研究国内相关文献,概述汉防己甲素在抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒Ⅱ型、猪流行性腹泻病毒、登革热病毒等方面的作用,以及其在风湿免疫系统、呼吸系统、神经系统、消化系统等疾病中的抗炎作用等.总结发现,汉防己甲素可以作为双孔通道拮抗剂抑制病毒进入和抑制病毒复制发挥抗病毒作用,还可以通过调控核转录因子蛋白家族(NF-κB)、Janus激酶信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)、环氧化酶-2/前列腺素E2(COX-2/PGE2)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)等相关信号通路调控炎症因子产生,调节机体抗病毒免疫,从而发挥抗炎和抗病毒的作用.重点分析了汉防己甲素对冠状病毒、埃博拉病毒等多种病毒的干预作用及机制,以及其发挥抗炎作用所涉及到的机制,旨在为今后对汉防己甲素进行深入的药用研究与应用提供参考.参考文献70篇.

目的 探讨右旋体紫草素(shikonin)抗奥密克戎毒株的药理作用和对新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性.方法 使用奥密克戎毒株BA.2.2转染的Vero细胞模型检测shikonin的抗病毒活性;利用体外主蛋白酶荧光偏振模型测试shikonin对于新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性,实验以奈玛特韦为阳性对照化合物.结果 Vero细胞模型药理活性测试发现shikonin具有抑制奥密克戎毒株核酸复制的作用;而在体外荧光偏振模型活性测试实验中,shikonin在20、50 μM药物浓度并未表现出对主蛋白酶的显著抑制活性.结论 紫草素(shikonin)在细胞水平的实验中表现出抗奥密克戎毒株的药理活性,但其可能是主蛋白酶的非特异性抑制剂,抗病毒的作用机理极可能为抑制新型冠状病毒RNA聚合酶.

二甲双胍是目前全球应用最为广泛的口服降糖药物之一,其主要通过抑制肝脏糖异生和降低机体胰岛素抵抗发挥降糖作用.近年来,随着对二甲双胍研究的深入,发现二甲双胍在抗菌、抗病毒及抗寄生虫方面也展现出巨大的潜力.本文就近几年来二甲双胍在抗感染领域的应用研究进展进行综述,以期未来能够更深入和全面地研究二甲双胍的抗感染机制与临床应用范围,为临床抗感染治疗提供新的思路.

G-四链体(G-quadruplexes,G4s)是由富含串联重复鸟嘌呤(Guanine,G)的DNA或RNA折叠形成的核酸二级结构,广泛存在于所有生物的基因组中,参与调控基因的复制、转录和翻译等多种过程.G4s因其关键的生物学作用而引起人们的兴趣,前期人们主要关注于G4s在癌症中的研究并将其作为抗肿瘤药物的靶点.最近,对病毒基因组学的研究发现许多G4s出现在病毒基因组的调节区,对调节病毒生命周期发挥关键作用.随着新病毒的出现和现有病毒的快速突变,需要开发新的抗病毒靶标和药物.目前现有的大多数抗病毒药物是以病毒的蛋白质为靶标,直接靶向病毒核酸的研究较少.以G4s为靶标的小分子配体的开发有助于帮助理解G4s介导的机制在病毒生命周期中的重要作用,也是一种新的抗病毒药物开发策略.通过对以G4s为靶标的小分子配体在抗病毒中的应用进行总结,旨在为基于G4s的抗病毒药物研发提供参考.

金属离子依赖性蛋白在病毒复制、组装和宿主细胞侵袭等关键环节中发挥着核心作用,使其成为抗病毒治疗策略的理想靶点.从药物化学的角度出发,综述了2021-2023年,以金属离子依赖性蛋白为靶标的抗病毒药物研究的新进展.详细分析了人类免疫缺陷病毒、人类巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、流感病毒、裂谷热病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒等重要病毒的金属离子依赖性蛋白抑制剂,探讨了这些抑制剂的药理活性、作用机制及临床应用潜力.同时强调了设计病毒金属酶抑制剂面临的挑战,如确保高度选择性和特异性、药物稳定性、生物利用度等,以及应对病毒高变异率导致的耐药性问题.最后总结了抗病毒药物研发的新趋势,包括结构基础药物设计、高通量筛选、片段生长和多位点结合策略等,为开发新型高效低毒抗病毒药物提供了新的思路和方法.

冠状病毒在近几十年中引起了多次大规模的传染病造成了严重的人员伤亡,严重威胁着人类的生命健康.病毒的组装与释放是冠状病毒生命周期的关键阶段,因此对冠状病毒组装和释放机制进行研究是至关重要的.该文对冠状病毒组装包装机制、冠状病毒多种释放途径以及相应的靶向抗病毒药物进行阐述,为其应对冠状病毒的预防与治疗提供参考.

外泌体途径是介导细胞之间物质与信息传递的重要方式，影响乙型肝炎病毒(HBV)感染后疾病发生、发展与预后转归。HBV可能利用外泌体生物发生途径增加病毒本身向周围肝细胞播散并帮助病毒逃避宿主免疫清除，同时外泌体也可通过负载病毒信息介导HBV感染后肝脏免疫炎症损伤、抗病毒免疫应答，影响疾病转归。现就外泌体在HBV感染后病毒复制播散、免疫炎症损伤及抗病毒应答调控等方面的作用与机制进行综述。

目的:动态观测恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者的临床疗效及其外周血PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞、可溶性程序性死亡受体1（sPD-1）水平变化并探讨其临床意义。 方法:慢性乙型肝炎病毒携带者治疗（A）组31例，慢性乙型肝炎患者治疗（B）组32例，慢性乙型肝炎病毒携带者未治疗（C）组15例，收集并比较3组患者0周、24周、48周外周血标本和临床资料，流式细胞技术检测PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞，酶联免疫吸附法检测sPD-1水平。3组间计量资料行方差分析检验与Spearman相关性分析。 结果:0周时，A组、C组血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平均显著高于B组；外周血PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞，B组（4.70%±1.58%）显著高于A组（3.25%±1.01%）和C组（2.77%±0.67%）（ F=16.65， P<0.05），A组与C组间差异不明显（ P>0.05）；外周血sPD-1，B组［（1 866.62±1 472.70）pg/ml］显著高于A组［（824.86±538.66）pg/ml］和C组［（618.19±602.62）pg/ml］（ F=10.95， P<0.05），A组与C组间差异不明显（ P>0.05）。48周时血清HBsAg，A组、C组较基线无显著下降（ P>0.05），均显著高于B组（ P<0.05）；血清HBeAg，A组、B组较基线均显著下降（ P<0.05），但A组显著高于B组（ P<0.05），A组与C组间差异不明显（ P>0.05）；血清HBV DNA水平，A组、B组较基线均显著下降（ P<0.05），均显著低于C组（ P<0.05），A组与B组差异不明显（ P>0.05）；外周血PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞，A组（1.56%±0.73%）、B组（1.32%±0.43%）较基线均显著下降（ P<0.05），均显著低于C组（2.64%±0.85%）（ P<0.05），A组与B组无明显差异；外周血sPD-1，A组［（289.05±215.86）pg/ml］、B组［（236.01±173.92）pg/ml］较基线均显著下降（ P<0.05），均显著低于C组［（650.34±598.46）pg/ml］（ P<0.05），A组与B组无明显差异（ P>0.05）。相关性分析结果：48周时A组，PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞比例下降水平与HBsAg、HBV DNA下降水平无相关性，与HBeAg下降水平呈正相关（ r=0.376， P<0.05）；sPD-1下降水平与HBsAg变化无相关性，与HBeAg、HBV DNA下降水平均呈正相关（ r值分别为0.598、0.384， P值均<0.05）。48周时B组，PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞、sPD-1下降水平与HBsAg、HBeAg、HBV DNA下降水平均呈正相关（ P值均<0.05）。 结论:HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者抗病毒治疗48周乙型肝炎病毒复制与表达均受到显著抑制，这不仅与恩替卡韦治疗有关，而且与sPD-1参与的免疫学机制有关；且HBeAg的表达抑制与PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞数量减少和/或活性降低有关。

新型冠状病毒感染（COVID-19）可通过多种机制引发血栓并发症，其中静脉血栓栓塞症（VTE）是导致COVID-19住院患者死亡或预后不佳的重要原因之一。采用合理的风险评估模型对COVID-19患者进行VTE及出血风险评估，并按照风险级别实施规范的预防措施可显著改善COVID-19患者血栓相关不良预后。然而在目前的临床实践中，如何根据COVID-19患者严重程度及具体病情选择恰当的预防方式、抗凝方案、剂量和疗程，动态平衡血栓和出血风险，仍有很大的提升空间。近年来，国际已发布系列COVID-19合并VTE相关权威指南及高质量循证医学研究证据，基于此，为更好地指导我国医护人员的临床实践，经过多学科专家研讨和德尔菲专家论证，工作组牵头制订了《新型冠状病毒感染住院患者血栓预防和抗凝管理指南》，针对COVID-19引起的血栓风险和预防策略、住院患者的抗凝管理、血栓诊治、特殊人群的抗凝管理、抗病毒和抗炎药物与抗凝治疗药物的相互作用和调整策略、出院后随访等诸多方面的临床核心问题进行了阐述，以期明确对不同临床分型COVID-19患者及特殊人群的合理预防和抗凝管理策略，为我国COVID-19患者VTE防治提供推荐意见和临床指导。

发热伴血小板减少综合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV)是一种蜱传的新型布尼亚病毒，在中国大别山地区被首次发现，临床上可以引起严重发热、血小板减少等症状，致死率可达10%~30%。目前，SFTSV的致病机理和感染机制尚不清楚，还没有针对该病毒的特效药物和疫苗。本文对SFTSV的入胞机制、膜融合、复制、装配和出芽过程进行了综述，总结了目前SFTSV相关的治疗性抗体和抗病毒药物的研究进展，以期为我国SFTSV的疫苗和抗病毒药物的研发提供参考。