目的:探讨血清摄食抑制因子1（Nesfatin-1）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、胱抑素C（CysC）与急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者心肌酶和心功能的相关性。方法:采用病例对照研究，选取丽水市人民医院2020年1月至2022年12月收治的急性STEMI患者100例为STEMI组，另选取该院2020年1月至2022年12月健康体检者80例为对照组。检测两组血清Nesfatin-1、NT-proBNP、CysC及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI），采用彩色多普勒超声测定两组左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVDD）和左室收缩末期内径（LVDS），并进行相关性分析。结果:STEMI组血清Nesfatin-1［（89.96±15.25）ng/L］低于对照组［（226.36±37.47）ng/L］，而NT-proBNP［（1 325.12±378.48）ng/L］和CysC［（1.37±0.24）mg/L］均高于对照组［（78.95±13.42）ng/L和（0.79±0.16）mg/L］，差异均有统计学意义（ t=33.15、-29.42、-18.56，均 P < 0.001）。STEMI组CK-MB［（46.51±12.14）U/L］和cTnI［（1.13±0.25）U/L］均高于对照组［（12.23±4.01）U/L和（0.09±0.02）U/L］，差异均有统计学意义（ t=-24.06、-37.09，均 P < 0.001）。STEMI组LVEF［（37.84±5.45）%］低于对照组［（72.41±4.26）%］，而LVDD［（40.92±5.25）mm］和LVDS［（58.98±6.25）mm］均高于对照组［（19.86±3.36）mm和（34.21±4.38）mm］，差异均有统计学意义（ t=46.49、-31.13、-30.03，均 P < 0.001）。血清Nesfatin-1与LVEF呈正相关（ r=0.572），而与CK-MB、cTnI、LVDD和LVDS均呈负相关（ r=-0.498、-0.617、-0.506、-0.534，均 P < 0.05）；NT-proBNP和CysC与LVEF呈负相关（ r=-0.653、-0.607），而与CK-MB、cTnI、LVDD和LVDS均呈正相关（ r=0.582、0.526、0.712、0.565，0.631、0.578、0.659、0.635，均 P < 0.05）。 结论:急性STEMI患者血清Nesfatin-1水平降低，而NT-proBNP和CysC水平升高，且Nesfatin-1、NT-proBNP、CysC与心肌酶和心功能密切相关。

目的:探讨褪黑素对坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）新生大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（nucleotide-binding oligomerization domain like receptor protein 3，NLRP3）及相关炎性因子的影响。方法:36只新生SD大鼠随机分为对照组、NEC组及褪黑素组，每组12只。对照组与母鼠同笼，自由摄食，每日腹腔注射含磷酸缓冲盐溶液（phosphate buffer saline，PBS）（360 μl/kg）及1%无水乙醇的生理盐水10 ml/kg。NEC组采用配方奶喂养+缺氧+冷刺激的方法诱导NEC，每日腹腔注射PBS（360 μl/kg）及脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）（30 mg/kg）；褪黑素组采用同样方法诱导NEC发生，每日腹腔注射褪黑素15 mg/kg及LPS 30 mg/kg。所有大鼠生后第7天处死，取回盲部肠组织进行病理学评分、TUNEL染色观察细胞凋亡、电镜观察细胞内超微结构，并用酶联免疫吸附法检测白细胞介素（interleukin，IL）18、IL-1β、IL-6 水平，Western-blot法检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1（cysteine aspartic acid specific protease-1，caspase-1）蛋白表达水平。结果:（1）HE染色显示NEC组大鼠肠壁绒毛损伤程度较重，大部分绒毛中部、根部断裂，部分隐窝无法识别、可见透壁坏死。褪黑素组肠壁绒毛损伤情况较NEC组轻。（2）对照组、NEC组及褪黑素组大鼠肠组织细胞凋亡数目分别为（13.6±1.1）、（95.0±9.2）、（37.2±6.5）个，NEC组高于对照组和褪黑素组（ P<0.05），褪黑素组与对照组差异无统计学意义（ P>0.05）。（3）电镜下显示NEC组线粒体肿胀，脊结构排列紊乱，并出现部分脆性裂解现象；褪黑素组线粒体损伤情况较NEC组轻。（4）NEC组IL-18、IL-1β、IL-6表达水平最高，分别为（2.13±0.22）、（0.89±0.06）、（0.45±0.02） pg/ml；其次为褪黑素组，分别为（0.76±0.05）、（0.32±0.03）、（0.23±0.02） pg/ml；最低为对照组，分别为（0.55±0.08）、（0.27±0.04）、（0.17±0.03） pg/ml，NEC组高于对照组和褪黑素组（ P<0.05），褪黑素组与对照组差异无统计学意义（ P>0.05）。（5）NEC组NLRP3及caspase-1蛋白表达水平最高，分别为0.92±0.14、1.13±0.12，其次为褪黑素组，分别为0.46±0.09、0.63±0.08，最低为对照组，分别为0.31±0.06、0.59±0.05，NEC组高于对照组和褪黑素组（ P<0.05），褪黑素组与对照组差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:褪黑素可抑制NLRP3及IL-18、IL-1β、IL-6、caspase-1等相关炎性因子的表达，减轻新生大鼠NEC病变的严重程度。

目的:探索觅食运动(foraging exercise，FE)对缺血性卒中大鼠慢性应激后抑郁行为及海马转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)表达的影响。方法:采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型，将造模成功的30只雄性成年清洁级SD大鼠，根据体质量匹配原则分为卒中组( n＝10)和慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stimulation，CUMS)组( n＝20)。CUMS组大鼠于造模后1周开始进行3周的CUMS刺激。然后，采用SPSS 24.0软件中的随机数字生成器将抑郁大鼠分为卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)组(PSD组， n＝10)和觅食运动组(FE组， n＝10)。FE组大鼠进行FE干预，持续4周。分别在MCAO造模后第1周、第4周及第8周结束时进行体质量称量、水迷宫测试、新奇抑制摄食测试(novelty-suppressed feeding test，NSFT)及糖水偏爱实验(sucrose preference test，SPT)。8周后处死大鼠，分别采用免疫组化染色及Western blot检测海马TGF-β1表达变化，ELISA检测血清TGF-β1和TNF-α。采用SPSS 24.0软件进行统计分析，行为学数据的比较采用重复测量方差分析；其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验。 结果:(1)大鼠体质量、NSFT潜伏期与摄食量、糖水偏爱率(sucrose preference index，SPI)的组别×时间交互作用显著( F＝2.936~12.098，均 P<0.05)。4周时，与卒中组[(343.80±19.34)g，(12.10±6.97)s，(0.75±0.09)%]比较，PSD组与FE组体质量[(307.80±17.23)g，(305.30±24.39)g]低、NSFT潜伏期[(21.70±7.02)s，(22.40±8.44)s]长、SPI[(0.52±0.06)%，(0.53±0.07)%]低(均 P<0.05)；8周时，FE组SPI高于PSD组( P＝0.045)。三组体质量、PSD组与FE组NSFT潜伏期、卒中组与FE组NSFT摄食量及PSD组与FE组SPI在不同时间点均差异有统计学意义( F＝8.478~196.548，均 P<0.05)。水迷宫测试中组别×时间的交互作用不显著。逃避潜伏期的时间主效应( P＝0.034)和组别主效应显著( P<0.001)：4周时逃避潜伏期较1周时长( P＝0.003)；PSD组潜伏期较卒中组长( P＝0.005)，FE组较PSD组短( P<0.01)。目标象限穿越次数的组别主效应显著( P<0.01)：FE组的目标象限穿越次数较PSD组少( P<0.01)。(2)免疫组化显示：与卒中组比较，PSD组海马各区(含CA1、CA3及DG)TGF-β1表达下调( t＝5.449~9.353，均 P<0.01)；与卒中组比较，FE组CA1区TGF-β1表达下调( t＝7.433， P<0.01)，CA3区TGF-β1表达增加( t＝3.342， P<0.05)；与PSD组比较，FE组CA3与DG区TGF-β1表达明显上调( t＝7.811，8.790，均 P<0.01)。(3)Western blot结果：与卒中组比较，PSD组海马TGF-β1表达下调( t＝3.255， P<0.01)；与PSD组比较，FE组海马TGF-β1表达上调( t＝2.906， P<0.05)。(4)ELISA检测显示：与卒中组比较，PSD组血清TGF-β1表达减少( t＝2.224， P<0.05)，TNF-α表达增加( t＝6.127， P<0.01)；与PSD组比较，FE组血清TGF-β1表达增加( t＝4.417， P<0.01)。 结论:觅食运动可改善缺血性卒中大鼠慢性应激后抑郁行为症状，其机制可能与增加海马TGF-β1表达，从而减轻炎性反应有关。

目的:观察解郁止痛方对偏头痛抑郁共病模型大鼠行为学的影响，从调控脑源性神经营养因子（BDNF）/ERK1/2/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路探讨其作用机制。方法:将36只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、尼莫地平组和中药低、中、高剂量组。采用间歇皮下注射硝酸甘油（10 mg/kg）与慢性不可预知性温和刺激复制偏头痛抑郁共病模型。各组大鼠分别予相应药物干预21 d，1次/d。记录造模前及造模后第10、21天大鼠体重，检测机械痛阈值，采用旷场实验、强迫游泳实验、新奇抑制摄食实验评价大鼠行为学，采用Western blot法检测大鼠海马组织中BDNF、酪氨酸激酶受体B（TrkB）、p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达。结果:造模第10、21天，与模型组同时点比较，中药各剂量组大鼠体重、旷场实验水平及垂直运动得分升高（ P<0.05），新奇抑制摄食潜伏时间、强迫游泳不动时间缩短（ P<0.05）；第7、14、21天，与模型组同时点比较，中药各剂量组大鼠机械痛阈值升高（ P<0.05）；中药各剂量组海马组织中p-ERK1/2蛋白表达升高（ P<0.05），中药低、中剂量组BDNF、TrkB、p-CERB蛋白表达升高（ P<0.05）。 结论:解郁止痛方可改善偏头痛抑郁共病大鼠的症状，其作用机制可能通过影响BDNF/ERK1/2/CREB信号通路中蛋白的表达，发挥镇痛抗抑郁作用。

目的 考察疏肝清脂方加减对 2 型糖尿病合并脂代谢异常患者的临床疗效.方法 160 例患者随机分为对照组和观察组,每组 80 例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用疏肝清脂方加减,疗程 8 周.检测临床疗效、脂代谢指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C、Chemerin、ApoA1、ApoB、LPa)、糖代谢指标(FBG、2 hPG、HbA1c)、鸢尾素、摄食抑制因子-1、中医证候评分、不良反应发生率变化.结果 观察组总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后,2 组HDL-C、鸢尾素升高(P＜0.05),TC、TG、LDL-C、Chemerin、ApoA1、ApoB、LPa、糖代谢指标、摄食抑制因子-1、中医证候评分降低(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05).2 组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 疏肝清脂方加减可安全有效地调节 2 型糖尿病合并脂代谢异常患者糖脂代谢及鸢尾素、摄食抑制因子-1、Chemerin水平.

目的 研究人参皂苷Rg1和Rb1改善慢性不可预测应激诱导大鼠的抑郁样和焦虑样行为的作用及比较.方法 SPF级SD雄性大鼠70只,适应5 d后进行糖水偏爱实验检测,根据糖水偏爱指数将动物分为7组,即对照组、模型组、氟西汀组、人参皂苷Rg1 24 mg/kg剂量组、人参皂苷Rg1 48 mg/kg剂量组、人参皂苷Rb1 33 mg/kg剂量组、人参皂苷Rb1 67 mg/kg剂量组.除对照组外,其余大鼠每天随机接受1～2种不同的刺激,造模时间共35 d.于第36天进行糖水偏爱、旷场实验、新奇环境摄食抑制实验、大鼠高架十字迷宫实验、强迫游泳等行为学实验,考察其抗抑郁、抗焦虑作用.采用ELISA法测定大鼠血清和海马IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子水平,血清皮质酮(CORT)水平.结果 与模型组相比,人参皂苷Rg1、Rb1组大鼠糖水偏爱指数提升,强迫游泳不动时间显著减少,人参皂苷Rg1 48 mg/kg剂量组新奇抑制摄食潜伏期显著减少,人参皂苷Rg1(24和48 mg/kg)剂量组开臂时间的比例显著上升,人参皂苷Rg1、Rb1两个剂量组血清中皮质酮的含量显著减少,人参皂苷Rg1 24 mg/kg剂量组血清中IL-1β和IL-6的水平显著降低,人参皂苷Rb1 33 mg/kg剂量组血清中TNF-α和IL-6的水平显著降低,人参皂苷Rg1(48 mg/kg)、Rb1(67 mg/kg)剂量组海马中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量显著降低.结论 两种人参皂苷均可能通过调节HPA轴、抑制神经炎症,从而改善慢性不可预测应激致大鼠抑郁、焦虑样行为,此外人参皂苷Rg1的抗焦虑作用优于Rb1.

目的 探讨血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)、摄食抑制因子1(nesfatin-1)与2 型糖尿病患者新发心血管疾病的相关性.方法 选取湖南师范大学附属长沙医院自2019 年1 月至2021 年6 月收治的153 例2 型糖尿病患者为研究对象.对所有患者进行为期3 年的随访,根据患者是否新发心血管疾病,将患者分入发生心血管疾病组和未发生心血管疾病组.比较两组的一般资料和CTRP13、nesfatin-1 表达水平,采用多因素Logistic回归分析影响2 型糖尿病患者新发心血管疾病的因素,采用 Spearman 法分析 CTRP13、nesfatin-1 与 2 型糖尿病患者新发心血管疾病的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CTRP13、nesfatin-1 水平对2 型糖尿病患者新发心血管疾病的预测效能.结果 经过 3 年随访,153 例患者中失访11 例,31 例患者新发心血管疾病(21.83%).两组体质量指数、有吸烟史和合并高血压比例比较,差异有统计学意义(P<0.05).发生心血管疾病组CTRP13 和nesfatin-1 表达水平均低于未发生心血管疾病组,差异有统计学意义(P<0.05).体质量指数、吸烟史、高血压、CTRP13、nesfatin-1 均为2 型糖尿病患者新发心血管疾病的危险因素(P<0.05).CTRP13、nes-fatin-1 水平与2 型糖尿病患者新发心血管疾病呈负相关(r=-0.454、-0.338,P=0.002、0.001).CTRP13、nesfatin-1、CTRP13+nesfatin-1 预测2 型糖尿病患者新发心血管疾病的 ROC 曲线下面积分别为 0.833、0.805、0.782,特异度分别为72.24%、75.33%、80.35%,灵敏度分别为75.08%、77.69%、83.50%.结论 血清CTRP13、nesfatin-1 水平与 2 型糖尿病患者新发心血管疾病之间具有一定关联,患者CTRP13 和nesfatin-1 表达水平越低,心血管疾病的发生风险越高.

目的:采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨舒心安神汤治疗抑郁症的作用及机制.方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Uniprot数据库筛选舒心安神汤中的活性成分及作用靶点,采用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库获得抑郁症疾病靶点;用Cytoscape软件构建可视化网络,利用Venny 2.1软件筛选、收集药物与疾病的共有靶点.将筛选出的药物和疾病的共同靶点输入String数据库,获得蛋白质相互作用(PPI)网络图,进一步筛选出核心靶点.于DAVID数据库中对交集基因进行GO富集和KEGG通路分析,预测其富集的信号通路并进行可视化展示,将核心靶点与相关活性成分在CB-Dock在线平台进行分子对接验证,并采用LC-MS对舒心安神汤主要化学成分进行分析鉴定.构建皮质酮诱导抑郁小鼠模型,利用行为学实验、尼氏染色、Western blotting法进行舒心安神汤药效评估并对脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TRKB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)反映突触可塑性相关蛋白的表达进行考察.结果:网络药理学预测得到舒心安神汤治疗抑郁症的潜在活性成分141个,主要为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素及姜辣素等活性成分,关键靶点包括IL6、ESR1、AKT1和EGFR等,GO富集分析结果发现抑郁反应与蛋白磷酸化调控、细胞外基质激酶结合及蛋白激酶活性等相关.KEGG通路富集结果显示,舒心安神汤治疗抑郁可能通过调节PI3K-AKT、HIF-1及MAPK等信号通路发挥作用.分子对接发现芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素、姜辣素与ESR、AKT1和BDNF结合能力较强.LC-MS鉴定出舒心安神汤中含有15种高响应化学成分,与网络药理学核心成分预测基本一致.动物实验结果表明,与模型对照组比较,舒心安神汤20.5 g/kg组的小鼠体质量、蔗糖偏好明显增加,强迫游泳时间和新奇抑制摄食试验潜伏期明显减少(P＜0.05);尼氏染色显示模型对照组小鼠海马CA3区神经元排列欠规则,细胞周围间隙增宽,胞质内尼氏小体明显减少,而舒心安神汤20.5 g/kg组小鼠海马CA3区神经元排列较为规则,细胞周围间隙缩短,尼氏体较为丰富;舒心安神汤20.5 g/kg组能明显上调小鼠海马组织TRKb、p-AKT、BDNF、CREB的蛋白表达(P＜0.05).结论:舒心安神汤可能通过其含有的槲皮素、β-谷甾醇、芍药苷、姜辣素和斯皮诺素等主要成分作用于ESR1、AKT1等靶基因,并影响BDNF/TRKB信号通路及下游相关蛋白等,发挥改善抑郁症的作用,其机制可能与上调BDNF、TRKB、p-AKT及CREB蛋白表达,改善海马神经元可塑性有关.

目的 探究血清摄食抑制因子(Nesfatin-1)、类胰岛素生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)联合检测对特发性矮小症(ISS)的诊断价值.方法 本研究选取2022年6月至2023年6月期间在本院诊治的85例ISS患儿记为ISS组,另选74例在本院体检的儿童记为对照组,记录两组儿童一般资料并进行比较分析.酶联免疫吸附实验(ELISA)检测受试者血清Nesfatin-1、IGFBP-3、FGF-21;使用原子吸收光谱仪测定受试者血清营养元素钙(Ca)、镁(Mg)、铜(Cu)、铁(Fe)、锌(Zn)的水平.X线骨密度仪检查受试者骨龄(BA).Pearson相关性分析ISS患儿血清Nesfatin-1、IGFBP-3、FGF-21水平的相关性;多因素Logistic回归分析影响儿童发生ISS的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析Nesfatin-1、IGFBP-3、FGF-21水平对ISS的诊断价值;通过Z检验比较曲线下面积(AUC)的差异.结果 与对照组相比,ISS组BA、身高、体重、BMI以及IGFBP-3、FGF-21水平较低,Nesfatin-1水平、性发育状态I级人数较高(P<0.05);ISS组患儿Nesfatin-1与IGFBP-3、FGF-21水平呈负相关(rNesfatin-1 vs IGFBP-3=-0.469,rNesfatin-1 vs FGF-21=-0.483),IGFBP-3与FGF-21水平呈正相关(rIGFBP-3 vs FGF-21=0.456)(P<0.05);BA、性发育状态、IGFBP-3、FGF-21是儿童发生ISS的独立保护因素,而Nesfatin-1是儿童发生ISS的独立危险因素(P<0.05);Nesfatin-1、IGFBP-3、FGF-21单独诊断ISS的AUC分别为0.831、0.836、0.823,3者联合诊断ISS的AUC为0.928,优于单独及两两联合诊断(P<0.05).结论 ISS患儿血清中Nesfatin-1水平较高,IGFBP-3、FGF-21水平较低,3者是儿童发生ISS的影响因素,联合诊断ISS具有较高价值.

目的 基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制.方法 将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍总苷组,每组10只.除空白组外,其余各组大鼠连续6周腹腔注射20％四氯化碳橄榄油溶液,并灌胃甲状腺片(30 mg/kg)以制备化学性肝损伤肝阴虚证病证结合大鼠模型.造模期间,空白组、模型组大鼠每天灌胃蒸馏水,一贯煎组及白芍总苷组大鼠分别灌胃一贯煎水煎液(635 mg/kg)及白芍总苷混悬液(50 mg/kg),连续6周.给药期间每2周检测大鼠体质量、肛温;给药结束后观察大鼠24 h摄食量和摄水量、舌面湿度;采用酶联免疫吸附测定法检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)含量,并计算cAMP/cGMP;采用比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;采用Masson染色法观察肝脏纤维化程度,并计算胶原面积百分比;采用实时荧光PCR法和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠第2、4、6周体质量降低,第2、4、6周肛温升高,24 h摄食量增加;cAMP升高、cGMP下降、cAMP/cGMP升高,IL-1、IL-6、TNF-α含量均升高,IL-10、IL-1Ra含量均降低,ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL、TBA水平均升高,肝脏胶原面积百分比增加,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达升高(均P<0.05).与模型组比较,白芍总苷组大鼠第2、4、6周肛温下降,24 h摄食量和饮水量减少,舌面湿度升高;一贯煎组和白芍总苷组大鼠cAMP降低、cGMP升高、cAMP/cGMP下降,IL-1、IL-6、TNF-α均下降,IL-10升高,肝脏胶原面积百分比降低;白芍总苷组大鼠ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL均下降,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达降低(均P<0.05).结论 白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠具有较好的保护作用,可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路的激活,减少促炎细胞因子分泌,增加抗炎细胞因子释放,从而发挥白芍调节阴阳平衡的作用.