目的 构建临床科研一体化的药品临床综合评价大数据平台,为药品临床综合评价工作的开展提供支持.方法 采用Hadoop和MPP混搭架构,利用流式计算、分布式计算、离线计算、列式存储等技术把各类医疗数据进行统一汇集并批量处理,通过大数据平台的加工处理,将整个数据进行分类分层建模,形成统一的数据集市和数据指标,为后续的海量检索、科研分析、监控预警等提供数据支撑.结果 建成湖南省药品临床综合评价大数据平台,包括可智能化、便捷化检索药品说明书、临床病例和指南的检索系统;集智能检索、统计分析、项目管理、病例搜索等功能于一体的科研服务系统以及可进行伦理审查、项目申请、项目管理、项目成果、经费管理、汇总统计等科研项目管理全流程的项目管理平台.结论 药品临床综合评价大数据平台可以标准化药品临床综合评价工作的路径,对临床用药安全进行监测,推进药品临床综合评价工作的开展.

目的:针对虚拟现实技术在心脏康复患者中应用的研究进行审查，识别干预类型、干预要素、结局指标和应用效果。方法:采用澳大利亚乔安娜布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute，JBI）范围综述指南为方法学框架，计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library 、CINAHL、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库，检索时限为建库至2023年4月10日。提取文献并汇总分析。结果:纳入16篇文献，虚拟现实技术干预类型主要为沉浸式和非沉浸式，干预人群包含心脏康复不同阶段患者，干预场所不受限制，干预频率多为2~3次/周，干预时长多为30～60 min，干预周期多为3周～12个月。虚拟现实技术在一定程度上改善了心脏康复患者身体功能和心理健康状态，患者反馈参与度、满意度较高。结论:虚拟现实对心脏康复患者具有积极影响，具有较好的安全性和可行性，对心脏功能恢复尚有争议，未来研究仍需开展大样本、多中心研究，追踪远期效果。

目的:探讨4例Phelan-McDermid综合征(PMS)患儿的临床特征与遗传学病因。方法:选取2022年6月2日至2023年5月8日在宁波大学附属妇女儿童医院就诊的4例PMS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料，采集患儿及其父母的外周血样，提取DNA，进行全外显子组测序(WES)，并通过Sanger测序和荧光定量PCR(q-PCR)技术对候选变异进行验证。本研究通过宁波大学附属妇女儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号：EC2020-048)。结果:4例患儿均表现为语言发育迟缓和智力障碍，患儿3和4具有自闭症表现。患儿1和2分别携带 SHANK3基因c.731T>C(p.Leu244Pro)和c.2782_2851del(p.Gly928ArgfsTer4)杂合变异，经Sanger测序验证其父母均未携带上述变异，提示为新发变异。患儿3和4在22q13.33区分别存在121 kb和52.02 kb的杂合缺失，均涉及 SHANK3和 ACR基因，经q-PCR验证，2例患儿均存在 SHANK3和 ACR基因杂合缺失，其父母均无缺失，提示为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南， SHANK3基因c.731T>C和c.2782_2851del分别被评定为可能致病性变异(PS2＋PM2_Supporting＋PP3)和致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PS2_Supporting)；染色体22q13.33区段52.02 kb和121 kb的杂合缺失均被评定为致病性变异(2D＋4C，赋值1.05分；2D＋4C，赋值1分)。 结论:本研究通过基因检测确诊了4例PMS患儿，丰富了PMS的变异谱和表型谱，为患儿的临床诊断和遗传咨询提供了依据。

目的:分析现阶段中央财政资金支持的科技计划项目伦理监管现状和问题，提出完善项目管理的对策建议。方法:结合"十三五"期间某重点专项立项项目实践管理经验，研究指南编制、评审立项、过程管理、结题验收等各阶段伦理监管问题，根据项目研究特点和涉及伦理风险的程度提出4类分级审查的建议。结果:较低风险项目仍由项目承担单位伦理委员会审查，此类项目主要由项目单位承担伦理监管责任并跟踪审查。敏感类项目和较高伦理风险项目除由项目单位伦理委员会进行审查外，项目管理专业机构应加强伦理监管，在不同节点采取风险控制措施。具有较大伦理争议的项目和高风险项目建议由国家科技伦理委员会进行审查，并构建重大科技伦理问题公众参与讨论机制。建议针对前沿新技术、新领域开展前瞻性伦理问题研究。结论:在科技计划项目管理过程中，加强伦理监管既要规范相关科技研究活动，又应不妨碍科技创新发展。针对不同项目可能涉及的伦理风险的差异进行分级审查，并采取分级监管措施，将有效保障科技计划项目的顺利实施。

创伤是全球45岁以下人群死亡的主要原因 [1]。据WHO报道，2018年有135万人死于道路交通伤害，创伤是5~29岁人群个体死亡的首要原因 [2]。预计到2030年，创伤将上升至全球第3位致残原因。致死性出血和失血性休克占创伤24 h内死亡的70%以上，不能及时有效的控制出血是可救治性创伤患者死亡的主要原因，是创伤急救面临的核心问题和主要挑战 [3,4]。创伤性活动性出血是指机体受创伤作用后，较大的血管破裂，血液不停地从损伤血管流出，若不及时采取止血措施，患者常因失血过多而危及生命 [5]。针对创伤活动性出血导致的失血性休克，高效出血控制、允许性低压复苏、延迟黄金救治时间窗等新的理念和技术的提出可有效的控制出血，降低患者的病死率 [6,7,8]。在临床工作中发现，医护人员对于创伤活动性出血患者的急救存在止血药物使用时间、止血带使用绑定部位、止血带加压压力及时间等疑惑，影响患者的紧急处理。本研究以澳大利亚Joanna Briggs Institute（JBI）循证卫生保健模式为理论框架，本院自2022年3月至9月在急诊抢救室开展基于证据的质量审查项目，旨在促进急诊成人创伤活动性出血患者止血措施最佳证据的转化，建立急诊成人创伤活动性出血患者止血标准，提高急诊医护人员对创伤活动性出血患者的评估和规范管理能力，提高止血效率及止血措施执行依从性，减少急诊停留时间，减低患者的病死率和致残率，改善患者的预后。

患者 　女，34岁，G 3P 2，表型及智力未见异常，于2017年8月5日因"继发不孕症"来郑州大学第一附属医院就诊。遗传咨询后夫妇双方进行外周血染色体检查，患者核型为46，XX, ins(10；13)(q11.2；q31q33)(图1)，患者丈夫核型未见异常。患者要求通过植入前遗传学检测技术进行辅助生殖，成功受孕后，于孕16 +4周时进行低深度全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-seq)和染色体核型分析，胎儿CNV-seq分析结果未见异常，胎儿的核型分析结果为46，XX，ins(10；13)(q11.2；q31q33)mat(图2)。本研究通过了郑州大学第一附属医院伦理委员会的审查(KS-2018-KY-36)，夫妻双方均签署了临床研究知情同意书。

目的:联合使用细胞及分子遗传学技术检测45，X男性患者隐匿的Y染色体片段，探讨隐匿性Y染色体异常与患者临床表型之间的关系。方法:选取2014年1月至2022年12月于柳州市妇幼保健院就诊的13例患者为研究对象，对其进行外周血染色体G显带核型分析，并使用PCR以及荧光原位杂交(FISH)对其Y染色体上的 SRY、 AZF等基因进行检测和定位。本研究通过柳州市妇幼保健院医学伦理委员会的审查(伦理号：快审-科研-2021-061)。 结果:细胞分子遗传学分析显示，5例纯合45，X核型男性患者中，4例14号染色体短臂和1例15号染色体短臂发现了Y染色体序列，其中1例的FISH检测结果显示核型为45，X，der(14).ish psu dic(14；Y)(p12；q11.23)( SRY＋， DYZ3＋)[29]/46，X，mar.ish psu idic (Y)(q11.23)( DYZ3＋＋)[1] nuc ish ( DYZ3)×1[98]/( DYZ3)×2[2]。在8例嵌合45，X核型的男性患者中，Y染色体物质分别以标记染色体(mar)、等臂双着丝粒Y染色体[idic(Y)]、环状Y染色体[r(Y)]、Y染色体缺失[del(Y)]等形式出现。 结论:联合细胞分子遗传学检测技术有利于发现45，X男性患者隐匿的Y染色体成分。 SRY基因的存在是其男性化的关键， AZFa～ d区缺失将导致精子生成障碍，Y染色体长臂缺失可能与身材矮小相关。

目的:明确2例18号环状染色体患儿的遗传学诊断，分析其变异的形成机制及表型特点。方法:选取2022年6月和2023年3月于河南省儿童医院就诊的2例患儿为研究对象。应用拷贝数变异测序(CNV-seq)、G显带染色体核型分析及全外显子组测序(WES)技术对患儿进行检测。本研究通过河南省儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号：2023-K-075)。结果:患儿1主要表现为发育迟滞、脑白质发育不良、1型糖尿病及小阴茎，染色体核型结果为46，XY，r(18)(p11.21q22.1)[40]/46，XY[7]，CNV-seq检测结果显示其染色体18p11.21p11.32区缺失14.86 Mb，18q22.1q23区缺失14.02 Mb。患儿2主要表现为特殊面容、脑白质髓鞘化落后约1个月、发育迟滞、房间隔缺损、重度感音神经性耳聋、先天性喉喘鸣，染色体核型结果为46，XY，r(18)(p11.2q23)，CNV-seq检测结果显示其染色体18p11.21p11.32区缺失14.86 Mb，18q21.32q23区缺失20.74 Mb。2例患儿WES检测均未发现明确的致病性单核苷酸变异位点，但提示18号染色体存在大片段缺失。结论:2例患儿均被确诊为18号环状染色体综合征。2例患儿在18q区域缺失范围不同，18号环状染色体的嵌合比例也不同(患儿1为嵌合型，患儿2为非嵌合型)，这可能是造成2例患儿表型差异的主要原因。2例患儿的1型糖尿病及小阴茎表型为18号环状染色体综合征新的临床表型。

目的:通过分析研究者发起的超范围临床研究(即超范围IIT)存在的问题与风险因素，提出对策建议，为提升项目规范性和质量、防范研究风险提供借鉴。方法:通过文献分析与实地调研等方法，结合自身工作体会，对医院超范围IIT科研监管中存在的问题进行梳理分析，提出对策建议。结果:通过梳理分析发现，当前我国超范围IIT研究面临管理法规不健全、医疗卫生机构IIT管理组织体系不完善、研究方案科学性不5、伦理审查不充分和研究经费不足5个方面的问题。结论:超范围IIT对促进医药创新有重要意义，做好此类项目的规范管理，需要监管部门、医疗机构和伦理委员会的多方努力，也需要研究者不断提高认识和研究能力，推动IIT有序、高质量快速发展。通过以上分析，本文提出五个方面的对策建议：国家层面尽快总结各地实践经验，完善IIT管理法规和技术指南；医疗机构设立临床研究设计指导部门、强化科学性审查；伦理委员会制定超范围IIT项目的伦理审查标准与流程，提高审查能力；医院建立常态化临床研究培训机制；拓展和规范IIT经费筹措渠道。

卫生经济学评价相关研究数量与日俱增。卫生经济学评价报告标准2022（CHEERS 2022）共包含28个条目清单，在CHEERS 2013声明的基础上，CHEERS 2022新增了包括卫生经济学分析计划、模型共享，以及社区、患者和公众等利益相关方的研究参与等内容，兼顾了卫生经济学评价的未来学科发展方向。CHEERS 2022不仅有助于全球研究者采用统一的标准规范报告卫生经济学评价研究结果，为同行评议专家、编辑及读者提供有用的审查工具，还可支持卫生技术评估机构建立规范的评价报告标准。本文旨在简要介绍CHEERS 2022，解读部分条目，结合传染病流行病学领域的卫生经济学评价实例进行分析，以期为研究者规范报告卫生经济学评价研究提供参考。