神经代谢障碍性疾病琥珀酸半醛脱氢酶(SSADH)缺乏症会导致严重的神经化学失衡和严重的神经表现.该病的病因是SSADH酶功能丧失,导致主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)代谢受损.尽管已知酶缺乏的身份,但SSADH缺乏症的潜在病理机制仍不清楚.为了揭示该病的新机制,我们在SSADH缺乏症的遗传小鼠模型(ALDH5A1基因敲除小鼠)中进行了脑蛋白表达、功能代谢和脂质组成的非靶向整合分析.我们的蛋白质组学分析显示存在明显的区域脆弱性,因为蛋白质改变主要在ALDH5A1基因敲除小鼠的海马体和大脑皮质中表现出来.这些区域显示出与氨基酸稳态、线粒体、胶质细胞功能和髓鞘形成相关的蛋白质异常表达.在急性分离的脑切片中进行稳定同位素示踪显示,葡萄糖的氧化代谢总体上得以维持,但ALDH5A1基因敲除小鼠大脑皮质的星形胶质细胞代谢活性有所下降.相比之下,在ALDH5A1基因敲除小鼠的大脑中观察到氧化性谷氨酰胺代谢能力增强,这可能是星形胶质细胞谷氨酰胺供应受损的神经元补偿.除了少突胶质细胞关键蛋白表达减少外,ALDH5A1基因敲除小鼠大脑中还发现富含髓鞘的神经鞘脂严重耗竭,表明髓鞘退化.综上所述,我们的研究表明星形胶质细胞和少突胶质细胞功能障碍与SSADH缺乏症病理密切相关,提示选择性靶向胶质细胞可能在该病的治疗中具有潜力.

工业化和快速城市化进程导致城市树木暴露于高浓度地表臭氧(O3)和氮(N)沉降的环境.以两种北京常见的城市园林绿化树种栾树(Koelreuteria paniculata)和白皮松(Pinus bungeana)为研究对象,采用臭氧开顶式气室(OTC)和15 N同位素示踪法,研究了 2022年5月-9月3种臭氧浓度NF(自然环境臭氧浓度)、NF40(NF+40 nmol/mol O3)和NF60(NF+60 nmol/mol O3)环境下两种树苗的生理生长特性,特别是生长季末期植物叶片氮吸收的响应机制.研究结果表明:(1)高浓度O3显著抑制栾树和白皮松叶片饱和光合速率、气孔导度、叶绿素含量、类胡萝卜素含量和生物量累积,但增加了叶片N含量.(2)生长季末期栾树与白皮松叶片N元素的吸收策略不同,栾树的新叶比老叶吸收更多的N,同时N可能从老叶转移到新叶;白皮松则将N更多地储存在老叶中以维持叶片常绿,而不是将N转移到新叶中.(3)在生长季结束前一周,不论施N与否O3浓度升高均会显著增加叶片的衰老比率,O3浓度越高栾树叶片衰老比率越高,而施N处理可降低由于O3升高导致叶片衰老的比率,越接近生长季结束O3增加栾树叶片衰老和施N缓解叶片衰老的变化规律越显著.由此可见,在研究城市树种应对O3浓度升高和N沉降的环境变化时,不仅要考虑不同功能型如落叶和常绿树种的差异,同时也应关注落叶植物的不同生长时期,特别是生长季末期的变化.

反硝化过程是生态系统气态氮损失的主要途径,然而其速率一直难以量化.15N同位素自然丰度法是量化陆地生态系统尺度反硝化速率的有效方法,但是该方法需要考虑反硝化过程中的氮氧同位素分馏效应.目前关于陆地土壤反硝化作用分馏系数的研究主要集中在森林和农田,对于草地土壤的研究十分有限.基于此,本研究以我国不同地区的4种典型草地土壤(大兴安岭、多伦、额尔古纳和刚察)为对象,通过室内厌氧培养实验测定土壤微生物群落反硝化作用的硝酸盐消耗速率,并借助瑞利分馏模型拟合出N和O同位素分馏效应(ε)及其比值(△δ180∶△δ15N).结果显示,草地土壤15ε为21.6‰～32.0‰(27.1‰±2.1‰),18ε为10.4‰～15.7‰(12.9‰±1.1‰).研究发现,不同环境之间15e存在一定差异,可能归因于不同类型土壤理化性质和反硝化微生物群落组成的差异.此外,不同研究所用计算方法的差异、底物硝酸盐浓度、硝酸盐异化还原反应以及开放环境中可能发生的硝化作用等都会在不同程度上影响15ε的计算.对于18ε来说,年均温和年均降水是影响18ε的重要因素.草地土壤△δ18O∶△δ15N比值为0.38～0.49(0.46±0.03),低于以往陆地和水体生态系统以及微生物纯培养的研究.亚硝酸盐的再氧化和与水之间的氧同位素交换可能是造成△δ18O∶△δ15N差异的重要原因.综上所述,不同草地生态系统土壤反硝化分馏效应存在一定差异,在定量评估陆地生态系统反硝化作用速率时需综合考虑气候类型和生态系统等变量.

目的:探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆氧化三甲胺（TMAO）水平与病情严重程度的相关性。方法:回顾性分析2018年6月至2019年6月湖北省天门市第一人民医院心血管内科ACS患者200例（ACS组）和因胸部不适检查未发现冠状动脉明显病变患者90例（对照组）的临床资料。采用稳定同位素稀释高效液相色谱串联谱分析法检测血浆TMAO水平；应用彩色超声检查左心室射血分数（LVEF）、左心室内径（LAD）、左心室后壁收缩末期厚度（PWS）和左心室后壁舒张末期厚度（LVPWT）。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆TMAO对ACS的诊断价值，相关性采用Pearson相关分析。结果:ACS组TMAO、LAD、PWS和LVPWT明显高于对照组[（6.33 ± 1.31）μmol/L比（3.75 ± 1.11）μmol/L、（39.63 ± 8.89）mm比（31.90 ± 8.79）mm、（12.88 ± 1.76）mm比（7.00 ± 1.27）mm和（13.45 ± 2.51）mm比（8.97 ± 2.00）mm]，LVEF明显低于对照组[（44.63 ± 10.00）%比（59.71 ± 11.58）%]，差异有统计学意义（ P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，当血浆TMAO最佳临界值为4.83 μmol/L时，AUC为0.942，诊断ACS敏感度和特异度分别为87.50%和88.89%；血浆TMAO最佳临界值为4.66 μmol/L时，AUC为0.908，诊断早期ACS敏感度和特异度分别为88.00%和83.33%。相关性分析结果显示，ACS患者血浆TMAO与LVEF呈负相关（ r=- 0.715， P<0.01），与LAD、PWS和LVPWT呈正相关（ r= 0.715、0.746和0.729， P<0.01）。 结论:ACS患者血浆TMAO水平明显升高，与心功能水平相关；血浆TMAO水平可作为ACS的早期诊断和病情严重程度评估的指标。

目的:探讨合成 18F-Flurpiridaz的优化方法，评估其在正常巴马小型猪PET/CT心肌灌注显像（MPI）中的分布情况。 方法:以 18F取代2-叔丁基-4-氯-5-[4-（2-甲基磺酰基-乙氧基甲基）苯基甲氧基]哒嗪-3-哒嗪酮中的苯磺酸离去基团进行标记，通过高效液相色谱非梯度洗脱的方法纯化产物。5头正常巴马小型猪经耳缘静脉注射37 MBq 18F-Flurpiridaz后10 min行PET/CT MPI，并于注射后30和60 min进行PET/CT全身显像，观察显像剂在其体内主要脏器的摄取情况。 结果:18F-Flurpiridaz的制备时间约为50 min，非校正放射化学产率为40%，放射化学纯度>97%。MPI图像显示心肌细胞摄取明显，肝脏仅有少量摄取，肺基本无摄取，心肌图像质量好。全身显像中，显像剂注射后30 min，心肌和肾脏摄取明显，肌肉组织中有少量摄取，而其他组织器官均无明显摄取；显像剂注射后60 min，心脏内仍有较高摄取。 结论:实现并优化了 18F-Flurpiridaz的自动化合成，为其临床应用奠定了基础。

目的:制备 131I、 99Tc m和 177Lu标记的表面修饰了声敏剂原卟啉(PpⅨ)的聚多巴胺(PDA),探讨这些新型化纳米探针在乳腺癌诊断与联合治疗中的价值。 方法:采用水相氧化法合成PDA颗粒，并在其表面分别修饰1层聚乙二醇(PEG)和PpⅨ，合成PDA-PEG-PpⅨ。然后分别进行 131I、 99Tc m和 177Lu标记，检测标记产率与稳定性。进行细胞毒性实验，比较 131I-PDA-PEG-PpⅨ组和游离 131I组小鼠乳腺癌细胞4T1的存活率差异；设PDA-PEG-PpⅨ、PDA-PEG-PpⅨ+光热治疗(PTT)或声动力治疗(SDT)、 131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT或SDT、 131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT+SDT(100 μg/ml PDA-PEG-PpⅨ，925 kBq/ml 131I)组和对照组(DMEM培养基)，比较各组4T1细胞的存活率。经荷4T1乳腺癌BALB/c小鼠尾静脉(29.6 MBq)或瘤内(14.8 MBq)注射 99Tc m-PDA-PEG-PpⅨ后，用γ相机观察肿瘤的显像剂摄取情况。采用两独立样本 t检验和单因素方差分析进行数据分析。 结果:PDA颗粒大小均一，粒径为(160.0±1.5) nm，具有良好的光热转换效果。PDA-PEG-PpⅨ紫外-可见吸收光谱中出现了与PpⅨ (400 nm)相一致的特征峰。在放射性浓度为1.850、3.700和7.400 MBq/ml时， 131I-PDA-PEG-PpⅨ组较游离 131I组细胞存活率降低[(72.18±6.57)%与(86.07±5.17)%、(59.31±9.06)%与(80.85±4.21)%、(42.90±1.30)%与(72.99±5.73)%； t值：3.71、4.82、11.46, P值：0.006、0.001、<0.001]。 131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT+SDT的三模态联合治疗对4T1肿瘤细胞的杀伤效果优于 131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT或SDT治疗[细胞存活率：(10.09±2.50)%、(16.04±2.63)%和(28.65±4.72)%； F＝351.66， P<0.001]。γ显像示， 99Tc m-PDA-PEG-PpⅨ在小鼠体内稳定且能够在肿瘤内有效富集。 结论:成功制备了以PDA为载体的多功能纳米探针。核素标记方法简单有效，稳定性好。 131I-PDA-PEG-PpⅨ对4T1细胞杀伤能力强。 99Tc m-PDA-PEG-PpⅨ在荷4T1乳腺癌小鼠模型内有明显的肿瘤浓聚效果。

肝脏恶性肿瘤具有高发病率和高病死率，通过相关检查及时获悉肿瘤的进展情况，对其后续诊疗及提高患者五年生存率意义重大。各种同位素标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂广泛用于临床研究，其在肝脏组织中摄取较低且肿瘤/本底比较高，能更好地显示肝脏恶性肿瘤的原发病灶及肝内转移灶，为肝脏恶性肿瘤的早期诊断、精确分期以及放射性核素治疗提供了一种新的方法。基于此背景，现对成纤维激活蛋白抑制剂在肝脏恶性肿瘤诊断中的研究进展进行综述。

目的:探究 131I治疗前甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性（≥40 IU/ml）的分化型甲状腺癌（DTC）患者 131I治疗后TgAb转阴时间与临床转归的关系，并分析影响的因素。 方法:回顾性分析2014年1月至2019年1月在青岛大学附属医院行甲状腺全切术及 131I治疗前TgAb阳性的126例DTC患者的临床资料，其中男性15例、女性111例，年龄11~74（42.1±11.5）岁。将患者按末次随访时的治疗反应分为疗效满意组和疗效不满意组。采用卡方检验、独立样本 t检验、Mann-Whitney U检验分析2组间年龄、性别、原发灶最大径、肿瘤是否多灶、是否合并桥本甲状腺炎、术前甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平、TgAb水平（术前及首次 131I治疗前）、首次 131I治疗后（1、6、12个月）TgAb水平的下降率、TgAb转阴时间、 131I治疗总剂量、肿瘤分期、淋巴结分期、淋巴结转移率、首次 131I治疗前复发危险分层的差异，对差异有统计学意义的变量进一步行Logistic回归分析，明确影响患者临床转归的独立危险因素。通过受试者工作特征（ROC）曲线确定预测患者临床转归的最佳临界值。 结果:疗效满意组患者共109例，疗效不满意组患者共17例。2组间首次 131I治疗后12个月TgAb水平下降率[89.84%（82.81%，94.70%）对83.01%（74.99%，91.08%）， Z=-2.168， P=0.030]、TgAb转阴时间[（25.06±17.96）个月对（45.41±22.11）个月， t=-4.206， P<0.001]、 131I治疗总剂量[3 700（3 700，3 700） MBq对5 550（3 700，10 545） MBq， Z=-4.388， P<0.001]的差异有统计学意义；而Logistic回归分析结果显示，TgAb转阴时间（ OR=1.036， P=0.034）及 131I治疗总剂量（ OR=1.033， P=0.001）为预测临床转归的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示，当TgAb转阴时间临界值为31.5个月（曲线下面积为0.766，95% CI：0.650~0.881， P<0.001）时，其预测临床转归的灵敏度及特异度最高，分别为78.00%和70.60%。 结论:对于 131I治疗前TgAb阳性的DTC患者，其TgAb转阴时间和 131I治疗总剂量是预测患者临床转归的独立危险因素。TgAb在首次 131I治疗后31.5个月内转阴的患者更易获得满意疗效，且疗效满意组患者所需的 131I治疗总剂量比疗效不满意组更低。

目的:比较 18F-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-42和 18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT在初诊肺癌患者中的应用。 方法:前瞻性纳入2020年5月至2021年9月期间在广州医科大学附属第一医院行PET/CT显像的经病理确诊的初诊肺癌患者43例(男32例，女11例，年龄37~80岁)，患者于2周内完成 18F-FDG和 18F-FAPI-42 PET/CT显像。分析2种PET/CT图像，采用配对 t检验和Wilcoxon符号秩检验比较 18F-FDG和 18F-FAPI-42的最大标准摄取值(SUV max)及2种显像检出的病变数量。 结果:43例初诊肺癌患者中有35例腺癌，2例鳞状细胞癌(简称鳞癌)，4例小细胞肺癌，2例高级别神经内分泌肿瘤。 18F-FAPI-42在肺腺癌及鳞癌原发灶中均有较高的摄取(SUV max：12.24±3.97)和阳性病灶检出率[100%(37/37)]。在肺腺癌及鳞癌的淋巴结、胸膜、骨病灶中， 18F-FAPI-42的SUV max[10.13±5.43、6.75(4.96，8.58)、7.18(4.33，9.66)]均明显高于 18F-FDG[6.35±3.30、2.69(1.81，5.00)、4.38(2.96，6.36); t＝12.19， z值：5.47，5.79，均 P<0.001]。在肺腺癌及鳞癌中，尽管 18F-FAPI-42在脑病灶中的SUV max明显低于 18F-FDG [0.72(0.15，1.82)和6.53(4.65，9.34)； z＝6.42， P<0.001]，但肿瘤/背景(T/B)比值高于 18F-FDG[3.54(1.15，14.88)和0.96(0.77，1.04)； z＝6.05, P<0.001]； 18F-FAPI-42 PET/CT探测出的转移灶数量也明显多于 18F-FDG[淋巴结：6.0(2.3，11.5)与4.5(2.0，10.8)；脑转移灶：2.0(1.0, 3.0)与0.0(0.0，0.0)；胸膜病灶：6.0(2.8, 10.0)与4.0(0.8，5.5)； z值：2.16，3.10，2.04，均 P<0.05]。在高级别神经内分泌肿瘤及小细胞肺癌中， 18F-FAPI-42在原发灶、淋巴结、脑病灶中的SUV max[8.05±2.60、5.98±2.21、0.44(0.13，0.82)]均低于 18F-FDG[16.28±5.17、12.30±5.47、4.94(4.84，6.25)； t值：3.58，7.52， z＝3.06，均 P<0.05]。 结论:18F-FAPI-42在肺腺癌及鳞癌原发灶中具有较高的摄取和阳性病灶检出率。与 18F-FDG PET/CT相比， 18F-FAPI-42 PET/CT显示出更清晰的肿瘤轮廓和更多的转移灶， 18F-FAPI-42比 18F-FDG更适合用于肺腺癌及鳞癌的初步分期；而在小细胞肺癌及高级别神经内分泌肿瘤中则相反。

α核素靶向治疗(TAT)作为一种特异靶向性的肿瘤治疗手段，由于α核素具有高传能线密度(LET)值和透射距离短等特点，可提高对微小病灶、弥漫性微转移病灶的杀伤效应，减少骨髓毒性反应，也可克服乏氧肿瘤放疗耐受的问题。α核素及其标记靶向药物在不断被开发，但仍有待更深入的研究来推动其在临床中的应用。