目的:分析探讨结缔组织病（CTD）合并长节段横贯性脊髓炎（LETM）患者的临床特征与预后。方法:选2006年1月至2016年12月北京协和医院神经内科和风湿免疫科住院的40例合并LETM的CTD患者，根据是否出现视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），将患者分为CTD-LETM-NMOSD者和CTD-LETM-非NMOSD者，回顾性分析患者一般资料、临床特征、自身抗体、影像学表现、治疗、预后和转归，采用Kaplan-Meier曲线分析疾病复发率。结果:40例患者中，系统性红斑狼疮24例，原发性干燥综合征16例。CTD-LETM-NMOSD者28例（70.0%），CTD-LETM-非NMOSD者12例（30.0%）。CTD-LETM-NMOSD者抗SSA抗体阳性率（75.0% 比 5/12， P<0.05）、抗水通道蛋白4（AQP4）抗体（AQP4-IgG）阳性率（89.3% 比 0， P<0.05）显著高于CTD-LETM-非NMOSD者。两者间CTD类型、CTD病程、脊髓炎首发比例、抗Sm抗体、抗U 1核糖核蛋白抗体、抗双链DNA抗体、抗SSB抗体、抗核糖体核蛋白P抗体、抗磷脂抗体、脑脊液特异性寡克隆区带及影像学特点均差异无统计学意义。Kaplan-Meier曲线显示，CTD-LETM-NMOSD者疾病复发率高于CTD-LETM-非NMOSD者［75.0%（21/28）比 3/12， P<0.01］。 结论:CTD合并LETM可分为两个亚型，即NMOSD和非NMOSD，前者抗SSA抗体、抗AQP4抗体阳性率及复发率均高于后者，提示其发病机制可能存在差异，前者可能是CTD与NMOSD共病，而后者可能是CTD继发神经系统损害。

未分化结缔组织病（CTD）通常指患者出现某些CTD相关的症状和体征，同时伴自身免疫病的血清学证据，但不符合任意一确定的CTD分类标准。混合性CTD是指患者出现手肿胀、滑膜炎、肌炎、雷诺现象、肢端硬化等一种或多种临床表现，伴血清高滴度斑点型抗核抗体（ANA）和高滴度抗U 1核糖核蛋白（U 1RNP）抗体阳性，而抗Sm抗体阴性。未分化CTD和混合性CTD的规范化诊断和治疗的更新慢于其他确定的CTD，治疗均缺乏随机对照研究证据或指南推荐，目前主要按照构成疾病的具体临床表现而采用相应的常规治疗措施。中华医学会风湿病学分会在既往诊治指南及近年研究进展的基础上制定了本规范，旨在提高国内未分化CTD和混合性CTD的临床诊治水平，改善患者预后。

目的:研究RNA结合蛋白核不均一核糖核蛋白U（hnRNP U）在急性髓系白血病（AML）中临床意义及致病机制。方法:基于数据库（GEPIA）和本中心数据比较hnRNP U在AML患者及健康对照者中表达情况；通过Cbioportal数据库下载Beat AML数据集（158例），按照hnRNP U表达水平分为高表达组（89例）和低表达组（69例）并对两组临床特征进行比较；选择hnRNP U高表达的Kasumi-1和MOLM-13细胞系，敲低hnRNP U后通过CCK-8检测细胞增殖能力，利用Annexin Ⅴ-APC/7-AAD抗体检测细胞凋亡情况，通过定量分析DNA含量（PI染色）检测细胞周期变化及克隆形成实验检测细胞集落形成能力等方面研究hnRNP U对人AML细胞系生物学行为的影响；利用Western blot法研究敲低hnRNP U后对DDR（DNA Damage Response）通路蛋白cleaved-PARP、p-H2A.X表达的影响。结果:①泛癌分析发现hnRNP U在AML中高表达，AML患者外周血单个核细胞中hnRNP U mRNA表达水平显著高于健康对照者（0.0315±0.0042对0.0195±0.0006， P<0.01）；②hnRNP U高表达组中位发病年龄为56（2~87）岁，hnRNP U低表达组中位发病年龄为65（8~85）岁，hnRNP U高表达组较低表达组发病年龄更早（ t=-2.681， P=0.007），且合并FLT3突变比例更高（ χ2=4.069， P=0.044）；③敲低hnRNP U后Kasumi-1、MOLM-13细胞增殖受抑，细胞凋亡率增高，集落形成能力减弱，细胞周期阻滞在G 2/M期，与对照组比较，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）；④敲低hnRNP U可引起DDR通路上cleaved-PARP、p-H2A.X蛋白表达上调。 结论:hnRNP U在AML中高表达，敲低hnRNP U后可抑制AML的发生发展，其可能是通过激活DDR通路发挥作用。

患者男，66岁，因躯干、四肢孤立性皮疹4年，阴囊坏死、腹胀3个月余于2019年4月就诊。2016年下半年开始躯干、四肢出现孤立性红色类圆形丘疹，中间少许萎缩、坏死，无明显痛痒。2019年4月在福建医科大学第一附属医院拟诊"皮肤黏蛋白沉积症"收住入院。皮肤科检查：躯干、四肢密集分布绿豆至花生米大小类圆形丘疹、斑片，中央轻凹，小部分中间萎缩，躯干部皮疹显著。抗核抗体谱（包括抗核抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体、抗着丝点抗体、抗组氨酰-tRNA合成酶抗体、抗硬皮病70抗体、抗干燥综合征A和B抗体、抗史密斯抗体、抗U1核糖核蛋白抗体）、抗双链DNA抗体均阴性。左侧腰部皮损组织病理检查示真皮黏蛋白沉积，具体诊疗不详。2019年11月在原皮疹基础上，阴囊新发水肿性红斑糜烂，伴持续性烧灼痛，间歇性加重，难以忍受，伴腹胀、纳差。无牙龈出血、口腔溃疡等不适。因消化道症状在福建医科大学第二附属医院拟诊"克罗恩病"收住入院。皮肤科检查：躯干、四肢密集分布花生米大小类圆形丘疹、斑片，中央凹陷、萎缩、坏死，阴囊腹部水肿性红斑，触痛明显。抗核抗体检查：斑点型（1∶320）；抗重组Ro-52抗体：阳性（+++）。胸部CT：双肺微小结节，左肺舌段及下叶少许炎症。电子肠镜检查：①左半结肠多发充血、糜烂；②末端回肠多发充血；横结肠活检组织病理：黏膜慢性活动性炎症。电子胃镜：①胃多发性浅溃疡并食物潴留；②十二指肠球炎。予消胀、促消化、抗炎、阴囊伤口消毒等处理后，效果欠佳。

6岁女孩因"右膝关节肿痛8 d，发热1次"入院。检查发现高滴度ANA和抗U1核糖核蛋白抗体，抗Sm抗体阴性，伴间质性肺疾病和高球蛋白血症，按混合性结缔组织病（MCTD）给予激素、环磷酰胺和利妥昔单抗后关节肿痛缓解。患儿不具备手肿胀和雷诺现象，存在生长发育落后，平时不喜运动，且已出现杵状指，伴炎症指标增高，不除外Ⅰ型干扰素（IFN）病，行全外显子测序证实IFN基因刺激因子1基因致病性杂合变异，修正诊断为IFN基因刺激因子相关婴儿期起病血管病，改用芦可替尼治疗，间质性肺疾病未再进展。

自混合性结缔组织病的概念被提出以来，其发病机制及诊断一直备受争议。目前学术界普遍认为混合性结缔组织病是一种独立的风湿免疫病，其特征是系统性红斑狼疮、系统性硬化、皮肌炎/多肌炎一种或多种临床症状的混合，伴抗U1核糖核蛋白抗体高滴度阳性。有研究表明多达1/4的患者幼年起病，首发症状以雷诺现象和多关节炎为主，其临床特征和诊治特点与成人存在一定差异。疾病后期有进展为其他结缔组织病的可能，早期诊断和治疗对改善预后具有重要意义。该文就儿童混合性结缔组织病的流行病学、发病机制、临床表现及诊断治疗等方面的研究进展展开阐述。

目的 观察利妥昔单抗注射液联合来氟米特片治疗系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床疗效及安全性.方法 将SLE患者按队列法分成对照组和试验组.对照组给予来氟米特治疗,开始治疗的前3 d餐后口服50 mg·d-1,之后调整为20 mg·d-1.试验组在对照组治疗的基础上,联合利妥昔单抗治疗,开始治疗前3次每2周静脉滴注375 mg·m-2,从第4次调整为每4周给药1次.2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效、系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分、血清学指标、24 h尿蛋白,以及药物不良反应的发生情况.结果 试验组入组74例,对照组入组72例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.89％(68例/74例)和79.17％(57例/72例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的SLEDAI评分分别为(7.21±1.67)和(9.03±1.35)分,史密斯/核糖核蛋白抗体分别为(81.43±18.25)和(59.38±14.61)U·mL-1,免疫球蛋白 G 分别为(12.04±2.15)和(17.28±2.64)g·L-1,白细胞介素-10 分别为(33.39±7.13)和(39.87±9.02)pg·mL-1,24 h尿蛋白定量分别为(1.46±0.32)和(2.67±0.54)g·24 h-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应均以肝肾功能损伤、消化道反应等为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为13.51％和5.56％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 利妥昔单抗注射液联合来氟米特片治疗SLE患者的临床疗效确切,其能显著地降低患者的病情活动度,改善免疫功能,减轻炎症反应,且不增加药物不良反应的发生率.

目的 分析系统性硬化症(SSc)患者心脏受累的临床特征及危险因素.方法 将206例SSc患者分为心脏受累组82例(39.81％)与非心脏受累组124例(60.19％).比较两组患者的一般临床资料、实验室检查结果及各系统受累情况.采用二元logistic回归分析评估SSc患者心脏受累的相关因素.结果 受累组WBC计数＜4×109/L、贫血及PLT计数＜100×109/L、白蛋白(Alb)＜35 g/L、血尿酸(SUA)＞420μmol/L、抗U1小核糖核蛋白(U1-RNP)抗体阳性、抗干燥综合征A(SSA)抗体阳性、抗Ku抗体阳性患者比例及发病年龄均高于非受累组(P＜0.05).受累组患者较非受累组更易合并肺部、消化道、肾脏受累(P＜0.05).受累组出现PAH及蛋白尿伴内生肌酐清除率下降患者比例高于非受累组(P＜0.05).二元logistic回归分析结果显示,发病年龄大、合并肺部受累、合并肾脏受累、WBC计数减少、SUA升高、抗Ku抗体阳性是SSc患者心脏受累的危险因素(P＜0.05).结论 SSc患者心脏受累起病隐匿,表现多样,发病年龄大、合并肺部及肾脏受累、WBC计数减少、SUA升高、抗Ku抗体阳性是心脏受累的危险因素.

目的 探讨胶质瘤细胞(U251细胞)中癌基因烷基甘油酮磷酸合酶(AGPS)的相互作用蛋白及作用模式.方法 常规培养U251细胞并随机分为对照组、shR-AGPS-1组、shR-AGPS-2组,分别加入阴性对照慢病毒和不同沉默水平的AGPS shRNA慢病毒,用Western blotting法检测AGPS蛋白表达以验证沉默效率.通过免疫共沉淀技术和质谱技术鉴定AGPS相互作用的蛋白,用Western blotting法进行验证;用计算机模拟技术进行相互作用蛋白的同源模建并推测二者相互作用模式.结果 与对照组比较,shR-AGPS-1组、shR-AGPS-2组AGPS表达低(P均<0.05),且shR-AGPS-1组AGPS表达低于shR-AGPS-2组(P<0.05).将筛选获得的数据进行整理,初步判断不均一核糖核蛋白K(HNRNPK)为AGPS的靶蛋白.在AGPS抗体免疫共沉淀的细胞裂解物中可同时检测到AGPS蛋白、HNRNPK蛋白,表明AGPS与HNRNPK可形成复合体,二者均在细胞核中表达.计算机模拟结果显示AGPS和HNRNPK通过氨基酸残基以氢键和共轭、疏水键和静电力形式相互作用.结论 胶质瘤细胞中HNRNPK是AGPS的相互作用蛋白,氢键和共轭、疏水键和静电力相互作用可能是其主要的作用模式.

1 临床资料患者,女,59岁,因“雷诺14年,眼痛、视物模糊伴头痛3个月,少尿伴胸闷、气短5天”收入我科.14年前无诱因出现双手指遇冷发白、变紫伴双手指肿胀,因未影响生活未系统诊治.3个月前因眼痛、视物模糊伴头痛就诊于当地县医院,测血压200/130 mmHg,诊断为“青光眼、高血压病”,给予施慧达降压及降眼压对症治疗,上述症状无缓解,为求进一步诊治入住我院眼科,化验血常规:红细胞计数3.64×1012/L、血红蛋白109 g/L、血小板66×109/L,尿常规、肝功、肾功、离子、凝血常规、心肌酶均未见异常,完善眼科相关检查后诊断为“慢性闭角型青光眼(双)、白内障(双)、眼底出血(右)”,因血小板减少未予手术,遂转入血液科,完善检查示ANA谱:抗心磷脂抗体24 U/ml、核糖核蛋白U1RNP抗体(+++)、SSA抗体(+++)、SSB抗体(+)、52kDA蛋白抗体(+++)、ANA筛查1∶1 000(核颗粒型),考虑血小板减少与风湿免疫疾病有关,给予咖啡酸片等升血小板对症治疗,复查血常规:红细胞计数3.71×1012/L、血红蛋白112 g/L、血小板88×109/L,肾功:肌酐108 μmol/L,因血小板有所上升再次就诊于眼科行手术治疗,术后仍有视物模糊、眼痛及头痛,但程度较前好转.