肉芽肿性小叶性乳腺炎(granulomatous lobular mastitis,GLM)是一种非特异性的慢性炎症性疾病,其典型的组织病理学特征是小叶非干酪样肉芽肿.GLM发病率较低,多见于育龄妇女,尤其是怀孕和哺乳期间的妇女.GLM的病因和发病机制尚不明确,但与多种因素有关,如α-1抗胰蛋白酶缺乏、吸烟、感染、妊娠、哺乳、高催乳素血症、口服避孕药和自身免疫异常等.近年来的研究表明,GLM可能是一种自身免疫性疾病,因此自身免疫在GLM的研究中具有重要作用.本文作者对近年来GLM的发病机制以及自身免疫在GLM研究中取得的进展作一综述.

目的 探讨成人肝脏胚胎性肉瘤(embryonal sarcoma of the liver,ESL)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后.方法 回顾性分析4例成人ESL的临床影像学资料、组织特征及免疫表型,并进行随访及文献复习.结果 4例ESL患者年龄25～49岁,男女比为3:1;4例均位于肝右叶;CT示巨大类圆形低密度或不规则混杂密度肿块,边界清,其中1例误诊为血管平滑肌脂肪瘤,1例误诊为肝细胞癌,另2例未给出明确诊断.肿物呈实性或囊实性包块,切面鱼肉状,囊内多伴出血、坏死.镜下肿瘤由不规则梭形或星形细胞和疏松黏液样基质构成,散在少量多核巨细胞或瘤巨细胞.瘤细胞核深染,具有高度非典型性及多量核分裂象,特征性表现为可见大小不等的嗜酸性小体,PAS染色阳性.免疫表型:所有病例瘤细胞p53、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、vimentin等阳性,Ki67增殖指数50％～80％.4例均行手术完整切除,随访4例患者有2例于1年内死亡.结论 ESL是成人罕见的高度恶性肿瘤,临床易误诊,确诊依靠于病理学检查,治疗以手术切除肿瘤为首选,手术前、后联合化疗等综合治疗可提高疗效.

先天性肺疾病病因复杂，大多由单基因突变引起，目前临床治疗方法有限，病死率高。基因编辑技术的发展及广泛应用为呼吸系统单基因病的治疗带来新的希望，尤其是CRISPR/Cas9技术发挥着重要的作用。本文从常见呼吸系统单基因病入手，重点介绍CRISPR/Cas9作为基因编辑工具的特点及优势，以及基因编辑技术在原发性纤毛运动障碍、表面活性蛋白缺乏症、囊性纤维化和α 1-抗胰蛋白酶缺乏症中的应用进展，并浅析先天性肺疾病基因编辑技术应用所面临的机遇及挑战。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症是一种常染色体共显性遗传性疾病，以血液中低水平的α-1抗胰蛋白酶为标志，临床上主要表现为年轻患者的肺气肿和急/慢性肝损伤甚至肝癌等，治疗方法包括对症治疗和α-1抗胰蛋白酶的补充，但无法阻止肝脏纤维化的进展。目前国内已有10余例该疾病的报道，但是对该疾病的认识仍然不足，生物治疗药物空白。现就肝细胞移植治疗该疾病的研究进展进行介绍。

目的:探讨胎膜早破（PROM）孕妇外周血和胎膜组织中氧化型α1-抗胰蛋白酶（ox-AAT）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）表达的临床意义。方法:回顾性分析2019年4月至2020年4月江苏省滨海县人民医院收治的95例PROM产妇的临床资料，依据是否合并组织学绒毛膜羊膜炎（HCA）分为PROM合并HCA组（31例）和PROM未合并HCA组（64例），另选择同期50例正常妊娠产妇作为健康对照组。比较各组外周血和胎膜组织中ox-AAT、NE表达水平。结果:PROM合并HCA组外周血ox-AAT和NE水平高于PROM未合并HCA组和健康对照组[（2.34 ± 0.02） ng/L比（1.50 ± 0.12）和（0.32 ± 0.04） ng/L和（0.48 ± 0.08）ng/L比（0.13 ± 0.06）和（0.11 ± 0.05） ng/L]，PROM未合并HCA组外周血ox-AAT水平高于健康对照组[（1.50 ± 0.12） ng/L比（0.32 ± 0.04）ng/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。PROM合并HCA组胎膜组织中ox-AAT和NE水平高于PROM未合并HCA组和健康对照组[（0.031 ± 0.005） ng/L比（0.015 ± 0.002）和（0.009 ± 0.003） ng/L、（0.020 ± 0.002） ng/L比（0.003 ± 0.001）和（0.002 ± 0.001） ng/L]，PROM未合并HCA组胎膜组织中ox-AAT水平高于健康对照组[（0.015 ± 0.002） ng/L比（0.009 ± 0.003） ng/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。Pearson相关分析显示外周血中ox-AAT水平与NE水平呈正相关（ r = 0.879， P<0.05），胎膜组织中ox-AAT水平与NE水平呈正相关（ r = 0.875， P<0.05）。PROM合并HCA组和PROM未合并HCA组胎盘早剥发生率较健康对照组高[32.26%（10/31）、20.31%（13/64）比4.00%（2/50）]，PROM合并HCA组新生儿肺炎发生率较PROM未合并HCA组和健康对照组高[25.81%（8/31）比9.38%（6/64）和2.00%（1/50）]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:ox-AAT在PROM产妇外周血和胎膜组织中过表达，NE在合并HCA的PROM外周血和胎膜组织中过表达，ox-AAT和NE表达增强与围生期不良结局密切相关。

目的:探讨体外循环心脏手术后急性肾损伤(AKI)与α1抗胰蛋白酶(α1-AT)浓度变化的相关性，以及α1-AT浓度变化预测体外循环后AKI的有效性。方法:选取2018年1月至2019年1月期间75例行体外循环下心脏外科手术的患者，其中男41例，女34例；年龄(50.1±12.0)岁。高血压28例，糖尿病15例。按照术后血肌酐情况分为AKI组(27例)和non-AKI组(48例)。对比两组患者围手术期资料，分析术后肾损伤危险因素，及血浆中α1-AT浓度与AKI之间的相关性。结果:AKI组体外循环(169.3±56.4)min，non-AKI组(133.5±34.7)min。与non-AKI组相比，AKI组术后1 h血α1-AT显著下降[(0.53±0.53)g/L对(1.46±0.91)g/L， P<0.05)]。术后1 h血α1-AT浓度为0.675 g/L时诊断敏感度、特异度最高。体外循环( OR＝5.890，95% CI：1.078～32.173)和年龄( OR＝4.427，95% Cl：1.113～17.614)是术后发生AKI的独立危险因素，术后1 h血α1-AT是术后AKI独立的保护因素( OR＝0.084，95% Cl：0.021～0.333)。 结论:体外循环心脏手术后早期血α1-AT浓度升高是AKI独立的保护因素，同时可作为术后AKI一项早期预测指标。

目的:探讨血清α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者接受高压氧（HBO）治疗前后的变化及其临床预测价值。方法:选取2021年8月至2022年7月莆田学院附属医院老年医学科收治的COPD稳定期患者59例作为研究对象。所有患者入院后均进行常规对症治疗，然后联合HBO辅助治疗。分别于治疗前后采用速率散射比浊法测定患者血清α1-AT水平，采用免疫比浊法测定患者血清C-反应蛋白（CRP）水平，采用肺功能仪检测患者肺功能的变化。采用Spearman相关性分析患者血清α1-AT水平与血清CRP水平、肺功能指标的关系。根据患者预后将患者分为预后良好组（ n=34）和预后不良组（ n=25），采用受试者工作特征（ROC）曲线分析HBO治疗后患者血清α1-AT水平对预后的预测价值。 结果:HBO治疗后患者血清α1-AT水平［（1.41±0.15）g/L］明显低于治疗前［（1.77±0.19）g/L］，差异有统计学意义（ t=11.423， P<0.01）；血清CRP水平［（3.52±0.75）mg/L］明显低于治疗前［（7.75±0.24）mg/L］，差异有统计学意义（ t=41.261， P<0.01）。血清α1-AT水平与血清CRP水平呈明显的正相关（ r=0.874， P=0.034），与患者残气量/肺总量（RV/TLC）比值呈明显的负相关（ r=-0.478， P=0.005）。预后良好组血清α1-AT和CRP水平均明显低于预后不良组（ P<0.05或 P<0.01）。血清α1-AT诊断特异度和灵敏度明显高于CRP（79.3% vs.72.2%、82.4% vs.75.9%，均 P<0.05）。 结论:COPD稳定期患者接受HBO治疗后血清α1-AT水平明显降低，且预后良好组患者血清α1-AT呈低表达，对患者预后具有良好的预测价值。

研究抗磷脂综合征（APS）患者血清中α1抗胰蛋白酶（A1AT）的表达及临床意义。方法:纳入在2019年1月至2022年6月就诊于北京大学人民医院的131例APS患者、48例疾病对照（8例类风湿关节炎、8例骨关节炎、32例系统性红斑狼疮）和49名健康对照。收集血清样本，采用ELISA测定样本中A1AT的浓度。分析A1AT与APS患者临床及实验室指标的相关性。采用GraphPad Prism 10.1.2进行统计学分析和作图。分类变量采取 χ2检验，连续变量经过正态分布检验，如服从正态分布，2组间比较采用独立样本 t检验（方差齐）或Welch′s t检验（方差不齐），多组间比较采用单因素方差分析；如不服从正态分布，以 M（ Q1， Q3）表示，2组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。如数据服从正态分布，采用Spearman相关性分析，否则采用Pearson相关性分析。 结果:APS患者的血清A1AT浓度显著高于疾病对照[2 048.0（670.6，2 904.0）μg/ml和1 099.0（0，1 855.0）μg/ml， U=1 990， P<0.001]高于健康对照[7 39.5.0（0，1 232.0）μg/ml， U=1 485， P<0.001]，疾病对照和健康对照之间差异无统计学意义[1 099.0（0，1 855.0）μg/ml和739.5.0 （0，1 232.0）μg/ml， U=924， P=0.060]。同时存在不良孕产史和血栓病史的患者血清A1AT平均浓度高于单纯产科[（3 212±1 744）μg/ml和（1 965±1 500）μg/ml， t=2.27， P=0.026]和单纯血栓性APS患者[（3 212±1 744）μg/ml和（1 963±1 745）μg/ml， t=2.01， P=0.048]。同时患动脉和静脉血栓的患者血清A1AT平均浓度高于仅患静脉血栓的患者[（3 390±2 286）μg/ml和（2 148±1 648）μg/ml， t=3.04， P=0.004]。复发血栓患者平均A1AT浓度高于单发血栓患者[（2 709±1 941）μg/ml和（1 805±1 627）μg/ml， t=2.10， P=0.040]。以健康对照A1AT浓度的95%上限（1 066 μg/ml）作为截断值，TAPS患者中A1AT阳性者复发血栓风险高于阴性者[51.0%（25/49）和26.1%（6/23）， χ2=3.97， P=0.046]。在实验室指标方面，APS患者的血清A1AT浓度和ESR水平呈显著正相关（ r=0.28， P=0.045），与C4水平呈显著负相关（ r=-0.24， P=0.025），与纤维蛋白原（FIB）浓度呈显著正相关（ r=0.25， P=0.027）。A1AT具有良好诊断性能[受试者工作特征曲线下面积（AUC）（95% CI）=0.769（0.699，0.847）， P<0.001]，灵敏度71.8%，特异度73.7%，约登指数0.452。 结论:A1AT在APS患者血清中显著升高，且可能和血栓事件严重程度有关。

对血清阴性RA的研究进展进行阐述，通过查阅文献对其病因、编码基因、新型生物标记物、发病机制等多方面进行补充。多个编码基因例如含LEM结构域的蛋白2基因、FC受体样3基因、信号转导及转录活化因子3（STAT3）基因、肿瘤坏死因子-α诱导蛋白3（TNFAIP3）基因、分泌型磷酸蛋白1（SPP1）基因、抗原呈递凝集素样受体复合物（APLEC）基因、树突状细胞免疫受体（DCIR）基因被发现可能与血清阴性RA的发生有关，也存在一些可降低其发病率的基因，多个新型生物标志物如抗正五聚蛋白3抗体和抗双特异性磷酸酶11抗体联合检测，SR-A，同型半胱氨酸化α1抗胰蛋白酶（Hcy-α1AT）被发现有助于提高血清阴性RA检出率；基因通路的研究有助于药物研发。这些发现都为疾病的早期诊断，识别以及治疗提供新的思路。

目的 探讨血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、血细胞抗原64(CD64)感染指数与慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期病情程度及发生呼吸衰竭的关系.方法 选取2021年1月—2022年7月新疆石河子大学医学院第一附属医院呼吸内科确诊的COPD急性加重期患者134例作为急性加重期组,另选取同期该院就诊的稳定期COPD患者130例作为稳定期组.对比两组患者的血清α1-AT、NE、CD64感染指数、血气肺功能指标;并按照简化急性生理学评分Ⅱ(SAPS Ⅱ)将COPD分为轻、中、重度进行分析,根据患者是否发生呼吸衰竭将急性加重期患者进行分组,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析COPD急性加重期患者发生呼吸衰竭与α1-AT、NE、CD64感染指数的关系.结果 急性加重期组患者的血清α1-AT、NE、CD64感染指数、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)均高于稳定期组,第1秒呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEV1占预计值的百分比(FEV1％pred)、动脉血氧分压(PaO2)均低于稳定期组(P＜0.05).轻、中、重度患者血清α1-AT、NE、CD64感染指数、PaCO2随病情的严重程度逐渐升高,FEV1/FVC、FEV1％pred、PaO2随病情的严重程度逐渐降低(P＜0.05).呼吸衰竭组血清α1-AT、NE、CD64感染指数、PaCO2均高于非呼吸衰竭组,FEV1/FVC、FEV1％pred、PaO2均低于非呼吸衰竭组(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,α1-AT+NE+CD64感染指数联合诊断的敏感性最高,为97.40％(95％CI:0.843,0.990),SAPS Ⅱ的特异性最高,为83.05％(95％CI:0.731,0.917)、NE的曲线下面积最高,为 0.951(95％CI:0.878,0.981).结论 COPD急性加重期患者的血清α1-AT、NE、CD64感染指数较COPD患者升高,且与病情程度相关,其中血清α1-AT、NE对诊断COPD急性加重期患者发生呼吸衰竭具有较高的价值.