目的:在真实世界中，探讨基于索磷布韦为基础的方案对海南岛丙型肝炎病毒（HCV）基因6型慢性感染者的有效性和安全性。方法:选择2018年1月至2020年3月期间的53例初治基因6型HCV感染的慢性丙型肝炎患者，以索磷布韦（SOF）为基础的方案治疗[索磷布韦维帕他韦（SOF/VEL）12周或索磷布韦联合利巴韦林（SOF + RBV）24周]，停药后随访24周。主要疗效指标为治疗结束停药随访12周时获得持续病毒应答（SVR12）发生率。次要指标为治疗结束时、治疗结束后24周病毒学应答情况。并观察治疗期间不良事件发生情况。组间比较用 t检验，持续病毒学应答用意向治疗及改良性的意向治疗分析。 结果:53例HCV基因6型的慢性丙型肝炎患者亚型分布情况：6a型22例，6w型5例，6xa型5例，6v型3例，6e型2例，6r型2例，6xh型1例，13例为不能确定基因亚型的特殊病毒株。停药12周总体持续病毒应答率为100%，且治疗期间（4周）、治疗结束时、治疗结束后（24周）均未检测到HCV RNA。共有7例报告了不良事件，主要为疲乏、纳差、轻度贫血，未见严重不良事件发生。结论:基于索磷布韦为基础联合利巴韦林或者维帕他韦的治疗方案不仅对HCV 6a亚型可获得较高应答率，对于HCV基因6型中的少见流行基因亚型及特殊病毒株均可获得良好的病毒学应答，不良反应轻微，安全性可接受。

注射吸毒人群(PWID)丙型肝炎病毒感染率高达67%，要实现世界卫生组织2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁的目标，PWID是需要优先关注的人群。尽管丙型肝炎病毒直接抗病毒药物持续病毒学应答可达到95%以上，但是PWID接受治疗仍存在很大的障碍，尤其是在医疗实践中，由于PWID多伴随合并感染、多重基因型感染、低依从性、药物滥用、美沙酮维持治疗、危险行为及再感染等情况，医生常担心这些因素影响疗效而拒绝给PWID提供丙型肝炎治疗。现对不同感染状态及具有特殊行为特征的PWID开展丙型肝炎治疗的情况及效果的有关研究进行综述，结论为在多学科合作下对PWID人群开展的丙型肝炎治疗安全有效并且能保证治疗的依从性。

目的:评估艾尔巴韦/格拉瑞韦对基因1型慢性丙型肝炎患者在真实世界研究中的疗效和安全性。方法:本研究是开放式、单中心的真实世界回顾性研究。纳入2018年5月至2019年10月于河南省人民医院感染科就诊的103例使用艾尔巴韦/格拉瑞韦进行抗病毒治疗的基因1型慢性丙型肝炎患者，分析其临床基线特征，以及抗病毒治疗方案的有效性和安全性。结果:103例患者中，男55例(53.4%)，女48例(46.6%)，年龄为(47.6±13.9)岁；基因1a型2例(1.9%)，基因1b型101例(98.1%)；17例(16.5%)干扰素经治患者均为基因1b型，合并乙型肝炎病毒感染3例(2.9%)。103例患者中，35例合并基础疾病，26例有合并用药。98例完成治疗12周的随访；89例完成治疗结束后12周的随访，均获得持续病毒学应答。整体不良事件发生率为20.4%(21/103)，主要为失眠、焦虑、乏力，无严重不良事件发生。3例合并乙型肝炎病毒感染的患者在治疗后无乙型肝炎病毒激活。结论:艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗基因1型慢性丙型肝炎患者的有效性较高，安全性良好。

丙型肝炎病毒基因3型(G3型)是全球第二流行的丙型肝炎基因型，与其他基因型相比，疾病进展率和病死率更高。直接抗病毒药物(DAAs)出现之后，丙型肝炎患者的疗效得到了大幅度提高，但是G3型较其他基因类型疗效欠佳，被认为是最难治疗的亚型之一。本文就G3型患者可供选择的治疗方案及其持续病毒学应答率进行综述，以供临床参考。

丙型肝炎病毒（HCV）RNA可通过直接抗病毒药物治疗从血液循环中清除，达到持续病毒学应答（SVR）。研究表明，直接抗病毒药物治疗达到SVR后，可降低肝细胞癌（HCC）发病率，但仍需监测HCC的发生。现简要总结现有研究关于抗病毒治疗后丙型肝炎继发HCC可能原因的讨论，主要分为表观遗传学改变与DNA异常甲基化、HCV相关肝硬化与DNA倍数异常、HBV再激活、隐匿性HCV感染几个方面，以及抗病毒治疗对HCC复发的影响。抗病毒治疗在极少数情况下不能完全阻止丙型肝炎后HCC的发生和复发，其机制仍需继续研究探索，临床医生也应谨慎对待。

回顾性分析2018年8月至2019年6月杭州市西溪医院、建德市第二人民医院应用索磷布韦联合达拉他韦治疗的289例初治1b型慢性丙型肝炎患者的临床资料。其中236例无肝硬化（无肝硬化组）、48例为代偿期肝硬化（代偿期肝硬化组）、5例为失代偿期肝硬化患者（失代偿期肝硬化组），索磷布韦（400 mg/片）和达拉他韦（60 mg/片）治疗剂量为各1片/d，治疗12周。289例患者治疗结束后12、24周随访，分别失访15和26例，均为无肝硬化组患者。治疗结束后12周持续病毒学应答（SVR12）率、24周SVR24率无肝硬化组分别为82.2%（194/236）和81.7%（193/236），代偿期肝硬化组及失代偿期肝硬化组分别为100.0%（48/48）和5/5，3组比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）；治疗结束后12、24周时血丙氨酸氨基转移酶[ 14（6，23）和14（5，72）U/L] 、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）[22（14，24）和23（15，52）U/L]、白蛋白[46（42，48）和46（34，51）g/L]、球蛋白[（32.6±4.0）和（31.6±3.8） g/L]、外周血血小板计数[（145.0±49.7）×10 9/L和（142.0±47.4）×10 9/L]、AST/血小板计数比值指数（APRI） [0.4（0.2，0.4），0.4（0.3，1.5）]，与治疗前[44(8，175) U/L，44(23，154)U/L，45(41，49) g/L，（33.0±4.0）g/L，（153.0±53.7）×10 9/L，0.7(0.3，6.3)]比较，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；治疗结束后12周时血总胆红素[（15.4±5.8）μmol/L]、外周血白细胞计数（6.2±1.8）×10 9/L]、基于4因子的纤维化指数[3.2（1.5，13.7）]，均较治疗前[（16.1±5.4）μmol/L，（5.7±1.5）×10 9/L，3.4(1.2，15.2）]好转（均 P<0.05）。治疗期间不良反应有乏力（14.8%，36/248）、头痛（9.3%，23/248）、腹泻（5.6%，14/248）以及皮疹、皮肤瘙痒（4.8%，12/248），经对症处理后好转。提示，索磷布韦/达拉他韦治疗初治的1b型慢性丙型肝炎患者总体SVR12和SVR24率均较高，安全性良好。

目的:探讨直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agent，DAA)治疗慢性丙型肝炎肝硬化患者实现持续病毒学应答(sustained virologic response, SVR)后的预后及转归。方法:回顾性分析2014年1月至2017年6月于天津市第二人民医院临床诊断为慢性丙型肝炎肝硬化的95例患者，其中72例应用DAA获得SVR，23例未行抗病毒治疗，比较两组患者肝细胞癌发生率、病死率的差异。统计学分析采用独立样本 t检验、曼-惠特尼 U检验和 χ2检验。 结果:在3～71个月的随访结束时，DAA治疗组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、肝硬度测定值均较入组时改善[42(23，61) U/L比18(13，28) U/L，54(37，75) U/L比23(18，28) U/L，39(33，42) g/L比45(41，48) g/L，26(18，37) kPa比15(11，26) kPa， Z＝-6.005、-7.008、-6.057、-3.162，均 P<0.01]，但DAA治疗组与未行抗病毒治疗组患者肝细胞癌发生率[12%(9/72)比17%(4/23)]、病死率[3%(2/72)比13%(3/23)]差异均无统计学意义(均 P>0.05)。应用DAA治疗和未行抗病毒治疗的慢性丙型肝炎肝硬化患者进行肝细胞癌累积发生率分析，两组差异无统计学意义( P＝0.609)。慢性丙型肝炎肝硬化发生肝细胞癌患者与未发生肝细胞癌患者年龄[(60.3±3.6)岁比(54.4±9.9)岁]差异有统计学意义( t＝-3.948， P<0.01)；代偿期肝硬化患者应用DAA治疗后，6例发生肝细胞癌的患者中4例患糖尿病，未发生肝细胞癌的患者糖尿病患病率为17%(7/42)，发生肝细胞癌较未发生肝细胞癌者空腹血糖更高[(7.3±1.9) mmol/L比(5.9±1.1) mmol/L]，差异均有统计学意义( χ2＝7.430， t＝-2.442， P＝0.019、0.019)。 结论:DAA可以显著改善慢性丙型肝炎肝硬化患者的肝功能、肝纤维化，但未发现可以改善其近期肝细胞癌发生率、病死率；空腹血糖升高、糖尿病可能为代偿期慢性丙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌的危险因素。

目的:评估100 mg或200 mg磷酸安泰他韦与英强布韦联合给药12周在各基因型、无肝硬化或有代偿期肝硬化的慢性丙型肝炎患者中的疗效和安全性。方法:选取慢性丙型肝炎患者（无肝硬化或有代偿期肝硬化）按1∶1比例随机分配到磷酸安泰他韦100 mg+英强布韦600 mg组（100 mg组）或磷酸安泰他韦200 mg+英强布韦600 mg组（200 mg组）中，连续给药12周，每日1次，停药后观察24周，观察两组患者在停药后12周的持续病毒学应答（SVR12），同时评估用药安全性。尽可能完全并且接近包括所有随机化病例的意向性分析的思想，定义所有经随机化分组且至少接受过1次试验用药品的受试者构成本研究的全分析集。所有至少接受过1次试验用药品的受试者（无论是否参与随机化分组），构成本研究的安全集。所有疗效终点与安全性数据均采用描述统计量进行汇总。主要疗效终点为SVR12，在全分析集中进行主要分析。计算试验药物组（磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片）实现“HCV RNA<定量下限”的受试者例数、百分比。安全性分析基于安全性分析集进行汇总。结果:共纳入120例受试者，100 mg组59例，200 mg组61例。119例完成研究，1例受试者因失访提前退出研究；3例受试者发生病毒学复发。全分析集分析结果显示总体SVR12为96.7%（116/120），其中100 mg组为98.3%（58/59），200 mg组为95.1%（58/61）。代偿期肝硬化受试者总体SVR12为100%（14/14），无肝硬化受试者总体SVR12为96.2%（102/106），其中100 mg组无肝硬化受试者SVR12为98.1%（52/53），200 mg组无肝硬化受试者SVR12为94.3%（50/53）。共55.0%受试者发生治疗期不良事件（TEAEs），共33.3%受试者发生与试验药物相关TEAEs，两组TEAEs的发生率可比。发生率≥5%与试验药物相关的TEAEs为高尿酸血症与高胆固醇血症。未发生不良事件通用术语评价事件≥3级与试验药物相关TEAEs、与试验药物相关的严重TEAEs、导致试验药物暂停或停用TEAEs、导致终止治疗TEAEs、导致提前退出或导致死亡TEAEs。结论:磷酸安泰他韦100 mg或200 mg联合英强布韦600 mg在各基因型、无肝硬化或代偿期肝硬化慢性丙型肝炎受试者中疗效显著，安全性良好。

目的:探讨艾尔巴韦/格拉瑞韦（elbasvir/grazoprevir，EBR/GZR）治疗中国基因1b型（genotype 1b，GT1b）慢性丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染患者中的疗效和安全性。方法:在这项回顾性研究中，49例HCV GT1b初治慢丙肝患者接受12周GZR（100 mg） + EBR（50 mg）治疗。主要终点是病毒学应答，次要终点是治疗前后肝纤维化分期变化，以及治疗期间不良事件（treatment-emergent adverse event，TEAE）的发生率。结果:EBR/GZR治疗2周后，病毒学应答率为85.1%（80/94），治疗8周和12周后达到100%。12周、24周和48周随访时，持续病毒学应答率均为100%。多因素分析显示，基线HCV RNA病毒载量可能影响EBR/GZR治疗2周时的快速病毒学应答（ OR：0.36，95%， CI：0.14~0.92， P=0.034），但不影响后续治疗或随访阶段的疗效。15例（16.0%）患者发生过≥1次TEAE，7例（7.4%）和8例（8.5%）患者出现丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）或天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）轻度升高（1.1~2.5×BL），但未发生严重的药物相关不良事件。肝脏硬度值、AST与血小板比值指数和基于年龄、ALT、AST及血小板4项指标的纤维化指数持续降低，其中基线指数高的患者在治疗12周后以及随访期间下降尤为明显。 结论:12周EBR/GZR方案对中国HCV GT1b患者具有较高的疗效和安全性。

目的:观察恩替卡韦（ETV）经治后低病毒血症（LLV）的慢性乙型肝炎患者序贯或联合富马酸丙酚替诺福韦（TAF）的疗效及影响因素。方法:回顾性收集2020年1月至2022年9月于南昌大学第一附属医院感染科的经ETV抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者126例，根据治疗期间的HBV DNA水平，将患者分为完全病毒学应答组（ n = 84）和LLV组（ n = 42），对两组患者基线及48周的临床特征和实验室指标进行单因素分析。根据LLV组患者继续抗病毒治疗方案分为3组：续用ETV为对照组、换用TAF为序贯组、ETV联合TAF为联合组，并持续抗病毒治疗至96周。对3组患者48周的资料进行单因素方差分析，比较3组患者96周抗病毒治疗后HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、丙氨酸转氨酶、肌酐和肝硬度测定值。用多因素logistic回归分析LLV患者96周HBV DNA未转阴发生的独立影响因素，用受试者操作特征曲线评估预测LLV患者96周HBV DNA未转阴发生的效能。运用KaPlan-Meier分析LLV患者的DNA累积转阴率，用Log-Rank检验进行比较；动态观察治疗期间HBV DNA和HBV DNA转阴率。 结果:完全病毒学应答组与LLV组单因素分析结果显示基线时年龄、人体质量指数、HBeAg阳性率、HBV DNA、HBsAg、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肝硬度测定值差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。3组LLV患者48周单因素方差分析结果显示差异均无统计学意义（ P值均> 0.05）；96周治疗后序贯组及联合组HBV DNA转阴率明显高于对照组（88.89%比41.18%、85.71%比41.18%， χ2 = 10.404， P = 0.006），HBeAg转阴率高于对照组，差异无统计学意义（ P值> 0.05）；序贯组及联合组的丙氨酸转氨酶、肌酐、肝硬度测定值与对照组相比均有不同程度改善，差异均具有统计学意义（ P值均< 0.05）。48周后续用ETV和48周HBV DNA是LLV患者96周HBV DNA未转阴的独立危险因素（ P值均<0.05）。48周HBV DNA的受试者操作特征曲线下面积为0.735（95% CI：0.578~0.891）， cut- off值为2.63 log 10 IU/ml，灵敏度、特异度分别为76.90%、72.40%。48周续用ETV和48周HBV DNA≥2.63 log 10 IU/ml LLV患者HBV DNA转阴率明显低于序贯或联合TAF和48周HBV DNA < 2.63 log 10 IU/ml的患者。继续治疗48周至96周期间，序贯组和联合组72、84、96周的HBV DNA转阴率均高于对照组，差异均具有统计学意义（ P值均< 0.05）。 结论:序贯或联合TAF抗病毒治疗可以更有效地提高ETV经治后发生LLV的慢性乙型肝炎患者96周完全病毒学应答率，且可以改善患者肝肾功能和减轻肝纤维化程度。48周后续用ETV和48周时HBV DNA载量是LLV患者96周HBV DNA未转阴的独立预测因素。