目的:探讨放射性 125I粒子对肝癌裸鼠皮下移植瘤微血管形成的影响及其机制。 方法:构建人肝癌Huh7细胞裸鼠皮下移植瘤模型，将12只裸鼠用随机数表法分为观察组和对照组，每组6只。观察组移植瘤植入一枚活度为2.96×10 7Bq粒子，对照组植入一枚活度为0的空粒子。每4天测量1次移植瘤体积，记录肿瘤生长曲线。28 d后取下移植瘤，用免疫组织化学染色法检测CD31评估移植瘤微血管密度(MVD)。用免疫组织化学染色法检测血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达，并做半定量分析。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF-A、HIF-1α mRNA的表达。 结果:观察组移植瘤的生长速度较对照组缓慢，粒子植入后12 d两组肿瘤体积差异有统计学意义( t＝3.167， P<0.05)，随着观察时间延长，两组肿瘤体积差距加大，在28 d时两组肿瘤体积分别为(963.61±89.56)mm 3和(602.10±75.98)mm 3( t＝7.122， P<0.05)。两组移植瘤组织中CD31均有表达，观察组的MVD较对照组少，差异有统计学意义( t＝6.360， P<0.05)。观察组VEGF-A、HIF-1α mRNA及蛋白的表达水平均低于对照组，差异均有统计学意义( t＝10.480、6.414、10.890、12.250， P<0.05)。 结论:放射性 125I粒子通过降低肿瘤微血管密度抑制肝癌移植瘤的生长，其机制可能与VEGF-A、HIF-1α的mRNA及蛋白表达减少有关。

硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy，BNCT)是结合靶向治疗和重离子治疗的先进二元放疗技术。其原理是利用含有 10B同位素的硼药在肿瘤细胞中靶向聚集，随后中子束流外部照射肿瘤部位，发生 10B(n，α) 7Li核反应，释放出杀伤范围为一个细胞大小(5～9 μm)的高传能线密度α粒子和 7Li粒子杀死肿瘤细胞。BNCT具有精准的肿瘤靶向性，对正常组织损伤小，分割次数(1～3次)少于传统放疗(30次)等优点。BNCT使用的中子由反应堆或加速器产生，临床使用的硼药包括BPA和BSH两种。本文介绍国内外开展的头颈部肿瘤BNCT临床试验及取得的重要进展。BNCT对于头颈部肿瘤治疗具有良好疗效。随着加速器中子源的推广应用和新型硼药的研发，BNCT将会在临床放射治疗领域发挥更大的作用。

骨骼是晚期恶性肿瘤的常见转移部位之一，骨转移瘤不仅会导致顽固性骨痛、病理性骨折等骨相关事件（SRE）的发生，还会导致医疗费用的增加和死亡风险的上升。放射性药物内放射治疗具有疗效好、靶向性好和毒性低等优点。常用于治疗骨转移瘤的放射性药物主要是释放β粒子和α粒子的药物，其中释放β粒子的放射性药物的临床应用较成熟，但也具有一定的局限性。近年来，释放α粒子的放射性药物越来越多地用于骨转移瘤的治疗，其在缓解骨痛、降低SRE发生率、延长总生存期等方面具有更大的优势。笔者仅就α粒子放射性药物在骨转移瘤治疗中的应用进展进行综述。

α核素靶向治疗(TAT)作为一种特异靶向性的肿瘤治疗手段，由于α核素具有高传能线密度(LET)值和透射距离短等特点，可提高对微小病灶、弥漫性微转移病灶的杀伤效应，减少骨髓毒性反应，也可克服乏氧肿瘤放疗耐受的问题。α核素及其标记靶向药物在不断被开发，但仍有待更深入的研究来推动其在临床中的应用。

目的:基于粒子径迹结构模型，利用三重积分计算粒子在球状敏感域(domain)内的单次事件剂量加权平均比能，并探讨敏感域的形状对微剂量动力学模型(MKM)参数带来的影响及其对应的物理意义。方法:分别假定敏感域为圆柱状和球状。α 0、域半径 rd和细胞核半径 Rn为待定系数，3种带电粒子( 3He、 12C、 20Ne)的核电荷数、动能及其对应的传能线密度(LET)为自变量， D10为因变量。以 D10计算值与实验值的残差均方值 J2为优化目标，采用稳健最小二乘法分别得到人类唾液腺肿瘤(HSG)细胞和中国仓鼠肺(V79)细胞对应待定系数的最优拟合值即为MKM最优模型参数值。 结果:对于HSG细胞，圆柱状敏感域：α 0＝0.073/Gy， rd＝0.29 μm, Rn＝4.1 μm， J2＝0.039 7 Gy 2；球状敏感域：α 0＝0.023/Gy， rd＝0.29 μm, Rn＝4.4 μm， J2＝0.039 3 Gy 2；对于V79细胞，圆柱状敏感域：α 0＝0.114/Gy， rd＝0.25 μm, Rn＝3.8 μm， J2＝0.097 4 Gy 2，球状敏感域：α 0＝0.095/Gy， rd＝0.26 μm， Rn＝4.1 μm， J2＝ 0.096 9 Gy 2。 结论:对于同一种细胞，分别选取圆柱状和球状的敏感域，最终计算拟合得到的MKM参数存在明显差异，其中两种形状的敏感域半径拟合值 rd相差不大，而球状敏感域拟合得到的α 0更小，细胞核半径 Rn更大，更接近于荧光显微镜观察的细胞核尺寸。在低LET(<20 keV/μm)区域，根据两种形状敏感域所得参数计算的 D10存在明显差异，所以敏感域形状选取会对质子放疗在布拉格峰附近区域的相对生物效应(RBE)计算造成影响。

硼中子俘获治疗(BNCT)是一种新型肿瘤精准治疗方法，通过肿瘤细胞内的 10B俘获热中子发生核裂变反应产生α粒子和反冲 7Li核选择性地杀死肿瘤细胞。将足量的 10B选择性递送到肿瘤细胞内部是BNCT成功的关键。本文简要介绍了BNCT治疗肿瘤的理论基础，综述了BNCT所用的中子源和硼递送剂的近期研究进展，简述了BNCT临床治疗试验结果。

血液系统恶性肿瘤对射线较敏感，且多具有较为明确的免疫表型，因而非常适合行放射免疫治疗。发射β粒子的 131I和 90Y已经在血液系统恶性肿瘤的放射免疫治疗中取得了一定的成果。与β粒子相比，α粒子有更高的传能线密度、更大的相对生物效应和更短的软组织射程，其在有效地杀伤肿瘤细胞的同时可以减少对正常组织的损伤。该文就血液系统恶性肿瘤α粒子靶向治疗的研究现况进行了综述。

目的:从追溯辐射引起的DNA损伤机制出发，根据基本的生物物理原理获取DNA双链断裂(DSB)损伤簇表示的相对生物效能(RBE)值，探讨DNA损伤与染色体畸变、生殖细胞死亡生物效能的相似性。方法:以低能电子、质子、α粒子作为研究对象，通过辐射物理化学模型，模拟细胞核受粒子辐射的过程。在基于损伤点密度的含噪声密度聚类(DBSCAN)算法的基础上，改进DSB损伤簇分类方法，以减弱模拟过程中损伤点与能量沉积随机分布假设的联系，使得DSB损伤簇更接近于非随机分布。计算获得DSB损伤簇的产额，提出以DSB损伤簇计算RBE值的方法。结果:2 MeV α粒子的DSB损伤簇RBE值(12.29)与生物实验中染色体片段(15.3±5.9)、细胞存活(14.7±5.1)表示的RBE相近。结论:高传能线密度(LET)电离辐射后，不同于简单DSB，DSB损伤簇的RBE与染色体畸变、细胞存活生物效能存在一定的相似性。

目的:探究 9C重离子治疗中因自身衰变产生的缓发粒子对细胞产生的辐射损伤和在单个V79中国仓鼠肺细胞模型上的微观剂量以及引起的生物学效应。 方法:采用蒙特卡罗程序模拟多种能量(3～10 MeV)α粒子在细胞(细胞半径 RC＝10 μm，细胞核半径 RN＝5 μm)中的输运后细胞核内吸收剂量结果，并与医学内照射剂量(MIRD)方法S值( SN←N, SN←Cy, SN←CS)进行比较，证明该方法的可行性，最后使用蒙特卡罗方法模拟计算 9C重离子分别在V79细胞模型表面、细胞质内以及细胞核3种位置处衰变生成的缓发粒子(α粒子和质子)在靶中输运能量沉积情况及细胞生存率。 结果:蒙特卡罗模拟结果与MIRD方法 S值进行比较，靶源组合从细胞核到细胞核 SN←N值的差异为1.91% ～ 4.95%，细胞质到细胞核 SN←Cy为1.48% ～ 5.11%，细胞表面到细胞核 SN←CS差异为－1.99% ～ 0.80%，证明蒙特卡罗计算值与MIRD方法S值吻合较好(差异值均< 6%)。当一个 9C离子在V79细胞模型表面衰变产生次级粒子进入细胞，细胞核内平均吸收剂量为10 －2Gy数量级，计算细胞生存率约为88%；衰变在细胞质中进行，计算细胞生存率约为80%；当碳离子直接进入细胞核中衰变，α粒子射程短并将大部分能量沉积在细胞中(细胞核内平均剂量0.1 Gy数量级)，造成细胞损伤较大，细胞存活的概率约为53%。 结论:9C离子自身衰变发射次级带电粒子，其中α粒子进入细胞核时对细胞造成的损伤较大，生物学效应明显。

目的:识别鉴定α粒子辐射致人支气管上皮BEP2D细胞癌变中的差异表达核仁小分子RNA(snoRNA)，预测其靶标基因及RNA共表达网络。方法:通过全基因组转录组微阵列芯片对人支气管上皮细胞BEP2D及由其衍生的α粒子诱发癌变的BERP35T-4细胞的RNA差异表达谱分析，从中筛选出差异表达的snoRNA，qRT-PCR验证包括其衍生sdRNA在内的表达变化，通过生物信息学分析snoRNA的功能区，预测靶标和共表达网络。结果:qRT-PCR验证结果与芯片结果一致，sno116家族在BERP35T-4中表达下降，是BEP2D的0.105%，差异有统计学意义( t＝26.60， P<0.01)；筛选的sno116-14等在癌变细胞BERP35T-4及人肺癌细胞A549和H1299等中表达量普遍下调，并且还发现sno116-14衍生的sdRNA的表达量在同一细胞中差异显著，建立了sno116家族的mRNA-lncRNA共表达网络，预测靶标有ZNF280D、TFDP1、CCDC28B、RPS6KA3、CANX、RUNX1、KALRN等，功能上与细胞增殖、细胞骨架结构等相关。 结论:识别鉴定了α粒子辐射致细胞癌变相关差异表达snoRNA，预测sno116-14的靶标基因参与细胞增殖、细胞骨架结构等生物学过程和功能调控信号通路，为C/D box snoRNA发挥功能的作用方式及电离辐射致癌机制提供了新的信息。