目的 探讨针对宫颈癌术后化疗患者,疏肝化郁解毒汤与针刺联合治疗的疗效分析.方法 将河北省沧州中西医结合医院2019年2月—2022年2月行术后化疗的104例宫颈癌患者纳入研究对象,按照治疗方案分为对照组和观察组,各52例.对照组采用针刺治疗,观察组采用疏肝化郁解毒汤与针刺联合治疗.比较两组的临床疗效、中医证候积分、免疫功能、凝血功能以及生活质量.结果 与对照组比较,观察组的总有效率更高(P＜0.05);与对照组比较,治疗后观察组的CD8+细胞、中医证候积分评分、D-二聚体、纤维蛋白均更低(P＜0.05);与治疗前比较,治疗后观察组的自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)、CD4+细胞、CD4+/CD8+比值上升(P＜0.05);与治疗前比较,治疗后观察组的CD8+细胞下降(P＜0.05);与对照组比较,治疗后观察组的Kamofsky功能状态评分(Karnofsky Performance Status,KPS)评分、CD4+细胞、CD4+/CD8+比值、NK细胞更高(P＜0.05).结论 针对宫颈癌术后化疗患者,疏肝化郁解毒汤与针刺结合治疗的疗效显著,可以改善患者的中医证候积分和凝血功能,增强免疫功能,提高生活质量.

目的:探讨西达本胺与BRD4抑制剂(+)-JQ-1联合对混合谱系白血病基因重排急性髓系白血病(MLL-r AML)细胞的DNA损伤及修复机制的影响.方法:分别将MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11细胞和非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞分成对照组(contr)、西达本胺组(chida)、(+)-JQ-1组、联合组(combi)4组.采用CCK-8检测Molm-13细胞活力,以确定西达本胺和(+)-JQ-1的给药浓度.采用流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase-3的表达.利用免疫荧光检测DNA损伤标志物γH2AX;Western blot检测DNA损伤因子γH2AX,DNA损伤检查点激酶p-ATR、p-CHK1、p-ATM、p-CHK2和DNA损伤修复因子Rad51、53BP1蛋白的表达情况;qRT-PCR检测DNA损伤修复因子Rad51、53BP1 mRNA的表达情况.结果:在药物西达本胺(300 nmol/L)和(+)-JQ-1(400 nmol/L)的联合作用下,MLL-r AML 细胞系 Molm-13、MV4-11 中,与 contr 组相比,combi组G1期细胞比例升高;非MLL-r AML细胞系Kasumi中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高(P＜0.05).在Molm-13、MV4-11细胞系中,与contr组相比,combi组DNA损伤标志物γH2AX表达水平升高(P＜0.05),DNA 损伤检查点和损伤修复因子 p-ATR、p-CHK1、p-ATM、p-CHK2、Rad51、53BP1 表达水平降低(P＜0.05);而在Kasumi细胞系中,与contr组相比,combi组上述因子部分表达无明显变化(P＞0.05),部分因子的表达趋势与MLL-r AML 细胞系相反.在 MLL-r AML 细胞系 Molm-13、MV4-11 中,与 contr 组相比,combi 组 Bax 和 caspase-3 蛋白表达水平升高,而Bcl-2蛋白表达水平下降(P＜0.05);非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞中,与contr组相比,combi组凋亡因子的表达无明显变化(P＞0.05).结论:西达本胺联合(+)-JQ-1可抑制MLL-r AML细胞的增殖,并通过抑制DNA损伤反应途径抑制此类白血病细胞保护性自我修复的启动,最终增加细胞的凋亡,而非MLL-r AML细胞却无类似的结果.

目的:本研究旨在制备生物合成纳米载体递送柚皮素(naringenin,Ng),并研究其对乳腺癌的体外抑瘤效果.方法:使用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-前列腺素F2受体阴性调节因子-绿色荧光蛋白(Arg-Gly-Asp-prostaglandin F2 receptor negative regulator-green fluorescent protein,RGD-P-G)质粒进行转染,构建分泌 RGD-P-G 外泌体(RGD-P-G-Exosomes,RGD-P-G-Exo)的293F细胞.通过超速离心收集293F细胞上清液中的RGD-P-G-Exo,加入Ng,并通过水浴超声促使RGD-P-G-Exo包封Ng,形成RGD-P-G-Exo@Ng.使用荧光显微镜对转染RGD-P-G的293F细胞进行鉴定.通过透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析技术、蛋白质免疫印迹等方法对RGD-P-G-Exo@Ng的形貌、粒径、标志物和绿色荧光蛋白(GFP)表达情况进行表征.采用紫外分光光度法评估包封率和载药量.通过细胞摄取实验评估纳米药物被吞噬摄取的效果.通过CCK-8法检测Exo@Ng和RGD-P-G-Exo@Ng对乳腺癌MDA-MB-231细胞的杀伤能力.结果:电镜结果显示RGD-P-G-Exo@Ng呈茶托状结构,纳米颗粒追踪分析技术显示RGD-P-G-Exo@Ng粒径主要分布在147.0 nm.蛋白免疫印迹结果表明RGD-P-G-Exo@Ng表达CD9、CD63等外泌体标志物和GFP,证明RGD-P-G-Exo的构建成功.RGD-P-G-Exo@Ng纳米药物的包封率为(28.1±0.6)％,载药量为(6.0±0.1)％.在高浓度下,Exo及RGD-P-G-Exo对MDA-MB-231细胞的存活率无显著影响,具有良好的生物相容性.在细胞摄取实验中,与Exo@Ng相比,RGD-P-G-Exo@Ng具有更强的细胞摄取效果(P＜0.05).药效实验中,Exo@Ng和RGD-P-G-Exo@Ng均表现出浓度依赖性的MDA-MB-231细胞毒性,其中RGD-P-G-Exo@Ng比相同浓度的Exo@Ng具有更强的细胞杀伤能力(P＜0.05).结论:本研究初步合成了一种用于靶向递送Ng的纳米药物,为开发生物纳米靶向肿瘤药物递送系统提供了新的策略.

目的 探讨髋关节骨缺损患者术后免疫功能及细胞因子水平与髋关节功能的关系.方法 选取2021年12月至2023年12月聊城市第二人民医院收治的33例髋关节骨缺损患者作为研究对象,所有患者行后外侧入路手术方式全髋关节翻修术.在患者术前和术后清晨抽取静脉血,分离血清和血细胞,采用流式细胞术分析T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+、TH1/TH2、Treg)、和自然杀伤(NK)细胞水平;采用Harris髋关节功能评分表分析髋关节骨缺损患者术前术后髋关节功能情况.采用相关性分析免疫细胞比例(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)和炎性因子[白细胞介素(IL)-4、IL-10和γ-干扰素(IFN-γ)]与Harris评分的关系.组间计量数据比较采用t检验.结果 髋关节骨缺损患者术后CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞比例和CD4+/CD8比值[(80.93±6.56)％、(53.20±5.29)％、(26.93±2.93)％、(1.58±0.05)]明显低于术前[(72.80±5.32)％、(45.53±6.56)％、(22.73±2.12)％、(1.25±0.10)],差异有统计学意义(t=7.903,7.340,7.171,17.610,P＜0.05).髋关节骨缺损患者术后Th1/Th2比值和NK细胞比例[1.23±0.08、(13.12±1.92)％]明显低于术前 Th1/Th2 比值和 NK 细胞比例[1.49±0.17、(17.16±1.74)％],差异有统计学意义(t=7.928、8.763,P＜0.05).髋关节骨缺损患者术后Treg比例比例[(7.06±0.64)％]明显高于术前Treg比例[(3.53±0.33)％],差异有统计学意义(t=27.900,P＜0.05).髋关节骨缺损患者术后IL-4和IL-10水平[(52.03±10.13)、(43.42±8.56)pg/ml]明显高于术前 IL-4 和 IL-10 水平[(35.57±6.79)、(30.27±4.89)pg/ml],差异有统计学意义(t=7.746、7.665,P＜0.05).髋关节骨缺损患者术后INF-γ水平(43.00±8.78)pg/ml明显高于术前INF-γ水平(22.30±3.75)pg/ml,差异有统计学意义(t=7.746,P＜0.05).治疗前患者Harris髋关节功能评分(72.15±7.94)分明显低于治疗后患者髋关节评分(91.75±4.48)分,差异有统计学意义(t=12.340,P＜0.05).Harris髋关节功能评分与CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞比例和CD4+/CD8比值呈负相关(r=-0.891、-0.778、-0.715,P＜0.05).Treg 比例、IL-4 和 IL-10 水平与 Harris 髋关节功能评分呈负相关(r=-0.521、-0.891、-0.778,P＜0.05).Th1/TH2 比值、NK 细胞比例、INF-γ水平Harris髋关节功能评分呈负相关(r=0.441、0.285、0.514,P＜0.05).结论 髋关节置换术后髋关节骨缺损患者免疫功能明显改善,患者术后免疫功能与术后髋关节功能呈正相关.

目的:探究膜表达IL-21的饲养层细胞对NK细胞体外扩增的影响.方法:通过电转法构建膜表达IL-21的K562稳转细胞系,细胞灭活后与NK细胞共培养,观察NK细胞增殖情况.通过乳酸脱氢酶(LDH)和干扰素-γ(IFN-γ)释放实验检测扩增获得的NK细胞体外杀伤功能.构建NOD/SCID小鼠异种移植肠癌肿瘤模型,设置空白对照组、NK细胞组和扩增NK细胞组,检测扩增NK细胞体内肿瘤杀伤功能.结果:通过电转法成功构建了膜表达IL-21的K562细胞.与膜表达IL-21的K562细胞共培养17 d后,NK细胞的扩增倍数可达700倍,与对照组相比扩增能力明显增强(P＜0.001).体外肿瘤细胞杀伤实验检测结果显示,NK细胞和扩增后的NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用无明显差异,对小鼠体内肿瘤的杀伤效果也无明显差异.结论:膜表达IL-21的K562细胞可显著增强NK细胞的体外扩增能力,但不影响NK细胞的体内外杀伤功能,可用于后续NK细胞的体外规模化扩增.

放射治疗对健康细胞的杀伤作用,促成放射性核素靶向治疗的产生,有效减少对周边正常细胞的损伤.目前,α、β放射性核素是靶向治疗的研究热点.众多临床前和临床研究表明,放射治疗不仅具有局部抗肿瘤效果,还通过触发机体免疫反应发挥全身抗肿瘤作用.该文详细描述了常用放射性核素的特性和临床应用,探讨辐射触发机体免疫反应的机制以及放射治疗、放射性核素靶向治疗与免疫疗法联合使用的相关研究.

目的:验证温针灸促进胃癌手术后化疗患者免疫功能恢复的效果。方法:选取淄博市中心医院肿瘤科2016年10月至2017年10月收治的胃癌患者160例，并将患者按是否接受温针灸分为实验组(80例)与对照组(80例)。两组均给予5-氟尿嘧啶加顺铂化疗方案，实验组于每次化疗后第一天行温针灸治疗，穴取双侧足三里与气海穴，每日1次，连续治疗10天。观察患者外周血象变化，流式细胞术检测自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)的变化。结果:实验组温针灸治疗后外周血白细胞(white blood cell，WBC)、中性粒细胞(neutrophils，N)、血小板计数(platelet，PLT)及血红蛋白(hemoglobin，Hb)与化疗前相比差异无统计学意义( P>0.05)，但对照组治疗后，WBC、N、PLT、Hb的表达水平均较化疗前明显降低[(4.86±1.55)×10 9/L比(5.60±1.62)×10 9/L；(0.57±0.21)×10 9/L比(0.69±0.30)×10 9/L；(179.00±47.60)×10 9/L比(194.00±55.80)×10 9/L；(102.00±17.50)g/L比(113.00±16.90)g/L； t值分别为2.572、2.337、2.134和2.623， P值均<0.05)，差异具有统计学意义。与对照组相比，实验组温针灸治疗后NK细胞数量、NK细胞表达γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)水平及表达NK细胞活化型受体(natural-killer group 2，member D，NKG2D)水平皆升高[(8.40±2.29)%比(11.86±3.29)%，(9.23±2.51)%比(17.50±4.97)%，(7.50±3.59)%比(11.38±3.16)%， t值分别为2.441、2.355和2.293， P值均<0.05)]，差异具有统计学意义。 结论:温针灸对恢复胃癌术后化疗患者骨髓抑制情况有较好的疗效，并可通过调节NK细胞活性，从而提高机体免疫功能。

放射治疗是目前临床上最常用的治疗癌症的手段之一，但其仍存在辐射剂量高、正常组织不良反应大，以及肿瘤细胞的放疗耐受等缺点。因此，寻求安全有效的放疗增敏剂以提高肿瘤细胞对辐射的敏感性一直是放疗研究的热点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors，HDACIs)是一类表观遗传学修饰剂，除了其固有的抗癌特性外，还能调节肿瘤细胞对电离辐射和紫外线辐射敏感性。本文在查阅文献基础上，重点阐述了HDACIs增强肿瘤细胞辐射敏感性的不同分子机制以及对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。

肝癌是全球最常见癌症和癌症死亡原因，其起病隐匿，病程进展快，预后差，使得治疗较为棘手。现有的治疗方式，如手术切除、消融，术后复发是其常见问题；靶向药物治疗的疗效亦不够理想。免疫治疗是具有良好前景的研究方向，分子层面的免疫抑制剂初显成效，而细胞层面的过继免疫细胞疗法也显露了可喜的成果，后者的典型代表为嵌合抗原受体(CAR)细胞疗法。本综述旨在阐述近年来CAR疗法在肝癌治疗上的研究进展。

目的:探讨4种不同麻醉方式对结直肠癌根治术患者围手术期机体免疫功能及苏醒期质量的影响。方法:择期行腹腔镜下结直肠癌根治术患者120例，按随机数字表法分为4组（每组30例）：全凭静脉麻醉组（N组）、腹横肌平面阻滞（transversus abdominis plane block, TAPB）联合全身麻醉组（T组）、硬膜外阻滞（epidural block, EB）联合全身麻醉组（S组）及TAPB联合右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）复合全身麻醉组（TD组）。N组患者采用全凭静脉麻醉诱导与维持，T组患者在全身麻醉诱导前行超声引导下双侧TAPB，S组于L 2-L 3行EB，TD组在全身麻醉诱导前行超声引导下双侧TAPB，麻醉维持过程中静脉输注Dex 0.3 μg·kg -1·h -1至术毕前30 min。记录4组患者的手术时间、麻醉时间、术中出血量及丙泊酚、瑞芬太尼、血管活性药物等术中用药情况。于术前1 d（T 0）、术后1 d（T 1）、术后3 d（T 2）、术后5 d（T 3）检测患者外周血T细胞亚群CD3 +、CD4 +、CD8 +水平及自然杀伤（natural killer, NK）细胞水平，并计算CD4 +/CD8 +；记录患者苏醒期拔管时Ramsay镇静评分，最高VAS疼痛评分及咳嗽、寒战、躁动和恶心呕吐的发生情况。 结果:与T 0时比较，T 1时4组的NK细胞水平降低（ P<0.05），CD3 +、CD 4+水平及CD4 +/CD8 +降低（ P<0.05）；T 2时4组的NK细胞水平降低（ P<0.05），CD3 +、CD4 +水平及N组、T组的CD4 +/CD8 +降低（ P<0.05）。与T组比较，T 1、T 2时N组的NK细胞水平降低（ P<0.05），CD3 +、CD4 +水平及CD4 +/CD8 +降低（ P<0.05）；而S组和TD组的NK细胞水平升高（ P<0.05），CD3 +、CD4 +水平及CD4 +/CD8 +升高（ P<0.05）。与N组比较，T 1、T 2时S组和TD组的NK细胞水平升高（ P<0.05），CD3 +、CD4 +水平及CD4 +/CD8 +升高（ P<0.05）。与N组、T组比较，S组、TD组术中丙泊酚及瑞芬太尼用量减少（ P<0.05）。S组血管活性药物使用率高于N组、T组、TD组（ P<0.05）。与N组比较，T组、S组和TD组最高VAS疼痛评分降低（ P<0.05），TD组和S组恶心呕吐的发生率降低（ P<0.05），TD组咳嗽、躁动、寒战的发生率降低且拔管时Ramsay镇静评分升高（ P<0.05）。与T组比较，TD组和S组恶心呕吐发生率降低（ P<0.05），TD组咳嗽、躁动、寒战的发生率降低且拔管时Ramsay镇静评分升高（ P<0.05）。与S组比较，TD组咳嗽、躁动、寒战的发生率降低（ P<0.05），拔管时Ramsay镇静评分升高（ P<0.05）。其余指标差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:相较于全凭静脉麻醉、TAPB联合全身麻醉、EB联合全身麻醉，TAPB联合Dex复合全身麻醉可维持腹腔镜下结直肠癌根治术患者术中血流动力学稳定，并能有效改善围手术期机体免疫功能及苏醒期质量。