目的:探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因多态性与手足口病脑炎易感性关系。方法:采用病例对照的方式，通过Taqman探针法测定手足口病中145例普通患儿和91例脑炎患儿的VEGF基因启动子区＋405G/C、-460T/C、＋936T/C位点的多态性分布，并进行对比分析。结果:VEGF＋405G/C位点中，脑炎组和普通组的基因型分布均为GG、GC和CC，两组基因型比较无显著差异( χ2＝3.882， P＝0.144)，脑炎组G、C等位基因频率43.96%、56.04%，普通组G、C等位基因频率为53.45%、46.55%，脑炎组C等位基因频率显著高于普通组，差异有统计学意义( χ2＝4.03， P＝0.047)；VEGF-460T/C位点中，脑炎组和普通组的基因型分布均为TT、TC和CC，两组基因型比较无显著差异( χ2＝3.948， P＝0.139)，脑炎组的T、C等位基因频率为78.57%、21.43%，普通组T、C等位基因频率为70.34%、29.66%，脑炎组T等位基因频率显著高于普通组，差异有统计学意义( χ2＝3.851， P＝0.049)；VEGF＋936T/C位点中，脑炎组和普通组的基因型分布均为TT、TC和CC，组间差异无统计学意义( χ2＝1.272，0.530)，两组的T、C等位基因频率比较差异无统计学意义( χ2＝0.395， P＝0.597)。 结论:VEGF＋405C基因、-460T基因可能是手足口病脑炎的易患基因，干预和阻断VEGF可能成为手足口病脑炎的一种治疗新靶点。

肠道病毒（EV）是人类最常见的病原体，常引发大规模的疾病，如：手足口病、疱疹性咽峡炎、心肌炎、脑炎、无菌性脑膜炎、急性弛缓性麻痹及急性弛缓性脊髓炎等神经系统和心肺疾病，且多感染5岁以下儿童，严重时可引起致命的并发症。近年来，非肠道病毒71型（EV71）和非柯萨奇病毒A组16型（CV-A16）肠道病毒流行强度逐渐增强，EV优势流行株逐渐发生了变化，及时掌握EV的病原学、流行病学、分子进化特征，对于EV的防控具有重要的意义。因此，本文对非EV71和非CV-A16肠道病毒所致疾病现状及分子流行病学进行阐述，以期对EV的防控产生一定的提示作用。

目的 分析不同肠道病毒分型感染的手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)患儿的临床特征,并构建风险列线图预测模型,为HFMD防治提供依据.方法 收集2017～2021年山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)收治的346例HFMD患儿的病例信息,按不同肠道病毒分为柯萨奇病毒A组16型组(n=26)、肠道病毒71型组(n=56)和肠道病毒通用型组(n=264),比较3组患儿的临床特征,构建儿童HFMD合并脑干脑炎风险列线图模型,对模型预测效果进行验证.结果 HFMD患儿年龄主要分布在1～3岁(81.21％),男女比例为1.56∶1,发病主高峰为6～8月、次高峰为10～11月,2017年以肠道病毒71型感染为主,2018～2021年以肠道病毒通用型感染为主.3组之间年龄、住院天数、是否发热、发热分型、发热持续天数、疱疹、斑疹、口部皮疹、膝关节皮疹、白细胞计数、血小板计数、C反应蛋白、降钙素原比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).儿童HFMD合并脑干脑炎的发生与住院天数及发热持续天数较长、丘疹及肠道病毒71型阳性呈正相关,与出疹天数较长呈负相关(P＜0.05).列线图模型显示,发生儿童HFMD合并脑干脑炎概率为85.6％,受试者工作特征曲线下面积为0.860.校正曲线显示,实际概率与预测概率一致性较好.决策曲线显示,模型基本对全阈值概率净收益明显.结论 儿童HFMD季节性明显,呈双高峰,肠道病毒通用型是近年HFMD优势病原,感染不同肠道病毒的临床特征不同,风险列线图模型对儿童HFMD合并脑干脑炎具有良好的早期预测效果,临床应用价值高,对预防和诊治儿童HFMD有重要意义.

目的 分析儿童维生素D(Vitamin D,VD)与重症手足口病的相关性.方法 计算机检索Pubmed、Cochrane Library、Web of science、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库(CBM),查找儿童VD与手足口病相关的临床研究,检索时限从建库到2022年9月.采用Revman5.4软件对纳入研究进行Meta分析.结果 最终纳入12篇对照性研究(n=2090),按纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行文献质量评价均≥6分.结果 显示:手足口病重症组患儿VD水平低于轻症组(SMD=-0.74,95％CI:-0.99～-0.49,P＜0.001),差异有统计学意义.亚组分析显示,VD不同检测方法的文献、是否控制目标混杂因素的文献以及不同研究类型的文献,重症组VD水平均低于轻症组.手足口病患儿中,VD缺乏者发生重症风险高于非缺乏者(OR=3.19,95％CI:1.59～6.41),且脑干脑炎(OR=6.85,95％CI:3.62～12.95)、神经源性肺水肿(OR=7.56,95％CI:3.74～15.29)、循环衰竭(OR=10.49,95％CI:4.70～23.43)发生风险均更高,具有统计学意义.纳入文献无明显发表偏倚,敏感性分析显示结果较为可靠.结论 重症手足口病患儿VD水平较轻症低,VD缺乏是手足口病重症化的危险因素.监测VD水平对早期识别重症手足口病有一定参考意义.

[目的]探讨Brighton儿童早期预警评分(Brighton PEWS)在重型手足口病并发神经功能损害患儿中的应用价值.[方法]回顾性分析 2018 年 6 月至 2020 年 5 月宝鸡市千阳县妇幼保健院收治的 98 例重型手足口病合并神经功能损害患儿的临床资料,根据干预方法的不同将其分为对照组(常规干预)和观察组(在常规干预的基础上应用Brighton PEWS),每组 49 例.比较两组患儿干预前后中性粒细胞及血清肌酸激酶(CK)、特异性神经元烯醇化酶(NSE)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,比较两组退热时间、疱疹消退时间、口腔溃疡愈合时间以及神经受损持续时间.记录两组肺水肿、重症脑炎及循环衰竭发生率.[结果]观察组退热时间、疱疹消退时间、口腔溃疡愈合时间及神经受损持续时间均短于对照组(P＜0.05).干预后,两组中性粒细胞、CK、NSE及CK-MB水平均低于干预前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组并发症发生率为 4.08%(2/49),低于对照组的 14.29%(7/49),差异有统计学意义(χ2 =4.009,P＜0.05).[结论]对重型手足口病并发神经功能损害患儿在常规干预的基础上给予 Brighton PEWS 干预,可有效缩短临床症状消失时间,减轻心肌细胞、脑细胞损伤,降低并发症发生率.

目的 分析肠道病毒71型(EV71)重症手足口病(HFMD)患儿病毒载量及并发症的分析.方法 回顾性分析2013年1月至2016年12月收治的EV71重症HFMD患儿320例的临床资料,采用荧光定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测EV71重症HFMD患儿病毒载量,分析其与并发症的关系.结果 EV71危重型HFMD患儿的病毒载量显著高于EV71重型HFMD患儿,差异有统计学意义(P<0.05).与EV71重型HFMD患儿比较,EV71危重型HFMD患儿神经系统损害、呼吸衰竭、循环衰竭及心肌损害的发生率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).与无菌性脑膜炎患儿相比,脑干脑炎、急性迟缓性麻痹患儿EV71病毒载量明显增加,且急性迟缓性麻痹患儿EV71病毒载量明显高于脑干脑炎患儿,差异有统计学意义(P<0.05).结论 EV71重症HFMD患儿病毒载量与病情、并发症严重程度相关,病毒载量的检测有助于病情监测、指导临床诊疗.

目的 分析首都医科大学附属北京地坛医院2016年度手足口病患者的病原体类型及其分布特点,并结合临床资料进一步掌握不同型别病原体感染的特点,为手足口病的诊疗和预防提供指导建议.方法 本研究共采集本院儿科137例手足口病住院患儿的咽拭子及粪便标本,提取病毒RNA后采用实时荧光定量PCR的方法对样本进行肠道病毒(EV)通用型、肠道病毒71(EV71)型、柯萨奇病毒A16(CoxA16)型核酸检测,病原学分型结果结合137例手足口病患儿的临床资料和实验室检查结果进行统计分析.结果 2016年度本院137例手足口病患者中EV71阳性率最高(40.88％);手足口病患者主要集中出现在6～8月份(62.04％);1～2岁患病儿童最多(32.12％);EV71型阳性患者中重症病例最多,且住院天数也显著多于CoxA16、非EV71非CoxA16型阳性患者;入组手足口病患者最常见的临床症状依次为发热(96.35％),皮疹/疱疹出现在手部(93.43％)、足部(88.32％)、口/咽部(75.91％)和臀部(53.28％)和易惊(41.61％);非EV71非CoxA16型肠道病毒阳性患者较EV71阳性患者的皮疹范围更广泛,且最高体温均高于EV71组和CoxA16组患者;EV71型阳性患者更易合并脑炎.结论 本院2016年手足口病患者主要以EV71型病毒感染为主,且EV71型手足口病更易发展为重症,应该引起高度重视;对近些年逐渐增多的非EV71非CoxA16型肠道病毒阳性病例也应密切监测,防止引起新的暴发流行.

目的 探讨白细胞计数(WBC)、前白蛋白(PA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)在手足口病(HFMD)合并脑炎患儿中的变化规律,以及青蒿琥酯在体外对HFMD患者VEGF的抑制作用.方法 采用Ficoll密度梯度离心法分离健康对照、无合并症的HFMD和HFMD合并脑炎患者单个核细胞,用不同浓度的青蒿琥酯(25、50、100 mg/L)进行药物处理,采用ELISA双抗体夹心法检测各组细胞培养上清液中VEGF含量,同时检测3组患儿WBC、PA、hs-CRP水平.多个样本均数比较采用单因素方差分析,多个样本均数间的两两比较采用Dunnett T3检验.两变量间相关性分析采用Spearman相关.结果 无合并症的HFMD组、HFMD合并脑炎组和健康对照组间WBC、hs-CRP、PA、VEGF水平的差异均有统计学意义(F值分别为172.69、366.02、166.32和5 941.89,均P＜0.01).在3种不同浓度青蒿琥酯作用下,无合并症的HFMD组(F=194.265)、HFMD合并脑炎组(F=4 750.69)单个核细胞分泌VEGF含量的差异均有统计学意义(均P＜0.01).HFMD合并脑炎组、无合并症的HFMD组患儿单个核细胞分泌VEGF的含量与青蒿琥酯浓度均呈负相关(r值分别为-0.903、-0.969,均P＜0.01).结论 HFMD合并脑炎患儿WBC、hs-CRP、单个核细胞分泌VEGF含量均较无并发症HFMD患儿明显升高,PA明显下降.青蒿琥酯在体外能呈剂量依赖性地抑制手足口病患儿单个核细胞分泌VEGF.

目的 制备地高辛标记基因探针,利用分子杂交试验同时检测手足口病患者粪便标本中的肠道病毒(Pan-enterovirus,PE)、肠道病毒71型(Enterovirs 71 EV71)和柯萨奇病毒A组16型(Coxsachie virus,CoxA16). 方法 根据GenBank已发表的基因序列,分别在PE、EV71、CoxA16保守区设计3对特异性寡核苷酸引物,进行实时荧光定量PCR检测.从PE、EV71、Co xA 16阳性标本中分离病毒,提取RNA,以RT-PCR扩增产物作为基因探针的目的基因,采用随机引物法进行Digxigenin-11-dUTP标记,采用分子杂交试验检测3种基因探针的灵敏性和特异性. 结果 RT-PCR分别扩增出116、226、208 bp目的基因片段,经标记后作为检测PE、EV71、CoxA16的3种高纯度的基因探针,对相应病毒RNA的最低检出限均为1 pg,可分别与PE(+)、EV71(+)、CoxA16(+)标本提取的RNA发生特异性杂交,与乙型脑炎病毒、诺如病毒、轮状病毒、H3N2、甲型H1N1流感病毒的核酸无杂交反应. 结论 制备的PE、EV71及CoxA16基因探针灵敏、特异,操作简单,适用于手足口病病原的实验室检测.

目的 探讨循证护理在肠道病毒71型(EV71)感染所致重症手足口病并发神经系统损害患儿中的应用效果.方法 选取360例EV71感染所致重症手足口病并发神经系统损害患儿,分为观察组和对照组各180例,对照组给予常规护理干预措施,观察组给予循证护理,比较两组患儿临床表现改善情况、生命征及生化指标、并发症发生率、死亡情况及家长满意度.结果 干预72 h后,观察组患儿总病程、发热持续时间、神经系统受累持续时间、临床症状改善时间均短于对照组(P＜0.05);观察组患儿体温、心率、呼吸频率、DBP、WBC、血糖水平均低于干预前及对照组(P＜0.05),观察组的重症脑炎、肺水肿、循环衰竭发生率及死亡率均低于对照组(P＜0.05),家长满意度高于对照组(P＜0.05).结论 循证护理可有效缩短EV71感染所致重症手足口病并发神经系统损害患儿的病程,改善临床症状及预后,提高家长的满意度.