对2019年1月安徽省儿童医院神经内科收治的1例4H综合征患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿，男，2岁7个月，临床表现为运动及精神发育迟滞、步态不稳、牙齿发育异常；头颅磁共振成像显示脑白质发育异常；家系全外显子检测提示患儿存在 POLR3 A基因exon29：c.3858C>A及exon24：c.3226G>A复合杂合变异，为新的致病突变位点。提示对于早期存在发育落后、牙齿发育异常、脑白质异常的患儿需考虑4H综合征的可能。

目的:探讨POLR3B基因突变相关的常染色体隐性遗传性低髓鞘化脑白质营养不良伴性腺功能减退一家系患者的临床特征、影像学特征及基因突变特点。方法:对中日友好医院神经科2016年3月收治的1例来自非近亲结婚家庭的女性先证者进行详细的神经科体格检查及辅助检查，应用全外显子测序技术对患者进行基因检测，结合一代测序对患者及家系成员进行突变位点验证，应用软件对突变位点进行致病性分析。结果:患者自幼运动发育迟缓，进行性走路不稳伴认知障碍、构音障碍、吞咽困难、肌张力障碍，伴有先天性白内障及青春期发育延迟、原发性闭经及身材矮小等。性激素水平低下，激素替代治疗后月经恢复及乳房发育。头颅MRI平扫可见广泛脑白质低髓鞘化改变、胼胝体萎缩及小脑萎缩。胸片示胸段脊椎侧弯。全外显子测序发现该患者POLR3B基因存在复合杂合突变：c.479A>C（p. E160A）、c.2657G>C（p.R886T），均为新突变，一代测序家系验证显示2个突变分别来自其父母。生物信息学分析显示2个突变均有致病性。结论:POLR3B基因相关低髓鞘化脑白质营养不良伴性腺功能减退临床表型及影像学具有十分典型的特征，早期识别及干预对患者具有重要意义。

目的:探讨天冬酰胺合成酶缺乏症的临床及遗传学特点。方法:病例系列研究，回顾性分析郑州大学第三附属医院2017年5月至2023年4月收治的基因确诊的6例天冬酰胺合成酶缺乏症患儿的临床资料，对其主要的临床特征、实验室及影像学检查特点进行描述性分析，并分析基因变异位点特点。结果:6例患儿均为男性，起病年龄1月龄至1岁4月龄。6例均有认知及运动发育落后，以发育落后起病3例，以抽搐起病后出现发育停滞甚至倒退3例。6例均合并癫痫，2例严重小头畸形患儿在婴儿早期出现癫痫性脑病，发作形式以痉挛发作为主；4例轻微或无小头畸形的患儿均在多次发热抽搐后逐渐转变为无热抽搐，以局灶发作、强直阵挛发作、强直发作为主，其中3例在多次无热抽搐后出现发育停滞甚至倒退，并逐渐出现共济失调症状。头颅影像学正常2例，大脑发育不良1例，额叶变尖并额叶内脑白质异常信号、胼胝体薄1例，胼胝体菲薄、侧脑室形态失常1例，1例早期正常5岁9月龄时出现小脑萎缩。2例行视觉诱发电位检查均异常。3例行听觉诱发电位检查，1例正常、2例异常。6例患儿均存在天冬酰胺合成酶基因位点变异，其中缺失变异2个，错义变异7个，2例患儿的变异位点未见报道，分别为c.1341_1343del和c.1283A>G、c.1165_1167del和c.1075G>A。随访3个月至4年5个月，2例严重小头畸形患儿均在婴儿期死亡，4例轻微或无小头畸形的患儿至末次随访均存活、均仍有癫痫发作。结论:天冬酰胺合成酶缺乏症临床上存在一定的异质性，明显小头畸形的患儿临床多表现为重症类型，而轻微或无小头畸形的患儿临床表现相对较轻。天冬酰胺合成酶基因变异以错义变异为主。

目的:探讨肺表面活性物质微创给药(LISA)技术与传统的气管插管-使用肺表面活性物质(PS)-拔管(INSURE)技术治疗早产新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的临床治疗效果和预后效果。方法:回顾性分析重庆医科大学附属妇女儿童医院新生儿科2019年3月至2021年2月收治的187例NRDS早产儿(胎龄24~31 +6周，且出生体重<1 500 g)住院期间及出院后矫正年龄1岁内的随访资料，使用LISA注入PS的纳入LISA组，使用INSURE注入PS的纳入INSURE组，其中LISA组144例，INSURE组43例。采用倾向性评分匹配法对组间混杂因素进行矫正，获得组间协变量均衡样本(2组各39例)。采用 t检验、 χ2检验等统计分析方法比较2组患儿临床治疗效果及体格发育、听力和视力发育、神经系统发育、呼吸系统疾病等预后情况。 结果:1.与INSURE组相比，LISA组支气管肺发育不良(BPD)[12例(33.3%)比23例(63.9%)]和视网膜病变(ROP)[13例(36.1%)比26例(72.2%)]发生率较低，差异均有统计学意义( χ2＝6.727， P＝0.009； χ2＝9.455， P＝0.002)。轻度BPD [8例(22.2%)比16例(44.4%)]和Ⅰ~Ⅱ期ROP[11例(30.6%)比22例(61.1%)]发生率差异均有统计学意义( χ2＝4.000， P＝0.046； χ2＝6.769， P＝0.009)，而中重度BPD和≥Ⅲ期ROP差异均无统计学意义(均 P>0.05)。2.两组患儿住院期间PS重复使用、72 h内机械通气率、气胸/肺出血、Ⅲ~Ⅳ度脑室周围-脑室内出血/脑白质软化、Ⅱ~Ⅲ期新生儿坏死性小肠结肠炎、败血症、异常振幅整合脑电图、矫正胎龄36周病死率、总吸氧时长、住院时长等差异均无统计学意义(均 P>0.05)。3.出院后矫正年龄1岁内随访：宫外体质量、身长和头围发育、视力发育、听力发育、矫正胎龄40周新生儿行为神经评分、矫正月龄6个月及矫正年龄1岁时Bayley婴幼儿发育量表评分、肺炎、呼吸道疾病再住院等差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:对胎龄24~31 +6周且出生体重<1 500 g早产NRDS患儿进行治疗，采用LISA技术PS给药能够降低轻度BPD和Ⅰ~Ⅱ期ROP发生率，无增加其他并发症风险，2种技术远期预后效果相当。

低髓鞘化脑白质营养不良(HLDs)是一组以中枢神经系统髓鞘形成减少为主要特征的神经退行性疾病，其临床表现多样，患者常有精神运动发育迟缓、运动障碍等问题，部分患者存在癫痫、小头畸形等其他临床表现。目前尚无特异性治疗方案，大部分患者预后不良。近年来，随着基因筛查在临床上的广泛应用，发现了诸多与HLDs相关的致病基因。明确其发病机制和临床表型变得尤为重要。

目的:明确2例18号环状染色体患儿的遗传学诊断，分析其变异的形成机制及表型特点。方法:选取2022年6月和2023年3月于河南省儿童医院就诊的2例患儿为研究对象。应用拷贝数变异测序(CNV-seq)、G显带染色体核型分析及全外显子组测序(WES)技术对患儿进行检测。本研究通过河南省儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号：2023-K-075)。结果:患儿1主要表现为发育迟滞、脑白质发育不良、1型糖尿病及小阴茎，染色体核型结果为46，XY，r(18)(p11.21q22.1)[40]/46，XY[7]，CNV-seq检测结果显示其染色体18p11.21p11.32区缺失14.86 Mb，18q22.1q23区缺失14.02 Mb。患儿2主要表现为特殊面容、脑白质髓鞘化落后约1个月、发育迟滞、房间隔缺损、重度感音神经性耳聋、先天性喉喘鸣，染色体核型结果为46，XY，r(18)(p11.2q23)，CNV-seq检测结果显示其染色体18p11.21p11.32区缺失14.86 Mb，18q21.32q23区缺失20.74 Mb。2例患儿WES检测均未发现明确的致病性单核苷酸变异位点，但提示18号染色体存在大片段缺失。结论:2例患儿均被确诊为18号环状染色体综合征。2例患儿在18q区域缺失范围不同，18号环状染色体的嵌合比例也不同(患儿1为嵌合型，患儿2为非嵌合型)，这可能是造成2例患儿表型差异的主要原因。2例患儿的1型糖尿病及小阴茎表型为18号环状染色体综合征新的临床表型。

目的:对1例Xia-Gibbs综合征的临床特征及基因变异特点进行分析。方法:回顾性分析四川大学华西第二医院确诊的1例 AHDC1基因变异致Xia-Gibbs综合征患儿的临床资料及全外显子测序结果，并总结已报道XGS病例的临床表型和基因变异特点。 结果:患儿的主要临床表现为发育落后、肌张力低下、视觉障碍、孤独症和上呼吸道梗阻；头颅MRI示脑白质髓鞘化延迟；脑电图无明显异常；全外显子测序显示 AHDC1基因发生了c．730delA(p.Ile244Serfs*16)变异；根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，c.730delA判定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2)。本文病例及已报道的61例 AHDC1变异患儿，以发育落后、特殊面容、肌张力低下为主要表现，头颅影像学胼胝体发育不良常见；已报道47种变异位点多为新发剪切变异。 结论:AHDC1基因c.730delA变异可能为该例患儿的致病原因，基因检测结果为患儿的临床诊断提供了依据。

目的:探讨 TUFM基因变异相关的联合氧化磷酸化缺陷症4型（COXPD 4）患者的临床特征，提高临床医生对本病的认识。 方法:以2021年6月郑州大学附属儿童医院收治的临床诊断为COXPD4且伴囊性脑白质营养不良的1例患儿为研究对象，对其临床特征和基因检测结果进行回顾性分析。以“联合氧化磷酸化缺陷症4型”“ TUFM基因”“囊性脑白质营养不良”“combined oxidative phosphorylation deficiency 4”“COXPD4”“ TUFM”及“cystic leukodystrophy”作为中英文关键词，检索万方数据知识服务平台、中国知网、PubMed数据库、美国国家生物技术信息中心建库至2021年8月收录的关于 TUFM基因变异相关的COXPD4的文献进行复习，对既往报道的COXPD4患者的临床特征及基因变异类型进行总结分析。 结果:本例患儿为2岁6个月女童，临床表现为认知运动发育落后、进行性加重，血清及脑脊液乳酸水平升高，头颅磁共振成像（MRI）表现为弥漫性脑白质异常信号伴多发囊性病变，全外显子组测序显示 TUFM基因复合杂合变异c.684_684+4delGGTGA、c.1105C>T。文献复习共检索到4篇英文文献报道的5例COXPD4患者，连同本研究中的患儿，至今有详细临床病史资料的COXPD4患者共计4例，其中男性1例，女性3例，临床表现均有严重的早发性乳酸酸中毒、发育落后，3例伴有进行性的婴儿脑病；其中3例行头颅MRI检查，均显示弥漫性脑白质异常信号伴多发囊性病变，2例伴基底节受累、多小脑回畸形；遗传学检测结果提示为 TUFM基因不同类型的变异。 结论:COXPD4是一种罕见的遗传性线粒体疾病，对具有COXPD4临床和影像学特点的病例，可首先进行 TUFM基因变异的筛查。

目的:探讨胎盘早剥（placental abruption，PA）合并绒毛膜羊膜炎（chorioamnionitis，CAM）对新生儿近期结局的影响。方法:收集2017年6月至2022年12月青岛大学附属医院出生且母亲行胎盘病理检查的早产儿临床资料进行回顾性分析，根据胎盘情况分为PA组、CAM组、PA+CAM组，采用 χ2检验或Fisher精确概率法进行组间比较。 结果:共纳入115例，PA组38例，CAM组47例，PA+CAM组30例，3组间性别、胎龄、出生体重、低出生体重儿、5 min Apgar评分≤7分、住院时间比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。与PA组、CAM组相比，PA+CAM组患儿有创通气（30.0%比2.7%、0.0%）、肺表面活性物质应用（26.7%比5.3%、2.1%）、不良结局（76.7%比44.7%、48.9%）、死亡（20.0%比0.0%、2.1%）比例更高，差异有统计学意义（ P<0.05）。PA+CAM组凝血功能异常比例（16.7%比0.0%）高于CAM组（ P<0.05），与PA组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。3组患儿支气管肺发育不良、呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭、颅内出血、脑白质损伤、坏死性小肠结肠炎、输血、贫血、早发型败血症发生率比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。3组患儿实验室检验结果pH值、BE值、白细胞计数、血小板计数、C反应蛋白水平比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:与单独存在PA、CAM的早产儿相比，PA合并 CAM的早产儿需要有创通气、应用肺表面活性物质、不良结局、死亡的可能性更高。

目的:探讨Hammersmith婴儿神经学检查(HINE)联合头颅MRI检测对脑瘫高危儿12月龄诊断脑瘫和运动发育迟缓的预测价值。方法:选取矫正2～6月龄行HINE和头颅MRI检查的脑瘫高危儿45例，随访至矫正12月龄，最终完成随访共36例，采用Peabody运动发育量表(PDMS)对其运动发育程度进行评估，分为正常组(21例)、迟缓组(8例)和脑瘫组(7例)。根据头颅MRI检测Woodward白质评分法评价患儿的脑白质异常程度，计算2～6月龄HINE得分、12月龄HINE得分与头颅MRI脑白质异常程度之间的Spearman系数，计算2～6月龄HINE得分与脑瘫严重程度和迟缓严重程度之间的Spearman系数，计算单独使用HINE、头颅MRI及其联合使用与婴儿发育结局之间的Spearman系数。采用受试者工作特征曲线(ROC)描绘单独使用HINE、头颅MRI、HINE或头颅MRI异常、HINE且头颅MRI异常四个指标预测矫正12月龄时诊断脑瘫和迟缓的曲线下面积(AUC)，并评价其预测价值。结果:①36例高危儿中，12例HINE得分预测为脑瘫；头颅MRI脑白质评分，中重度异常9例，轻度异常9例，无异常18例；随访至矫正12月龄，发育正常21例，运动发育迟缓8例(7例差，1例非常差)，脑瘫7例，其中脑瘫粗大运动功能分级系统(GMFCS)分级Ⅲ级2例，Ⅳ级4例，Ⅴ级1例。②2～6月HINE得分与脑瘫严重程度分级( r＝－0.867， P＝0.012)、迟缓严重程度( r＝－0.598， P＝0.000)之间均具有相关性，HINE得分越低其预后越差。③矫正2～6月龄HINE得分和12月龄HINE得分与头颅MRI的脑白质异常程度之间均具有相关性( r值分别为－0.790和－0.683， P值均为0.000)。④HINE、头颅MRI、HINE或头颅MRI异常、HINE且头颅MRI异常与脑瘫和迟缓结局均具有相关性( r值分别为0.644、0.772、0.572、0.839和0.781、0.783、0.714、0.944， P值均为0.000)；预测脑瘫和迟缓结局诊断的敏感性分别为100.0%、100.0%、100.0%、100.0%和93.3%、93.3%、100.0%、93.3%，特异性分别为82.8%、93.1%、79.3%、96.6%和85.7%、81.0%、71.4%、100.0%，AUC值分别为0.914、0.966、0.897、0.983和0.895、0.871、0.857、0.967( P值均为0.000)。 结论:HINE联合头颅MRI检测对脑瘫高危儿12月龄发育结局预测价值更高。