方法的一致性,采用四格表计算方法的灵敏度、特异度以及约登指数,对每种方法正常操作流程下各个环节涉及的费用进行统计汇总,并综合确定最适混合检测样本量.结果 常规PCR扩增300只蚊虫基因组DNA,扩增产物Sanger测序结果分别为144只中华按蚊、53只大劣按蚊、62只嗜人按蚊和41只微小按蚊,抗性基因kdr(L1014)、rdl(A296)和oce-1(G119)突变数量分别为73只、27只和41只.应用新建立的基于定制双端barcode的多重PCR反应体系和NGS测序技术,检测不同样本量下Sanger测序对应的样本,2种方法检测结果的一致性高(全部Kappa＞0.900),多重比较显示样本量N(40、80、160)、N(120、200、240、280)和N(300)三者之间2种方法检测一致率差异有统计学意义(x2=26.547,P＜0.001).不同样本量下新建方法灵敏度和特异度都较高,约登指数由大到小依次为 1(40、80、160)＞0.994(120)＞0.990(280)＞0.988(200)＞0.987(240)＞0.985(300).从检测40到300个样本量,新建方法单个测序位点费用从20.0元降低至8.3元,常规方法单个测序位点费用从16.7元降低至15.4元.新建方法的最佳检测混合样本量为280.结论 新建立的多重PCR、双端barcode和NGS相结合检测方法可同时检测我国4种传疟按蚊蚊种和ace-1、kdr、rdl抗性基因突变位点情况,该方法稳定性好,灵敏度、特异度高,一次可检测较大样本量,相对于其他类型的检测方法成本经济性好.

目的 通过研究云南省盈江县那邦镇微小按蚊在不同年份的群体遗传特征,对比微小按蚊在遗传多样性方面的变化.方法 分别于2014年5月和2021年5月在云南省盈江县那邦镇用诱蚊灯采集蚊虫,经形态学分类鉴定后,单管单只保存待用.使用试剂盒提取微小按蚊的DNA.用8对荧光引物扩增模板DNA中的微卫星序列后,产物送测序公司进行毛细管电泳检测.使用PopGen32分别计算单个微卫星位点和群体的等位基因数(number of alleles,Na)、有效等位基因数(effective number of alleles,Ne)、观测杂合度(observed heterozygosity,Ho)、期望杂合度(expected heterozy-gosity,He)、香农指数(Shannon's information index,Ⅰ).PIC-CALC 软件计算多态信息含量(polymorphism information con-tent,PIC).结果 2014年捕获158只共6种按蚊,2021年捕获529只共5种按蚊.2014年和2021年的微小按蚊在按蚊中的构成比差异有统计学意义(x2=70.48,P＜0.01).8个微卫星位点共检测到85个等位基因.Na为6～20个,平均值为10.625.Ne为1.717～7.797个,平均值为4.011;PIC最高的是am4位点,最低的是am25位点.群体方面,在2014年中发现77个等位基因;在2021年中发现62个等位基因.2014年Ne为1.630～8.658,平均为4.147;2021年Ne为1.760～6.744,平均为 3.698.2014年平均 Ho为 0.641,2021年为 0.650;2014年平均 He 为 0.699,2021年为 0.691.2014年I 为 0.774～2.493,平均为1.579;2021年I为0.938～2.224,平均为1.464.2014年的4个指标Na、Ne、I和PIC均高于2021年,分别是Na:9.625＞7.750,Ne:4.147＞3.698,I:1.579＞1.464,PIC:0.655＞0.640.结论 盈江县那邦镇微小按蚊 2014年和 2021年的群体均呈高度多态性.但2021年的群体遗传多样性低于2014年.

目的 了解琼海市疟疾流行概况与防治历程,总结评价琼海市消除疟疾工作,探讨今后疟疾监控工作重点.方法 收集1952-2015年琼海市疟疾疫情数据、报表、文件、工作计划、防治策略与措施等资料,描述分析不同阶段疟疾流行特点和防控措施,并对琼海市消除疟疾工作进行评估.结果 琼海市历史上为疟疾高度流行区,1955年疟疾发病率为1 207.34/万,为有疫情数据记载的历史最高峰.全市防治工作经历控制流行、抗疟联防与经常性管理、消除疟疾3个阶段防治.在消除疟疾阶段(2010-2015年),琼海市根据《中国消除疟疾行动(2010-2020年)》和《海南省消除疟疾实施方案》要求,全面开展消除疟疾工作,疟原虫血检44 235人,年度血检数均达到总人口1‰以上,血片复核率10％,2011年、2013年各发生1例输入性恶性疟病例得到及时有效控制.媒介监测发现边远地区仍有较低密度的传疟媒介微小按蚊残存.结论 琼海市经过多年疟疾防治,已连续6年无本地感染病例,达到消除疟疾标准.今后应加强输入性病例监测.

目的 分析总结源城区65年来疟疾流行动态和特征,评价防控措施和效果,为消除疟疾达标后的防制策略提供依据.方法 收集1950-2015年源城区疟疾发病情况、控制措施及防治效果资料,采用描述流行病学方法分析源城区疟疾流行特点与防治历程,根据国家卫计委《消除疟疾考核评估方案(2014年版)》,从技术措施、防控效果2个方面对消除疟疾工作进行评估.结果 1950-2015年共报告疟疾99756例,年均发病率为413.84/10万,有2次流行高峰,分别是1954、1963年,发病率分别为7208.72/10万、2237.02/10万;主要传播媒介为微小按蚊,以间日疟流行为主;防制过程分为初级防治、控制流行、基本消灭、监测巩固达到消除4个阶段,每个阶段均采用相应的防治措施,疟疾年发病率由从1954年的7208.72/10万,降至2007年的0.8/10万,且已连续8年未发现本地感染病例.结论 源城区疟疾防治达到国家消除标准,但输入性病例不容忽视.后期的工作重点是加强输入病例的监测.

目的 分析2004-2016年龙岩市疟疾监测资料,为消除疟疾后防控略制定提供依据.方法 收集并分析2004-2016年疟疾病例、“三热”病人血检、媒介和人群知晓率调查资料.结果 2004-2016年报告疟疾病例40例,均为输入性病例,东南亚及非洲国家感染34例占85.00％(34/40),间日疟24例占60.00％(24/40),恶性疟6例占15.00％(6/40),间日疟恶性疟复合感染8例占20.00％(8/40),“三热病人”血检阳性者均为主动求诊疑似疟疾病例,中华按蚊种群构成1.52％,未发现嗜人按蚊和微小按蚊,人群防治知识知晓率为35.47％.结论 龙岩市2004年以来疟疾病例均为输入性,东南亚及非洲国家归国人员是病例侦查发现传染源主要对象,提高医疗机构“三热病人”血检效率及时发现治疗病例和加强大众人群的健康宣教,是巩固消除疟疾成果的关键.

目的 了解陵水县疟疾流行概况与防治历程,总结评估陵水县消除疟疾工作,为其他地区实施消除疟疾行动计划及开展评估工作提供参考和依据.方法 对陵水县1951-2016年疟疾防治疫情数据、报表、文件、工作计划、防治策略与措施等资料进行描述性分析和总结.根据国家卫生计生委《消除疟疾考核评估方案(2014年版)》,对陵水县消除疟疾工作进行评估.结果 疟疾曾是危害陵水县人民健康最为严重的地方性寄生虫病,曾经发生过疟疾大流行,发病最高年份为1958年,报告发病18 231人,发病率1 340.88/万.防治工作经历调查研究、控制流行、综合防治和消除疟疾4个阶段,于2017年达到消除疟疾标准.在消除疟疾阶段(2010-2016年),陵水县建立多部门联防联控工作机制,经费保障到位,按《海南省消除疟疾实施方案》要求开展消除和巩固工作,乡镇卫生院及以上医疗机构均有专人负责疟防工作,疟原虫血检55 124人,各年度血检数达到总人口1.82％～2.59％,血检均未发现阳性病人,血片复核率为10.0％.媒介监测发现本地主要的传疟媒介大劣按蚊和微小按蚊已经捕获不到.结论 陵水县经过60年持续不断的疟疾防治,有效阻断了疟疾传播,连续保持6年无本地疟疾病例,达到消除疟疾标准.巩固工作重点是加强输入性病例监测.