目的:对1个先天性手足裂畸形家系进行遗传学分析，以鉴定致病性变异。方法:提取先证者及家系中其他患者的基因组DNA，应用染色体微阵列技术对患者进行全基因组拷贝数变异分析。结果:染色体微阵列分析显示先证者和另外3例患者存在染色体10q24.31-q24.32区域约400 kb的片段重复变异，该重复区域包含完整的LBX1、BTRC、POLL及 DPCD基因，并含有FBXW4基因的部分外显子。 结论:染色体10q24.31-q24.32区域的重复与该家系患者疾病表型共分离，基因组拷贝数变异为患者的致病原因。

目的:探讨远近端双通道全关节镜下双向半切跟腱延长技术治疗跟腱挛缩的可行性及临床效果。方法:本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2021年2月到2023年2月徐州市中心医院手足显微外科收治的采用远近端双通道全关节镜下双向半切跟腱延长技术治疗的24例（30足）跟腱挛缩患者的临床资料。男性10例，女性14例，年龄（32.8±16.1）岁（范围：9~62岁）。单纯左侧8例，单纯右侧10例，双侧6例；足内翻14例（16足），足外翻4例（6足），无内外翻畸形6例（8足）。所有患者均采用远近端双通道全关节镜技术行跟腱延长，术后采用膝关节伸直位踝关节最大背伸角度、疼痛视觉模拟评分（VAS）、美国足踝外科协会踝-后足评分（AOFAS-AH）对手术治疗效果进行评价。手术前后评分的比较采用配对样本 t检验。 结果:所有患者均顺利完成手术，跟腱延长手术时间（22.0±5.7）min（范围：15~35 min）；术中出血量（6.5±2.7）ml（范围：2~15 ml）。所有患者切口均获得一期愈合，未出现腓肠神经损伤、跟腱断裂、重要血管损伤、跟腱提踵力量明显下降等并发症。24例患者均获得随访，随访时间（17.2±4.5）个月（范围：12~28个月）。1例患者术后单足提踵无力，经反复提踵功能练习后恢复。2例合并小腿三头肌痉挛患者术后踝关节背伸功能改善欠佳，行肉毒素注射后得到明显改善。末次随访时患者膝关节伸直位踝关节最大背伸角度由术前的-9.2°±7.6°（范围：-25°~5°）提高至14.5°±7.0°（范围：0°~28°）（ t=24.83， P<0.01），VAS由术前的（4.5±1.7）分（范围：1~8分）降至术后的（1.5±0.9）分（范围：0~3分）（ t=9.53， P<0.01）；AOFAS-AH由术前的（60.5±11.4）分（范围：38~85分）提高至术后的（90.8±5.4）分（范围：80~100分）（ t=14.21， P<0.01）。 结论:采用远近端双通道全关节镜下双向半切跟腱延长技术治疗跟腱挛缩，既实现了跟腱的最大程度延长，又避免了跟腱断裂、腓肠神经损伤等并发症的发生，具有创伤小、恢复快、治疗精准、并发症少等优点，是治疗跟腱挛缩的可选方法。

27岁，首次妊娠，因孕21 +3周超声检查发现胎儿双足呈"V"字型、脚趾偏少、左手3、4指并指就诊(图1)。否认近亲婚配，男方因严重少精、嗅觉功能减退被诊断为低促性腺激素性性腺功能减退症，家族中无类似患者。

目的:对1例手足裂畸形(split-hand /split-foot malformation，SHFM)患儿进行分子遗传学分析。方法:应用低深度全基因组高通量测序技术(copy number variation sequencing，CNV-seq)对患儿进行染色体拷贝数变异分析，对检测到的微小基因组拷贝数变异通过实时荧光定量PCR进行验证。结果:患儿染色体7q21.3区存在一个约3.37 Mb的杂合缺失，对缺失区域内的 DLX6基因应用实时荧光定量PCR技术验证，结果显示 DLX6基因杂合缺失，与CNV-seq结果相符。 结论:7q21.3区域内约3.37 Mb缺失可能是导致该患儿患病的原因。CNV-seq技术可为临床基因检测和产前诊断提供更有价值的信息。

目的:分析一例手足裂胎儿的临床特征以及基因组拷贝数变异(copy number variations，CNVs)的情况。方法:收集孕期胎儿超声以及引产儿X线检查资料并进行总结。应用二代测序(next generation sequencing，NGS)检测引产儿的CNVs。用NGS及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)对其亲代进行分析，用实时荧光定量PCR对胎儿染色体异常区域的基因表达量进行检测。 结果:超声及X线检查提示胎儿右手及双足均呈"V"形开裂。NGS检测提示胎儿染色体7q21.3区存在约0.36 Mb的缺失。NGS及FISH检测提示其双亲均未携带相同的变异。实时荧光定量PCR结果提示胎儿DYNC1I1基因存在杂合缺失，而SEM1、DLX5、DLX6基因的拷贝数则未见异常。结论:胎儿手足裂畸形的致病原因为7q21.3区微缺失，后者为新发变异。

目的:对1个先天性手足裂畸形家系进行分子遗传学分析，明确其可能的致病原因。方法:应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP-array)技术对患者进行全基因组拷贝数变异分析。结果:SNP-array检测结果提示患者染色体10q24.31-10q24.32区存在约433 kb的片段重复，该重复区域包含 LBX1、BTRC、POLL、OPCD以及 FBXW4等相关致病基因。 结论:染色体10q24.31-10q24.32区微重复可能是导致该家系先天性手足裂畸形的致病原因。

目的 对胎儿常见肢体畸形及少见复杂肢体畸形(海豹肢和人体鱼序列综合征)胎儿产前超声声像图特征进行总结分析.方法 采用连续顺序追踪超声法对2014年9月至2016年8月在解放军第一○五医院产前超声筛查的18 708例胎儿行常规肢体和手足检查.与引产胎儿外观、影像检查及尸检结果对照,总结胎儿肢体畸形产前超声声像图特征.结果 产前常规和系统超声筛查检出胎儿肢体畸形76例(0.41％,76/18 708),包括:(1)前臂及手部畸形2例;缺指、多指、并指等手指数目异常11例;裂手畸形2例;手缺如2例;手姿势异常7例;(2)下肢及足部畸形:足内翻45例,海豹肢2例,人体鱼序列综合征1例;(3)四肢短小4例.其中孕14～19+6周胎儿肢体畸形超声检出率为0.69％ (18/2627),孕20～27+6周超声检出率为0.46％ (38/8195),孕20～27+6周超声检出率为0.40％ (17/4237),均高于孕11～13+6周超声检出率(0.08％,3/3649).76例肢体畸形胎儿中合并其他系统异常37例(包括颅脑、心脏、消化、肾脏、头面部及脊柱等);其中染色体异常11例(21-三体2例,18-三体6例,13-三体3例).76例肢体畸形引产胎儿标本外观检查均与产前超声检查结果一致,尸检(64例)证实产前超声仅遗漏1例胎儿左足多趾畸形.结论 早中孕期采用连续顺序追踪超声法筛查胎儿四肢及指趾,可及早发现胎儿肢体畸形,为临床处理提供诊断依据.

手足分裂畸形(Split-hand/foot malformation,SHFM)是一种严重的先天性畸形,以肢端正中轴指(趾)发育不全而剩余指(趾)呈不同形式融合为特征,表现为手/足中央裂隙、并指(趾)、指(趾)骨及掌(跖)骨发育不全,可独立或伴综合征出现.迄今为止,已发现7个引起非综合征型手足分裂畸形的染色体位点,即SHFM1-6和SHFM/SHFLD.SHFM1、SHFM3、SHFM4和SHFM5与染色体重排有关,包括基因组的小范围缺失和重复;SHFLD主要涉及染色体区段的重复;SHFM2和SHFM6出现频率较低,机制尚不明确.本文将对每个SHFM位点的突变形式、发生频率、检测方法及对应的遗传咨询进行综述,并探讨其可能的致病机制.

目的 对1个中国手足裂畸形家系进行致病基因突变分析.方法 应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP array)技术对手足裂畸形家系行全基因组拷贝数扫描分析,并对检测到的突变位点应用实时荧光定量PCR进行验证.结果 该家系3代成员中共3例患者,均为典型的手足裂畸形,符合常染色体显性遗传.SNP array检测提示患者10q24.31-q24.32(102993649～103333271,0.34 Mb)区域微小重复,包含BTCR和DPCD基因.实时荧光定量PCR对致病基因的拷贝数进行验证,结果显示BTRC基因重复,重复在此家系中与疾病共分离.结论 10q24.31-q24.32区域微小重复突变可能是该家系的致病原因,基因组微小重复可能致常染色体显性遗传病.

目的 对1例临床诊断为Joubert综合征患儿进行临床和遗传学分析,明确其基因诊断,以提供康复指导和遗传咨询.方法 采集患儿病史,采用新一代测序技术和目标序列捕获,对患儿及其父母进行基因检测,采用PCR结合Sanger测序法对发现可能存在的致病突变进行家系成员验证,并进行临床和分子遗传学分析.结果 患儿表现为肌力肌张力低下,发作性呼吸急促,有水平眼震,生长发育迟缓,发育商低下,手足多指(趾)畸形,颅脑核磁共振(MRI)提示“磨牙征”“中线裂征”“高脚酒杯征”.暂无肝肾功能及视网膜异常.患儿C50ff42基因检测到3个杂合突变,分别是c.7351G＞A(p.V24511)、c2315T＞C(p.L772P)和c.8852_8855del(p.R2952Cfs*17),通过PCR结合Sanger测序法证实前两个错义突变来自其父亲,其母亲该位点无变异,第三个移码突变来自其母亲,其父亲该位点无变异.结论 Joubert综合征在婴幼儿时期可表现为异常呼吸,肌力肌张力异常,发育迟缓,头颅MRI表现为特征性“磨牙征”;结合临床病史和遗传学检测结果可推测C50ff42基因的c.7351G＞A(p.V2451I)、c.2315T＞C(p.L772P)和c,8852_8855del(p.R2952Cfs*17)杂合突变可能是该Joubert综合征的分子病因.