目的:分析3个自我改善型火棉胶鱼鳞病家系基因突变情况。方法:收集3例自我改善型火棉胶鱼鳞病患者临床资料。提取患者及父母外周血DNA，使用先天性鱼鳞病多基因芯片对患者进行高通量测序，确定致病基因位点后用Sanger测序法对患者及父母DNA双向验证。结果:3例出生时均为火棉胶样儿，2~4周膜脱落后，均逐渐出现相似的轻度鱼鳞病特征，皮肤干燥，局部细小鳞屑，屈侧易受累，少汗，热不耐受，面颊潮红，轻度掌跖角化或掌纹增多。3例均发现为ALOX12B基因复合杂合突变：例1存在父源c.406_408delGAG、母源c.77T>C突变；例2存在父源c.1013C>T、母源c.1286C>G突变；例3存在父源c.1232T>C、母源c.1440C>A突变。功能预测显示，4个错义突变c.77T>C、c.1286C>G、c.1013C>T、c.1232T> C和1个缺失突变c.406_408delGAG均可能致病，1个无义突变c.1440C>A产生终止密码、编码截短蛋白p.Tyr480Ter，可影响蛋白功能而致病。这6个突变位点既往均未见报道。结论:3例自我改善型火棉胶鱼鳞病患儿均存在ALOX12B基因复合杂合致病突变，每例患儿的2个突变分别来自父母。

目的:检测1例以外胚层发育不良为主要临床表现的ADULT综合征患者的致病基因。方法:收集先证者临床资料，采集先证者及其父母的外周血，提取基因组DNA，对先证者行遗传性皮肤病目标基因外显子测序，确定候选突变位点，在家系中对该位点行Sanger测序验证。结果:先证者男，22岁，表现为毛发稀疏、变细，颜面部散在雀斑，恒牙缺失，角膜混浊，掌跖红斑、角化，指（趾）甲营养不良，乳头发育不良等。基因检测显示，先证者外周血基因组DNA中TP63基因第8号外显子中存在杂合突变（c.1040G>T），导致氨基酸序列发生改变（p.C347F），其父母表型正常且未检测到该突变位点，突变与疾病表型符合共分离。结论:TP63基因的新发杂合错义突变是先证者的可能致病突变，结合先证者临床表现，诊断为不伴指（趾）畸形的ADULT综合征。

目的:对1例临床表现为羊毛状发，膝盖、掌跖角化性皮损，暂无心脏症状的患儿进行基因突变检测。方法:收集患儿及其父母的临床资料。提取患儿、其父母及100例无关健康对照者外周血DNA，采用二代皮肤靶向测序包检测患儿的基因突变，应用Sanger测序法进行验证。结果:患儿女，3岁，出生头发卷曲，8月龄出现掌跖角化并渐累及膝盖，其父母表型正常。测序发现，患儿桥粒斑蛋白（DSP）基因第23号外显子存在移码突变c.5152dupT（p.L1718Ffs*15），DSP基因第24号外显子检测到无义突变c.C6478T（p.R2160X）。其母亲DSP基因第23号外显子亦存在c.5152dupT移码突变，但第24号外显子未检测到相关突变。其父亲及100例健康对照中均未检测到相关突变。诊断：Carvajal综合征。结论:该例Carvajal综合征患儿存在DSP基因复合杂合突变c.5152dupT（p.L1718Ffs*15）和c.C6478T（p.R2160X），可能与其发病有关。

目的:分析后天性掌跖角化症（PPK）患者的临床特征及金属植入物（MI）对患者血浆细胞因子的影响。方法:本研究为观察性研究，收集2020年6月至2021年12月东部战区总医院皮肤科就诊的后天性PPK，以同期健康体检者为对照。PPK面积及严重度指数评分参考湿疹面积及严重度指数评分法，采用金属成分斑贴试验（MPT）检测两组金属过敏原，采用酶联免疫吸附试验检测血浆肿瘤坏死因子（TNF）α、干扰素（IFN）γ、白细胞介素（IL）4、IL-13、IL-17A、IL-8水平。非正态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，采用秩和检验；计数资料组间比较采用 χ2检验。 结果:PPK患者组81例，男42例，女39例，平均年龄48岁（范围21 ~ 65岁），37例（45.7%）有MI，其中牙科植入物34例，骨科植入物2例，心内科植入物1例。对照组纳入36例健康体检者，两组年龄及性别构成差异无统计学意义（ P > 0.05）。MI组（37例）PPK面积及严重度指数评分[0.40（0.27，0.75）分]与无MI组（44例）[0.38（0.19，0.70）分]差异无统计学意义（ Z = 1.21， P = 0.225）。PPK患者组46例、对照组30例行MPT检查，患者组金属阳性比例（14/46）高于对照组（2/30， χ2 = 6.17， P = 0.013）；46例行MPT检查患者中，有MI患者金属阳性比例（10/25）高于无MI患者（4/21，校正后 P < 0.017）。患者组及对照组均有36例行血浆细胞因子检测，患者组血浆TNF-α[66.2（58.7，69.3） pg/ml]、IFN-γ水平[645.0（571.5，681.1）]均低于对照组[71.5（64.5，73.9）、716.5（620.4，785.0） pg/ml， P < 0.05]，两组间血浆IL-4、IL-13、IL-17A、IL-8水平差异均无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:后天性PPK患者特别是有MI的患者MPT阳性更多见，金属与后天性PPK间存在一定的相关性，血浆TNF-α和IFN-γ水平改变可能与部分后天性PPK有关。

目的:检测1例表现为掌跖角化、假性阿洪及耳聋的Vohwinkel综合征患者的基因变异。方法:采集先证者临床信息，并检测分析基因突变位点。结果:先证者临床表现符合经典型Vohwinkel综合征，基因检测发现GJB2基因c.160A>C（p.N54H）杂合突变，患者父母及健康对照均未发现此位点变异。结论:GJB2基因c.160A>C（p.N54H）突变首次被发现与经典型Vohwinkel综合征相关，经典型Vohwinkel综合征及掌跖角皮症伴耳聋之间存在变异位点重叠。

目的:运用生物信息学方法筛选与瞬时感受器电位香草素受体亚家族3(transient receptor potential vanillin 3, TRPV3)突变密切相关的一组基因和信号通路，探讨 TRPV3突变对局灶型掌跖角化症和Olmsted综合征表皮功能和角质细胞增殖分化的影响。 方法:对转染 TRPV3突变体的HEK293T细胞进行Sanger DNA测序。筛选与 TRPV3突变相关的差异基因，利用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis，WGCNA)筛选与样本特征相关性最大的模块，两者取交集后得到差异共表达基因，并进行富集和功能注释。基于STRING数据库构建蛋白质相互作用网络，利用多算法筛选出与 TRPV3突变相关的关键基因。 结果:用野生型或 TRPV3突变体转染HEK293T细胞24 h后，发现各细胞系的活细胞数减少，尤其是Gly573Cys、Gly573Ser和Trp692Gly。综合WGCNA和差异分析筛选得到共30个与 TRPV3突变相关的差异共表达基因，其中GO显示其主要富集在RNA聚合酶Ⅱ对转录的正调控和核酸模板转录的正调控等功能；京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)通路分析发现主要富集在丝裂原活化蛋白激酶信号通路、TRP通道的炎症介质调节、细胞衰老和鞘脂代谢等途径。将CytoHubba 4种算法的结果进行交叉，共鉴定出4个关键靶基因，包括 FOS、 EGR1、 ATF3、 EGR2。 结论:本研究发现 TRPV3突变抑制细胞活性，与Olmsted综合征和局灶型掌跖角化病等皮肤角化性疾病密切相关，并通过生物信息学方法筛选得到与 TRPV3突变相关的差异共表达基因，可为后续研究 TRPV3突变引起相关疾病的发病机制和治疗提供参考依据。

患者男，23岁。足月顺产，父母非近亲结婚。出生时全身潮红脱屑，未见水疱。逐渐出现全身皮肤角化过度，四肢关节增大、掌跖部位尤为明显。掌跖角化增厚皮肤常伴皲裂、渗血，自觉疼痛、瘙痒，有异味。症状逐年加重，手指伸缩受限，右手挛缩，不能用力抓握。行走时足底疼痛明显，步态异常。4年前外院予口服阿维A治疗，因不能耐受不良反应停药。体检：生长发育正常，头颅五官无畸形，毛发正常，牙齿排列整齐、指（趾）甲未见脱落。皮肤科检查（图1A、1B）：全身皮肤粗糙、干燥脱屑，双侧肘、膝关节屈侧及伸侧覆盖厚的黄色苔藓化斑片，手掌、手指屈侧可见黄色片状增生性鳞屑，基底皮肤潮红，伴皲裂、渗血，手指末端呈杵状改变，足部及小腿呈铠甲样，足底部大面积黄色疣状斑块，质地坚硬，伴严重皲裂。全身其他部位散在小的角化性斑块、丘疹。家族中3代成员均无类似表现。

进行性对称性红斑角化症（PSEK）包含一组临床及遗传学异质性较强的疾病，既往研究认为 GJB3和 GJB4是其主要致病基因。随着遗传学研究快速进展，国内外团队近年陆续发现PSEK的全新致病基因 GJA1、 KDSR、 KRT83、 TRPM4，促使PSEK的临床特征和遗传学发病机制得到进一步认识。值得注意的是，我国皮肤科医生既往普遍将长岛型掌跖角化症误诊为PSEK，随着长岛型掌跖角化症致病基因被发现，两种疾病的区别应逐步得到认识。

目的:探讨1例罕见的 TRPV3基因变异导致的常染色体显性Olmsted综合征患儿的临床特征及遗传学特点。 方法:分析1例掌跖过度角化患儿的临床资料，应用高通量测序及Sanger测序技术对患儿及其父母进行 TRPV3基因变异检测。 结果:患儿临床主要表现为双手及双脚皮肤过度角化脱屑，指关节挛缩变形，双脚第五趾位置异常且残缩。皮肤组织活检病理显示显著角化过度，表皮增生，轻度表皮间细胞水肿。高通量测序结合Sanger测序验证结果显示患儿 TRPV3基因存在新发错义变异c.2016G>T(p.Met672Ile)。 结论:患儿毁损性掌跖角化的致病原因可能为 TRPV3基因的变异，该病例丰富了Olmsted综合征的基因变异与临床表型谱。