目的:研究人参枳椇子口服液(GROL)的解酒保肝作用.方法:将50只小鼠随机分空白组、模型组、GROL高剂量组、GROL低剂量组和阳性药联苯双酯对照组,每组10只.灌胃给药4周后用50％乙醇一次灌胃建立小鼠急性醉酒模型,考察GROL对小鼠基本生理活动、小鼠血清及肝组织中相关指标,观察肝组织病理切片,评价其解酒保肝作用.采用乙醇诱导AML12肝细胞损伤模型,检测GROL干预后对乙醇刺激的AML12细胞上清液中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、活性氧(ROS)水平的影响.结果:GROL组小鼠醉酒时间显著延长,睡眠、醒酒时间显著缩短;血清中乙醇浓度、GPT、GOT水平显著降低;肝细胞损伤情况有所改善;GROL组肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平明显提高,丙二醛(MDA)含量明显降低.对体外培养的AML12肝细胞,GROL可以逆转乙醇引起的肝细胞ALT和AST活性的升高以及过度生成的ROS量.结论:GROL具有良好的防醉、解酒和保肝作用,其发挥作用的途径可能与促进体内乙醇代谢、增强内源性抗氧化酶的活性有关.

酒精（乙醇）是导致横纹肌溶解发生的常见致病因素之一，可直接对肌细胞膜产生毒性作用，使得肌红蛋白大量释放入血，与肾小管上皮细胞分泌的Tamm-Horsfall蛋白结合形成管型堵塞远端肾小管导致肾功能下降和肾脏结构损伤，甚至肾功能衰竭，血液滤过联合血液灌流等模式治疗横纹肌溶解相关急性肾衰竭具有一定临床优势，有利于肾功能恢复和改善预后。

腺苷，作为一种内源性嘌呤核苷，广泛分布于全身各组织器官，与腺苷受体结合，调节多种重要的生物过程，其中腺苷2A受体与多种临床疾病的发生、发展都有着密切的关系。现主要综述腺苷2A受体在非酒精性脂肪性肝病、急性免疫性肝炎、肝脏缺血-再灌注损伤和肝纤维化等多种肝脏损伤中的作用研究进展，以期为上述疾病的防治研究提供新的策略。

目的:寻找肝脏内质网应激过程中未折叠蛋白反应-蛋白激酶R样内质网激酶（UPR-PERK）通路潜在的作用靶点，并在肝脏内质网应激模型中验证UPR-PERK通路对氧化应激诱导生长抑制因子1（ Osgin1）是否存在调控关系。 方法:以GEO数据库作为分析数据的来源，通过GEO2R软件挑选出符合标准的差异基因，对禁食-再喂食、运动及年龄3种生理因素引起显著变化的差异基因使用韦恩图取交集，确定 Osgin1是变化显著的基因。通过GENEMANIA数据库验证UPR-PERK通路与 Osgin1是否存在直接作用。随后分别在GEO数据库和TCGA数据库中通过3种不同的肝脏内质网应激模型（急性内质网应激模型、非酒精性脂肪性肝病模型及肝癌模型）进一步验证UPR-PERK通路对于 Osgin1的调控关系。数据统计采用GraphPadPrism 9.0.0软件，采用Pearson相关分析法分析UPR-PERK通路基因与 Osgin1转录水平的相关性。 结果:与对照组相比，在禁食-再喂食、增加运动及增龄3种生理因素下， Osgin1转录水平分别上调了700%、下调156%以及229%（ P<0.05）。经GENEMANIA数据库验证UPR-PERK通路与 Osgin1存在直接作用。在内质网应激诱导剂导致的急性肝脏内质网应激模型中，与对照组相比，抑制UPR-PERK通路相关基因（ Eif2ak3）可以显著逆转由内质网应激诱导剂Tunicamycin导致的 Osgin1 mRNA水平的上调（ Osgin1 mRNA下调87%， P<0.001）；在非酒精性脂肪性肝病模型中，与对照组相比，通过给予药物实现缓解UPR-PERK通路的同时， Osgin1转录水平也随之下调（减重药物BI4556906组 Osgin1 mRNA下调48.0%；EX10970组 Osgin1 mRNA下调43.3%；肌醇需要酶1α激动剂IXA4组 Osgin1 mRNA下调56.6%； P<0.05）；在肝癌模型中，与对照组相比，UPR-PERK通路相关基因与 Osgin1转录水平在肝癌组织中显著上调（ Osgin1 mRNA上调109%， P<0.001）。 结论:在生理条件及肝脏内质网应激模型中，UPR-PERK通路的激活上调 Osgin1转录水平。

目的:探讨感染诱发AKI在慢加急性肝衰竭（ACLF）患者中的发生率、影响因素及预后。方法:回顾性研究2014至2016年住院治疗的516例慢加急性肝衰竭合并感染的患者。收集患者一般情况、临床特征，根据患者是否发生AKI及AKI严重程度分组，对其一般情况、实验室检查结果、并发症发生、生存情况进行对比分析。结果:HBV感染（67.8%）和酒精性肝病（20.0%）是主要病因。感染部位最常见于腹腔、肺部及血液。多因素分析显示血中性粒细胞计数、总胆红素、乳酸以及发生感染性休克是ACLF患者发生感染后诱发AKI的独立危险因素。感染后出现AKI患者28、90、360 d的累计病死率显著高于无AKI患者（51.6%和20.5%，70.2%和40.3%，73.4%和45.9%； P值均< 0.01）。两组患者死亡主要发生在随访早期（0～28 d）和中期（29～90 d）。随访后期（91～360 d），两组患者病死率差异无统计学意义。 结论:感染是ACLF患者发生AKI的重要诱因，基础肝病及感染严重程度与ACLF患者感染诱发AKI明显相关，感染后一旦发生AKI，患者病死率明显增高。

目的:阐述肝衰竭流行病学特征及其变化趋势，以期为肝衰竭防治策略提供循证依据。方法:回顾性收集北京佑安医院2012年至2021年收治的肝衰竭住院患者流行病学信息，应用趋势检验分析其年龄、性别，以及急性肝衰竭（ALF）、亚急性肝衰竭(SALF)的急性病因和慢加急性肝衰竭(ACLF)、慢性肝衰竭(CLF)的慢性肝病基础病因的逐年变化。结果:在研究期间，共收集8 512例肝衰竭住院患者信息，年龄为（51.3±13.5）岁，男性患者为主（71.9%），肝衰竭类型的比例从高到低依次为ACLF 4 023例（47.3%）、CLF 3 571例（42.0%）、SALF 670例（7.9%）、ALF 248例（2.9%）。肝衰竭整体人群中前5位的病因依次是乙型肝炎3 199例（37.6%）、酒精性肝病2 237例（26.3%）、隐源性肝病906例（10.6%）、乙型肝炎＋酒精性肝病603例（7.1%）、药物488例（5.7%），共占比87.6%。不同类型肝衰竭患者的前3位病因分别是：ALF的急性病因，依次为药物107例（43.1%）、乙型肝炎47例（19.0%）、不明原因36例（14.5%），SALF的急性病因依次为药物381例（56.9%）、不明原因106例（15.8%）、脓毒症56例（8.4%）；ACLF的慢性病因依次为乙型肝炎2 092例（52.0%）、酒精性肝病813例（20.2%）、隐源性肝病398例（9.9%）；而CLF的慢性病因依次是酒精性肝病1 410例（39.5%）、乙型肝炎1 028例（28.8%）、隐源性肝病364例（10.2%）。纵向分析显示肝衰竭患者的平均年龄逐年增加，性别比例未见显著变化趋势，始终以男性患者为主；在ALF、SALF患者中药物性肝衰竭比例逐年升高，趋势检验差异有统计学意义（ P<0.05）。在ACLF、CLF患者的慢性病因中，乙型肝炎比例逐年下降，而酒精性肝病、自身免疫性肝病、隐源性肝病的比例逐年增加（ P<0.05）。 结论:我国肝衰竭病因谱正在发生改变，尽管乙型肝炎仍然是肝衰竭的主要病因，但其占比呈现逐年减少趋势，除ACLF外，已不再是其他类型肝衰竭的首要病因，而药物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、隐源性肝病呈逐年增加，将成为未来肝病防治的重点。

慢加急性肝衰竭(ACLF)直至2013年才形成相关描述，属于较新的概念。ACLF是肝硬化急性失代偿的一种严重表现，其特征是存在器官和(或)系统衰竭和短期高死亡风险。ACLF是由临床上显性(如已证实的微生物感染伴脓毒症、重症酒精性肝炎)或隐性的诱因引发的全身系统性炎症反应引起的。自ACLF被描述以来，一些重要的研究表明ACLF患者可能受益于肝移植，因此应通过接受适当的病因治疗和全面综合管理，包括在重症监护室(ICU)的器官系统支持，紧急稳定进行肝移植。制定本临床实践指南的目标是提供现有最可靠的证据，辅助ACLF患者管理的临床决策过程；为帮助临床医师识别ACLF，做出分诊决定(ICU与非ICU)，识别和管理急性诱因，识别需要支持或替换的器官系统，确定重症监护无效的潜在标准，并为确定肝移植的潜在适应证提供建议。

目的:总结并探讨儿童肝移植术后早期新发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床特点。方法:回顾性分析2014年1月至2019年12月在天津市第一中心医院儿童器官移植科接受肝移植并在术后3个月内出现NAFLD的8例受者的临床资料，以肝穿刺活检为诊断NAFLD的标准，总结并分析移植术后早期NAFLD的临床表现、组织学特征。自移植术至发现NAFLD的时间为1.55(0.63，2.93)个月，随访时间为23.60(8.74，32.58)个月。结果:全部8例受者均经肝穿刺活检为NAFLD，其中7例伴有肝功能异常，仅1例在活检前的超声检查中发现，2例受者合并存在急性细胞性排斥、1例合并药物性肝损害，肝功能恢复正常的时间为32.0(12.0，34.0)d。肝组织病理检查示半数以上受者的肝细胞脂肪变性以大泡性为主。结论:儿童肝移植术后NAFLD出现较早，常伴有移植物功能异常，需肝穿刺活检明确诊断。肝功能异常持续时间较长，但预后较好。

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）对急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）患者转归的影响。方法:回顾性纳入2017年6月至2023年12月间在南京医科大学附属江宁医院就诊的AIS患者。在发病后3个月时应用改良Rankin量表评价转归，0~2分定义为转归良好，>2分定义为转归不良。采用多变量 logistic回归分析确定NAFLD对AIS患者转归的影响。 结果:共纳入143例AIS患者，男性95例（66.43%），年龄（67.79±11.15）岁。96例（67.13%）转归良好，47例（32.87%）转归不良。多变量 logistic回归分析显示，校正混杂因素后，NAFLD与AIS患者转归不良独立相关（优势比2.500，95%置信区间1.015~6.161； P=0.046）。 结论:NAFLD是AIS患者转归不良的独立危险因素。

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)下的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)可调节脂质代谢,与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的进展有极大的相关性.当肝细胞在受到某些刺激,如缺氧或氧化应激时,会发生ERS,启动UPR以恢复细胞稳态.ERS又有急性ERS和慢性持续性ERS两种形式,急性ERS所触发的UPR是维持细胞稳态的重要反应机制,而慢性持续性ERS会启动细胞的凋亡程序,诱导细胞凋亡,与NAFLD的发生发展密切相关,其可能是NAFLD进程中的关键因素.本文回顾了 NAFLD进展与UPR的联系,从脂质代谢、自噬角度讨论了 UPR与NAFLD的关系,以期进一步深入了解NAFLD的发病机制,为NAFLD的预防和治疗提供指导.