目的:探索以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案对慢性丙型肝炎(CHC)儿童及青少年的疗效和安全性。方法:纳入2018年1月至2022年8月就诊于昆明市第三人民医院和富源县人民医院的52例3~17岁CHC儿童和青少年患者，收集其基本资料，给予索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)或来迪派韦/索磷布韦(LDV/SOF)±利巴韦林治疗12周，观察患儿治疗前、治疗后和停药随访12周的生物化学指标、病毒学指标。主要疗效指标为治疗结束后随访12周时患儿获得持续病毒学应答(SVR)和治疗期间的不良事件发生情况。统计学分析采用非参数检验。结果:52例CHC患儿中，儿童38例，青少年14例；男31例，女21例；年龄为9(7，12)岁。52例患儿中，1b型7例，2a型11例，3型2例，3a型5例，3b型18例，6a型1例，6k型3例，6n型4例，6v型1例。垂直传播12例(23.1%)，家庭间水平传播21例(40.4%)，血液传播2例(3.8%)，不详17例(32.7%)。与基线相比，患儿治疗12周、停药12周后总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均下降，差异均有统计学意义( F＝12.71、30.23、42.52，均 P<0.05)。截至2022年9月30日，100.0%(52/52)的患儿在治疗结束时获得SVR，完成12周随访的患儿中，95.8%(46/48)获得SVR。治疗期间常见的不良事件包括乏力[11.5%(6/52)]、头痛[5.8%(3/52)]、头晕[1.9%(1/52)]、腹痛[3.8%(2/52)]、腹泻[1.9%(1/52)]、皮疹[1.9%(1/52)]、皮肤瘙痒[1.9%(1/52)]，无患儿因为不良反应停药。 结论:以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案治疗CHC儿童及青少年的疗效和耐受性良好，没有因不良事件导致的停药。

胰腺性脂膜炎是一种较为罕见的合并胰腺疾病的脂肪坏死性炎症，好发于嗜酒男性，约占胰腺疾病的2%～3%。其相关的胰腺原发疾病多为无菌性或病毒、细菌感染相关的急、慢性胰腺炎、胰腺肿瘤、胰腺假性囊肿及创伤性胰腺炎等。其中关系最为密切的为急、慢性胰腺炎，其次为胰腺肿瘤性疾病，在肿瘤性疾病中又以胰腺腺泡细胞癌关系最为密切。诊断胰腺性脂膜炎的金标准是皮肤活检病理检查。对胰腺原发疾病的诊治是识别和治疗本病的关键。本文报道了1例慢性丙型肝炎合并胰腺性脂膜炎患者，应用来迪派韦/索磷布韦抗丙型肝炎病毒，生长抑素、奥曲肽抑制胰腺分泌，甲基强的松龙针抗炎治疗，最终病情好转后出院。

直接抗病毒药物索磷布韦抑制丙型肝炎病毒能力强、安全性良好，且与其他药物的相互作用较少，开创了丙型肝炎治疗的新时代，以索磷布韦为基础的方案已成为国际指南中治疗成人慢性丙型肝炎的推荐方案。现有临床试验数据表明，索磷布韦联合利巴韦林、来迪派韦索磷布韦在3～17岁的慢性丙型肝炎患者中疗效高、安全性好，因此将能够满足中国未成年慢性丙型肝炎患者亟待解决的医疗需求。泛基因型方案索磷布韦维帕他韦于未成年患者中正在进行临床试验，该方案一旦获批准，将为儿童及青少年患者的丙型肝炎治疗带来更多便利。

目的:对比来迪派韦/索磷布韦(Ledipasvir/sofosbuvir，LDV/SOF)与艾尔巴韦/格拉瑞韦(Elbasvir/grazoprevir，EBR/GZR)治疗初治慢性丙型肝炎(Chronic hepatitis C，CHC)患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2021年12月在湖州市中心医院诊治的143例基因1b型CHC初治患者临床资料，根据治疗方案的不同分为LDV/SOF组( n＝74)和EBR/GZR组( n＝69)，比较两组患者治疗4、12周及停药后12周的病毒学应答情况，以及治疗前后的血清学和肝脏炎症指标等。采用SPSS 25.0软件对数据进行统计学分析。 结果:治疗4、12周及治疗结束后12周时，LDV/SOF组和EBR/GZR组的病毒学应答率分别为97.30%和98.55%，98.65%和100.00%，97.30%和98.55%，两组差异均无统计学意义( P>0.05)。治疗终点时，两组患者肝脏炎症指标丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶均明显低于治疗基线水平( Z＝-7.470和-6.974，-9.757和-6.832，-3.578和-4.054， P<0.01)；两组各项指标对比差异均无统计学意义( P>0.05)。两组患者的不良反应均轻微，无严重不良事件发生。 结论:LDV/SOF和EBR/GZR治疗基因1b型初治CHC患者均具有较好的临床疗效，耐受性良好。

目的:观察直接抗病毒药物(DAAs)治疗肝移植术后丙型肝炎病毒(HCV)感染受者的抗病毒疗效。方法:收集2014年12月至2018年6月解放军总医院第五医学中心收治的应用DAAs治疗的肝移植术后HCV感染受者22例临床资料进行回顾性分析，HCV RNA基因1b型患者20例，采用索磷布韦(400 mg/d)+来迪派韦(90 mg/d)或索磷布韦(400 mg/d)+达拉他韦(60 mg/d)治疗方案，疗程12周或24周；2a型患者2例，采用索磷布韦(400 mg/d)治疗方案，疗程12周。观察抗病毒治疗效果、治疗期间的不良反应以及治疗、随访过程中的HCV RNA定量、肝肾功能等实验室指标。结果:22例肝移植术后HCV感染受者中男性16例，女性6例，中位年龄61.5(36～71)岁，抗病毒治疗中位时间为移植术后48(2～117)个月。其中16例患者采用12周疗程，治疗4周时2例患者HCV RNA未阴转，治疗结束时所有患者HCV RNA定量均为阴性；6例患者采用24周疗程(均为1b基因型)，治疗4周及治疗结束时HCV RNA均为阴性；所有患者治疗结束后12周及24周持续病毒学应答率均为100.0%。患者治疗前的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐水平分别为71.5(30，110)U/L、(89.4±25.7) mmol/L，治疗4周后ALT下降为22(17.8，28.5)U/L，治疗结束后24周肌酐下降为(77.4±11.5)mmol/L，治疗前后比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。治疗期间无严重不良反应发生。 结论:DAAs治疗肝移植术后HCV感染抗病毒效果肯定，可获得长期持续病毒学应答。

目的 分析不同直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效,随访观察两年结果.方法 2018 年1 月～2020 年12 月我院收治的CHC患者123 例,其中接受索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)治疗52 例,接受艾尔巴韦/格拉瑞韦(EBR/GZR)治疗43 例,接受来迪派韦/索磷布韦(LDV/SOF)治疗 28 例,均连续治疗 12 w,随访 24 m.采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,比较不同方案治疗患者快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)情况.结果 SOF/VEL、EBR/GZR和LDV/SOF治疗患者RVR分别为96.2%、93.0%和92.9%,EVR分别为98.1%、97.7%和96.4%,ETVR和SVR均为100.0%,组间疗效比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);在治疗过程中,SOF/VEL、EBR/GZR和LDV/SOF治疗组出现恶心、乏力和头晕等不良反应发生率分别为13.5%、11.6%和21.4%,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);在三组获得SVR者,分别有45例、36 例和23 例完成2 年监测随访,结果均未发生病毒学复发和病情反复情况,也未出现肝癌发生.结论 由于我国CHC患者以GT1b基因型感染为主,应用SOF/VEL、EBR/GZR或LDV/SOF抗病毒治疗效果均好,较长期的观察病情无反复.

我国约有1千万人感染 HCV ,HCV感染者的治疗依然面临诸多挑战[1]. 2017年以来,中国陆续批准了一些基因型特异性的直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents ,DAA ) ,包括达拉他韦(daclatasvir ,DCV )+ 阿舒瑞韦(asunaprevir , ASV ) 、西美瑞韦(simeprevir ,SM V ) 、索磷布韦(sofosbuvir ,SOF)联合利巴韦林(ribavirin ,RBV ) ,再联合或不联合聚乙二醇干扰素α(PR方案) ,或联合DCV等组成联合方案,奥比帕利[奥比他韦/帕利 瑞 韦/利 托 那 韦( ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ,OBV/PT V /r )]+达塞布韦(dasabuvir , DSV ) ,以及新近批准泛基因型方案,索磷布韦/维帕他韦(sofosbuvir/velpatasvir ,SOF/VEL )和艾尔巴韦/格拉瑞韦(elbasvir/grazoprevir ,EBR/GZR) ,以及达诺瑞韦(danoprevir ,DNV)+ PR方案.其他一些国际临床实践中常用的方案也在等待批准,如基因型特异性的来迪派韦/索磷布韦(ledipasvir/sofosbuvir ,LDV/SOF)和泛基因型的格卡瑞韦/哌仑他韦(glecaprevir/pibrentasvir ,GLE/PIB) .

直接抗病毒药物为丙型肝炎肝硬化失代偿期的主要抗病毒治疗药物,根据药物代谢特点,不建议经肝脏代谢的 NS3/4A蛋白酶抑制剂类直接抗病毒药物用于失代偿期肝硬化患者.NS5B 、NS5A抑制剂对 CYP450酶系无明显影响,近年指南推荐以索磷布韦为基础方案,包括泛基因型方案索磷布韦/维帕他韦、索磷布韦联合达拉他韦,1,4,5,6型特异性方案索磷布韦/来迪派韦 24周或上述方案联合利巴韦林 12周,12/24周持续病毒学应答率可达 88％-100％,42％-53％患者肝脏储备功能改善.等待肝移植患者中经直接抗病毒药物治疗,约 15.5％-49％暂时不需肝移植,索磷布韦/来迪派韦、索磷布韦联合达拉他韦治疗患者 10.3％-19.2％免于肝移植.直接抗病毒药物的临床应用为失代偿期丙型肝炎肝硬化提供了安全可靠的抗病毒治疗方案.

目的 评价已在中国上市的口服直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents, DAAs)治疗方案与长效干扰素(peginterferon, Peg-IFN)为基础的治疗方案用于慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)患者的经济性.方法 基于基本医疗保险支付方角度,构建Markov模型.基于文献发表的真实世界临床疗效进行meta分析,对已在中国上市的口服DAAs治疗方案与Peg-IFN为基础的治疗方案治疗CHC进行成本效用分析.结果 对基因1b型,艾尔巴韦(elbasvir,EBR)/格拉瑞韦(grazoprevir, GZR)人均获得14.939 4质量调整生命年(quality-adjusted life years, QALYs),人均总医疗费用为27 970元,相对于其他DAAs方案最具成本效果;对基因2型,索磷布韦(sofosbuvir,SOF)/维帕他韦(velpatasvir,Vel)人均获得15.014 8 QALYs,人均总医疗费用是33 941元,相对于其他DAAs方案最具有成本效果;对基因3型,SOF/Vel人均获得14.940 3 QALYs,人均总医疗费用是34 514元,相对于其他DAAs方案最具有成本效果对基因6型,SOF/来迪派韦(ledipasvir,LDV)人均获得14.940 7 QALYs,人均总医疗费用27 929元,相对于其他DAAs方案最具有成本效果.结论 针对不同基因型,DAAs治疗CHC最具有成本效果的方案分别为ERB/GZR(基因1b型)、SOF/Vel(基因2、3型)和SOF/LDV(基因6型).

目的 以中国慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)患者为研究人群,分析直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents, DAAs)纳入国家医保药品目录后对于医保基金支出的影响.方法 依据ISPOR指南构建预算影响分析模型,从基本医疗保险支付方角度,通过对目标人群、不同产品的市场份额和医保支付比例等参数进行设定,以2019年为基线年,分析今后3年内DAAs纳入医保药品目录后对医保基金支出的影响.结果 将来迪派韦/索磷布韦、艾尔巴韦/格拉瑞韦、索磷布韦/维帕他韦纳入国家医保药品目录后,2020年至2022年累计增加医保基金支出18.09亿元.同时三种DAAs纳入医保药品目录后累计增加治愈CHC患者371530例.结论 DAAs纳入医保药品目录后,医保基金支出增加,但可以治愈更多的CHC患者.