目的 分析卡瑞利珠单抗联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌患者甲胎蛋白应答变化及对预后的评价.方法 2019年4月至2021年4月四川省三台县人民医院收治的经卡瑞利珠单抗联合索拉非尼治疗的中晚期肝细胞癌患者60例,治疗8个月后根据患者的治疗是否应答分为应答组35例和非应答组25例.比较两组临床病理特征及转归情况.采用Kaplan-Meier生存评估两组生存率.采用多因素Cox回归分析影响中晚期肝细胞癌患者预后的危险因素.结果 应答组的血红蛋白水平为(138.2±23.6)g/L,高于非应答组的(122.5±21.2)g/L(P＜0.05);治疗后应答组甲胎蛋白、总胆红素水平分别为(172.3±21.5)ng/mL、(12.3±2.1)μmol/L,低于非应答组的(468.9±71.2)ng/mL、(21.2±4.1)μmol/L(P＜0.05).应答组的甲胎蛋白早期应答率、疾病缓解率、疾病控制率分别为91.4％(32/35)、82.9％(29/35)、37.1％(13/35),非应答组分别为28.0％(7/25)、60.0％(15/25)、12.0％(3/25)(P＜0.05).截止到2021年3月,应答组无进展生存期为9个月,非应答组的无进展生存期为6个月,应答组的总生存期为13个月,非应答组的总生存期为11个月,死亡20例,其中应答组8例,非应答组12例;应答组的生存情况优于非应答组.多因素Cox回归分析结果显示,甲胎蛋白早期应答是影响中晚期肝细胞癌患者预后的独立危险因素(OR=3.511,P＜0.05).结论 卡瑞利珠单抗联合索拉非尼治疗中晚期肝癌疗效显著,甲胎蛋白的早期反应对评价患者预后具有较好的应用价值.

目的 探讨富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗初治失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析2021年10月—2023年10月在甘肃武威肿瘤医院初治失代偿期乙型肝炎肝硬化患者72例,接受TAF治疗患者34例,TDF治疗患者38例.比较两组治疗24周和48周时ALT、TBil、Alb、PT、CTP评分的变化,以及病毒学应答(HBV DNA＜20 IU/mL)的患者比例.安全性方面,比较两组24周、48周Scr、BUN的变化以及药物相关不良事件.结果 TAF治疗48周时中位ALT为27.10 U/L,低于TDF组30.90 U/L(P＜0.05);治疗24周、48周后TAF组Alb分别为39.73、41.69 g/L,与TDF组比较,改善Alb水平更优(P＜0.05);TAF组和TDF组治疗48周时HBV DNA转阴率分别为97.1％、81.6％,表明TAF病毒应答率优于TDF(P＜0.05);两组Child-Pugh评分在24周和48周时均改善,差异无统计学意义(P＞0.05).安全性方面,治疗48周时,TAF组的BUN、Scr水平显著低于TDF组(P＜0.05),治疗期间两组未发现药物相关不良事件或严重不良事件.结论 TAF对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者具有良好的有效性和安全性.

心力衰竭是冠心病、结构性心脏病等几乎所有心血管疾病终末阶段.针对终末期心力衰竭,药物及心脏辅助装置治疗作用有限,心脏移植手术存在供体不足与免疫排斥等问题.海藻酸盐水凝胶兼具力学支撑和诱导心脏组织再生修复功能,本中心于2021年3月开展了全球首例在终末期心力衰竭患者行经导管心内膜注射植入性海藻酸盐水凝胶治疗,进行了安全性及可行性的探索,研究结果表明治疗效果良好.鉴于在既往研究中已施行心脏再同步化治疗除颤器(CRT-D)植入的心力衰竭患者均被排除在外,本病例报道1例经导管心内膜注射植入性海藻酸盐水凝胶治疗CRT-D无应答心力衰竭患者治疗情况,术后随访中患者就医次数较前明显减少,生活质量得到显著提高,可能拓展该项技术的应用适应证.

患者女性,23 岁.周身红斑鳞屑伴瘙痒17 年,加重10 d.诊断为寻常型银屑病.既往应用传统药物及外用药物疗效不佳,经生物制剂用药前筛查未见明显异常,予司库奇尤单抗治疗.16 周后银屑病面积和严重程度指数(PASI)应答率达90%.随后疗效衰减,逐渐出现新发皮疹,缩短用药间隔仍无法控制扩展.28周停用原生物制剂,应用传统药物维持治疗,疗效不满意.再次用药前筛查无异常,经唾液基因检测示人类白细胞抗原Cw6(HLA-Cw6,+),3 个半衰期后转为古塞奇尤单抗,转换后第20 周达PASI 100.随访至第 48周皮疹未复发.本例HLA-Cw6(+)的难治性银屑病患者,发生继发性治疗失败的原因未明确,古塞奇尤单抗表现出更好的疗效,为临床治疗提供更多参考.

目的 探讨肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)肺炎患者的血清MP-IgM(immunoglobulin M,IgM)抗体滴度与T辅助细胞(helper T cells,Th)1型/Th2免疫应答平衡的关系.方法 选取2020年1月至2022年3月收治于岳池县人民医院的214例MP肺炎患者作为研究对象,根据患者MP-IgM抗体滴度分为低滴度组(n=92)、中滴度组(n=75)、高滴度组(n=47),根据预后病情分为好转组(n=125)和恶化组(n=89).用单因素分析不同MP-IgM抗体滴度组以及不同预后组患者间的临床差异;用广义加性模型(generalized additive model,GAM)分析指标间的相关性;用多因素Logistic回归分析影响预后病情恶化的危险因素;用样条函数与Logistic回归结合的限制性立方样条法分析Th1/Th2与患者预后病情恶化风险的剂量反应关系.结果 不同MP-IgM抗体滴度的3组患者间发热比例、发热消退时间、白细胞计数(white blood cell,WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-5(interleukin-5,IL-5)、IFN-γ/IL-5差异具有统计学意义(P均<0.05),其中发热消退时间、WBC水平、CRP水平、IFN-γ 水平、IL-5水平随着MP-IgM抗体滴度的升高而逐渐升高,IFN-γ/IL-5水平随着MP-IgM抗体滴度的升高而降低.MP-IgM抗体低滴度组和中滴度组患者的发热比例差异无统计学意义(P>0.05),但高滴度组患者中发热比例明显高于其余2组(P均<0.05).IFN-γ、IL-5与MP-IgM抗体滴度均呈正相关,Th1/Th2免疫平衡指标IFN-γ/IL-5与MP-IgM抗体滴度呈负相关.多因素分析结果显示,IFN-γ>5.25 pg/mL、IL-5>4.05 pg/mL以及血清MP-IgM抗体滴度增加是病情恶化的最主要危险因素,IFN-γ/IL-5>1.40为保护因素.Th1/Th2的连续变化与预后病情恶化风险呈非线性剂量反应关系,Th1/Th2水平与患者预后病情恶化风险大致呈负相关,当Th1/Th2>1.20时,随着Th1/Th2水平的升高,预后病情恶化风险显著降低.结论 MP肺炎患者血清MP-IgM抗体滴度与Th1/Th2免疫应答平衡指标IFN-γ/IL-5呈负相关,检测血清MP-IgM抗体滴度与Th1/Th2细胞因子指标有助于早期判断MP肺炎患者病情和预后.

目的:探讨症状性细菌性腹水快速筛查模型指导抗生素治疗的临床意义。方法:2016年9月至2017年2月，前瞻性收集南昌市第九医院新收治住院的肝硬化腹水患者24例，其腹水多形核细胞计数<250个/mm 3，无明确抗生素治疗指征，但被症状性细菌性腹水快速筛查模型判为阳性。随机分为试验组12例和对照组12例，试验组全程接受抗生素治疗，对照组不予抗生素治疗，治疗第10天为研究终点，比较两组的治疗应答情况。治疗应答结果分为完全应答、部分应答和无应答，应答率为完全与部分应答率之和。治疗应答情况的组间比较采用Mann-Whitney U检验和Fisher精确概率法。 结果:两组性别、年龄、筛查评分及病情严重程度等基线情况一致（ P＞0.05）。治疗第10天，试验组与对照组的完全应答例数为1比0、部分应答例数为7比2、无应答例数为4比10， Z=-2.467， P=0.014；试验组应答率明显优于对照组，为66.7%（8/12）比16.7%（2/12）， P=0.036。 结论:症状性细菌性腹水快速筛查模型对抗生素治疗具有一定指导意义，被该模型判为阳性的肝硬化腹水患者接受抗生素治疗可获益。

目的:系统评价抗降钙素基因相关肽及其受体单克隆抗体（monoclonal antibodies to calcitonin gene-related peptide and its receptor, CGRP-mAbs）预防性治疗偏头痛的有效性和安全性。方法:计算机检索美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统PubMed、Embase、Cochrane在线图书馆、中国知网中国知识基础设施工程（CNKI)、万方数据库、维普数据库（VIP）以查找CGRP-mAbs预防性治疗偏头痛的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），使用Cochrane Collaboration提供的Review Manager 5.3进行质量评价，采用StataMP14进行荟萃分析。结果:共纳入13项RCTs，涉及6 218例成年偏头痛患者（试验组2 679例，对照组3 539例）。荟萃分析结果示：与安慰剂组相比，CGRP-mAbs预防性治疗成人偏头痛减少了每月偏头痛发作天数[标准均数差（SMD）=-0.35；95% CI-0.4~-0.3]；CGRP-mAbs增加了每月发作天数减少≥50%的应答率[相对危险度（ RR）=1.65，95% CI1.54~1.76]；CGRP-mAbs减少了每月应用特异性药物的天数（SMD=-0.38；95% CI -0.43~-0.32）；CGRP-mAbs的不良反应与对照组差异无统计学意义（ RR=1.06，95% CI 1.01~1.10）。 结论:CGRP-mAbs可安全有效地预防性治疗偏头痛。

目的:探索以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案对慢性丙型肝炎(CHC)儿童及青少年的疗效和安全性。方法:纳入2018年1月至2022年8月就诊于昆明市第三人民医院和富源县人民医院的52例3~17岁CHC儿童和青少年患者，收集其基本资料，给予索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)或来迪派韦/索磷布韦(LDV/SOF)±利巴韦林治疗12周，观察患儿治疗前、治疗后和停药随访12周的生物化学指标、病毒学指标。主要疗效指标为治疗结束后随访12周时患儿获得持续病毒学应答(SVR)和治疗期间的不良事件发生情况。统计学分析采用非参数检验。结果:52例CHC患儿中，儿童38例，青少年14例；男31例，女21例；年龄为9(7，12)岁。52例患儿中，1b型7例，2a型11例，3型2例，3a型5例，3b型18例，6a型1例，6k型3例，6n型4例，6v型1例。垂直传播12例(23.1%)，家庭间水平传播21例(40.4%)，血液传播2例(3.8%)，不详17例(32.7%)。与基线相比，患儿治疗12周、停药12周后总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均下降，差异均有统计学意义( F＝12.71、30.23、42.52，均 P<0.05)。截至2022年9月30日，100.0%(52/52)的患儿在治疗结束时获得SVR，完成12周随访的患儿中，95.8%(46/48)获得SVR。治疗期间常见的不良事件包括乏力[11.5%(6/52)]、头痛[5.8%(3/52)]、头晕[1.9%(1/52)]、腹痛[3.8%(2/52)]、腹泻[1.9%(1/52)]、皮疹[1.9%(1/52)]、皮肤瘙痒[1.9%(1/52)]，无患儿因为不良反应停药。 结论:以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案治疗CHC儿童及青少年的疗效和耐受性良好，没有因不良事件导致的停药。

目的:评估两种甘精胰岛素在不同基线糖化血红蛋白（HbA 1c）亚组的中国2型糖尿病（T2DM）患者中的疗效与安全性方面的相似性。 方法:I4L-GH-ABET（ABET）研究是一项24周、随机对照、开放标签的中国T2DM 3期研究。自2018年3月22日至2020年3月18日纳入了来自中国32家中心的536例T2DM患者。研究对象按2∶1的比例采用交互式网络应答系统方法随机分为LY IGlar组（甘精胰岛素LY2963016，359例）和IGlar组（甘精胰岛素来得时 ?，177例）。本研究为ABET研究的亚组分析，根据基线HbA 1c水平将研究对象分为基线HbA 1c<8.5%亚组（319例，其中LY IGlar组214例、IGlar组105例）和基线HbA 1c≥8.5%亚组（217例，其中IGlar组145例、IGlar组72例），比较LY IGlar和IGlar在疗效与安全性方面的相似性。疗效终点包括第24周HbA 1c较基线变化、7点自我监测血糖（7-SMBG）、空腹血糖（FPG）、体重较基线变化及第24周时胰岛素剂量。安全性终点包括低血糖、治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件发生率及治疗中出现抗体应答（TEAR）的患者比例。采用重复测量混合效应模型评估疗效指标。采用Mantel-Haenszel检验和Breslow Day检验评估安全性指标。 结果:在基线HbA 1c<8.5%亚组和HbA 1c≥8.5%亚组中，接受LY IGlar和IGlar治疗的患者基线特征相似。相比基线HbA 1c<8.5%亚组，HbA 1c≥8.5%亚组患者第24周时HbA 1c较基线的降幅更大，但两个治疗组的HbA 1c降幅相似［基线HbA 1c<8.5%亚组：LY IGlar组和IGlar组最小二乘均值（LSM）分别为-0.82%和-0.75%， P=0.377；基线HbA 1c≥8.5%亚组：LY IGlar组和IGlar组LSM分别为-1.95%和-1.94%， P=0.932］。第24周时，在不同基线HbA 1c亚组中，LY IGlar组和IGlar组的7-SMBG、FPG和体重较基线的变化及基础胰岛素剂量相似。在24周的治疗期间，在不同HbA 1c亚组中，LY IGlar组和IGlar组的总体低血糖发生率［基线HbA 1c<8.5%亚组：LY IGlar组为56.1%（120/214），IGlar组为60.0%（63/105）， P=0.506；基线HbA 1c≥8.5%亚组：LY IGlar组为41.4%（60/145），IGlar组为45.8%（33/72）， P=0.533］和夜间低血糖发生率［基线HbA 1c<8.5%亚组：LY IGlar组为15.9%（34/214），IGlar组为14.3%（15/105）， P=0.710；基线HbA 1c≥8.5%亚组：LY IGlar组为7.6%（11/145），IGlar组为9.7%（7/72）， P=0.592］差异均无统计学意义，且均未报告严重低血糖事件。两个治疗组在TEAE与严重不良事件的发生率以及治疗中出现TEAR的患者比例差异均无统计学意义（ P>0.05）。在基线HbA 1c<8.5%亚组和HbA 1c≥8.5%亚组中，LY IGlar和IGlar治疗无显著的治疗-HbA 1c亚组交互效应（ P>0.05）。 结论:在不同基线HbA 1c亚组（<8.5%和≥8.5%）的中国T2DM患者中，LY IGlar和IGlar具有相似的疗效与安全性。

目的:对普通登革热(DF)和重症登革热(SD)患者病程中不同时间点的细胞因子水平进行差异比较，筛选能作为SD早期预警指征的细胞因子，探讨免疫应答强度与SD发病的关系。方法:应用Luminex技术检测2014年6—12月在广州医科大学附属市八医院住院的120例登革热确诊患者(77例DF和43例SD患者)在急性期、退热期和恢复期的血浆中19种细胞因子和细胞黏附分子的水平，操作步骤按照试剂盒说明书严格进行；在前期实验的基础上选定的19种细胞因子包括：TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、IL-17A、IFN-α2、IP-10、MCP-1、RANTES、GRO-α、PDGF-AA、PDGF-AB/BB、MIF、VEGF、sVCAM-1、sICAM-1、sFas及sFasL。应用荧光PCR法检测病毒载量并与细胞因子水平进行相关性分析。结果:TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、IFN-α2、IP-10、MCP-1和sVCAM-1水平在登革热患者中升高，而RANTES、GRO-α和PDGF水平降低；IL-17A、MIF、VEGF、sICAM-1、sFas及sFasL水平无变化。TNF-α、IL-6、IFN-α2、IP-10和sVCAM-1水平在发病早期(第2~5天)的SD患者中显著高于DF患者，差异有统计学意义；在发病第6~10天，TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、PDGF、RANTES、IFN-α2、IP-10和sVCAM-1水平在DF和SD患者之间差异有统计学意义。相关性分析结果显示：病毒载量与IL-15水平呈中等程度相关，与其他细胞因子水平仅弱相关或无相关。结论:TNF-α、IL-6、IFN-α2、IP-10和sVCAM-1可作为SD早期预警指征；多种细胞因子水平改变与SD发病相关。