目的:评价重组新型冠状病毒（新冠病毒）蛋白疫苗（CHO细胞）在18~84岁人群中异源序贯加强免疫的免疫原性、安全性和持久性。方法:采用多中心开放性试验设计，于2021年10月在浙江绍兴市上虞区和衢州市开化县2个研究现场，招募已完成2剂次新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞）基础免疫3~9个月的18~84岁健康成年人为受试者；根据接种间隔时间分为A（3~4个月）、B（5~6个月）、C（7~9个月）3组，每组各320例，三组受试者均接种重组新冠病毒蛋白疫苗（CHO细胞）。在加强接种前、接种后14、30、180 d采集血液样本，分析比较不同组间的抗体几何平均滴度（GMT）、抗体阳性率和阳转率。收集接种后1个月内不良事件和6个月内的严重不良事件，分析不良反应发生率。结果:960例受试者年龄为（52.3±11.5）岁，男性占47.4%（455例）。加强接种14 d后B组和C组受试者GMT（95% CI）分别为65.26（54.51~78.12）和60.97（50.61~73.45），均高于A组受试者［GMT（95% CI）：44.79（36.94~54.30）］；加强接种30 d后B组和C组受试者的GMT（95% CI）分别为23.95（20.18~28.42）和27.98（23.45~33.39），均高于A组受试者［GMT（95% CI）：15.71（13.24~18.63）］，差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。加强接种14 d后，A、B、C三组受试者抗体阳性率分别为91.69%（276/301）、94.38%（302/320）、93.95%（295/314），抗体阳转率分别为90.37%（272/301）、93.75%（300/320）、93.31%（293/314），差异均无统计学意义（均 P>0.05）；加强接种30 d后，抗体阳性率分别为79.60%（238/299）、87.74%（279/318）、90.48%（285/315），抗体阳转率分别为76.92%（230/299）、85.85%（273/318）、88.25%（278/315），差异均有统计学意义（均 P<0.001）。960名受试者序贯加强免疫期间的不良事件发生率为15.31%（147/960），A、B、C三组分别为14.38%（46/320）、17.50%（56/320）、14.06%（45/320）；不良反应发生率为8.02%（77/960），三组分别为7.50%（24/320）、6.88%（22/320）、9.69%（31/320），未发生与接种疫苗有关严重不良事件。 结论:完成新冠病毒灭活疫苗基础免疫3~9个月的18~84岁健康成年人序贯免疫接种重组新冠病毒蛋白疫苗的免疫原性和安全性均较好。

针对国内外新型冠状病毒（新冠病毒）感染者排毒持久性以及复检核酸阳性者的相关研究文献进行综述，分析复检阳性者的特征与传染性，为完善病例管理与预防新冠病毒传播措施的制定提供科学依据。现有研究结果显示，新冠病毒复检阳性率范围在2.4%~19.8%之间，复检阳性时间中位数为出院后4~15 d。复检阳性后新冠病毒特异性IgM、IgG和IgA抗体血清阳性率分别为11.11%~86.08%、52.00%~100.00%、61.54%~100.00%；总抗体和中和抗体的血清阳性率分别为98.72%和88.46%。复检阳性后病毒载量低于初次感染时的病毒载量。目前，全球至少报告了3 380例复检阳性者，有3例复检阳性者（1例免疫缺陷病例和2例肺部影像学异常病例）的标本中分离到具有传染性的活病毒，有1例应用免疫抑制剂的无症状感染者引起密切接触者感染。复检阳性者具有传染性的风险总体很低，极个别复检阳性者不排除引起续发传播的可能。对于复检阳性者的管理时间和管理方式，可基于病原检测结果对个体传播风险评估后进行确定。

目的:观察组分无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗(DTacP-sIPV)或无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTacP-IPV/Hib)基础免疫大鼠后加强免疫破伤风类毒素、降低抗原含量的白喉毒素和无细胞百日咳联合疫苗(Tdap)是否产生免疫加强效果，为候选青少年及成人Tdap疫苗提供临床前研究参考。方法:将自主研发的DTacP-sIPV和已上市的DTacP-IPV/Hib按0、1、2月3剂免疫程序分别免疫Wistar大鼠，检测免疫前和每剂次免疫后各组大鼠血清中各组分抗体水平。基础免疫完成10个月后，用候选Tdap加强免疫1次，并检测加强免疫前和免疫1个月、6个月后血清中各组分抗体水平。结果:3剂次基础免疫1个月后，DTacP-sIPV组抗白喉类毒素(diphtheria toxoid，DT)、抗破伤风类毒素(tetanus toxoid，TT)、抗百日咳毒素(pertussis toxin，PT)、抗丝状血凝素(filamentous hemagglutinin，FHA)和抗百日咳黏附素(pertactin，PRN)抗体的几何平均滴度(GMT，Log2)分别为17.41、18.34、18.11、19.93、13.91，血清阳转率均达到100%；基础免疫10个月后，抗DT、抗TT、抗PT、抗FHA和抗PRN抗体的GMT分别下降至15.17、14.26、13.60、14.51、10.39，血清阳转率维持在89%以上。Tdap加强免疫1个月后，DTacP-sIPV组和DTacP-IPV/Hib组抗DT、抗TT、抗PT、抗FHA抗体的GMT分别为16.49和17.26、16.80和17.63、16.70和17.74、18.48和19.26，血清阳转率均达到100%，组间差异无统计学意义( P均>0.05)；抗PRN抗体的GMT分别为13.07和11.00，血清阳转率为100%和88%，DTacP-sIPV组高于DTacP-IPV/Hib组( P<0.05)。Tdap加强免疫6个月后，DTacP-sIPV组和DTacP-IPV/Hib组抗DT、抗TT、抗PT、抗FHA和抗PRN抗体的GMT分别下降至15.74和14.87、15.07和15.14、14.84和15.73、16.62和16.37、11.44和9.96，血清阳转率维持在88%以上。 结论:候选疫苗Tdap在基础免疫接种DTacP-sIPV和DTacP-IPV/Hib的Wistar大鼠模型加强免疫中可诱导产生良好的体液免疫应答，但抗体滴度随时间推移而衰减。

目的:评价成年人乙型肝炎（乙肝）疫苗（HepB）初次免疫（初免）无应答者再次免疫（再免）后8年的抗体持久性。方法:2009年8-9月选择济南市章丘区农村社区作为研究现场。研究对象纳入标准为18~49岁、本地常住人口、既往无HBV感染史和HepB接种史、健康状况良好者。按照“0-1-6”程序完成3剂次HepB初免的无应答成年人进行3剂次再免，分别于再免后1个月（T 1）、2年、4年和8年采集静脉血，采用化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）检测抗-HBs、HBsAg和抗-HBc。 结果:再免后T 1、2年、4年和8年时抗-HBs阳性率分别为85.12%（549/645）、60.60%（283/467）、55.90%（199/356）和55.09%（222/403），其中前2年、3~4年和5~8年的年均递减率分别为15.62%、3.96%和0.36%；抗-HBs几何平均浓度（GMC）分别为153.92、21.43、15.02和13.68 mIU/ml，其中，前2年、3~4年和5~8年的年均递减率分别为62.69%、16.28%和2.31%。多因素分析结果显示，再免后8年抗-HBs阳性率和GMC均与T 1时抗-HBs水平独立相关，与T 1时抗-HBs GMC<100 mIU/ml者相比，T 1时GMC为100~和≥1 000 mIU/ml者再免后8年抗-HBs阳性率（ OR值分别为14.13和62.91）和GMC（ β值分别为1.88和3.24）均较高（均 P<0.001）。再免后8年无HBsAg阳转者，抗-HBc阳转率为14.14%（57/403）。 结论:成年人HepB初免无应答者3剂次再免后，抗体在前4年衰减较快，5年后进入稳定状态，再免后8年多数人抗-HBs仍维持在保护水平之上；抗体持久性主要与再免1个月时的抗体水平有关。

目的:分析乙型肝炎疫苗（HepB）初次免疫正常及高应答婴儿初次免疫后10年的抗体持久性及其影响因素。方法:于2009年8—9月，以山东省济南、潍坊、烟台和威海市为研究现场，按照随机整群抽样方法，抽取1 838名按照“0-1-6”程序完成5 μg重组酵母HepB初次免疫的正常应答及高应答［乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）≥100 mIU/ml］的7~12月龄婴儿为研究对象。基线调查时（T 0），采集研究对象静脉血3 ml，采用化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）检测乙肝表面抗体（抗-HBs）、乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（抗-HBc），同时采用自行设计的调查问卷收集婴儿的月龄、性别、出生体重、是否早产、出生胎次、分娩地点以及母亲HBV感染状况等信息。分别于2014年6—7月（随访5年）、2019年6—7月（随访10年）（T 1），采集对象静脉血2 ml，采用CMIA方法检测抗-HBs、抗HBc，对抗-HBs<10 mIU/ml者采用CMIA法检测HBsAg。采用多因素非条件logistic和线性回归模型分析T 1时抗-HBs阳性率和几何平均浓度（GMC）的影响因素。 结果:1 838名研究对象进行10年随访，共随访到1 359名对象，随访率为73.94%（1 359/1 838）；其中，男童占51.15%（625名）。研究对象抗-HBs阳性率由T 0时的100.00%降为T 1时的53.44%（95% CI：50.59%~56.26%），降幅为46.56%，年均递减率为6.07%；研究对象抗-HBs GMC由T 0时的607.89（95% CI：579.01~642.62）mIU/ml降为T 1时的16.44（95% CI：15.06~18.00）mIU/ml，降幅达97.29%，年均递减率为30.30%。多因素logistic回归模型分析结果显示，与及时接种首针HepB者相比，未及时接种首针HepB者的T 1时抗-HBs 阳性率较低， OR（95% CI）值为0.25（0.07~0.71）；与T 0时GMC<1 000 mIU/ml者相比，GMC≥1 000 mIU/ml者的T 1时抗-HBs 阳性率较高， OR（95% CI）值为2.29（1.76~2.97）。多因素线性回归模型分析结果显示，与及时接种首针HepB者相比，未及时接种首针HepB者的T 1时抗-HBs GMC较低，β（95% CI）值为-0.50（-1.24~0.24）；与T 0时GMC<1 000 mIU/ml者相比，GMC≥1 000 mIU/ml者的T 1时抗-HBs GMC较高，β（95% CI）值为0.81（0.62~1.05）。 结论:5 μg重组酵母HepB初次免疫正常及高应答婴儿免疫后10年抗体水平有所下降；抗体持久性主要与是否及时接种首针疫苗、初次免疫结束时抗-HBs水平有关联。

联合疫苗的使用有助于维持疫苗高覆盖率、简化免疫程序和提高依从性，对保障儿童常见疾病的低流行率至关重要。吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(DTaP-IPV/Hib，以下简称五联疫苗)已在包括中国在内的全球100多个国家广泛使用。11个国家的23项临床试验对五联疫苗进行了评估。儿童完成3剂次基础免疫后对5种病原疫苗成分抗体的血清抗体阳转率高，安全性良好，完成加强免疫后其免疫原性和安全性均良好，在学龄儿童中显示出良好的抗体持久性，且对百日咳保护的长期有效性已得到证实，五联疫苗是一种具有良好的免疫原性、安全且有效的联合疫苗。本综述通过检索截至2022年6月发表的五联疫苗安全性和(或)免疫原性的相关研究并进行分析，为国内从事儿童免疫接种的医务人员和决策者提供参考和借鉴。

目前许多国家正在进行CoronaVac（一种新型冠状病毒灭活疫苗）的大规模接种，本研究旨在评价第3剂CoronaVac加强针免疫后的免疫原性、安全性结果以及18岁以上健康成年人2剂免疫程序的免疫持久性结果。第一个单中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验在江苏省开展，分为0~14 d和0~28 d免疫程序，每种免疫程序分为3 μg疫苗组、6 μg疫苗组和对照组，受试者比例为2∶2∶1。每种免疫程序中有一半受试者在第2剂疫苗接种后28 d接种第3针疫苗（窗口期30 d）（1a-14d-2m和2a-28d-2m组），另一半受试者在第2剂疫苗接种后6个月接种第3针疫苗（窗口期60 d）（1b-14d-8m和2b-28d-8m组）。另一个Ⅱ期临床试验在河北省开展，60岁及以上受试者分别接种1.5 μg、3 μg或6 μg疫苗或安慰剂，前两剂间隔28 d，第二剂和第三剂相隔6个月（窗口期90 d）（3-28d-8m组）。本研究主要评价新型冠状病毒中和抗体的几何平均滴度（GMT）、几何平均滴度增长倍数（GMI）和阳转率，且重点关注已获批的3 μg疫苗。

目的:评价纯化Vero细胞狂犬病疫苗(purified vero cell rabies vaccine, PVRV)Zagreb和Essen方案接种后的免疫原性和免疫持久性。方法:前瞻性研究：在广西壮族自治区疾病预防控制中心(广西CDC)犬伤门诊招募初次狂犬病暴露的Ⅱ级以下暴露者，随机分成Zagreb(2-1-1)方案组和Essen(1-1-1-1-1)方案组，全程接种同厂家同批号的PVRV，免疫后第45天、1年、2年及3年时各采静脉血3 ml分离血清，用快速荧光灶抑制试验(rapid fluorescent focus inhibition test, RFFIT)检测狂犬病病毒中和抗体(rabies virus neutralizing antibody, RVNA)，分析RVNA阳性率和几何平均滴度(geometric mean titer, GMT)随时间推移而衰减情况。回顾性研究：查阅广西CDC犬伤门诊的狂犬病疫苗接种知情同意书，筛选3年内首次注射PVRV(同厂家但批号不限)且未使用被动免疫制剂的暴露者，分免疫满1年组、2年组及3年组，各组内又分Zagreb和Essen方案组，采集静脉血3 ml分离血清，用RFFIT法检测RVNA。结果:前瞻性研究：Zagreb和Essen方案组全程免疫后的第45天、1年、2年及3年其RVNA阳性率分别为100%、95%、85%、80%和98.25%、89.47%、89.47%、85.96%，同一时间点两方案组的RVNA阳性率差异均无统计学意义( P>0.05)；RVNA GMT分别为11.32 IU/ml、1.69 IU/ml、1.30 IU/ml、1.30 IU/m和13.18 IU/ml、2.13 IU/ml、1.87 IU/ml和1.84 IU/ml，同一时间点两方案组的RVNA GMT差异无统计学意义( F＝1.971, P＝0.164)；两方案组RVNA GMT随时间推移而衰减的趋势一致(时间*组别 F＝0.702, P＝0.435)。回顾性研究：Zagreb和Essen方案组在满1年组、2年组及3年组的RVNA阳性率分别为100%、95%、91.43%和94.73%、86.21%、87.5%，同一时间点两方案组的RVNA阳性率差异均无统计学意义( P>0.05)；RVNA GMT分别为2.65 IU/ml、2.03 IU/ml、1.57 IU/ml和3.2 IU/ml、2.58 IU/ml、2.45 IU/ml，同一时间点两方案组的RVNA GMT差异均无统计学意义( t＝0.534, P>0.05; t＝0.401, P>0.05; t＝1.419, P>0.05)。 结论:PVRV采用Zagreb和Essen方案接种均具有同等良好的免疫原性和免疫持久性。

目的:评价流感灭活疫苗(inactivated influenza vaccine, IIV)免疫持久性。方法:检索美国国家医学图书馆数据库、考克兰Cochrane协作网图书馆、美国临床试验数据库等外文电子数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方全文数据库，将评价≥6月龄健康人群接种IIV的免疫原性研究纳入本次分析，合并计算疫苗接种前和接种后不同时间点，不同疫苗毒株的抗体几何平均滴度(geometric mean titer, GMT)的均数差(mean difference, MD)，以及血清抗体保护率(seroprotection rate, SPR)的率差(risk difference, RD)。使用Review Manager 5.4进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献，包括6篇随机对照试验和2篇队列研究。接种佐剂IIV3（IIV3-adj）或IIV3/IIV4疫苗后6个月，儿童和成人的血清抗体GMT和SPR水平显著提高，其中儿童接种IIV3-adj的GMT MD为2.50 (95% CI: 2.06~2.94)，SPR RD为0.62 (95% CI: 0.50~0.74)；成人接种IIV3-adj的GMT MD为0.71 (95% CI: 0.47~0.95)，SPR RD为0.19 (95% CI: 0.11~0.28)。同时，儿童和成人接种IIV3-adj和IIV3后1个月和6个月的血清抗体GMT和SPR水平均呈现明显下降趋势，其中儿童1个月时GMT的MD为1.17 (95% CI: 0.78~1.56)，6个月时降至0.98(95% CI: 0.77~1.18)，SPR在1个月时的RD为0.30 (95% CI: 0.06~0.53)，6个月时降至0.29 (95% CI: 0.14~0.44)；成人1个月时GMT的MD为0.27(95% CI: 0.20~0.33)，6个月时降至0.21 (95% CI: 0.12~0.29)，SPR在1个月时的RD为0.06 (95% CI: 0.01~0.11)，6个月时降至0.06 (95% CI: -0.02~0.15)。 结论:IIV免疫持久性至少可以维持一个完整的流感流行季，建议在流感流行季到来之前完成IIV接种。

目的:分析HIV 感染者CD4 +T淋巴细胞（CD4）水平对乙肝疫苗免疫应答的影响，探讨不同CD4水平的HIV感染者乙肝疫苗免疫效果及其持久性，为优化HIV感染者乙肝疫苗免疫策略提供理论支持。 方法:以2014年广西壮族自治区CDC和宁明县CDC管理的参加0-1-6月20 μg和60 μg乙肝疫苗接种随机对照试验的182名HIV感染者为研究对象，在首针接种后6个月和全程接种后1个月、6个月、1年和3年时，采集研究对象静脉血5 ml，并采用化学发光微粒子免疫分析方法定量检测乙肝表面抗体（抗-HBs）。本研究在既往研究基础上，着重分析不同CD4水平下乙肝疫苗接种后的免疫效果及持久性。结果:CD4<350个/μl的HIV感染者乙肝疫苗全程接种后1个月时，抗-HBs几何平均浓度（GMC）为442.50 mIU/ml，抗-HBs阳性率为71.05%（27/38），强阳性率为44.74%（17/38），明显低于CD4≥350个/μl者［583.90 mIU/ml、92.13%（117/127）和77.95%（99/127）］（ P<0.05）；多因素分析结果显示，控制混杂因素后，CD4<350个/μl者乙肝疫苗抗-HBs阳性的概率是CD4≥350个/μl者的0.14倍（95% CI：0.03~0.62），CD4水平较低是乙肝疫苗无应答的危险因素。全程接种后6个月到3年时，CD4<350 个/μl者抗-HBs GMC（195.00~27.55 mIU/ml比300.10~45.81 mIU/ml）、阳性率（56.67%~36.67%比78.57%~51.58%）和强阳性率（33.33%~6.67% 比44.64%~15.79%）不同程度下降，且均低于CD4≥350个/μl者。 结论:CD4<350个/μl的HIV感染者乙肝疫苗无应答风险高，免疫持久性较差，应定期监测HIV感染者抗-HBs水平，并特别关注CD4<350个/μl者，抗-HBs阴性时应尽早全程及加强接种乙肝疫苗。